síndrome mielodisplásica em idosos
Introdução
Introdução à síndrome mielodisplásica em idosos A síndrome mielodisplásica (SMD) é um grupo de doenças clonais malignas originárias de células-tronco hematopoiéticas pluripotentes, cujas principais características são: 1 desenvolvimento celular anormal, manifestado como hematopoiese ineficaz e patológica da medula óssea, 2 clones malignos retêm um certo grau de potencial de diferenciação E a proliferação é relativamente lenta, a terceira parte é eventualmente transformada em leucemia aguda, principalmente leucemia mieloide aguda (LMA). Conhecimento básico Proporção de doença: 0,05% Pessoas suscetíveis: os idosos Modo de infecção: não infecciosa Complicações: anemia, leucemia
Patógeno
A causa da síndrome mielodisplásica em idosos
(1) Causas da doença
A causa da SMD não é clara, mas pode estar relacionada à exposição ao benzeno, tratamento com agentes alquilantes, radiação ionizante, etc., e alguns podem ser derivados de anemia aplásica ou hemoglobinúria paroxística noturna (HPN).
A patogênese da SMD ainda não formou uma teoria completa.30% A SMD possui mutações no gene ras.As mutações no locus levam à ativação do gene ras, que causa transformação maligna de certas células, produz proteínas anormais e produz células interferindo na diferenciação celular. Anormalidades metabólicas, alguns casos têm mutações no gene C-fas, produtos do gene C-fas são receptores de FEC-M, defeitos nos receptores podem afetar a proliferação de fatores de crescimento hematopoiéticos na medula óssea, promover o crescimento de clones anormais e eventualmente evoluir para SMD.
Nos últimos anos, a SMD está associada à apoptose anormal de células hematopoiéticas Devido à superexpressão de genes apoptóticos ou à redução ou ausência de genes antiapoptóticos, células-tronco hematopoiéticas estão proliferando, diferenciação prematura, apoptose excessiva e formação ineficaz de medula óssea. Hematopoiético
A incidência de MDS é multi-estágio, e as diferentes manifestações da SMD nos achados clínicos podem estar relacionadas a diferentes estágios de desenvolvimento.Em 1982, o grupo colaborativo da FAB dividiu a SMD em 5 tipos:
1 anemia refratária (AR);
2 anemia refratária (RAS) com grânulos de ferro anelado aumentados;
3 anemia refratária excessiva das células originais (RAEB);
4 células primordiais em transição, anemia refratária excessiva (RAEB-T);
5 leucemia mielomonocítica crônica (CMML), de fato, MDS pode ter apenas início, meio e pontos finais, mas nenhum tipo, cada tipo tem uma estreita relação uns com os outros, alguns pacientes com MDS podem experimentar típico O processo de transformação contínua de RA, RAS → RAEB → RAEB → T → AML, CMML pode ser considerado como um subtipo especial com células mononucleares do sangue periférico.A classificação da SMD pode realmente ser diferentes estágios da mesma doença.
(dois) patogênese
Técnicas citogenéticas descobriram que 50% dos pacientes com SMD apresentam anormalidades cariotípicas, e múltiplas células têm o mesmo cariótipo anormal, e estudos de isoenzima da glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) descobriram que os pacientes com SMD possuem apenas células sanguíneas do tipo A. As isoenzimas G6PD, fibroblastos e células epiteliais contêm os tipos A e B. A análise do polimorfismo de comprimento de fragmento de restrição (RFIP) também mostrou que a SMD é a proliferação de células clonais, e um grande corpo de evidências indica que a SMD é um grupo de 1 Doença clonal derivada de células-tronco hematopoiéticas anormais, até mesmo considerada uma doença clonal maligna.
Acredita-se que a patogênese da SMD seja devida às possíveis causas da expressão anormal de oncogenes em células-tronco hematopoiéticas pluripotentes, resultando na síntese anormal das proteínas correspondentes por elas determinadas, o que por sua vez afeta a regulação da proliferação e maturação das células, mostrando a clonagem do tumor. A expansão sexual provoca danos no pool de células estaminais pluripotentes da medula óssea, resultando em hiperplasia simultânea e hematopoiese patológica nas duas ou três linhas celulares da medula óssea e redução simultânea de duas ou três linhas celulares no sangue periférico.
As principais alterações fisiopatológicas causadas pela expansão clonal desse tumor são a hematopoiese ineficaz, que é a principal causa de citopenia, isto é, células na fase de síntese de DNA madura e defeituosa de células precursoras primitivas e relativamente ingênuas na medula óssea são responsáveis pela proliferação celular. A proporção de células circulantes é reduzida, e a proliferação de células progenitoras hematopoiéticas e células precursoras precoces do sangue geralmente ainda é normal ou até aumentada, de modo que a mieloproliferação é ativa, mas não pode acumular um número suficiente de células maduras de cada série celular, resultando em células sanguíneas periféricas. A diminuição do número de manifestações clínicas de anemia, infecção e hemorragia, além do ligeiro encurtamento da vida celular de cada linha, também é uma das causas de redução das células sangüíneas.As características dos pacientes com EAR se devem ao dano primário da mitocôndria, afetando a utilização de ferro. E a produção de hemoglobina leva a um aumento no número de blastos no anel da medula óssea.
Uma parte considerável da SMD se desenvolverá em leucemia.Estudos in vitro descobriram que as células malignas da SMD podem se diferenciar e amadurecer, e as células em divisão e as células evoluídas da leucemia ainda têm o cariótipo anormal original, indicando que, mesmo na SMD, a clonagem da leucemia foi estabelecida. E cresce mais rápido que os clones normais e pode amadurecer.Como o tempo avança, os distúrbios malignos da maturidade clonal tornam-se cada vez mais sérios e, eventualmente, tornam-se completamente incapazes de se tornar leucemia aguda.Algumas pessoas pensam que a leucemia geral é diferente da leucemia transformada pela SMD, leucemia geral As células alvo são mutadas por "um impacto" das células normais e se tornam as únicas células sobreviventes, as células-alvo da leucemia transformadas por MDS são menos danificadas, de modo que as células-tronco hematopoiéticas mórbidas podem sobreviver e substituir a hematopoiese normal. As células-tronco, para evoluir para leucemia, precisam ser mutadas novamente.
Em conclusão, a patogênese da SMD pode ativar certos oncogenes de células-tronco normais para certos fatores patogênicos, de modo que uma hiperplasia clonal de células malignas (principalmente células-tronco mieloides ou células-tronco pluripotentes) torna-se MDS, e alguns Neste caso, o clone maligno é gradualmente incapaz de amadurecer e se desenvolve completamente imaturo, e se torna leucemia, leucemia esta diferente da leucemia geral.
Prevenção
Prevenção da síndrome mielodisplásica em idosos
Atualmente, não há tratamento subjacente efetivo para essa doença, portanto, o tratamento deve ser tratado de acordo com a condição do indivíduo, pois a maioria é antiga, a constituição geral é ruim e não pode tolerar quimioterapia forte, portanto as vantagens e desvantagens devem ser pesadas no tratamento.
Complicação
Complicações da síndrome mielodisplásica em idosos Complicações anemia leucemia
Anemia, infecção, sangramento e, finalmente, em leucemia.
Sintoma
Sintomas de síndrome mielodisplásica em idosos Sintomas comuns Falta de linfonodos, esplenomegalia, trombocitopenia, tontura, anemia hemolítica, sensibilidade esternal
Cerca de 50% dos pacientes são assintomáticos no momento do diagnóstico inicial, cerca de 30% dos pacientes com SMD queixam-se de fadiga e tontura devido à anemia, alguns pacientes apresentam infecções repetidas e sangramento devido a granulócitos ou trombocitopenia e defeitos funcionais.
O fígado e a esplenomegalia são mais comuns, principalmente inchaço leve, alguns pacientes apresentam linfonodos inchados e alguns têm sensibilidade esternal.
Examinar
Exame da síndrome mielodisplásica em idosos
Imagens de sangue
(1) Mais de 90% dos casos Hb <100g / L, anemia é células positivas, pigmentação positiva, mas um pequeno número de pacientes com RAS são células pequenas, os reticulócitos são normais ou reduzidos, a morfologia dos glóbulos vermelhos é anormal, às vezes há glóbulos vermelhos nucleados.
(2) Metade dos casos apresenta leucopenia e neutropenia, além de anormalidades morfológicas, podendo aparecer granulócitos imaturos.
(3) Alguns pacientes têm trombocitopenia e podem ter morfologia e função anormais, apresentando plaquetas enormes.
(4) Cerca de 50% dos pacientes apresentaram redução completa das células sangüíneas.
2. Medula óssea
(1) A mieloproliferação é ativa ou extremamente ativa, e a hiperplasia da medula óssea é reduzida em alguns casos.
(2) Os glóbulos vermelhos estão mal formados, mostrando a aberração do núcleo de glóbulos vermelhos jovens, alterações gigantes e jovens, glóbulos vermelhos maduros de diferentes tamanhos, glóbulos vermelhos anormais, manchas visíveis e glóbulos vermelhos polytropic, corpo de semana de Hao é fácil de ver.
(3) Granulócitos anormais mostraram crescimento celular imaturo e alterações megaloblásticas, desequilíbrio do desenvolvimento nucleoplásmico e malformação de Pelger-Huët.
(4) O número de megacariócitos é normal ou aumentado ou diminuído, mas a morfologia é anormal.Os megacariócitos maduros são excessivamente lobulados ou mononucleares grandes, às vezes, pequenos megacariócitos, e pequenos megacariócitos> 10% são úteis para o diagnóstico. Grandes plaquetas.
3. Química Celular
A actividade da fosfatase alcalina de granulócitos (NAP) diminuiu significativamente, a actividade de POX diminuiu, a coloração de glicogénio no eritrócito foi muitas vezes positiva, o ferro da medula óssea e os granulócitos de ferro aumentaram e grânulos de ferro em forma de anel apareceram frequentemente.
4. Citogenética
40% a 70% dos pacientes com síndrome mielodisplásica primária apresentam anormalidades cromossômicas e a alteração comum é a deleção ou aumento dos cromossomos, como 5q, 7q e 8.
5. Cultura celular de medula óssea
A colônia foi reduzida, aborto ou nenhum crescimento, o plexo aumentou e a proporção de cachos aumentou.
6. Exame imunológico
O sangue periférico pode ter células T auxiliares (Tb) diminuídas, células T supressoras (Ts) normais ou ligeiramente elevadas, relação Th / Ts diminuída, células NK diminuídas e disfunção, e aproximadamente 1/3 dos pacientes têm imunoglobulina policlonal elevada .
Biópsia da medula óssea: distúrbio visível da maturação das células precursoras eritróides, localização anormal das células precursoras das células (ALIP), ou seja, mais de 3 a 5 originais e promielócitos são agrupados na região intertrabecular e área trabecular, ALIP positivo A possibilidade do MDS ser convertido em leucemia é alta.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da síndrome mielodisplásica em idosos
O diagnóstico precoce da SMD é difícil, principalmente com base na redução das células sangüíneas periféricas e hiperplasia da medula óssea ativa, acompanhada pela hematopoiese patológica das três linhas de células, mas a hematopoiese patológica não é exclusiva da SMD, e outros tipos de doenças do sangue também podem ocorrer tais anormalidades. O diagnóstico de SMD deve ser cauteloso e deve excluir outras doenças com hematopoies patológicas, tais como grânulos crônicos, mielofibrose, etc., e também deve excluir a hiperplasia eritroide, como anemia hemolítica, anemia megaloblástica.
A vitamina B12 sérica ou ácido fólico é reduzida em pacientes com anemia megaloblástica.Após o tratamento, as alterações megaloblásticas desaparecem rapidamente.A biópsia da medula óssea não tem ALIP, o que ajuda a identificar.A SMD também deve ser diferenciada da anemia aplástica atípica.Este último pode, por vezes, mostrar medula óssea focal. Hiperplasia, mas geralmente não há hematopoiese patológica, a punção em múltiplos locais frequentemente sugere baixa hiperplasia de medula óssea, biópsia de medula óssea sem fenômeno de ALIP e morfologia de megacariócitos, desenvolvimento anormal.
