Doença mista do tecido conjuntivo pediátrica
Introdução
Introdução à doença mista do tecido conjuntivo em crianças A doença mista do tecido conjuntivo (DMTC) é uma síndrome caracterizada por manifestações clínicas da doença do tecido conjuntivo, como o lúpus eritematoso sistêmico, a polimiosite e a esclerose sistêmica, mas não está de acordo com ela. Um diagnóstico de uma doença e uma doença auto-imune de alto título anticorpo anti-ribonucleoproteína (RNP) no soro. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,004% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: pericardite, miocardite, arritmia
Patógeno
Causas da doença mista do tecido conjuntivo em crianças
(1) Causas da doença
A causa do MCTD é desconhecida. A patogênese pode estar relacionada a distúrbios imunológicos.As evidências são de que altos títulos de anticorpos anti-RNP persistem no soro, hipergamaglobulinemia policlonal significativa, atividade excessiva de linfócitos B, defeitos inibitórios de células T e imunocomplexos circulantes ativos Em 25% dos pacientes com hipocomplementemia, IgG, IgM, IgA e deposição de complemento foram encontrados na parede do vaso, membrana da fibra muscular, membrana basal glomerular e junções epidérmicas e dérmicas da pele. A relação entre esta doença e o HLA está em estudo, e algumas pessoas acreditam que ela tem um fundo imunogenético específico, intimamente relacionado ao HLA-DR4 e -DR5, e considera a DMTC uma doença independente.
(dois) patogênese
A patogênese da DMTC ainda não está clara. As seguintes evidências sugerem que sua patogênese pode estar relacionada à imunomediada: imunocomplexos circulantes na deposição glomerular, anticorpos anti-RNP séricos positivos, infiltração extensa de muitos linfócitos e plasmócitos, alta gama globulinemia e Inibição de células T. O sítio antigênico do anticorpo anti-RNP é um complexo nuclear de proteína de RNA, e pequenas proteínas de ácido ribonucleico de baixo peso molecular (SnRNPs) estão envolvidas na síntese de RNA nuclear. Além do anticorpo SnRNPs, os pacientes com DMTC também apresentam outros anticorpos de alto peso molecular ligados à matriz nuclear. Foi demonstrado que os anticorpos IgG anti-RNP estão ligados ao interior da célula através dos receptores Fc, mas o caminho pelo qual a resposta imune é ativada permanece incerto.
Os anticorpos séricos em pacientes com LES são diferentes da DMTC, e os subgrupos anormais de linfócitos T também são diferentes. Um aumento no número de complexos imunes de MCTD pode estar associado à depuração do complexo imune debilitado no sistema reticuloendotelial.
Fatores genéticos podem estar relacionados ao MCTD, mas MCTD e LES têm diferentes sistemas familiares.
Prevenção
Prevenção da doença mista do tecido conjuntivo em crianças
A causa da morte é principalmente infecção e outras complicações e reações adversas da terapia hormonal.Muitos poucos casos graves podem morrer de insuficiência renal e doenças do sistema nervoso central.Portanto, o diagnóstico precoce e tratamento razoável e eficaz desta doença pode prevenir complicações. Estenda a sobrevivência. Precoce para fortalecer o calor, evitar trauma, administração oral de corticosteróides e circulação sanguínea e colaterais, oportuna para o hospital para tratamento. Evite frio, úmido e irritante. Em pacientes com doença do tecido conjuntivo, em ambientes frios e úmidos, a dor articular é freqüentemente agravada, e o fenômeno de Raynaud ou impotência em ambas as mãos e pés e aumento da dor são observados.
Complicação
Complicações da doença mista do tecido conjuntivo em crianças Complicações pericardite miocardite arritmia
As causas de morte foram doença pulmonar, insuficiência renal, miocardite, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, embolia cerebral, hemorragia cerebral e vasculite generalizada e perfuração do cólon. Crianças com doença mista do tecido conjuntivo são mais graves, o sistema nervoso central, coração e rim são mais envolvidos do que os adultos, a artrite também é comum, e pode haver trombocitopenia grave. Pode ocorrer ulceração ou necrose isquêmica dedo ou dedo do pé, algumas pleurisia complicada, fibrose não intersticial, hipertensão pulmonar, pode ser complicada por pericardite, miocardite, arritmia, doença valvular cardíaca, insuficiência cardíaca, etc, podendo ser complicada por múltiplos nervos Inflamação, meningite asséptica, epilepsia, etc. Ainda há linfonodos inchados, alguns hepatoesplenomegalia.
Sintoma
Os sintomas da doença do tecido conjuntivo mista em crianças Sintomas comuns Fadiga e danos nos rins Dor nas articulações e extremidades aparecem no pênis ... Sintomas gastrointestinais Vermelhidão e inchaço das costas da mão telangiectasia
Embora várias doenças do tecido conjuntivo possam ocorrer em crianças e até mesmo na velhice, elas são mais comuns em adultos e menos em crianças. A idade de início variou de 5 a 80 anos, com idade média de 37 anos e 80% dos pacientes eram mulheres. Febre reumática, artrite reumatoide infantil, espondilite anquilosante, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, púrpura alérgica, síndrome do linfonodo mucocutâneo, poliarterite infantil, dermatomiosite, crosta Doente e assim por diante.
Manifestações clínicas precoces
Os sintomas precoces são leves, como o fenômeno de Raynaud, dor muscular, dor nas articulações, fadiga, exame de hiperglobulinemia, anticorpos antinucleares positivos suspeitos e confirmados como desempenho típico após vários meses ou anos. O fenômeno do fenômeno de Raynaud, o edema e o espessamento da pele das mãos e dedos podem ser exibidos meses ou anos antes que outras manifestações apareçam. A miastenia (com ou sem dor ou sensibilidade) pode ser diagnosticada como miosite. Pleurite e pericardite também podem ser sinais precoces, como febre, dor nas articulações e erupção eritematosa, que pode ser diagnosticada como LES. Rim na primeira infância, envolvimento cardíaco e trombocitopenia são mais comuns em adultos do que em adultos. O estágio inicial também pode se manifestar por envolvimento pulmonar na dispneia, e o linfoma é diagnosticado como linfoma.
Principais manifestações clínicas:
1. lesões da pele:
Quase todos os pacientes com MCTD têm envolvimento da pele. O mais comum é inchaço das mãos, inchaço das mãos foi responsável por 66% a 88%, especialmente o dedo é uma salsicha cônica em forma de cabeça, a pele é apertada, engrossada e acompanhada por edema significativo, que é causado pelo aumento do colágeno da pele. Mas sem endurecimento óbvio, inchaço mas pulso, pode ser combinado com telangiectasia. A erupção tipo lúpus inclui erupção aguda da bochecha, lesão difusa, não-cutânea, eritematosa e / ou lesão cutânea discóide crônica, reticular azulada. Outras pálpebras superiores, incluindo dermatomiosite eritematosa atrófica ganglionar, têm eritema púrpura, alopecia não cicatricial disseminada e anormalidades pigmentares, telangiectasia facial e paralisia das mãos e telangiectasia ao redor da unha. Cerca de 3/4 dos pacientes apresentam alterações cutâneas semelhantes à esclerodermia.
2. fenômeno Renault:
Até 90% a 100%, os membros terminam com reações de três fases pálidas, de cabelo e rubor, principalmente nos membros superiores, simetria bilateral, mas também envolvendo os membros inferiores, ou membros superiores e inferiores, ocasionalmente nos ouvidos, nariz e bochechas. Departamento ou coleira. A criança respondeu significativamente a água fria e fria. Um pequeno número de crianças gravemente doentes pode desenvolver úlceras isquêmicas ou necrose dos dedos.
3. lesões nas articulações:
87% a 100% dos pacientes têm artrite significativa e dor articular múltipla. As articulações geralmente são livres de deformidades, algumas vezes ocasionalmente deformadas como artrite reumatóide, e algumas apresentam erosão e deformidade nas articulações. No entanto, é limitado às mãos, pulsos ou pés e pode ser acompanhado por nódulos subcutâneos.
4. Desempenho pulmonar:
Alguns pacientes podem não apresentar sintomas respiratórios na clínica e 70% dos pacientes assintomáticos têm função pulmonar anormal e / ou exame radiográfico. Pode estar associada a uma pequena quantidade de derrame pleural, dificuldade respiratória, cerca de 2/3 pacientes apresentam disfunção pulmonar, 1/2 pacientes com disfunção ventilatória restritiva, poucas pleurias, fibrose não intersticial, hipertensão pulmonar. A função pulmonar foi mensurada em 3/4 casos, mais comumente com disfunção de difusão de monóxido de carbono e capacidade vital reduzida, respiração restrita, alguns com dispnéia aos esforços e hipertensão pulmonar, esta secundária a fibrose pulmonar ou arteríolas pulmonares. Hiperplasia da membrana. As radiografias mostraram alterações no parênquima pulmonar dos nódulos basais na base dos pulmões.
5. Desempenho do trato digestivo:
O envolvimento do trato digestivo foi responsável por 70% e pode-se observar que a dilatação esofágica e o peristaltismo 2/3 da extremidade distal do esôfago estão enfraquecidos, o que pode causar cianose e dificuldade de deglutição após a alimentação. O aumento duodenal e o divertículo do intestino grosso foram relatados como tendo acumulação de gás cístico no intestino. A disfunção intestinal causa espasmos dolorosos, flatulência, alternância de constipação e diarréia e má absorção. Há também uma ampla gama de lesões gastrointestinais.
6. desempenho do coração:
O acometimento cardíaco pediátrico é mais comum em adultos, com doença cardíaca em torno de 30%, pericardite, miocardite, arritmia, insuficiência cardíaca, bloqueio completo da condução, distúrbio do ritmo e insuficiência cardíaca, além de lesões valvulares, como a valva mitral. Atresia insuficiente e estenose, um caso de insuficiência valvar aórtica foi relatado para causar insuficiência cardíaca.
7. desempenho renal:
O envolvimento renal é menor, cerca de 5% a 25%, a punção renal mostra hiperplasia membranosa difusa, nefrite membranosa difusa, glomerulonefrite focal, proliferação de células vasculares glomerulares, infiltração celular, proliferação intimal E oclusão vascular. Danos renais manifestaram-se como proteinúria e hematúria, e 28% dos pacientes tinham hematúria, proteinúria, urina tubular, insuficiência renal grave e morte por insuficiência renal progressiva.
8. Neuropatia:
Cerca de 10%, a neuralgia mais comum do trigêmeo, além de polineurite, meningite asséptica, epilepsia, mielite transversa, síndrome da cauda eqüina, cefaléia vascular paroxística e psicose.
9. sistema sanguíneo:
Anemia moderada, leucopenia, anemia hemolítica Coombe-positiva e trombocitopenia são raros, trombocitopenia grave requer esplenectomia e pode morrer de hemorragia intracraniana.
10. Outros:
Cerca de 30% dos casos apresentam hepatoesplenomegalia e linfadenopatia superficial. Disfunção hepática grave é rara. Além disso, pode ser acompanhado pela síndrome de Sjögren (7% a 50%) ou pela tireoidite de Hashimoto (6%).
Examinar
Exame da doença mista do tecido conjuntivo em crianças
Sangue periférico
Durante o período de atividade, houve anemias moderadas, e o número total de leucócitos foi diferente, a maioria deles aumentada ou normal, especialmente do tipo sistêmico, até 6 a 70.000 / cm 3, e até mesmo reações tipo leucemia. A taxa de sedimentação de eritrócitos aumentou significativamente, a proteína C-reativa foi principalmente positiva, a dosagem de mucina foi aumentada e a anti-estreptolisina "O" geralmente não foi alta. A globulina, a gamaglobulina e a gamaglobulina estão significativamente aumentadas, enquanto a albumina é reduzida principalmente. As enzimas sarcoplasmáticas séricas, como creatina fosfoquinase, aldolase, lactato desidrogenase e aspartato aminotransferase, podem estar elevadas em pacientes ativos.
Imunologia sérica
A DMTC é caracterizada por altas concentrações de anticorpos anti-RNP (> 1: 1000) no soro. O anticorpo anti-RNP tem uma alta taxa de detecção e um alto título na DMTC, e é um anticorpo característico da DMTC. Nos últimos anos, anticorpos anti-RNP também foram encontrados no LES e em outras doenças do tecido conjuntivo, mas a taxa de detecção e o título são baixos. Quase todos os MCTDs têm sorologia positiva para ANA, e o diagnóstico positivo para ANA sérico, MCTD, não é específico. O número de linfócitos T na circulação sanguínea é reduzido e a função dos linfócitos T inibitórios é diminuída.Em 90% dos casos, imunocomplexos circulantes podem ser detectados, e a concentração é paralela à atividade da doença, e a redução do complemento é menor que 20%. A incidência de HLA-B7, HLA-DW1 e -BW55 está aumentada. Alguns estudiosos sugeriram que pacientes com DMTC não têm correlação com o antígeno HLA-A, -B, mas a freqüência de antígenos com -DR4 e -DR5 é significativamente aumentada, chegando a 61% e 57%, respectivamente.
1. Imunotransfer�cia: O anticorpo do polip�tido 68KD tem uma taxa positiva elevada de 78% e tem certas caracter�ticas.
2. A eletroforese de imunoproteínas mostrou aumento de IgG, IgA e IgM. Positivo para anticorpos antinucleares.
3. Imunofluorescência: A imunofluorescência direta da pele normal não exposta mostrou que o núcleo da célula epidérmica apresentou um padrão de fluorescência do tipo spot, que foi deposição de IgG, cerca de 30% dos casos apresentaram deposição de imunoglobulinas na junção epitelial dérmica e a parede do vaso e fibra muscular IgG, IgM e deposição de complemento também foram observados na membrana basal glomerular.
4. Teste de aglutinação do látex reumatóide: A taxa positiva de artrite reumatóide crônica em adultos é maior, até 80%, enquanto a taxa positiva de crianças é menor, cerca de 10-20%. No entanto, os testes do fator reumatóide, como o lúpus eritematoso sistêmico e a esclerodermia, também podem ser resistentes em outras doenças do tecido conjuntivo. Portanto, a pessoa positiva deve ser combinada com o diagnóstico clínico, e a negativa não pode descartar a doença.
Exame de imagem:
1. Exame do eletrocardiograma: as alterações da ST-T podem ser vistas no eletrocardiograma quando há comprometimento cardíaco.
2. Angiografia esofágica: peristaltismo visível e dilatação do esôfago inferior.
3. Exame eletromiográfico: eletromiograma anormal, biópsia muscular mostrou miosite inflamatória focal, linfócitos intersticiais e perivasculares e infiltração de plasmócitos, degeneração da fibra muscular.
4. Película de raio-x: às vezes pequenos pedaços visíveis de erosão óssea, erosão do plexo dos dedos, calcificação ao redor das articulações, osteonecrose asséptica da cabeça femoral. Radiografias de tórax em 30% dos pacientes mostraram pequenas manchas irregulares de sombra.
5. A angioscopia capilar rugas anormalidades capilares do tipo arbusto comum.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de doença mista do tecido conjuntivo em crianças
1. A síndrome de sobreposição refere-se à sobreposição de duas ou mais doenças do tecido conjuntivo no mesmo paciente, ao mesmo tempo ou em sucessão, e, portanto, é significativamente diferente da DMTC. Embora a DMTC tenha múltiplos sintomas sobrepostos na prática clínica, ela possui critérios e características diagnósticas próprias.
As manifestações clínicas da síndrome de sobreposição são duas ou mais doenças reumáticas coexistentes no mesmo período, como lúpus eritematoso sistêmico e poliarterite nodular, lúpus eritematoso sistêmico e esclerose sistêmica coexistentes, artrite reumatóide juvenil Além de artrite grave e nódulos subcutâneos, também há anticorpos antinucleares positivos e vasculites, que coexistem com o lúpus eritematoso sistêmico. Além disso, a esclerose sistémica também pode ser positiva para anticorpos anti-nucleares, artrite grave, leucopenia, anemia hemolítica e semelhantes.
Síndrome de sobreposição também pode ocorrer mais de dois tipos de doenças reumáticas, como dermatomiosite por muitos anos, há artrite de dois dedos, o que pode ser visto como dermatomiosite e sobreposição de artrite reumatóide. Durante o curso do lúpus eritematoso sistêmico, ocorrem deformidades articulares típicas da artrite reumatóide, que podem ser diagnosticadas como uma sobreposição entre o lúpus eritematoso sistêmico e a artrite reumatóide.
O tratamento da síndrome de sobreposição é mais difícil do que tratar uma única doença. A aplicação do medicamento deve depender de qual doença reumática é predominante. As principais drogas são hormônios adrenocorticais e preparações imunológicas, sendo que a dosagem e o uso referem-se à seção de doenças reumáticas.
O prognóstico dessa síndrome é pior do que o de uma única doença reumática. Depende também de quais duas doenças se sobrepõem. Em comparação com a DMTC, a taxa de sobrevivência de 5 anos da DMTC foi de 93%, enquanto a taxa de sobrevivência da síndrome de sobreposição foi de apenas 53%.
2. Lúpus eritematoso sistêmico, polimiosite, esclerose sistêmica MCTD cada um tem algumas das características dos três, mas não pode explicar o desempenho de MCTD com uma única doença.
