Leucopenia e agranulocitose em idosos
Introdução
Introdução à leucopenia e agranulocitose em idosos Glóbulos brancos periféricos abaixo de 4 × 109 / L chamado leucopenia (leucopenia), o valor absoluto dos granulócitos continuou a ser inferior a 2 × 109 / L, chamado neutropenia, como falta extrema, menos de 1 × 109 / L Agranulocitose, muitas vezes acompanhada de uma infecção grave. A etiologia e patogênese da leucopenia e agranulocitose são as mesmas na maioria dos casos, com apenas vários graus de redução. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: os idosos Modo de infecção: não infecciosa Complicações: sepse por pneumonia
Patógeno
A causa da leucopenia e agranulocitose em idosos
(1) Causas da doença
1. Proliferação ou maturação de granulócitos
Anemia aplástica, infecção por raios X, raios gama, substâncias químicas como benzeno e xileno, e drogas são uma das causas mais comuns de distúrbios na produção de granulócitos da medula óssea, incluindo drogas antitumorais e analgésicos antipiréticos. Sedativos, cloranfenicol, sulfonamidas, drogas antitireoidianas, anti-histamínicos, hipoglicemiantes, drogas cardiovasculares e diuréticos.
A anemia megaloblástica gigante, a síndrome mielodisplásica e o uso de antimetabólitos (metotrexato, 6-antraquinona, etc.) e drogas antitireoidianas (hidimidazol, tiouracil, etc.) podem causar distúrbios da maturação dos granulócitos e ineficácia. Gerado (over-apoptosis).
2. Destruição de granulócitos ou consumo excessivo
Doença do tecido conjuntivo, doenças auto-imunes eo uso de aminopirina, metildopa, sulfatiazol e outras drogas, anticorpos granulócitos no sangue, causando neutropenia imune, hiperesplenismo e outras doenças fazem granulócitos em um único núcleo - O sistema fagocítico é retido e destruído demais.Os granulócitos no sangue entram no tecido devido à infecção grave, e o consumo é acelerado.O dano dos granulócitos é aumentado quando os protozoários, rickettsias e vírus são infectados.
3. Distribuição anormal de granulócitos
Choque anafilático, reação proteica alogênica, viremia, etc., causam transferência excessiva de granulócitos para o pool marginal, e o número de granulócitos no pool circulante é reduzido, mas o número total de glóbulos brancos permanece inalterado, o que é chamado de redução de pseudogranulócitos.
(dois) patogênese
A linhagem de neutrófilos é produzida pela diferenciação e maturação de células-tronco hematopoiéticas pluripotentes - células-tronco hematopoiéticas mielóides - células progenitoras derivadas de granulócitos na medula óssea.A dinâmica celular pode ser dividida em três estágios: o estágio da medula óssea, o estágio sangüíneo e o tecido na medula óssea. Quando as células progenitoras proliferam, elas são chamadas de células-tronco, e depois os granulócitos, para as células mesenquimais.Durante esse período, as células podem se dividir nas células em divisão e proliferação, não mais se dividindo antes da liberação dos granulócitos tardios para o núcleo lobular neutro. Ainda na medula óssea, o pool de reserva maduro, o número de neutrófilos nesse período é de 5,59 × 109 / kg, cerca de 8 vezes no sangue, para suplementar o sangue, pronto para liberar no sangue, cerca de metade dos quais aderem. A parede dos microvasos é chamada de pool de borda, a outra metade flui junto com a circulação sanguínea até a circunferência do pool de circulação, o número total de neutrófilos é 0,7 × 109 / kg, e o neutrófilo fica no sangue por um curto período de tempo, 6 ～ Após 12 horas, foi transferido para tecidos extravasculares (áreas pulmonares, orais, gastrointestinais, hepáticas, esplênicas e inflamatórias) e não retornou mais, e morreu em 1 a 2 dias.
A etiologia e patogênese da neutropenia podem ser divididas em três categorias de acordo com a dinâmica celular acima: barreiras à produção, destruição ou consumo excessivo e distribuição anormal:
1. Defeitos na produção de neutrófilos
As drogas citotóxicas (drogas anticancerígenas), benzeno e radiação podem afetar diretamente as células secas / progenitoras e as células precoces na mitose, ou inibir sua proliferação de maneira dose-dependente.A redução significativa nos granulócitos está na reserva de maturação da medula óssea. Após a depleção de granulócitos no pool, 1 a 2 semanas após a administração, ocasionalmente os fármacos redutores de granulócitos (Tabela 3) causam neutropenia apenas em alguns pacientes sensíveis, e sua patogênese é complexa, que pode ser classificada grosseiramente em dois tipos. Uma é que alguns pacientes foram expostos a essa droga, e a neutropenia ou deficiência súbita (como a aminopirina) ocorre várias horas após a reexposição, independentemente da dose, possivelmente por mecanismos imunomediados: drogas ou seu metabolismo O produto é um hapteno, que se liga a uma proteína para formar um antígeno, o que faz com que o corpo produza um anticorpo correspondente.Os leucócitos encapsulados em antígeno podem dissolver ou aglutinar diretamente as células no sangue ou destruir rapidamente o baço e outras partes, o outro é o contato. Algumas semanas após a droga, a granulocitopenia (como fenotiazina, tiouracil, sulfonamida, etc.) ocorre lentamente, dependendo da dose e do tempo de administração, possivelmente devido à inibição de granulócitos na medula óssea. Sulfonamidas e tiouracilos também podem sofrer rapidamente neutropenia através de mecanismos imunomediados, além de fatores que reduzem a produção de granulócitos, como autoanticorpos e / ou células T, algumas infecções, medula óssea Infiltração e certa neutropenia hereditária congênita, deficiência de vitamina B12 ou folato causam distúrbios da maturação dos granulócitos.
2. Neutrófilos destroem ou consomem muito sangue ou tecido
Ela pode ser dividida em dois tipos de fatores imunes e não imunes: o primeiro, como os neutrófilos, é encapsulado por anticorpos ou complexos antígeno-anticorpo e é destruído em tecidos como sangue ou baço, e é encontrado no lúpus eritematoso sistêmico e na artrite reumatóide. Doença imunológica, certos fármacos não citotóxicos, certas infecções (como hepatite crónica) e neutropenia neonatal alogénica, o último, como a sépsis, faz com que os neutrófilos sejam consumidos no sangue ou no local da inflamação, baço A hiperfunção faz com que os neutrófilos destruam demais o baço.
3. Distribuição anormal de neutrófilos
A transferência de granulócitos para o pool marginal leva a um aumento de granulócitos ligados ao pool, e os granulócitos no pool circulante são relativamente reduzidos, mas o número total de granulócitos não é reduzido, por isso é chamado pseudoneutrophy, que é encontrado na licença congênita ou constitucional. Neutropenia atrófica, além de bactérias adquiridas, como infecção bacteriana grave, desnutrição, malária, etc., muitas vezes acompanhadas de diminuição da produção de neutrófilos ou aumento do dano, portanto, o número total de granulócitos também pode ser reduzido.
Deve-se notar que a patogênese acima é abrangente em algumas causas, e algumas delas ainda não esclareceram seu mecanismo.
Quando a coinfecção ocorre, ocorrem calafrios, calafrios, febre alta, cavidade oral grave, úlceras necrotizantes da língua e garganta e inflamação ou abscessos nos pulmões, trato urinário, pele hepatobiliar e facial ou perianal, muitas vezes acompanhadas de úlceras orais e faríngeas. Nos linfonodos submandibulares e cervicais, devido à falta de granulócitos, há poucos granulócitos entrando no local da inflamação.Quando os pulmões estão infectados, muitas vezes não há escarro purulento.O exame de raios-X pode ser livre de infiltração inflamatória sombras; abscessos podem estar ausentes ou Muito pouca formação de pus, sépsis grave, fígado frequentemente inchado ou fígado e baço ao mesmo tempo, e até icterícia.
Prevenção
Leucopenia Idosa e Prevenção de Agranulocitose
Para trabalhadores expostos à radiação e venenos químicos, como o benzeno, um sistema de proteção rigoroso deve ser estabelecido e as imagens devem ser verificadas regularmente.Para os pacientes tratados com drogas citotóxicas, as amostras de sangue devem ser examinadas 1 a 3 vezes eo número de granulócitos deve ser reduzido ou interrompido no tempo. Drogas: para medicamentos não citotóxicos que ocasionalmente causam neutropenia, você deve dominar as indicações de medicação, especialmente quando estiver tomando medicamentos com maior probabilidade de causar neutropenia (como aminopirina, metimazol, etc.), os pacientes devem verificar o sangue semanalmente. Aqueles que tiveram uma história de alergia a medicamentos ou que tiveram granulocitopenia após o tratamento devem evitar tomar medicamentos similares.
Complicação
Complicações leucopenia e neutropenia idosos Complicações pneumonia
As co-infecções comuns estão associadas a estomatite, otite média, bronquite, pneumonia, sepse, etc.
Sintoma
Sintomas de leucopenia e agranulocitose em idosos Sintomas comuns Perda de apetite, fraqueza, hipotermia, infecção bacteriana, fadiga, redução completa de células sangüíneas, febre alta, tontura, leucopenia
1. Manifestações clínicas sintomáticas
(1) Leucopenia: A leucopenia primária apresenta apenas sintomas sistêmicos, como fadiga, hipotermia, e pode estar associada a mononucleose e a infecções graves, sendo as manifestações clínicas da leucopenia secundária determinadas pela doença primária. Também pode ser associado com estomatite, otite média, bronquite, pneumonia e outras infecções secundárias, glóbulos brancos periféricos, principalmente na faixa de (2 ~ 4) × 109 / L, linfócitos relativamente aumentados, o citoplasma de granulócitos pode ter partículas tóxicas e A degeneração vacuolar, a hemoglobina e a contagem de plaquetas são geralmente normais, a medula óssea é normal no estágio inicial ou há uma baixa regeneração de granulócitos ou um distúrbio de maturação.
(2) neutropenia: início rápido, devido a um grande número de destruição de granulócitos em um curto período de tempo, os pacientes podem repentinamente calafrios, sudorese e febre alta e outros sintomas sistêmicos, eo desempenho da leucopenia geral é completamente diferente, auto-suficiência, desconforto O valor absoluto dos neutrófilos é frequentemente inferior a 0,5 × 109 / L e a infecção grave ocorre quase 2 a 4 dias, sendo a causa desta doença a leucopenia, mas a causa mais comum é a reação ao medicamento, que pode ter um histórico médico relacionado. O exame revelou que as membranas mucosas da boca, garganta, reto, ânus, vagina ou útero podem ter úlceras necrotizantes, e às vezes progredir para sepse rapidamente, podem ter linfonodos locais e inchaço, alguns pacientes têm fígado, esplenomegalia, mau prognóstico A taxa é tão alta quanto 50% a 90 %.Se os sintomas são aliviados, a temperatura do corpo cai, e o aumento dos leucócitos do sangue periférico é uma manifestação de melhora e recuperação.
2. Assintomático
Muitas vezes, o grau de leucopenia e a doença são diferentes e o fígado é levemente reduzido (1,0 a 1,95) × 109 / L.) Há menos chance de infecção e não há sintomas especiais na clínica, sendo freqüentemente encontrados quando exames de sangue são realizados por outras razões. No entanto, devido a certas doenças, apenas os sintomas primários aparecem.
3. Sintomas atípicos
Quando o número de glóbulos brancos é reduzido ou o granulócito está ausente, e a infecção ainda não ocorreu, o paciente pode sentir fadiga, fraqueza, tontura e perda de apetite.
A contagem de leucócitos é o diagnóstico experimental mais importante, pois a contagem de leucócitos é suscetível a muitos fatores e, portanto, a leucopenia geral precisa de múltiplas repetições para determinar o exame de sangue periférico e classificação de glóbulos brancos citoplasma de granulócitos tem partículas tóxicas e vazias. Bolhas freqüentemente indicam infecção bacteriana, razão de células mononucleares é frequentemente compensatória, como proporção aumentada de granulócitos em forma de bastonete (> 20%), sugerindo que a medula óssea tem capacidade suficiente de produção de granulócitos, indicando que o dano da medula óssea está se recuperando ou granulócitos temporariamente retidos. Na borda pool, transferir para o exterior dos vasos sanguíneos.
Examinar
Exame de leucopenia e agranulocitose em idosos
Exame laboratorial: o número de glóbulos brancos periféricos é inferior a 2 × 109 / L, o valor absoluto dos granulócitos é inferior a 0,5 × 109 / L, a percentagem de neutrófilos é frequentemente inferior a 10% ~ 20%, por vezes mesmo completamente ausente, granulócitos Alterações tóxicas significativas, linfócitos relativamente aumentados, às vezes células mononucleares aumentaram ligeiramente, hemoglobina e plaquetas foram geralmente normais, medula óssea foi proliferação de granulócitos e maturação foi bloqueada, apenas os grânulos originais e medula óssea de distúrbios aplásticas promielocítica ou granulócitos As células de megacariócitos e hemácias jovens são geralmente normais, e as células plasmáticas, linfócitos e histiócitos podem aumentar ligeiramente.Quando a doença se recupera, as partículas jovens são vistas no sangue circundante e outros granulócitos e monócitos maduros também são captados um após o outro. Sangue semelhante à leucemia.
Exame de imagem: Para pacientes com leucopenia e neutropenia, se houver uma infecção, se você receber radiografias positivas de pneumonia ou bronquite na radiografia de tórax, pode haver um sinal positivo de abscesso pulmonar ou derrame pleural. A ultrassonografia B freqüentemente tem inchaço do baço.
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação de leucopenia e agranulocitose em idosos
Critérios diagnósticos
De acordo com a contagem absoluta de glóbulos brancos e granulócitos, o diagnóstico e julgamento da gravidade da doença podem ser estabelecidos.O segundo passo do diagnóstico é encontrar a causa da leucopenia.É necessário prestar atenção se há uma história de produtos químicos medicinais e exposição à radiação, e se há inflamação crônica. Doenças básicas, como doenças auto-imunes, infecções repetidas, etc. Se o paciente tiver histórico de infecção grave ou exposição a veneno, redução de células sangüíneas completas ou combinação de hemácias / trombocitopenia, exame da medula óssea, incluindo biópsia da medula óssea, medula óssea. O desempenho dos elefantes varia com a doença primária.A agranulocitose seletiva tem neutrófilos extremamente reduzidos ou mesmo completamente desaparecidos na medula óssea.Os granulócitos têm óbvias alterações tóxicas ou obstrução madura, glóbulos vermelhos jovens e megacariócitos. As células geralmente são normais, a condição é melhorada e o sangue periférico também pode aparecer no sangue periférico durante a recuperação dos granulócitos.Os granulócitos simples são reduzidos sem a etiologia e doenças subjacentes, sem infecção recorrente e a experiência clínica é boa, possivelmente familiar / congênita Agranulocitopenia ou pseudoneutropenia.
Para determinar a causa exata da neutropenia é muitas vezes difícil, os seguintes testes especiais podem ajudar a entender a patogênese da neutropenia:
1 Detecção da função de armazenamento de granulócitos da medula óssea: Após o uso do hormônio adrenocortical, os granulócitos da medula óssea podem ser liberados para compreender a quantidade e função de liberação dos granulócitos de armazenamento da medula óssea, 200mg ou prednisona oral 40mg, glóbulos brancos após 5h É normal contar mais de 2 × 109 / L antes da administração.
Detecção da função do pool de 2 células: injecção subcutânea de 0,2 mg de adrenalina, contagem de glóbulos brancos aumentada de 2 × 109 / L após injecção ou aumentada mais de 1 vez antes da injecção, sugerindo que os granulócitos estão excessivamente agrupados na parede dos vasos sanguíneos ou no sangue. Nas células endoteliais do seio (pool de borda), se não houver baço, pode ser considerada como redução de pseudogranulócitos.
3 detecção de lectina leucocitária ou anticorpo neutrófilo: resultados positivos podem ser medidos no soro de pacientes com neutropenia imune, mas transfusões múltiplas de sangue ou mulheres maternas também podem ser positivas.
Ensaio de dinâmica de células neutrofílicas marcadas com 4DF32P: pode compreender a formação de granulócitos.
Diagnóstico diferencial
Anemia aplástica
Com anemia, trombocitopenia, geralmente sem fígado e baço e linfadenopatia, o exame da medula óssea pode ser identificado.
2. Síndrome mielodisplásica
Mais comum em idosos, existem três linhas de redução do sangue periférico, a hematopoiese patológica da medula óssea, muitas vezes anormalidades cromossômicas, o exame da medula óssea é útil para identificar.
3. Leucemia
Especialmente leucemia não-leucocitária de glóbulos brancos, muitas vezes acompanhada de anemia, sintomas hemorrágicos, exame da medula óssea podem ser identificados.
