Infecção pediátrica humana por parvovírus B19
Introdução
Introdução à infecção pelo Parvovírus B19 Humano Pediátrico A doença típica causada pelo parvovírus humano B19 (daqui em diante referido como B19) é eritema infeccioso e doença articular aguda, mas o vírus pode causar crise aplástica em algumas doenças do sangue e pacientes imunocomprometidos, e pode causar edema fetal em mulheres grávidas. Mesmo o natimorto. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: transmissão respiratória Complicações: anemia
Patógeno
Parvovírus humano pediátrico B19 etiologia da infecção
(1) Causas da doença
Em 1980, o B19 foi confirmado como patogênico para humanos, e nos últimos anos a infecção pelo vírus HPV B19 é uma doença infecciosa importante, sendo a B19 a menor e mais simples estrutura do vírus DNA, com DNA de cadeia simples e linear. B19 em seu nome vem do número do espécime do vírus originalmente encontrado.O diâmetro da partícula do vírus é 20-25 nm.É uma estereossimetria icosaédrica e não tem cápsula.O nucleocapsídeo deste vírus é composto de duas proteínas estruturais, e as partículas de vírus individuais. O DNA contido é DNA de fita positiva ou negativa O vírus é estável e mantém sua infectividade após incubação a 60 ° C por 16 h Este vírus não pode crescer em linhas celulares convencionais e modelos animais, mas pode ser derivado de humanos in vitro. Replicação nas células progenitoras eritróides da medula óssea, cordão umbilical, sangue periférico ou fígado embrionário.
(dois) patogênese
Dois estudos de voluntários adultos forneceram a base para a compreensão da patogênese do B19.
1. A patogênese da doença causada pelo vírus é dividida em duas fases.
(1) Fase 1: A primeira fase é caracterizada por viremia em cerca de 6 dias após a inoculação nasal em indivíduos susceptíveis (no soro sem anticorpos contra este vírus), a viremia dura cerca de 1 semana; Anticorpos IgM contra este vírus apareceram vários dias após serem depurados. Este anticorpo persistiu por vários meses. Após vários dias, os anticorpos IgG apareceram e duraram por muito tempo.No estágio inicial de viremia, surgiram sintomas sistêmicos inespecíficos, com duração de 2 a 3. Esses sintomas incluem dor de cabeça, desconforto, mialgia, febre, calafrios e prurido, sintomas que acompanham a diminuição dos reticulócitos e a liberação do vírus do trato respiratório Alguns dias após o início dos sintomas, ocorre uma diminuição insignificante da concentração de hemoglobina; Durante 7 a 10 dias, o exame da medula óssea revelou uma redução significativa nas células progenitoras dos eritrócitos, bem como a linfopenia transitória, a neutropenia e a redução da contagem de plaquetas.
(2) Fase 2: A segunda fase da doença começa de 17 a 18 dias após a inoculação do vírus (após a remoção da viremia, a descarga do vírus na secreção faríngea é interrompida e a redução de reticulócitos é eliminada). A doença é semelhante ao eritema infeccioso em adultos.Existem pequenas erupções porcinas com duração de 2 a 3 dias, acompanhadas por dor nas articulações e artrite.Há outro 1-2 dias.Este período é quando o título de anticorpo B19 no soro está aumentando. A situação ocorre.
2. É uma doença do complexo imune Os estudos acima mostraram que, em pessoas sem outras doenças, a doença B19 se manifesta como um eritema infeccioso e / ou doença articular autolimitada, que é quase certo que é uma doença do complexo imune. Um conceito é apoiado pelo fato de que a injeção de imunoglobulina em pacientes com viremia crônica pode desencadear eritema infeccioso. Inversamente, em hospedeiros imunocomprometidos (como a doença hemolítica crônica ou a síndrome da imunodeficiência), a doença causada por este vírus Sério, as células precursoras da linhagem dos eritrócitos são destruídas por B19.O hospedeiro normal pode tolerar paralisação da produção de eritrócitos por 7-10 dias, no entanto, pacientes com doença hemolítica precisam aumentar a eritropoese, e os pacientes são difíceis de tolerar células progenitoras eritróides. Destruição, então geralmente há uma grave crise aplástica temporária.Pacientes com imunodeficiência podem não ser capazes de eliminar a viremia por B19. Como resultado, o sistema de hemácias é continuamente infectado e ocorre anemia severa crônica.Os embriões precisam de níveis mais elevados do que os adultos. A produção de glóbulos vermelhos, e seu sistema imunológico é imaturo, ambos os fatores podem explicar o edema fetal causado por B19.
Foi confirmado pelo acompanhamento de 53 pacientes com infecção aguda por B19 por 26 a 85 meses que a ocorrência de artrite crônica após infecção por B19 está relacionada ao anticorpo anti-B19 não estrutural de proteína 1 (NS1) produzido in vivo, e B19 se liga especificamente a células. No antígeno P dos eritrócitos, essa ligação específica pode explicar a filofilicidade de B19 nas células progenitoras eritróides, especialmente nos eritrócitos pró-tropicais e nos glóbulos vermelhos jovens.Algumas pessoas não têm o antígeno P e não são afetadas pelo B19. Infecção.
Prevenção
Prevenção de infecção por parvovírus humano pediátrico B19
1. Os pacientes com infecção aguda pelo vírus HPV B19 devem ser tomados por medidas de isolamento do trato respiratório, devendo ser tomadas medidas de isolamento respiratório em tempo hábil, especialmente para controlar surtos em instituições coletivas, famílias e alas de crianças.
2. Realizar o monitoramento de anticorpos contra o vírus HPV B19
(1) Idade fértil, mulheres grávidas: mulheres em idade fértil devem tentar monitorar o anticorpo do vírus HPV B19, e aquelas que são negativas devem evitar o contato com pacientes infectados pelo HPV B19, e devem ser protegidas durante a gravidez.
(2) Pacientes com baixa função imunológica e anemia:
1 para proteger: para pacientes com baixa função imunológica, pacientes com anemia crônica devem ser protegidos, reduzir a transmissão.
2 uso de imunoglobulina: para pacientes com hemólise crônica ou imunodeficiência e mulheres grávidas, considere o uso de imunoglobulina para prevenir a infecção pelo B19, se é possível prevenir a infecção antes ou após a exposição, não está claro.
3 Lave as mãos com frequência: para essas pessoas, em uma comunidade conhecida por ter infecção por B19, lavar as mãos após comer com o trato respiratório ou outras secreções antes de comer pode reduzir o risco de infecção por B19.
(3) Pessoas com risco de transmissão iatrogênica: pacientes com crise aplástica temporária ou infecção crônica por B19 (em vez de pacientes com eritema infeccioso ou doença articular) apresentam risco de transmissão iatrogênica. Os pacientes devem ser hospitalizados em enfermarias separadas e tratados para isolamento do trato respiratório.
3. Vacinas Actualmente, não existem vacinas disponíveis para B19, No entanto, uma linhagem de células de insecto infectada com baculovírus e capaz de expressar proteína de cápside B19 não infecciosa mas imunogénica foi avaliada como uma vacina candidata.
Complicação
Complicações pediátricas de infecção por parvovírus humano B19 Anemia complicações
Induzir uma crise de distúrbios aplásticos pode causar anemia com risco de morte.
Sintoma
Parvovírus humano pediátrico B19 sintomas de infecção sintomas comuns mialgia febre baixa eritrocitose placa bacteriana proteína de redução de glóbulos brancos urina dor de garganta sonolência prurido herpes
1. O eritema infeccioso é a manifestação mais comum da infecção por B19 e é encontrado principalmente em crianças, também conhecida como n ° 5, por ter sido classificada como uma doença cutânea de 6 crianças no final do século XIX. O quinto tipo, em geral, eritema infeccioso é uma doença leve, a manifestação típica é uma erupção na face, uma "bochecha arranhada" aparência, boca pálida, anteriormente pode ter uma ligeira febre, erupção Pode aparecer rapidamente nos braços e nas pernas, e geralmente tem um eritema em forma de renda, com menos tronco, palmas das mãos e tornozelos.A erupção cutânea ocasionalmente se manifesta como maculopapular, tipo sarampo, herpética, purpúrica ou coceira. Uma erupção cutânea típica desaparece em cerca de uma semana, mas também pode ocorrer intermitentemente por semanas, especialmente quando a tensão, o exercício, a exposição à luz solar, o banho ou mudanças na umidade ambiental são comuns em crianças, dor nas articulações e artrite. Comum em adultos, mas a última erupção é ausente ou inespecífica, sem eritema facial característico.
2. A artrite pode ser observada em adultos e crianças mais velhas com dor aguda nas articulações e artrite, pode estar associada com erupção cutânea, artrite típica é simétrica, geralmente envolvendo as articulações do punho, mão e joelho, artrite geralmente desaparece em cerca de 3 semanas, não Destrutiva, no entanto, em um pequeno número de pacientes, a artrite pode durar meses ou mesmo anos.
Alguns relatos de casos indicam que a infecção pelo B19 pode estar associada à púrpura trombocitopênica idiopática, e relatos semelhantes foram relatados em pediatria na China, mas seja relevante ou não, mais estudos são necessários para confirmar que o B19 também pode estar associado à síndrome hemofagocítica associada ao vírus. Redução completa das células sangüíneas, artrite tipo doença de Lyme, parestesia recorrente, fibromialgia, lúpus eritematoso sistêmico e vasculite (incluindo poliarterite nodular, granulomatose de Wegener e doença de Kawasaki), mas Resta confirmar que o DNA B19 foi detectado a partir do soro de algumas crianças com hepatite fulminante com etiologia desconhecida, na maioria dos casos com menos de 5 anos de idade, recuperação da função hepática mais rápida e melhor prognóstico.
3. Crise aplástica temporária Na maioria dos casos, B19 é o causador de uma crise aplástica transitória que ocorre subitamente em pacientes com doença hemolítica crônica, quase todas as doenças hemolíticas, incluindo as células falciformes. Doenças sexuais, deficiência da enzima dos eritrócitos, esferocitose hereditária, talassemia, hemoglobinúria paroxística noturna e hemólise autoimune podem ser afetadas pela infecção por B19 .A crise aplástica induzida por B19 também pode ocorrer Nos pacientes com perda sangüínea, a paciente apresentava fraqueza, letargia, palidez e anemia severa, síndrome que freqüentemente apresentava sintomas inespecíficos com duração de vários dias, redução significativa dos reticulócitos por 7 a 10 dias e ausência de hemácias na medula óssea. Células precursoras, embora o sistema de granulócitos seja normal, a crise aplástica transitória pode causar anemia com risco de morte e requerer terapia de transfusão de sangue urgente.
4. Pacientes com imunodeficiência na anemia crônica em pacientes imunocomprometidos podem não ser capazes de eliminar a infecção pelo B19, provavelmente porque eles são incapazes de produzir níveis suficientes de anticorpos IgG específicos do vírus, resultando em infecção persistente com células vermelhas do sangue na medula óssea. Destruição de células precursoras sistêmicas e anemia crônica que depende de transfusão sanguínea, que tem sido associada a pacientes com imunodeficiência associada à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, imunodeficiência congênita, manutenção da quimioterapia para leucemia linfocítica aguda e pacientes submetidos a transplante de medula óssea Além disso, a aplasia eritróide pura idiopática provavelmente é causada por infecção persistente de B19.A anemia crônica induzida por B19 pode ser uma imunodeficiência que não foi identificada em outros aspectos, o grau de anemia crônica. Pode flutuar e pode ser curado ou controlado por terapia com imunoglobulina, o tipo de doença de imunodeficiência induzida pela infecção pelo B19 e a freqüência dessa correlação ainda estão por ser determinados.
5. Infecção embrionária e congênita A infecção por B19 materna geralmente não afeta adversamente o feto, na verdade, o feto geralmente não é infectado e, portanto, quando as mulheres grávidas estão infectadas com B19, elas devem ser informadas de que o risco de infecção fetal é baixo. Estima-se que menos de 10% das mães infectadas pelo B19 possam ter morte fetal, geralmente porque o feto tem anemia grave e insuficiência cardíaca congestiva, causando edema fetal não imune, B19 pode ser detectado em tecidos fetais e principalmente infectado. Glóbulos vermelhos jovens, mulheres grávidas que são conhecidas por estarem expostas ao B19 devem ser monitoradas quanto a níveis elevados de anticorpos séricos B19 IgM e alfa-fetoproteína, o ultra-som também deve ser realizado em edema fetal e certos fetos com edema fetal podem sobreviver. Para baixo, e parece normal durante o parto, ocasionalmente infecção fetal e edema causado por anemia e hipogamaglobulinemia, e nenhuma resposta à terapia com imunoglobulina, estudos nacionais confirmaram que um pequeno número de mulheres no final da gravidez e recém-nascidos Existe infecção pelo B19, mas parece não estar relacionada com a ocorrência de parto prematuro ou pequena idade gestacional, no entanto, estudos estrangeiros mostraram que a infecção intra-uterina B19 pode ser Ela causa infecção no tecido cerebral fetal, a infecção é principalmente na substância branca, e células gigantes multinucleadas podem aparecer, e o DNA e o antígeno do vírus podem ser detectados localmente na infecção.
6. Outros Além dos achados clínicos mais comuns mencionados acima, a infecção pelo vírus HPV B19 pode ter outras manifestações clínicas.
(1) Doença do trato respiratório: A inflamação aguda do trato respiratório é observada no estágio inicial da infecção aguda pelo vírus HPV B19, que apresenta sintomas semelhantes aos da gripe e está associada a crises agudas de asma e bronquiolite obstrutiva aguda em alguns lactentes.
(2) Miocardite aguda ou pericardite miocárdica: Lactentes e crianças com infecção pelo vírus HPV B19 podem ocasionalmente desenvolver miocardite grave.
(3) várias síndromes inflamatórias vasculares: a infecção pelo vírus HPV B19 também pode desempenhar um papel importante na vasculite capilar, na vasculite por fragmentação de leucócitos e na vasculite necrosante.
(4) síndrome da fadiga crônica (síndrome da fadiga crônica): patogênese e disfunção da regulação imunológica, fatores genéticos, infecções virais, febre baixa, fraqueza geral, dor muscular articular, dor de garganta, etc., a patogênese do HPV B19, Enterovírus, EBV, herpesvírus humano tipo 6 (HHV-6) e outras infecções estão envolvidas.
Examinar
Verificação de infecção por parvovírus humano pediátrico B19
O teste do patógeno do vírus HPV B19 é a base para o diagnóstico da infecção pelo vírus HPV B19, atualmente utilizado na prática clínica:
1. A detecção de anticorpos contra o vírus HPV B19 é um método de rotina para diagnóstico clínico e investigação epidemiológica da infecção pelo vírus HPV19.
(1) anticorpo sérico de HPV B19: detecção de IgM específica, IgG usando ensaio imunoenzimático, imunoteste de fluorescência ou radioimunoensaio, captura do teste de adesão sanguínea (MACHAT), dentro de 3 dias após o início dos sintomas de infecção aguda do HPV B19, 90% dos anticorpos IgM do vírus HPV B19 podem ser detectados até 2 a 3 meses após a doença, o anticorpo IgG do soro HPV B19 é detectado na segunda semana após a doença, com duração de vários anos ou até mesmo vida, vírus HPV B19 em pacientes imunodeficientes Infecção crônica persistente, o anticorpo do vírus HPV B19 é difícil de detectar, o diagnóstico precoce da infecção fetal HPV B19 pode detectar IgM sérica específica em mulheres grávidas, IgM específico do sangue do cordão umbilical pode ser medido após o parto.
(2) Anticorpo da saliva: Em pacientes com infecção aguda pelo vírus HPV B19, a taxa de detecção de HPV B19-IgM na saliva é de 55% a 83%.
2. Detecção de DNA do vírus HPV B19 Na fase de viremia da infecção pelo vírus HPV B19, é mais fácil detectar DNA viral do soro do paciente pela técnica de hibridização molecular.A sensibilidade da tecnologia da reação em cadeia da polimerase (PCR) é maior e a taxa positiva é 94. %, mas pode haver falsos positivos, as amostras também podem ser secreções respiratórias, sangue do cordão umbilical, medula óssea, líquido amniótico, tecido fetal, tecnologia de PCR in situ pode ser usada para análise de localização intracelular tecidual do HPV B19 para estudar sua patogênese.
3. O método ELISA de deteção de antígeno HPV B19 pode detectar diretamente a proteína VP1 e VP2 da cápside viral do soro de pacientes agudos, sua sensibilidade é menor do que a PCR, mas rápida, barata, confiável, adequada para exames de rotina.
4. A microscopia eletrônica pode observar diretamente os corpos e partículas de inclusão do vírus no núcleo das células infectadas sob o microscópio eletrônico.
Deve fazer exame de raios X, B-ultra-som, ECG, se necessário, fazer exame de tomografia computadorizada do cérebro.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da infecção por parvovírus humano B19 em crianças
O diagnóstico da infecção pelo B19 depende principalmente da determinação de anticorpos IgM e IgG específicos, que podem ser detectados por kits de imunoensaio comercialmente disponíveis e, em alguns pacientes infectados por este vírus, o próprio vírus também pode ser detectado no soro ou tecido, DNA viral ou Seu antígeno, para infecção aguda, se houver um sintoma correspondente com anticorpo IgM específico ou vírus B19, pode ser diagnosticado; o anticorpo IgG geralmente indica infecção passada, a menos que o teste duplo de soro confirme que o título de anticorpo no segundo soro 4 vezes ou mais, indivíduos com eritema infeccioso e doença articular aguda, geralmente têm anticorpos IgM no soro, mas não conseguem detectar o vírus, pessoas com crise aplástica transitória podem ter anticorpos IgM, e no soro no caso típico Há também altos títulos de vírus e seu DNA, nesses pacientes, há grandes glóbulos vermelhos pró-jovens e hiperplasia do sistema eritrocitário, e pacientes com imunodeficiência e anemia muitas vezes não são fáceis de detectar anticorpos, mas podem ser detectados no soro. Partículas virais e DNA, que podem ser identificados por infecção fetal, podem ser identificados por edema fetal ou pela presença de DNA B19 no líquido amniótico ou sangue fetal em combinação com anticorpos B19 IgM no sangue materno.
De acordo com as manifestações clínicas e testes laboratoriais, os resultados positivos para o diagnóstico, durante a epidemia epidêmica eritema, não é difícil diagnosticar as manifestações típicas da pele.Etite eritema infeccioso tem as características de rubor facial e perioral pálido, que precisa ser diferenciada de escarlatina. O eritema infeccioso típico deve ser distinguido de sarampo leve, rubéola, outras erupções virais e erupções cutâneas por drogas.
