atrofia olivopontocerebelar
Introdução
Introdução à atrofia cerebral das pons A broncopneumelebralaratrofia (OPCA) é uma degeneração crônica do sistema nervoso central com ataxia cerebelar e danos no tronco encefálico como principais manifestações clínicas. Em 1891, Menzel relatou pela primeira vez dois pacientes com manifestações clínicas de síndrome de Parkinson, insuficiência autonômica e lesões do trato piramidal, compatíveis com as atuais alterações clínicas e patológicas na atrofia sistêmica múltipla (AMS). Em 1900, Dejerine e Thomas nomearam o paciente com esse grupo de manifestações clínicas como OPCA, e estudos neurológicos e patológicos posteriores constataram que muitos pacientes com OPCA têm uma tendência genética familiar para expressar herança autossômica dominante ou recessiva. SCA-1 na classe de ataxia espinocerebelar hereditária. Alguns casos esporádicos de OPCA manifestaram-se principalmente como ataxia cerebelar ligeira e, com base nisso, surgiram gradualmente tosse e disfagia na água de beber, o curso da doença frequentemente combinado com sintomas óbvios da síndrome de Parkinson e insuficiência autonómica, e alguns outros. O paciente pode apresentar um ou mais sinais bilaterais do trato piramidal, atrofia muscular dos membros, nistagmo ou sintomas de tendão extra-ocular, e atualmente acredita-se que apenas pacientes com pelos esporádicos são classificados como MSA. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% População suscetível: a doença inicia-se na meia idade ou idade precoce (23 a 63 anos) Modo de infecção: não infecciosa Complicações: síncope, infecção do trato urinário
Patógeno
Causas de atrofia cerebral de olivoponia
Anormalidades bioquímicas (30%):
As alterações bioquímicas da OPCA envolvem neurotransmissores de aminoácidos e enzimas relacionadas, acetilcolina e sua atividade enzimática, neurotransmissores de monoamina, enzimas relacionadas ao ácido quinolínico e guanidina, glicerol fosfato etanolamina, tiamina, etc., especialmente para essas alterações bioquímicas. Mais pesquisas sobre transmissores de aminoácidos são de grande importância para revelar a etiologia e patogênese desta doença.
(1) Alterações nos neurotransmissores de aminoácidos e enzimas relacionadas: Alguns autores descobriram que o N-metil-D-aspartato (NMDA) diminuiu no córtex cerebelar dos pacientes e a taurina aumentou. O primeiro é o transmissor excitatório de fibra oligo-centriária, e este último é o transmissor inibitório, especulando-se que alguns fatores podem causar desordens metabólicas, que podem fazer com que alguns neurônios sejam sensíveis ao dano excitotóxico dos neurotransmissores de aminoácidos, enquanto o conteúdo de aminoácidos é reduzido. Pode ser o resultado desse distúrbio metabólico, e experimentos em animais mostraram que a maior parte da toxicidade do glutamato é mediada por NMDA.experiências de Bebin et al., Mostram que há uma correlação entre a diminuição dos níveis de aminoácidos cerebrais e a perda neuronal. A patogênese da OPCA está relacionada à excitotoxicidade de aminoácidos excitatórios.
Algumas pessoas mediram o conteúdo de aminoácidos no líquido cefalorraquidiano de pacientes com OPCA e descobriram que o nível de glutamato é significativamente diminuído, enquanto as concentrações de alanina, glicina, metionina e prolina são elevadas, e a metionina participa de vários processos bioquímicos no cérebro. Seu papel fisiopatológico na OPCA necessita de um estudo mais aprofundado, pois, como um neurotransmissor inibitório, a glicina pode atuar como um agonista do receptor de glutamato, podendo estar relacionada ao metabolismo do glutamato na OPCA do tipo adulto. Desempenha um papel fisiopatológico.
Alguns autores mediram a glutamato desidrogenase (GDH) a 1/3 das pessoas normais nos glóbulos brancos de pacientes com OPCA, e a maioria dos estudos mostrou que a atividade da GDH e da malato desidrogenase no tecido cerebral de pacientes com OPCA é normal. No entanto, verificou-se que as atividades de várias enzimas como GDH em leucócitos do sangue periférico, linfócitos e plaquetas foram diminuídas.Iwatsuji et al descobriram que a atividade GDH total e a atividade GDH termoestável de linfócitos sangüíneos em pacientes com OPCA estavam significativamente diminuídas, e atividade de linfócitos GDH e glutamato foram consideradas. O metabolismo dos neurônios, Sorbi et al., Mediram 7 atividades enzimáticas mitocondriais em plaquetas de pacientes com OPCA, e descobriram que apenas 6 pacientes com OPCA hereditária dominante tinham apenas atividade GDH reduzida, e 8 pacientes com OPCA não dominante tinham GDH e desidrogenação de piruvato. As atividades do complexo enzimático, prolina desidrogenase, succinato desidrogenase e citrato sintase diminuíram, o que mostrou que não houve mudança significativa na atividade enzimática no tecido cerebral, mas diminuiu no sangue periférico. Alguns autores acreditam que os defeitos de atividade do GDH periférico não parecem indicar defeitos no GDH cerebral, mas alguns autores indicam que as alterações cerebrais no exame patológico de pacientes com OPCA com defeitos de atividade do GDH são Ele é seletivamente afetado por neurônios que são dominados pelo glutamato.
(2) Alterações na acetilcolina e sua atividade enzimática: Xiao Changgu Zhengming e cols mediram a atividade da acetilcolinesterase (AchE) no líquido cefalorraquidiano de 16 pacientes com OPCA pelo método de Ellman, e encontraram que a atividade de AchE no líquido cefalorraquidiano diminuiu e o fundo da ponte cerebral de Mm, atrofia do vermis cerebelar O grau é positivamente correlacionado, e acredita-se que as alterações na atividade AchE do líquido cefalorraquidiano refletem a atividade dos neurônios colinérgicos cerebelares cerebrais em comparação com outras doenças degenerativas.
(3) Alterações nos neurotransmissores monoaminérgicos: alterações nos níveis de neurotransmissores monoaminérgicos sugerem que a neuropatia por OPCA pode envolver os gânglios da base.
(4) Alterações nas enzimas relacionadas ao ácido quinolínico: Kish e cols Determinação de duas enzimas metabólicas do ácido quinolínico por métodos radioquímicos em 11 casos de necropsia de OPCA: oxidase do ácido 3-hidroxiantranílico (3HAO) e fosfato do ácido quinolínico A atividade da ribosiltransferase (QPRT) mostrou que a atividade 3HAO no córtex cerebelar era normal, a atividade QPRT estava significativamente aumentada e não houve mudança significativa na atividade do córtex occipital.Neste grupo de pacientes, as células de Purkinje no córtex cerebelar foram severamente perdidas e as células da granulosa foram Relativamente retido, o ácido quinolínico tem uma excitotoxicidade muito mais forte do que o glutamato O QPRT é uma enzima catabólica do ácido quinolínico com atividade aumentada, que pode ser um mecanismo de proteção para as células da granulosa sensíveis ao ácido quinolínico.
(5) Outros: Metabolismo anormal do escarro, metabolismo anormal dos fosfolipídios da membrana, alterações na tiamina também podem estar envolvidos na doença.Parandaza et al estudaram os níveis de sangue e tiamina no líquido cefalorraquidiano de 29 pacientes com OPCA e não encontraram nenhuma mudança significativa nos níveis de tiamina no sangue. O nível de líquido cefalorraquidiano foi significativamente diminuído, os autores acreditam que este resultado pode ser explicado pela atrofia cerebelar severa em pacientes com OPCA.
Além disso, há relatos relacionados à deficiência de vitamina E. É difícil avaliar quais dessas anormalidades são as principais alterações bioquímicas.Um estudo aprofundado das alterações dos neurotransmissores de aminoácidos pode ser importante para revelar a etiologia e a patogênese dessa doença.
Infecção por vírus (30%):
Especulou-se que um fator patogênico desconhecido (provavelmente um lentivírus) pode atuar sobre o ácido nucléico do neurônio.Alguns estudiosos encontraram o núcleo da casca viral do córtex cerebelar do paciente e acreditam que a ocorrência da doença está relacionada à infecção viral. A observação por microscopia electrónica de dois tecidos de biópsia do cerebelo revelou que os axónios do córtex cerebelar tinham corpos de inclusão semelhantes a cristais e tubos trançados dispostos numa matriz, que se assemelhava a algumas nucleocápsides de paramixovírus e a algumas estruturas de inclusão nuclear de infecção viral. Acredita-se que a infecção viral possa estar envolvida na patogênese dessa doença.
Certos vírus são conhecidos por causar anormalidades cromossômicas e também podem ser incorporados no genoma do hospedeiro, interrompendo a integridade do ácido nucléico, de modo que esses vírus podem causar distúrbios de síntese de proteínas ou enzimas celulares como um gene anormal.
Defeitos genéticos (15%):
Além disso, devido à mutação gênica, além disso, pacientes com OPCA esporádica e pacientes hereditários com OPCA são muito semelhantes de maneira clínica e patológica.Por isso, mais pesquisas são necessárias em biologia molecular.Eadie apontou que genes defeituosos afetam a estrutura química das células embrionárias Essik. Início.
Prevenção
Prevenção de atrofia cerebelar Olive Pons
Prevenção de atrofia olivopontocerebelar, deve activamente prevenir e curar certas doenças sistêmicas, especialmente doenças que afectam a saúde vascular, tais como hipertensão, diabetes, hiperlipidemia, arteriosclerose, etc, para alcançar a detecção precoce, o diagnóstico precoce, o tratamento precoce, Isso atrasará e controlará o desenvolvimento da doença. Levemente ajustar o estilo de vida, melhorar a estrutura nutricional, corrigir maus hábitos, foco em drogas para controlar, claro, a medicação deve ser gradual e perseverança.
Complicação
Complicações da atrofia cerebelar em ponte oval Complicações, síncope, infecção do trato urinário
Com o desenvolvimento da doença, as complicações desta doença são comuns com síncope, declínio mental, raciocínio lento, baixa capacidade cognitiva, diminuição da capacidade de usar e adquirir conhecimento, apatia ou depressão, infecções pulmonares secundárias e infecções do trato urinário. Espere.
Sintoma
Olivina pons sintomas atrofia cerebelar sintomas comuns pensamento lento fadiga disfagia declínio inteligente tontura incontinência urinária paralisia instabilidade de marcha atrofia muscular ataxia
Clinicamente, a doença inicia-se na meia-idade ou início da senilidade (23-63 anos), a idade média de início é de (49,22 ± 1,64) anos, sexo masculino: feminino é 1: 1, início insidioso, progresso lento.
Ataxia Cerebelar
Disfunção cerebelar é o sintoma mais proeminente desta doença, respondendo por 73%, mostrando ataxia cerebelar progressiva, muitas aparições iniciais, Dai Zhihua relatou os primeiros sintomas com fraqueza nos membros inferiores e ataxia (88%), primeiro desempenho Nos membros inferiores, os membros inferiores são frequentemente moles, cansados, fáceis de cair e procuram tratamento médico, a atividade espontânea é lenta e inflexível, a marcha é instável, os obstáculos de equilíbrio, o porão alarga-se e os dois membros superiores são incapazes de movimentar-se bem e os movimentos são desajeitados e instáveis. Os sintomas de lesão do nervo craniano devido à disfunção do cerebelo são tontura, disartria, linguagem intermitente, dificuldade para engolir, tosse com água, nistagmo, tremor intencional e alguns casos podem apresentar fasciculação dos músculos linguais e faciais. Pode haver espasmos do nervo facial.
2. distúrbio do movimento dos olhos
Assemelha-se a oftalmoplegia supranuclear (isto é, dificuldade na visão superior, tônus muscular elevado nas extremidades, hiperreflexia, sinais patológicos positivos ou negativos), que podem se manifestar como distúrbios de condicção e discinesia muscular extra-ocular (cerca de 60% cada), olhos lentos O movimento lento dos olhos ou a desaceleração do movimento sacádico pode ser um marcador clínico característico da OPCA.O mecanismo é desconhecido.O eletroencefalograma astigmático mostra nistagmo do olhar horizontal (cerca de 80%), anormalidade do rastreamento suave (TET) e opto-cinética. Anormalidades do nistagmo ocular (OKN) e falha da inibição visual experimental (VS) da temperatura fria podem ter atrofia óptica.
3. Disfunção autonômica
Tais como hipotensão ortostática, bexiga flácida (incontinência urinária ou retenção), disfunção sexual e distúrbios da sudorese.
4. Sinal do pacote de pirâmide
Alguns autores relatam que a hiperreflexia do escarro ou reflexos sacrais extensores podem às vezes ser encontrados ao examinar pacientes, mas as manifestações clínicas dos sintomas do trato piramidal são leves.
5. Sintomas do sistema extrapiramidal
Alguns pacientes apresentam sintomas e sinais de doença do sistema extrapiramidal na fase tardia, sendo relatado na literatura que 33% a 50% dos pacientes apresentam síndrome de Parkinson tardia e 8,2% dos pacientes apresentam o primeiro sintoma de Parkinson, sendo que em alguns casos ocorrem movimentos involuntários dos membros. Mãos e pés se movem.
Alguns casos são frequentemente acompanhados por dor nas extremidades inferiores e distúrbios sensoriais profundos, e em casos raros, atrofia muscular, escoliose, arco alto e outras deformidades podem estar associadas.
Nessa doença, alguns pacientes em fase tardia apresentaram diferentes graus de demência, representando 11,11%, e as características de demência foram subcorticais.O mecanismo não é muito claro.Alguns autores acreditam que as lesões afetam alguns núcleos celulares do tronco cerebral (núcleo vermelho, Substantia nigra e núcleo de oliveira inferior, cerebelo pode causar demência subcortical, manifestações clínicas de perda de memória, prejuízo de memória retrospectiva, declínio mental, pensamento lento, baixa capacidade cognitiva, diminuição da capacidade de usar e adquirir conhecimento, apatia ou depressão.
O exame físico mostrou que a fala do paciente era vaga, nistagmo, disartria, dificuldade para engolir, músculos oculares e espasmo hemifacial, ocasionalmente "tremor de tremor suave", balanço da cabeça e do tronco, diminuição da tensão muscular, aumento ou normal, reflexo do escarro Ou desaparecer, geralmente não pode levar ao sinal do trato piramidal, com sinais de ataxia cerebelar, como envolvendo os gânglios da base, em seguida, a rigidez corpo-like engrenagem, rosto máscara, tremor estático.
Peng Jianping relatou achados de ressonância magnética em 48 pacientes com OPCA, os principais sinais:
(1) A forma do tronco encefálico é mais fina, especialmente o diâmetro anterior e posterior da ponte é mais pronunciado, mostrando o melhor na posição sagital do MR.
(2) O volume cerebelar é simétrico e pequeno, os lobos cerebelares são alargados e aprofundados, e os lobos hemisféricos tornam-se finos e retos, mostrando uma forma dendrítica seca, que se mostra melhor na posição axial ou sagital de RM.
(3) A cisterna e o ventrículo cerebrais estão aumentados, e o alargamento da piscina anterior é mais óbvio: a atrofia do cerebelo e do tronco cerebral é frequentemente óbvia.
(4) Outras manifestações: algumas podem ter atrofia do córtex cerebral.
Examinar
Exame de atrofia cerebelar em pons de oliveira
1. O líquido cefalorraquidiano é normal (relatos individuais de diminuição da acetilcolinesterase no líquido cefalorraquidiano).
2. exame bioquímico do sangue
Determinação do teor de norepinefrina plasmática, 24h determinação da quantidade de catecolaminas na urina pode ser significativamente reduzida.
3. A tomografia computadorizada de crânio mostra atrofia do cerebelo e do tronco encefálico, mas a tomografia computadorizada (TC) negativa não descarta o diagnóstico desta doença Alguns autores acreditam que o exame tomográfico de pacientes com OPCA deve incluir os seguintes dois ou mais sinais:
(1) aumento do sulco cerebelar> 1,0 mm.
(2) Expansão da piscina das pílulas cerebelares> 1,5mm.
(3) O quarto ventrículo é aumentado em> 4 mm.
(4) O cerebelo é aumentado na piscina.
(5) A expansão da câmara anterior e a expansão da câmara anterior da medula são> 3,5 mm.
4. A ressonância nuclear magnética mostra atrofia cerebral, atrofia cerebelar e atrofia sacral cerebelar clara Alguns estudos apontam que, além da atrofia do cerebelo e tronco encefálico, a OPCA é freqüentemente acompanhada por uma diminuição no sinal da substância negra e menor redução do sinal do núcleo da concha. A OPCA distingue-se da SDS e SND, sendo que as duas últimas frequentemente apresentam um putâmen, principalmente a parte posterior do putâmen, que pode mostrar claramente a anatomia da fossa posterior, considerada o melhor método de neuroimagem para o diagnóstico de OPCA. Savoiardo et al., Destacaram que as alterações morfológicas da OPCA apresentaram melhor desempenho nas imagens T1WI, especialmente na imagem sagital mediana, que ficou muito clara na apresentação da atrofia do tronco encefálico e do cerebelo.
5. A latência de ondas evocadas auditivas do tronco encefálico I, II, III é prolongada.
6. eletrograma ocular
(1) Nistagmo de olhar horizontal ocorre.
(2) A velocidade de fase lenta do nistagmo optocinético é reduzida.
(3) O experimento de rastreamento ocular é uma curva escalonada.
(4) O experimento de temperatura fria vê a falha da inibição.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da atrofia cerebelar da ponte cerebral
Critérios diagnósticos
O diagnóstico desta doença atualmente carece de um método específico de diagnóstico laboratorial, baseando-se principalmente em manifestações clínicas, tomografia computadorizada, ressonância magnética para verificar o grau de atrofia do cerebelo e tronco encefálico e excluir outras doenças.
Pontos de diagnóstico:
1. O início da doença ocorre no meio da meia-idade, esporádico e com mais de 50 anos de idade.
2. Ataxia cerebelar progressiva crônica como uma manifestação clínica proeminente.
3. Além dos sintomas do cerebelo, há múltiplas manifestações sistêmicas, como o envolvimento do tronco encefálico, manifestado como discinesia supranuclear, movimento ocular lento, podendo também envolver sistema extrapiramidal, sistema de cone e sistema nervoso autônomo.
4. Pode mostrar declínio progressivo na inteligência.
5. CT ou MRI mostra atrofia do tronco cerebral / cérebro.
6. Padrão
Por causa dos sintomas clínicos da doença e degeneração do sistema múltiplo, SND, SDS tem muitas sobreposições, a fim de facilitar o diagnóstico clínico, alguns autores propõem os seguintes critérios diagnósticos como referência:
(1) Ataxia cerebelar progressiva crônica com início latente de adulto esporádico.
(2) TC ou RM mostraram atrofia do tronco encefálico / cerebelar e excluíram a doença cerebrovascular, ocupando lesões, inflamação e outras doenças orgânicas.
(3) discinesia supranuclear.
(4) envolvimento extrapiramidal.
(5) disfunção autonômica.
(6) declínio mental progressivo.
(7) Há um sinal patológico de envolvimento piramidal ou hiperreflexia, a sensação de vibração é reduzida.
Um ou dois dos 7 itens acima são padrões obrigatórios, dois dos 3 a 7 itens podem ser usados para o diagnóstico clínico de OPCA, e a OPA dispersa e o tipo genético OPA são difíceis de identificar, o primeiro tem uma idade de início maior e uma progressão mais rápida. Sintomas da medula espinal
Diagnóstico diferencial
As doenças que precisam ser identificadas são principalmente SDS, SND, doença de Parkinson e ataxia espinocerebelar.
