leucemia mieloide crônica adulto pediátrico
Introdução
Introdução à leucemia mieloide crônica do tipo adulto em crianças Em 1845, a LMC caracterizada por esplenomegalia, anemia e neutropenia foi reconhecida pelos clínicos Até a descoberta do cromossomo Ph em 1960, o entendimento da LMC foi melhorado. Em 1951, Dameshek primeiro propôs a leucemia mielóide crônica (LMC), policitemia vera, trombocitemia essencial e metaplasia mielóide agnogênica (MMA) estão associadas à síndrome mieloproliferativa, embora cada As doenças têm características clínicas, laboratoriais e biológicas únicas, mas a característica comum é a proliferação policlonal de células mielóides completas, sugerindo que a doença ocorre em células-tronco hematopoiéticas pluripotentes. A LMC é responsável por 15% a 20% de todas as leucemias e pode ser expressa em dois tipos na LMC infantil: LMC adulta (LMA) e LMJ, sendo restrita a crianças e com características clínicas, laboratoriais e citogenéticas únicas. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,003% - 0,005% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: edema do disco óptico
Patógeno
Causas da leucemia mieloide crônica em adultos na infância
(1) Causas da doença
A etiologia da maioria dos pacientes é desconhecida.A radiação ionizante é o único fator de risco claro para a LMC.É relatado que entre os sobreviventes da explosão nuclear japonesa, a incidência de LMAC aumentou sete vezes, e a incidência de jovens é a mais alta entre este grupo, especialmente 5 Em crianças com idade inferior à da LMC, a LMC é um tumor maligno que envolve a linhagem de células-tronco hematopoiéticas, e acredita-se que a LMC seja causada principalmente pela inibição da apoptose celular, sendo a leucemia crônica responsável por 3% a 5% das leucemias infantis. Para leucemia mielóide crônica, as manifestações clínicas da leucemia mieloide crônica em crianças são significativamente diferentes daquelas na leucemia mielóide crônica em adultos, portanto, a leucemia mielóide crônica em crianças é geralmente dividida em tipos juvenil e adulto. Tipo, família, tipo infantil, adulto tipo IV, dos quais tipo de família e tipo de criança apresentam desempenho semelhante, mas ocorrem frequentemente em parentes próximos.Em 1974, Smith et al., Classificaram crianças com leucemia mieloide crônica em três tipos: 1 adulta Tipo: 2 tipo de família, 3 tipo juvenil.
(dois) patogênese
A CML possui um cromossomo (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) da Filadélfia para fundir o proto-oncogene c-abl no cromossomo 9 com o gene bcr no cromossomo 22. O gene quimérico bcr-abl é um marcador genético para clones malignos, presente nas linhagens de granulócitos, eritróides, megacariócitos e linfoides de pacientes com LMC, indicando que a lesão ocorre no nível das células-tronco hematopoéticas, e o gene quimérico é transcrito -8,5 Kb mRNA, codificador da prote�a de fus�-P210 bcr / abl, que desempenha um papel importante na patog�ese da LMC pela inibi�o do atraso da apoptose de c�ulas de leucemia Por ser uma prolifera�o maligna de c�ulas estaminais hematopoi�icas pluripotentes, os gr�ulos s� vermelhos. Departamento, envolvimento megacariocítico e multilinha, crise blástica pode ser convertida em leucemia linfocítica, cerca de 85% das crianças com LMC têm o cromossomo Ph1, ou seja, t (9; 22), para o cromossomo Ph1 negativo, usando técnicas de biologia molecular Pode ser dividido em dois subtipos: recombinação bcr (Ph-bcr CML) e sem recombinação bcr (Ph-ber-CML) .Os primeiros sintomas clínicos são semelhantes aos do cromossomo Ph1 positivo, e os últimos sintomas clínicos não são típicos.
Prevenção
Prevenção de leucemia mielóide crônica em adultos adultos
1. Evite o contato com fatores prejudiciais Mulheres grávidas e crianças devem evitar a exposição a substâncias químicas nocivas, radiação ionizante e outros fatores que causam leucemia.Quando expostos a venenos ou materiais radioativos, várias medidas de proteção devem ser reforçadas, evitar a poluição ambiental, especialmente poluição ambiental interna; Uso racional de drogas, cuidado com drogas citotóxicas.
2. Vigie vigorosamente a prevenção e o tratamento de várias doenças contagiosas, especialmente doenças contagiosas virais, e faça um bom trabalho da vacinação.
3. Faça um bom trabalho em eugenia, previna certas doenças congênitas, como 21-três corpos, anemia de Fanconi, etc., fortaleça o exercício físico, preste atenção à higiene alimentar, mantenha um humor confortável, trabalhe e descanse, e aumente a resistência do corpo.
Complicação
Complicações pediátricas de leucemia mielóide crônica em adultos Complicações edema do disco óptico
Baço visível, fígado, inchaço dos gânglios linfáticos, edema do disco óptico, disfunção pulmonar, enfarte do baço, hemorragia, infiltração extramedular.
Sintoma
Sintomas da leucemia mielóide crônica do tipo do lactente Adulto Sintomas comuns Aumento do fígado Aumento dos linfonodos Leucocitose Calor baixo Eosinófilos Aumento da dor óssea Dor nas articulações Edema Edema Infiltração da pele
Sintoma
A maioria dos pacientes encontra-se na fase crônica no momento do diagnóstico eo início é lento.Os sintomas e sinais são leves no início.Os sintomas comuns incluem: mal-estar geral, fadiga, perda de peso, febre, dor óssea e articular, alguns pacientes são assintomáticos, apenas em exames de sangue de rotina. Quando o número de glóbulos brancos é aumentado, a doença é diagnosticada, dor óssea e articular severa, sangramento, hipertermia inexplicada ou infiltração extramedular são mais comuns na fase blástica.
2. Sinais
(1) Linfonodomegalia do baço hepático: baço visível, fígado aumentado, linfonodos suaves, abdome superior completo ou nódulos no abdome superior esquerdo, cerca de 90% dos pacientes com esplenomegalia, em graus variados, sob as costelas O baço é frequentemente duro e tem um entalhe.A dor severa na área do baço ou o som de fricção na área do baço é um sinal de enfarte do baço.50% dos pacientes têm aumento hepático ligeiro a moderado e a necrose linfonodal é rara.
(2) envolvimento do SNC: retinopatia, edema do disco óptico, etc.
(3) Pele: Um pequeno número de pacientes tem infiltração da pele e nódulos da pele.
(4) Outros: disfunção pulmonar e artrite, ereção peniana anormal também podem ocorrer, cerca de 14% dos pacientes são propensos à doença ulcerosa, causada principalmente pelo aumento de basófilos.
Examinar
Exame da leucemia mieloide crônica em adultos na infância
Sangue ao redor
Principalmente para a leucocitose, 80% está acima de 100 × 109 / L, a hemoglobina é de cerca de 80g / L, trombocitose, a classificação pode ser visto aumento de grânulos, incluindo acidofilia, basófilos, aumento de granulócitos não é óbvio, no meio , granulócitos jovens e maduros.
2. exame de sangue
A fosfatase alcalina de leucócitos diminuiu, a HbF não aumentou, a imunoglobulina sérica não aumentou, a lisozima sérica e urinária não aumentou, mas a proteína transportadora de vitamina B12 e vitamina B12 aumentou.
3. exame da medula óssea
Hiperplasia ativa, principalmente hiperplasia granulocítica, granulócitos <10%, granulócitos principalmente médios, tardios e células nucleadas em forma de bastonete, grânulo: vermelho é 10 ~ 50: 1, alguns pacientes podem ver fibrose da medula óssea, megacariócitos da medula óssea O número de células aumentou significativamente, principalmente em megacariócitos maduros, e as colônias cultivadas e aglomerados de medula óssea aumentaram, radiografia de tórax convencional, ultrassonografia B, exame de eletrocardiograma e outras seleções de acordo com as necessidades clínicas.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da leucemia mielóide crônica em adultos em crianças
Diagnóstico
A retenção de leucócitos causada pelo excesso de células blásticas é comum em crianças com LMA, mas os sintomas são leves.Os critérios diagnósticos comumente usados na China são resumidos da seguinte forma:
1. Critérios diagnósticos domésticos
(1) gene de fusão positivo de cromossomo Ph1 e / ou bcr-abl: e qualquer um dos seguintes pode ser diagnosticado. 1 Sangue periférico: os glóbulos brancos estão elevados, principalmente neutrófilos, granulócitos imaturos> 10%, granulócitos.
(2) Cromossoma Ph1 positivo e / ou bcr-abl gene de fus negativa: podem ser diagnosticados 3 itens nos itens (1) a (4) mais item (5), 1 esplenomegalia. 2 Sangue periférico: a contagem de leucócitos continuou a aumentar> 30 × 109 / L, principalmente neutrófilos, granulócitos imaturos> 10%, basófilos aumentados, reação de leucemia de células blásticas (tipo I II), JMML ou outro: tipo de síndrome mielodisplásica (MDS), outros tipos de distúrbios mieloproliferativos.
2. Encenação
Clinicamente, de acordo com o processo de desenvolvimento da doença, ela pode ser dividida em uma fase crônica, fase acelerada e fase blástica.
(1) Os critérios do estadiamento da fase crônica são: 1 febre assintomática ou baixa, fadiga, sudorese excessiva, perda de peso e outros sintomas, 2 aumento da contagem de leucócitos, principalmente granulócitos neutros, jovens e roedores, células primordiais (I II Tipo) glóbulos vermelhos nucleados, 3 hiperplasia é extremamente ativa, principalmente hiperplasia granulócito, granulócitos nucleares granulócitos médios e tardios aumentar, células primordiais (tipo I II).
(2) Período de aceleração: A diferença entre tipo juvenil e tipo adulto é mostrada na Tabela 1. Cerca de 10% das crianças no primeiro ano após o diagnóstico estão no período acelerado, alguns pacientes desenvolvem leucemia aguda em um curto período de tempo e morrem em poucas semanas. Cerca de 2/3 dos pacientes desenvolveram uma fase acelerada de 2 a 3 anos após o diagnóstico, sendo as principais manifestações desse período a anemia progressiva e dor óssea e articular decorrente de lesões osteolíticas. Os dois itens a seguir foram considerados para este período: 1 Febre inexplicada, anemia, sangramento aumentado e / ou dor óssea. 2 aumento progressivo do baço. 3 redução ou aumento progressivo de plaquetas não induzidas por drogas. 4 células primordiais (I mais tipo II) no sangue e / ou na medula óssea> 10%. 5 basófilos do sangue periférico> 20%. 6 Há fibrose de colágeno significativa na medula óssea. 7 Existem outras anormalidades cromossômicas além do cromossomo Ph1. 8 é ineficaz contra os fármacos anti-granulação tradicionais. O 9CFU-GM apresenta defeitos na proliferação e diferenciação, aumenta o agrupamento e aumenta a proporção de aglomerados e colônias.
(3) período de jateamento: 75% a 85% das crianças continuam por 1 a 5 anos (média de 3,5 a 4,5 anos) na fase da brusone. Alguns casos sofreram mudanças rápidas em apenas alguns meses após o diagnóstico. Casos ocasionais mudaram rapidamente após mais de 10 anos. Um dos seguintes pode ser diagnosticado para este período: 1 células primordiais no sangue periférico ou na medula óssea (I mais tipo II) ou a lixiviação original mais uma poção jovem, ou o único original mais jovem solteiro> 20%. 2 No sangue periférico, as partículas primárias e promielócitos são> 30%. 3 grânulos na medula óssea mais promielócitos ≥ 50%. Há infiltração de células primordiais extramedulares neste período, os sinais e sintomas clínicos são piores do que a fase acelerada.Cultura CFU-GM cresce em pequenos grupos ou não cresce.Na mudança aguda, a medula aguda muda para o principal, incluindo grânulos agudos e urgência. Ocasionalmente, alterações sanguíneas agudas e alterações agudas de megacariócitos, etc., a linfocitose aguda foi responsável por cerca de 20%.
Diagnóstico diferencial
Reação semelhante à leucemia
As reações tipo leucemia podem ser secundárias a infecções graves, doenças cardíacas congênitas e câncer metastático.Estas doenças são elevadas pelas células brancas do sangue, mas geralmente não excedem 50 × 109 / L. Existem partículas venenosas nos neutrófilos e os basófilos estão ausentes. Células primitivas e imaturas são raras, a atividade da fosfatase alcalina neutrofílica é aumentada, o exame citogenético é normal, nenhum cromossomo Ph, exame de biologia molecular BCR / ABL (-), a contagem de leucócitos pode ser restaurada após o controle primário da doença Normal
A diferenciação linfocitária aguda de 2.Fh ALL ACML é diferenciada de Ph All. O tamanho da proteína de fusão é diferente, ACML é geralmente de 210KD e Ph ALL é de 185KD.O ponto de interrupção da transcrição de fusão é detectado por PCR de transcrição reversa. Ajudando a identificar, a resposta ao tratamento também é diferente, TODOS os pacientes após a quimioterapia, a remissão completa do cromossomo Ph desapareceu, o cariótipo retornou ao normal.
