nefrite hereditária
Introdução
Introdução à nefrite hereditária A nefrite hereditária (síndrome de Alport, AS) é uma doença da membrana basal glomerular hereditária caracterizada principalmente por hematúria, perda progressiva da função renal, surdez neurossensorial e anormalidades oculares. Doença causada por uma mutação no principal componente de colágeno do gene do colágeno da membrana basal-IV. A incidência de mutações genéticas é de cerca de 1/10000 ~ 1/5000. De acordo com os métodos hereditários, ele pode ser dividido em herança dominante da cadeia 1X (dominado pelo X, XL, cerca de 80%). O gene causador da doença está no cromossomo X e a hereditariedade está relacionada ao gênero. 2 autossômica recessiva (AR, cerca de 15%), o gene causador do autossomo. 3 autossômica dominante, DA, muito poucos. Eles foram causados por mutações nos genes COL4A5 e / ou COL4A6, COL4A3 e / ou COL4A4, que codificam diferentes cadeias of do colágeno tipo IV, respectivamente. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Psicose Nefropatia auto-imune associada à doença da tireoide Deficiência seletiva de IgA Neurite óptica posterior Aneurisma da aorta ascendente Malformação anorretal congênita
Patógeno
Causa de nefrite hereditária
O colágeno do tipo 6 do colágeno tipo IV é polimerizado em três estruturas moleculares de cadeia tripla chamadas monômeros, e os monômeros são polimerizados para formar dímeros ou tetrâmeros, que são então torcidos juntos para formar uma estrutura de rede de colágeno. A mutação genética da síndrome de Alport de herança dominante ligada ao X ocorre principalmente no gene que codifica a cadeia do colágeno-5 do tipo IV (COL4A5). Mutações gênicas na síndrome de Alport autossômica recessiva ocorrem no gene do cromossomo 2 que codifica a cadeia β3 do colágeno tipo or3 ou a cadeia β4 (COL4A3 / COL4A4).
Prevenção
Prevenção de nefrite hereditária
Deve-se ter cuidado para evitar infecção, fadiga e gravidez, e drogas nefrotóxicas também devem ser proibidas para evitar que a doença ocorra.
Complicação
Complicações de nefrite hereditária Complicações psicose nefropatia autoimune associada à doença da tireoide deficiência seletiva de IgA neurite óptica posterior aneurisma da aorta ascendente malformação anorretal congênita
Na família de nefrite hereditária, os pacientes muitas vezes apresentam muitas lesões inespecíficas, como doença da tireoide, deficiência de IgA, neurite óptica retrobulbar, aneurisma da aorta ascendente, malformação anorretal, psicose e displasia fibromuscular.
Sintoma
Sintomas hereditários de nefrite Sintomas comuns Proteína hematúria Deficiência auditiva
A síndrome de Alport é essencialmente uma síndrome clínica hereditária, baseada nos rins, portanto, na prática clínica, deve-se atentar para as características das anormalidades renais, mas também para o desempenho "extra-renal", mas também através da história familiar. Tente inferir o tipo hereditário, porque as manifestações clínicas e o prognóstico dos diferentes tipos de síndrome de Alport são diferentes.
Desempenho renal
A hematúria é a hematúria mais comum, principalmente glomerular, e os dados da China indicam que 68% dos pacientes com síndrome de Alport são hematúria glomerular. Pacientes do sexo masculino com manifestações hereditárias dominantes ligadas ao cromossomo X de hematúria microscópica persistente podem até ter hematúria em poucos dias após o nascimento, e a penetrância da hematúria microscópica é de 100%. Cerca de 67% dos homens com síndrome de Alport apresentam hematúria macroscópica paroxística, a maioria deles com 10 a 15 anos de idade, e pode ocorrer hematúria macroscópica após infecção ou fadiga do trato respiratório superior. Alguns autores acreditam que meninos na família da síndrome de Alport hereditária ligada ao cromossomo X, se não houver hematúria até os 10 anos de idade, é provável que o menino não seja afetado. Mais de 90% dos pacientes do sexo feminino com síndrome de Alport dominante ligada ao cromossomo X têm hematúria microscópica, e alguns pacientes do sexo feminino apresentam hematúria macroscópica. Quase todos os pacientes com hereditariedade autossômica negativa (tanto do sexo masculino e feminino) mostram hematúria, em parentes heterozigotos de herança autossômica recessiva, a incidência de hematúria é de 50-60%, não mais de 80%.
Em pacientes do sexo masculino com síndrome de Alport dominante ligada ao cromossomo X, ocorre proteinúria, caracterizada por proteinúria persistente com idade ou hematúria e até proteinúria nefrótica.A incidência de síndrome nefrótica é de 30-40%. O primeiro hospital da Universidade de Pequim relatou que o nível de síndrome nefrótica da proteinúria representou 31,8% e sugeriu um mau prognóstico. Da mesma forma, a incidência e gravidade da hipertensão também aumenta com a idade e ocorre principalmente em pacientes do sexo masculino.
Deficiência auditiva
A deficiência auditiva em pacientes com síndrome de Alport é uma surdez neurossensorial que ocorre na cóclea. A surdez é progressiva, os lados bilaterais não são completamente simétricos, e a perda auditiva inicial na área de alta frequência requer diagnóstico pelo audiômetro, tornando-se gradativamente completa e até afetando as conversas diárias. Atualmente, não há relatos de surdez congênita. Homens com síndrome de Alport hereditária ligada ao cromossomo X têm maior incidência de surdez do que mulheres, e sua idade é mais precoce que a das mulheres. A incidência de surdez masculina e feminina na síndrome de Alport dominante ligada ao X foi relatada como sendo de 81% e 19%, respectivamente. Cerca de 66,6% dos pacientes com síndrome de Alport autossômica recessiva apresentaram surdez neurossensorial antes dos 20 anos de idade.
Lesão ocular
As lesões oculares características da síndrome de Alport incluem lente do cone anterior, retinopatia pontual e pontiaguda ao redor do fundo macular e eretinopatia retiniana. A lente cônica anterior aparece como um saco para a frente na parte central da lente, e o paciente pode apresentar miopia progressiva e até mesmo causar perfuração espontânea da catarata polar anterior ou da cápsula anterior. A lente cônica anterior aparece com mais de 20 a 30 anos, sendo que o menor paciente relatado até o momento é um homem de 13 anos de idade, 60-70% de sexo masculino ligado ao cromossomo X, 10% hereditária dominante no X e cerca de 70% da coloração permanente. Pacientes com síndrome de Alport hereditária recessiva desenvolvem uma lente cônica anterior. A retinopatia específica da síndrome de Alport geralmente não afeta a visão.Usando oftalmoscopia ou ressonância magnética da retina, há lesões fracas, pálidas, pontiagudas e manchadas ao redor da mácula ou retina na retina.As lesões são acompanhadas por um declínio da função renal. Progresso Cerca de 70% dos homens hereditários dominados por X, 10% das mulheres hereditárias dominadas por X e cerca de 70% dos pacientes com síndrome de Alport hereditária recessiva frequentemente corada desenvolvem retinopatia e freqüentemente coexistem com surdez e lente cônica anterior. No entanto, a retinopatia ocorre mais cedo do que a lente pré-cónica. Atualmente, não há relatos de pacientes com síndrome de Alport autossômica dominante com envolvimento ocular.
Sistema sanguíneo anormal
Acredita-se atualmente que a síndrome AMME é uma síndrome de Alport com um sistema sanguíneo anormal, principalmente manifestada por Alport, anormalidade mental, displasia da metade da faceta e policitemia elíptica. Estudos confirmaram que todos os genes COL4A5 da síndrome de Alport foram deletados, e a faixa de exclusão gênica excedeu a extremidade 3 '. Além disso, foram previamente confirmadas anormalidades no sistema sanguíneo, como plaquetas gigantes, anormalidades plaquetárias com inclusões de leucócitos e apenas anormalidades plaquetárias acompanhadas de manifestações do tipo "Alport", que codificam o gene da cadeia pesada não-miosina 9. A mutação MYH9 é causada por uma mutação no gene do colágeno tipo IV. Portanto, essas doenças não são síndrome de Alport, chamada síndrome MYH11A, que é autossômica dominante.
Leiomioma difuso
Algumas famílias ou pacientes portadores da síndrome de Alport têm significativa hipertrofia do músculo liso, e o esôfago, traquéia e trato reprodutivo feminino (como clitóris, grandes lábios e útero) são os locais mais comuns de envolvimento, com sintomas como disfagia e respiração. Dificuldades, etc.
Outro
Alguns autores relataram algumas doenças como tireoidopatia, deficiência de IgA, neurite de ponte, aneurisma de aorta ascendente, malformação anorretal, psicose, displasia fibromuscular, neurofibromatose tipo I e síndrome de Turner. . Atualmente, as lesões acima não podem ser determinadas como uma manifestação clínica específica da síndrome de Alport, e é provável que seja uma doença na qual a síndrome de Alport coexiste.
Examinar
Exame de nefrite hereditária
Hematúria e proteinúria, pacientes do sexo masculino apresentaram hematúria microscópica persistente. No início, era apenas microalbuminúria.A proteína da urina aumentou gradualmente com a idade e muitas vezes evoluiu para proteinúria síndrome nefrótica. Pode haver defeitos plaquetários e uma tendência significativa a hemorragia. Quando ocorre insuficiência renal, pode haver alterações no nitrogênio uréico e creatinina.
1. Microscopia de luz Não há especificidade de lesões renais sob microscopia de luz . As lesões glomerulares precoces na doença são geralmente normais, apenas hiperplasia do tecido mesangial segmentar focal leve, com a progressão da doença, progressão glomerular para esclerose glomerular, fibrose glomerular avançada e esclerose esferoidal, O interstício renal pode progredir da infiltração de células inflamatórias para fibrose com atrofia tubular.
Esta doença é comum em células espumosas intersticiais na junção do rim e medula. O citoplasma da célula espumosa contém gordura neutra, mucopolissacarídeo, colesterol e fosfolipídios. A lesão não é específica para a doença, mas a incidência dessa doença é alta, o que ainda é importante para sugerir essa síndrome.
Além disso, 10% a 25% dos pacientes com síndrome de Alport possuem glomérulos fetais. Os glomérulos fetais também podem ser vistos em crianças com síndrome não-Alport, especialmente aquelas com síndrome nefrótica congênita, mas após os 5 anos de idade, é difícil ver essa lesão na síndrome de não-Alport. Este glomérulo fetal é visto principalmente em crianças antes dos 10 anos, especialmente em bebês antes dos 5 anos de idade. Pacientes com síndrome de Alport em adultos são raros.
2. Microscopia electrónica As alterações ultra-estruturais da membrana basal glomerular (GBM) têm significado diagnóstico para esta doença e são mais precoces do que a microscopia óptica. Existem três tipos principais de lesões: o espessamento do GBM, o afinamento e os dois. O GBM diluído geralmente atinge apenas 1/4 da espessura normal, que é mais comum em crianças e mulheres, o GBM espessado pode atingir de 2 a 5 vezes a espessura normal, e o bordo lateral epitelial é frequentemente irregularmente ondulado, espesso e denso. Com divisão longitudinal e delaminação, elas são entrelaçadas umas nas outras e a malha contém partículas lipídicas, que são mais comuns em adultos e homens. Se o GBM espessado é difundido e aparece com o GBM diluído, faz muito sentido para o diagnóstico desta doença. O desbaste puro do GBM sem o espessamento do GBM é mais comum na hematúria familiar benigna, na nefropatia da membrana basal fina. Alguns autores descobriram que o grau de espessamento e ruptura do GBM é paralelo ao grau de proteinúria, sendo que os pacientes com GBM e ruptura marcadamente espessados frequentemente progridem e o prognóstico é ruim (especialmente em pacientes do sexo masculino).
3. Imunofluorescência A imunofluorescência e a imuno-histoquímica foram em sua maioria negativas, sugerindo que não há imunidade humoral envolvida na doença. Ocasionalmente, um pequeno número de capilares glomerulares possui depósitos de IgM e C3. A imunofluorescência também descobriu que GBM em pacientes com síndrome de Alport carece de antígeno Goodpasture e carece de amilóide P. O amilóide P está presente no plasma humano normal e GBM, e o significado da deficiência de GBM de amilóide P em pacientes com síndrome de Alport continua a ser estudado.
Além disso, os autores utilizaram anticorpos anti-GBM produzidos por transplante renal em pacientes com síndrome de Alport ou anticorpos anti-α5 (IV) para incubar as fatias da pele de pacientes com esta doença tratada com ácido-ureia. Sem coloração, pacientes do sexo feminino apenas coloração segmentar, semelhante aos resultados da coloração GBM, teoricamente, essa teoria sugere que o GBM e membrana basal epidérmica de pacientes com esta doença carece de antígeno da síndrome Goodpasture, e na prática é possível fornecer um diagnóstico desta doença. Meios
Diagnóstico
Diagnóstico e tratamento da nefrite hereditária
O diagnóstico atual da síndrome de Alport baseia-se principalmente em manifestações clínicas, história familiar, imunofluorescência da cadeia do colágeno IV da membrana basal do tecido, biópsia renal e análise genética.
1, manifestações clínicas de manifestações clínicas de hematúria e insuficiência renal progressiva, acompanhadas de lesões auditivas (surdez neurossensorial de alta frequência) e lesões oculares (córnea cônica, lente esférica anterior, fóvea macular, etc.) Desempenho extra-renal
2. A história da família deve ter um histórico familiar positivo. Mapas de pedigree detalhados e objetivos devem ser elaborados o máximo possível, com especial atenção para os resultados dos testes de urina dos membros da família, função renal, presença de surdez e anormalidades oculares.
3, teste de imunofluorescência da cadeia IV do colágeno da membrana basal do tecido usando anticorpo monoclonal de cadeia β diferente do colágeno anti-IV, imunofluorescência na biópsia renal e tecido de biópsia de pele simples, pode ser usado para diagnosticar pacientes com síndrome de Alport hereditária ligada ao cromossomo X , rastreando portadores de genes e julgando a hereditariedade.
4, a microscopia eletrônica de tecido de biópsia renal de acordo com as lesões típicas da membrana basal glomerular de microscopia eletrônica pode ser diagnosticada. No entanto, as lesões do tecido renal de pacientes jovens do sexo masculino, heterozigotos femininos de qualquer idade e pacientes masculinos adultos individuais são apenas afinamento difuso da membrana basal glomerular ou predominantemente.
5, a análise genética é muito importante para a determinação do tipo hereditário, portadores de genes para o diagnóstico pré-natal, mas também para os resultados do exame clínico e patológico são o diagnóstico caso incerto.
