hepatite B neonatal
Introdução
Introdução à hepatite B neonatal A hepatite B é causada pela infecção pelo vírus da hepatite B, e a infecção pelo vírus da hepatite no período neonatal refere-se principalmente à infecção pelo HBV. A maioria deles é crônica, muitas vezes insustentável, e se tornam portadores crônicos ou hepatite crônica, o que afeta seriamente a saúde das crianças. A relação entre esta doença e insuficiência hepática crônica tem atraído gradualmente a atenção das pessoas.A China é uma área de alto risco de hepatite B. Estima-se que cerca de 100 milhões de pessoas no país estejam infectadas com hepatite B. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,01% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de transmissão: transmissão de sangue de mãe para filho Complicações: hepatite crônica, cirrose hepática, encefalopatia hepática
Patógeno
Hepatite B neonatal causa
(1) Causas da doença
A infecção neonatal pelo VHB é causada principalmente pela transmissão vertical e transmissão horizontal da mãe e do filho.
1. Transmissão mãe-filho: A transmissão vertical da mãe e do bebê inclui:
(1) Transplacent Transmissão: A mãe pode estar infectada com o VHB durante a gravidez ou um portador crônico de VHB, e o vírus pode ser transmitido ao feto.
(2) Infecção pelo canal do parto: Quando o recém-nascido é entregue, ele é infectado pela deglutição do fluido vaginal com o VHB.
(3) Infecção pelo leite materno: Os recém-nascidos são infectados com leite materno de mães HBsAg-positivas e infectados.
(4) Contato próximo após o nascimento: Infectado com saliva da mãe infectada, colostro, suor, secreções sanguinolentas e infectados.
A chance de infecção em crianças está intimamente relacionada à infectividade viral da mãe durante o parto.Por exemplo, a mãe grávida atua na fase aguda da hepatite B, e o feto e 60% a 70% das crianças dentro de 2 meses após o parto são infectados, e a mãe é HBsAg positiva. A incidência de transmissão de mãe para filho em portadores de HBV com ou sem sintomas é muito baixa na Europa e na América do Norte, enquanto na Ásia é de 40% a 50%, sendo a mãe portadora eo antígeno e (HBe) positivo. % a 85% dos bebês estão infectados.
2. Transmissão horizontal: principalmente injetando e infundindo hemoderivados e vivendo em contato próximo com a disseminação Além disso, após o nascimento do recém-nascido, ele também pode ser infectado pelo contato e ingestão de pacientes circundantes, portadores e contaminantes virais. Quer o bebê seja portador do vírus da hepatite B, Rosendaht acredita que isso depende da raça do bebê e pode ser diferente de outras raças.
(dois) patogênese
Acredita-se geralmente que o HBV não tem dano direto às células do fígado.As alterações patológicas dos hepatócitos são causadas principalmente pela resposta imune do organismo às células infectadas do fígado.Na infecção pelo HBV, os antígenos virais são absorvidos pelos macrófagos mononucleares, processados e apresentados às células Th. As células Th ativam e proliferam e liberam interleucina-2 (IL-2) .A IL-2 estimula a proliferação clonal de células Tc sensibilizadas pelo antígeno HBV, formando um grande número de células T efetoras e atacando hepatócitos infectados com HBV. Degeneração e necrose de hepatócitos, antígenos alvo atacados por células Tc, principalmente HBcAg e HBeAg na membrana do hepatócito, somente hepatócitos expressando antígeno alvo e antígeno MHC de classe I são reconhecidos, atacados e destruídos por células Tc, interferência αβγ Ambos podem aumentar a expressão do antígeno do MHC classe I nos hepatócitos, o reconhecimento e a ligação de células Tc aos hepatócitos alvo e o envolvimento de moléculas de adesão.O antígeno Fas é expresso na superfície das células do fígado infectadas, enquanto o FasL é expresso na superfície das células Tc ativadas.
Quando os dois são combinados, o gene matador do programa nuclear de hepatócitos é iniciado para causar apoptose, e a infecção pelo HBV pode desnaturar a lipoproteína específica da membrana do hepatócito (LSP) para formar um "autoantígeno", que estimula as células B a produzir anticorpos IgG correspondentes. A extremidade Fab se liga à LSP da membrana do hepatócito e sua extremidade Fc se liga ao receptor Fc da célula assassina (célula K), que ativa as células K para matar hepatócitos, isto é, citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpo (ADCC), que é uma resposta autoimune. O aparecimento de vários tipos de hepatite depende do estado imunitário do organismo e da relação entre o crescimento e o declínio do vírus da hepatite B. Acredita-se geralmente que após a infecção normal pelo VHB, as células Tc funcionais atacam as células do fígado infectadas e anticorpos específicos são removidos do fígado. O HBV liberado pelas células, o vírus é liberado, a infecção é interrompida e a manifestação clínica é hepatite aguda, o hipertireoidismo, devido à produção prematura e anti-HBs, destrói rapidamente um grande número de hepatócitos, formando um complexo imunológico com excesso de anticorpos, levando à necrose alérgica local. Reage para causar hepatite aguda ou subaguda, quando a imunidade é baixa, devido à produção insuficiente de anti-HBs, o HBV não pode ser efetivamente eliminado, fazendo com que o HBV siga Violações de novas células hepáticas, retardar a formação de hepatite ou estado de portador HBV crónica, as crianças são principalmente devido ao sistema imunológico ainda não está maduro, e muitas vezes se tornar crônica da hepatite B e portadores de HBV crónicos.
Prevenção
Prevenção de hepatite B neonatal
Bloquear a transmissão de mãe para filho é uma medida fundamental para reduzir e, finalmente, eliminar a transmissão crônica do HBsAg, incluindo a imunização ativa e passiva.
1. Imunização Passiva: A vacina contra hepatite B é administrada ao final de 1 mês e ao final de 6 meses, a dose é determinada de acordo com diferentes produtos, os anti-HBs produzidos podem durar mais de 3 anos e serão reforçados a cada 5 anos. Bebês nascidos na fase aguda ou concomitante da hepatite B (independente do antígeno e positivo ou negativo), independentemente de o HBsAg ser ou não medido, o uso de imunoglobulina específica de alta potência (hepatite humana, hepatite B, HBIG) pode tornar o vírus da hepatite B infantil A taxa de transporte é bastante reduzida.O método é o seguinte: dentro de 4 horas de nascimento, 3 meses e 6 meses, cada vez 0,5 a 1 ml / kg (contendo mais de 100 U / ml de anti-HBs), quando o anticorpo imune passivo desaparece rapidamente. Mais tarde, tornou-se uma pessoa suscetível, mas a taxa de transporte foi significativamente reduzida.Em 1983, a China relatou que a taxa de proteção da imunoglobulina da hepatite B desenvolvida pelo Instituto Changhai de Produtos Biológicos para bloquear a transmissão de mãe para filho foi de 61,2% e portadores HBsAg positivos. Não é aconselhável administrar leite materno, e o recém-nascido deve ser isolado e observado.A imunização passiva deve ser usada primeiro.
2. Imunoglobulina ativa: A imunoglobulina da hepatite B (HBIG) é uma imunização passiva com proteção rápida, HBe 1g ou HbsAg positiva deve ser injetada com HBIG 1ml imediatamente após o nascimento (no máximo 24h), 1, 2, 3 A vacina contra hepatite B foi administrada uma vez por mês.
Para a aplicação da vacina contra hepatite B, existem atualmente vacinas contra hepatite B nascidas no sangue e recombinadas geneticamente (metade) preparadas a partir de sangue humano, recém-nascidos HBsAg positivos nascidos com mães HBeAg positivas ou HBV-DNA positivas, se não houver Medidas preventivas, 80% a 96% das crianças podem se tornar HBsAg positivas 3 a 6 meses após o nascimento, somente HBsAg, especialmente quando o título de HBsAg é baixo ou o anticorpo da hepatite B é positivo, sua contagiosidade é muito baixa ou mesmo não contagiosa. A vacinação contra a vacina contra a hepatite B foi realizada em algumas áreas da China.O método é para crianças nascidas de mães HBsAg-positivas e / ou HBeAg-positivas dentro de 24 horas (ou 7 dias), 1 mês e 6 meses após o nascimento. Vacinação 1 vez, cada vez 20 ~ 30μg, autores estrangeiros relataram que cada vez com a vacinação de 5μg ou 2μg, a mesma resposta imune, injeção de over-excited local nenhum outro efeito colateral, reações alérgicas ocasionais.
Se somente a vacinação for utilizada, a taxa de proteção é de cerca de 70%, particularmente pelo menos 30% das crianças HBeAg positivas se tornarão portadoras do HBsAg A resposta imune automática da vacina interferente com HBIG não é óbvia, atualmente o método de co-injeção com vacina contra hepatite B e HBIG é preferido. Por exemplo, bebês com mães HBeAg-positivas podem proteger 95% das crianças pelas injeções combinadas acima mencionadas.A comparação de vários esquemas em Beijing é melhor com 3 vacinas contra hepatite B e 3 injeções combinadas HBIG, mas há também relatos de que - A vacinação activa ou activa tem efeitos semelhantes, pelo que são necessárias mais observações e resumos.
Os métodos atualmente recomendados são:
(1) Injeção intramuscular de HBIG 0,5 ml em 24 horas após o nascimento.
(2) vacina contra hepatite B 0,5ml (10μg) e HBIG ao mesmo tempo ou dentro de 7 dias após o nascimento, injeção intramuscular no outro lado e, em seguida, uma vez a cada 1 e 6 meses, este método pode fazer 85% a 93% das crianças Proteção, o título de anticorpos antígenos de superfície da hepatite B ainda é alto em 1 a 2 anos, os anti-HBs podem durar de 3 a 5 anos, portanto uma dose de 10μg de reforço em 3 a 5 anos é significativa para prevenir a transmissão do HBV em crianças O HBsAg positivo nos últimos 6 meses apresentou falha imunológica e, se o bebê estava positivo por 15 meses, o lactente era portador crônico, por exemplo, os bebês HBsAg negativos anti-HBe foram protegidos por 15 meses.
Complicação
Complicações de hepatite B neonatal Complicações hepatite crônica cirrose hepática encefalopatia
Muitas vezes complicada pela deficiência de vitamina A, D, um pequeno número de pacientes tem uma tendência a desenvolver hepatite crônica, cirrose, ou complicada com encefalopatia hepática, insuficiência hepática, etc., deve ser diagnosticada e tratada precocemente.
Sintoma
Sintomas de hepatite B recém-nascidos Sintomas comuns Pele amarela icterícia esclera amarelo manchado necrose de células grandes do fígado pequeno Sanyang esplenomegalia fezes brancas cinzentas falta de apetite fígado inchaço urina amarela como chá forte
Uma vez infectadas, há várias semanas até 6 meses de incubação, e a maioria das crianças infectadas exibe um processo subclínico.
O início é lento e o recém-nascido é assintomático ao nascimento. Antigenemia crônica e persistência de transaminase em 1 a 6 meses, e aumento moderado, às vezes, anticorpos contra HBsAg são detectados somente em 6 a 12 meses, e a hepatite B neonatal é caracterizada principalmente por icterícia. Pode ser expressa como um atraso no desaparecimento da icterícia após o nascimento, ou recorre, ou gradualmente aprofundar, alguns casos de sintomas clínicos, como icterícia (icterícia obstrutiva precoce), febre, fígado, falta de apetite e, em seguida, recuperar ou apresentar Hepatite crônica, também se manifesta como icterícia obstrutiva persistente, esclera e coloração da pele amarela, escurecimento da urina, como marrom, cor de fezes diminuiu ou cor terracota, fígado, esplenomegalia, principalmente aumento do fígado, perda de peso A cor da urina é profunda, a maioria dos pacientes não apresenta outros sintomas clínicos ao nascimento e geralmente não afeta o desenvolvimento fetal, nem a função teratogênica, ou mesmo hepática e as alterações sorológicas.
Um pequeno número de passes fulminantes, icterícia aparece rapidamente aumentado, desenvolvimento a curto prazo da encefalopatia hepática, hemorragia e outros sintomas de insuficiência hepática, morte rápida, mau prognóstico, se você pode sobreviver, o tecido do fígado pode ser restaurado ao normal.
Examinar
Exame da hepatite B neonatal
1. Teste da função hepática: A função hepática pode ser normal ou apenas anormalidade ligeira na hepatite neonatal, a alanina aminotransferase sérica (ALT, GPT) começa a aumentar na fase inicial da icterícia, o pico no pico da bilirrubina sérica Anteriormente, continuava até algumas semanas após a icterícia ter diminuído.A bilirrubina sérica começou a aumentar no final da icterícia.A maioria dos testes de clareamento foram positivos bifásicos.A bilirrubina urinária e a bilirrubina urinária no final da icterícia começaram a mostrar uma reação positiva. Uma base importante para o diagnóstico precoce.
2. Detecção do marcador sérico da hepatite B: o HBsAg pode ser positivo.
O exame de ultrassonografia B tem hepatoesplenomegalia, principalmente fígado, em sua maioria moderadamente grande.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico da hepatite B neonatal
Diagnóstico
É importante que a doença hepática crônica grave possa ocorrer em pacientes sem sintomas clínicos e somente HBsAg-positivo.
1. História e manifestações clínicas: Em áreas de alta incidência de hepatite B, bebês com HBsAg e / ou HBeAg-positivo e / ou com baixo apetite após o nascimento, febre, icterícia, aumento do fígado, etc. devem ser considerados Sintomas.
2. Exame laboratorial e diagnóstico auxiliar: É a base mais importante.Além do aumento da enzima e bilirrubina sérica, a determinação do antígeno e do anticorpo deve ser realizada Atualmente, o radioimunoensaio e o imunoensaio enzimático são os mais sensíveis, seguidos pelo reverso. Hemaglutinação passiva e hemaglutinação imunoadesiva, difusão imune e eletroforese convectiva não são muito sensíveis, mas ainda são amplamente utilizados na China, três antígenos, sistemas de anticorpos, para detectar o HBsAg mais útil.
Diagnóstico diferencial
1. Atresia biliar: É causada principalmente pela ocorrência de icterícia e icterícia patológica no período neonatal A hepatite B é icterícia hepática e a bilirrubina sérica é bifásica, mas é bloqueada primeiro no período neonatal precoce devido à função de excreção de hepatócitos. O que aparece é icterícia obstrutiva, por isso o mais importante é a identificação de atresia biliar, porque este último deve lutar por um diagnóstico após 3 meses de nascimento, os dois podem ser identificados a partir dos seguintes aspectos:
(1) História clínica: A condição geral e anorexia no estômago de pacientes com hepatite B podem ser flutuantes, o grau de icterícia pode flutuar, a cor do solo argiloso branco também é flutuante, o grau de hepatoesplenomegalia não é significativo e a transaminase precoce é alta.
(2) globulina fetal do soro: a hepatite B está significativamente aumentada, frequentemente superior a 1600 ng / ml.
(3) teste de excreção vermelha de iodo rosa: após tomar fenobarbital ou colestiramina na hepatite B, a excreção de rosa vermelha aumentou e não houve alteração na atresia biliar.
(4) Teste de absorção da vitamina E: A hepatite B pode reduzir o efeito da hemólise do peróxido de hidrogênio após a administração oral de vitamina E, e a atresia das vias biliares não pode ser melhorada.
(5) Dosagem de lipoproteína X: A hepatite B foi negativa para lipoproteína X e positiva para atresia biliar.
(6) Outros: como exame de imagem com 99mTc-IDA, exame ultrassonográfico de modo B, biópsia hepática percutânea, exame de pigmentação biliar duodenal é mais significativo para o diagnóstico de atresia biliar.
2. Doenças de deficiência metabólica como galactosemia, deficiência de α1-antitripsina, etc. A mãe desta doença sofre de hepatite B e é transmitida diretamente ao feto pela mãe.A incidência de recém-nascido é alta e exames laboratoriais são úteis para o diagnóstico diferencial.
