leucemia mieloide crônica pediátrica
Introdução
Introdução à leucemia mielóide crônica pediátrica A leucemia mielogênica crônica (LMC) é a primeira doença sanguínea conhecida na leucemia, e suas manifestações clínicas e exame hematológico têm sua particularidade. A leucemia crônica é menor na infância, sendo responsável por 3% a 5% das leucemias infantis, principalmente a leucemia mielóide crônica. A doença é caracterizada por glóbulos brancos elevados e esplenomegalia e é caracterizada por leucemia aguda após alterações súbitas. A LMC tem características clínicas e biológicas significativas na idade adulta em comparação com a LMC adulta, pelo que pode ser dividida em adultos e juvenis. A patogênese da LMC ainda é desconhecida, sendo geralmente considerada uma doença pluripotente de células-tronco hematopoiéticas, e sua ocorrência está relacionada a certas substâncias químicas e fatores genéticos. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,0001% -0,0003% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: síndrome do desconforto respiratório agudo
Patógeno
Causas da leucemia mieloide crônica na infância
Características de clonagem (25%):
A LMC é uma doença adquirida originária de células-tronco pluripotentes de uma única planta da medula óssea.Como as células-tronco pluripotentes têm o potencial de se desenvolver em múltiplas linhas celulares, a LMC tem heterogeneidade quando está mudando rapidamente, como lixiviação aguda, granulação aguda e variabilidade aguda. .
Dinâmica celular (30%):
Os granulócitos do sangue periférico na fase crônica da LMC são várias vezes ou mesmo centenas de vezes o número de granulócitos normais, que podem circular livremente na medula óssea, no sangue periférico e no baço.A meia-vida das células CML é 5-10 vezes maior que a dos granulócitos humanos normais. Estas células são granulócitos morfologicamente incompletos maduros, e a semi-vida morfologicamente madura dos granulócitos é também 2 a 4 vezes mais longa que o normal. A taxa de proliferação das células CML é mais lenta do que a das pessoas normais, portanto a vida celular prolongada é a principal razão para o aumento acentuado de granulócitos no sangue periférico da CML, ao invés de sua taxa de proliferação. O número de células-tronco diferenciadas na linha mielóide da CML aumentou significativamente na fase crônica, portanto, o número de unidades formadoras de colônias de grânulos unicelulares (GM-CFU) aumentou significativamente na cultura de células-tronco, 10-20 vezes maior do que em pessoas normais.
Características de crescimento celular (20%):
A LMC prolifera de uma única célula doente até que um grande número de células CML se acumule na medula óssea, no sangue periférico e no baço, e vários mecanismos estão envolvidos nesse processo.
A base da transformação da doença (10%):
Quando a LMC começa, mais rearranjo do gene c-abl ocorre em células-tronco hematopoiéticas, formando um clone pré-neoplásico de células sanguíneas.As alterações clonogênicas e citogenéticas neste processo de transformação formam o cromossomo Ph1 para fundir ber / abl, e o gene de fusão regula negativamente o caso. Atividade da aminocinase, causando distúrbio de apoptose. O aumento da instabilidade dos genes nessas células e os erros espontâneos na replicação do DNA permitem que as células doentes progridam em direções mais anormais até que outra nova alteração citogenética ocorra. Com essas mudanças, a proliferação e diferenciação celular perdem relações normais, os clones anormais inibem o crescimento clonal normal e os clones imaturos anormais são superiores.
Prevenção
Prevenção da leucemia mielóide crônica em crianças
1. Evitar o contato com fatores prejudiciais para evitar a exposição a substâncias químicas nocivas, radiação ionizante e outros fatores que causam leucemia.Estas envolvidas em trabalho de radiação devem usar o benzeno como matéria-prima química para proteção pessoal e reforçar as medidas preventivas. Evitar a poluição ambiental, especialmente a poluição ambiental interna, bebês e mulheres grávidas são mais sensíveis à radiação e vulneráveis, as mulheres devem evitar a exposição à radiação excessiva durante a gravidez, caso contrário, a incidência de leucemia no feto é maior.
2. Vigie vigorosamente a prevenção e o tratamento de várias doenças contagiosas, especialmente doenças contagiosas virais. Faça um bom trabalho de vacinação. Preste atenção ao uso racional de medicamentos, use drogas citotóxicas com cautela, etc., deve ser orientado por um médico, não use ou abuse por muito tempo.
3. Faça um bom trabalho em eugenia para prevenir certas doenças congênitas, como a 21-trissomia, a anemia de Fanconi, etc.
4. Fortalecer o exercício físico, prestar atenção à higiene alimentar, manter um ambiente confortável, trabalhar e descansar e aumentar a resistência do corpo.
Complicação
Complicações pediátricas de leucemia mielóide crônica Complicações, síndrome do desconforto respiratório agudo
Frequentemente complicada por infecções repetidas, seguida por tendência a sangramento, anemia e perda de peso. Infiltração extramedular, fígado, baço, gânglios linfáticos, aumento do baço pode ser baço gigante, dor abdominal, dor óssea. Durante o período de aceleração, muitas vezes há febre, fraqueza, perda de peso progressiva e sangramento gradual e anemia. A droga que foi originalmente eficaz tornou-se inválida. Existem recursos óbvios de inspeção de laboratório. O prognóstico agudo é extremamente ruim e geralmente morre em poucos meses.
Pode ser complicada por xantoma e dermatite do tipo eczema, mas também complicada por uma erupção cutânea múltipla (comum no neurofibroma).
Pode estar associada a outros infiltrados extramedulares, resultando em obstrução vascular e condições clínicas correspondentes, como sintomas do sistema nervoso central, síndrome do desconforto respiratório, deficiência visual. Uma crise de leucemia pode ocorrer.
Sintoma
Sintomas da leucemia mielóide crônica em crianças Sintomas comuns O sangramento por fadiga tende a alterar o fundo e a exsudação da hepatoesplenomegalia, desconforto abdominal, distensão abdominal, leucocitose, febre inexplicável
(A) sintomas precoces: fadiga, fadiga, anorexia, sudorese excessiva e perda de peso. Alguns pacientes apresentam desconforto abdominal superior devido à compressão da esplenomegalia e inchaço após a ingestão.
(2) Hepatoesplenomegalia: cerca de 90% dos pacientes apresentam esplenomegalia no momento do tratamento e o grau de inchaço costuma ser significativo, podendo estar vários centímetros abaixo da margem costal esquerda do umbigo plano, não há sensibilidade na qualidade e um pequeno número de pacientes pode ter infarto do baço. Dor abdominal significativa e sensibilidade local e sons de fricção. A ruptura do baço é rara. O fígado também está muitas vezes inchado, mas em menor grau. Linfonodomegalia é rara, mas pode ser usada como primeira manifestação de catástrofe precoce.
(C) febre, anemia e sangramento: devido ao alto metabolismo pode ocorrer baixa perda de calor e sudorese. Muito poucas infecções ocorrem no início da doença. Anemia e hemorragia significativas ocorrem apenas durante o período devastador da doença.
(D) alterações do fundo do olho: Quando os glóbulos brancos estão significativamente aumentados, as veias estão dilatadas e cheias de distorção. No curso da doença, pode haver edema da cabeça do nervo retiniano e do nervo óptico, hemorragia do fundo de olho com exsudato e nódulos.
(5) Outros: A sensibilidade esternal é mais comum, principalmente no corpo do esterno. A amenorreia feminina é mais comum e a hipoxia tardia das plaquetas pode ter sangramento vaginal. Massa infiltrante da pele, denominada sarcoma granulocítico. Quando os glóbulos brancos excedem 100.000 / mm3, a estase dos glóbulos brancos pode ocorrer, e existe uma síndrome de alta viscosidade, que se manifesta como zumbido, tontura e até mesmo hemorragia do sistema nervoso central ou síndrome do desconforto respiratório. A hiper-homocitose também pode ocorrer com um aumento significativo de basófilos.
Examinar
Exame da leucemia mielóide crônica em crianças
Sangue periférico
(1) fase crônica: anemia leve, o número de granulócitos é significativamente aumentada com turno à esquerda, a contagem é (8.0 ~ 80) × 109 / L, a média é de 25 × 109 / L, mais de 50 × 109 / L casos mais do que adultos Veja, a classificação de esfregaço de todos os estágios de células é visível, mas granulócitos menos que completamente maduros menos de 15%, o valor absoluto de eosinófilos e basófilos aumentou, e células duplamente coradas eosinofílicas podem ser vistas. O número de plaquetas é frequentemente aumentado, aproximando-se de 500 x 109 / L.
(2) Período de aceleração: O número de granulócitos diminuiu, mas a proporção de células primitivas e ingênuas aumentou significativamente. O número de plaquetas diminuiu. Nesse período, 50% dos pacientes desenvolvem leucemia aguda e outros 45% gradualmente se desenvolvem em um estado semelhante à síndrome mielodisplásica.
(3) A fase da explosão: as plaquetas e a hemoglobina diminuíram ainda mais, e a proporção das células originais mais ingênuas foi adicionalmente aumentada, semelhante à leucemia aguda.
(4) tipo juvenil: anemia mais grave, aumento de reticulócitos, contagem de glóbulos brancos (15 ~ 100) × 109 / L, trombocitopenia, classificação de glóbulos brancos de jovens neutros, granulócitos lobulares, basofílicos Nenhum aumento em granulócitos.
2. As características da medula óssea
(1) fase crónica: A medula óssea é altamente proliferada, principalmente granulosa, ver células em vários estágios, principalmente mielócitos médios e tardios e células nucleadas em forma de bastonete, a proporção de células originais mais ingênuas é inferior a 5%. Fácil de ver basófilos e eosinófilos. Mielofibrose não é óbvia. Ocasionalmente, células de tecido depositadas por lipídios se assemelham a células de neve e células da marinha. A coloração histoquímica mostrou uma diminuição acentuada na atividade da fosfatase alcalina de leucócitos (AKP).
(2) Período de aceleração e fase blástica: A proporção das células originais mais virgens na medula óssea é superior a 30%, que é a principal base para mudanças rápidas A proporção das células originais mais ingênuas na fase acelerada é de 5% a 30%. 60% a 70% dos pacientes apresentam alterações agudas no sistema mieloide, mas a peroxidase (POX) é geralmente negativa.Usando o anticorpo monoclonal como teste de antígeno de superfície, podemos descobrir que um pequeno número de megacariócitos, células eritróides e mononucleares também estão contidos nas células virgens. . 30% dos pacientes têm uma rápida mudança para o sistema linfático, a maioria dos quais são pré-tipo de célula B, e muito poucos são do tipo de célula T. Um pequeno número de casos tem um clone duplo ou um fenótipo policlonal, tal como um fenótipo duplo de folha de grânulo (ou duplo clone).
(3) Tipo juvenil: Não há anormalidade morfológica especial na medula óssea, e os granulócitos neutrofílicos são significativamente proliferados, e os sistemas eritróide e megacariocítico são reduzidos.
3. Citogenética
A maioria dos pacientes foi positiva para o cromossomo Ph1 e o gene de fusão bcr / abl (P210) foi detectado. Muitas vezes, há novas alterações cromossômicas na fase da explosão, como a replicação Ph1, a 8-trissomia, a 19-trissomia, as isoformas 17q e assim por diante.
4. Outro
O cromossomo Ph é negativo, a hemoglobina fetal está aumentada (40% a 60%, poucos <9%) e a hemoglobina A2 está diminuída. Exame de radiografia simples de tórax, exame de ultrassonografia B, tomografia computadorizada e outros exames, se necessário.
5. filme de raio X
Radiografias de tórax podem ser encontradas com alargamento do mediastino e linfonodomegalia hilar. As radiografias ósseas podem ter lesões semelhantes a vermes ou osteoblastos da epífise.
6. Ultrassom abdominal do modo B ou CT
Alguns casos podem ter diferentes graus de lesões invasivas do rim e fígado e linfadenopatia abdominal. Existe uma concentração anormal de exames ósseos quando há infiltração óssea.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de leucemia mielóide crônica em crianças
Diagnóstico
A LMC pode ser diagnosticada de acordo com as características clínicas, além do exame laboratorial de leucocitose e redução da fosfatase alcalina das células brancas.
Cerca de 15% dos adultos têm cromossomos Ph1, e o sangue ao redor é principalmente leucocitose, 80% dos quais está acima de 100 × 109 / L. A hemoglobina é em torno de 80g / l. Trombose. A classificação mostrou um aumento nos grânulos, incluindo acidofilia e basofilia. A proliferação de granulócitos não era óbvia, principalmente granulócitos médios, jovens e maduros. A fosfatase alcalina de leucócitos é reduzida. HbF não aumenta. A imunoglobulina sérica não aumenta. A hiperplasia mieloide é ativa, principalmente hiperplasia de granulócitos, granulócitos <10%, mielócitos em sua maioria médios e tardios e células nucleadas em forma de bastonete. Grão: Vermelho é 10 a 50: 1. Alguns pacientes têm fibrose da medula óssea. Os megacariitos da medula est aumentados significativamente, principalmente megacariitos maduros. A lisozima sérica e urinária não aumentou, mas a proteína transportadora VitB12 e VitB12 aumentou. Colônias e aglomerados de cultura da medula óssea aumentaram.
Os exames cromossômicos do tipo juvenil foram em sua maioria normais, aumento dos leucócitos do sangue periférico, redução plaquetária e anemia moderada. Os glóbulos brancos estão moderadamente aumentados, a maioria abaixo de 100 × 109 / L. Granulócitos imaturos e glóbulos vermelhos nucleados podem aparecer no sangue circundante e ter células mononucleares. A fosfatase alcalina de leucócitos diminuiu, mesmo normal. Lisozima aumentada no soro e na urina. HbF aumentado. Medula óssea: vermelho é de 3 a 5: 1. A hiperplasia granulocítica e mononuclear é próspera e a hiperplasia eritroide é anormal. Os granulócitos originais estão abaixo de 20%. Os megacariócitos são reduzidos. A cultura de células da medula óssea in vitro é dominada por monócitos.
Diagnóstico diferencial
1. Mielofibrose: Existem muitos glóbulos vermelhos nucleados, glóbulos vermelhos em forma de lágrima e detritos no sangue periférico desta doença. A punção da medula óssea é frequentemente "bombeamento a seco", a hiperplasia da medula óssea é baixa, a biópsia para a hiperplasia do tecido fibroso pode ser distinguida dos grânulos lentos.
2. Reações semelhantes à leucemia: freqüentemente têm doença primária. O número de glóbulos brancos periféricos pode ser significativamente aumentado, e mais de 5% das células virgens podem ser vistas, o que é facilmente confundido com partículas lentas. No entanto, a reação tipo leucemia tem um aumento significativo nos escores de fosfatase alcalina e nenhuma anormalidade cromossômica.
3. Osteoópsia: Os grânulos crônicos adultos devem ser diferenciados da osteopetrose, também conhecida como doença do mármore, caracterizada por osteoesclerose sistêmica, anemia progressiva, hepatoesplenomegalia e fratura fácil. . A história da família pode ser encontrada com frequência. O exame de raio x encontrou que a aterosclerose densa geral do corpo inteiro é a base do diagnóstico.
4. Trombocitose primária: Clinicamente, a hemorragia é predominante, glóbulos brancos <50 × 109 / L, plaquetas são significativamente aumentadas e plaquetas anormais são observadas. A proliferação megacariocítica da medula óssea é dominante, e o cromossomo ph1 é negativo.
5. Policitemia: a pele e as membranas mucosas do paciente são vermelho escuro, lábios roxos, glóbulos vermelhos aumentam, a fosfatase alcalina neutrofílica é aumentada, os cromossomos ph1 são geralmente negativos e os grânulos não apresentam desequilíbrio no desenvolvimento da polpa do núcleo.
6. Leucemia linfocítica crônica: mais comum em idosos, esplenomegalia não é tão boa quanto grânulos lentos, glóbulos brancos estão geralmente em 100 × 109 / L, sangue e medula óssea são classificados em linfócitos maduros, ocasionalmente com linfócitos primários e linfócitos jovens.
7. Mononucleose infecciosa: suas características clínicas são febre, faringite, aumento dos linfonodos, aumento da contagem de leucócitos no sangue periférico e trombocitopenia. A proporção de linfócitos aumentou e os linfócitos atípicos excederam 10%, o teste de aglutinação heterofílica foi positivo e os anticorpos anti-EBV apareceram no corpo após a infecção.
