linfoma primário do sistema nervoso central
Introdução
Introdução ao Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central O linfoma primário do sistema nervoso central (LPSNC) é um linfoma que ocorre apenas no cérebro e na medula espinhal, sem infiltração de outros linfonodos ou tecidos linfoides por todo o corpo. Conhecimento básico A proporção de doença: esta doença é rara, a taxa de incidência é de cerca de 0,001% -0,002% Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: leucemia do sistema nervoso central
Patógeno
A causa do linfoma primário do sistema nervoso central
(1) Causas da doença
A etiologia do linfoma primário do sistema nervoso central ainda não está clara, e as quatro teorias a seguir são mais importantes:
Linfocitose maligna (25%):
A proliferação clonal maligna dos linfócitos ortostáticos no sistema nervoso central é causada, mas, até o momento, o estudo não descobriu que os fenótipos tumorais do linfoma primário do sistema nervoso central e do linfoma secundário do sistema nervoso central são diferentes. Portanto, não há base exata para essa teoria.
Infecção por vírus (35%):
Em pacientes com DCPN com comprometimento da função do sistema imune, a teoria da infecção viral é mais importante, principalmente o EBV e o vírus do herpes.Em muitos pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central imunocomprometidos, pode-se encontrar um EBV mais alto. O título de DNA, EBV é atualmente pensado para causar proliferação de linfócitos B, e na investigação de epidemias, a ocorrência de EBV tem uma grande correlação com o linfoma de Burkitt.
Fatores de tumor (20%):
As células tumorais são derivadas de linfócitos no sistema sistêmico, e tais linfócitos são mediados centralmente pela expressão de moléculas de adesão em superfícies celulares específicas, resultando neste sistema nervoso central, que é anormalmente propagado no sistema nervoso central, a maioria dos quais é central. Os marcadores de ativação das células B das células do linfoma do sistema nervoso, como B5, Blast2 e BB1, são negativos, o que é exatamente o oposto das células do linfoma sistêmico e, como mencionado acima, do sistema nervoso central primário e secundário. O fenótipo celular do linfoma não é diferente, então essa teoria foi levada a sério, mas precisa de mais confirmação.
Asilo do Sistema Central (20%):
Todas as teorias sugerem que o linfoma primário do sistema nervoso central está presente apenas no sistema nervoso central, e nenhuma metástase sistêmica é devida ao efeito de "abrigo do sistema central" produzido pela barreira hematoencefálica do sistema nervoso central. É bem conhecido que o sangue líquido cefalorraquidiano A barreira é formada pela fixação firme e contínua das células endoteliais capilares, que limita a entrada e saída de substâncias macromoleculares, e também limita o contato de antígenos estranhos do sistema nervoso central com os sistemas imunológico celular e humoral.
(dois) patogênese
Em 1920, experimentos de Murphy e Sturm demonstraram que o sarcoma murino pode sobreviver no cérebro de ratos, enquanto o transplante autólogo do baço de camundongo e o transplante de sarcoma murino podem inibir o crescimento do sarcoma murino, indicando que as células imunológicas podem ser expostas a antígenos estranhos. Isto é, pode destruir o transplante alogênico e, ao mesmo tempo, alguns lentivírus podem enfraquecer a resposta imune após entrar no sistema nervoso central, o que também é evidenciado por alguns estudiosos que a barreira hematoencefálica pode também restringir a entrada de células efetoras imunes no sistema nervoso central. O sistema nervoso funciona, embora existam poucos estudos nesta área, mas em algumas doenças, como a encefalite alérgica experimental e a esclerose múltipla podem ser provadas, assim que os linfócitos malignos entram Após o sistema central, ele pode se espalhar no espaço subaracnóideo sem afetar significativamente todo o sistema imunológico.
Alguns estudiosos sugeriram que o EBV infecta certos linfócitos B e causa proliferação clonal Em pessoas imunocompetentes, ele será restrito pelo mecanismo imunológico, principalmente devido à limitação do sistema imune celular.Os pacientes com função imune deficiente têm diferentes graus de células T. Anormalidades (danificadas ou reduzidas em número), que fazem com que o EBV cause proliferação indefinida de células B e, ao mesmo tempo, comprometimento da função do sistema nervoso central agrave a progressão da doença em pacientes com PCNSL imunodeficientes, no estudo da etiologia e patogênese da LPSP A teoria do vírus EBV de pacientes com defeitos do sistema imunológico tem sido mais afirmada, e as várias teorias de pacientes com função imunológica normal têm seus aspectos imperfeitos, que precisam de mais pesquisas e discussões.
Prevenção
Prevenção primária do linfoma do sistema nervoso central
1. Minimize a infecção e evite a exposição à radiação e outras substâncias nocivas, especialmente drogas que tenham um efeito inibitório sobre a função imunológica.
2, exercício adequado, melhorar a aptidão física, melhorar a sua resistência a doenças.
3, principalmente para a prevenção de vários fatores que podem levar ao linfoma primário do sistema nervoso central. Acredita-se atualmente que a perda da função de vigilância imunológica normal, o efeito tumorigênico de imunossupressores, a atividade de vírus latentes e a aplicação a longo prazo de certas substâncias físicas (como radiação), químicas (como drogas antiepilépticas, hormônio adrenocortical), Levar à proliferação da rede linfática e, eventualmente, o linfoma primário do sistema nervoso central. Portanto, preste atenção à higiene pessoal e ambiental, evite o abuso de drogas e preste atenção à proteção pessoal ao trabalhar em um ambiente prejudicial.
Complicação
Complicações primárias do linfoma do sistema nervoso central Complicações da leucemia do sistema nervoso central
Este tumor pode estar associado à neurofibromatose. Complicações como visão, campo visual, deficiência auditiva olfatória ou auditiva e discinesia do membro podem ocorrer, por isso é necessário diferenciar das infecções intracranianas e das doenças ocupantes do espaço intracraniano. Em casos graves, pode ocorrer perda da visão, que está relacionada ao local primário do tumor.A maioria dos sintomas do canal óptico aparecem precocemente e grave.Assim que a doença é diagnosticada, ela precisa de tratamento ativo.
Sintoma
Sintomas primários do linfoma do sistema nervoso central Sintomas comuns Distúrbios sensoriais, fadiga, sonolência, esquecimento, imunodeficiência, alucinações auditivas, aumento da pressão intracraniana
As manifestações clínicas do linfoma primário do sistema nervoso central são muito inconsistentes, principalmente relacionadas ao crescimento e extensão do tumor, sendo que a maioria dos pacientes apresenta sintomas e sinais de lesões intracerebrais, pois 50% das lesões do LCPN estão localizadas no lobo frontal e estão envolvidas. Multi-folha, pacientes com múltiplas alterações de personalidade, dor de cabeça, fadiga, letargia, convulsões que glioma, meningioma e metástases intracerebrais, a incidência disto pode estar no diagnóstico de LCPN, as lesões são menos envolvidas e propensas a ocorrer Além da área do córtex cerebral da epilepsia, além disso, alguns pacientes manifestados como alucinações, alucinações, alucinações auditivas e outros sintomas mentais, também podem ser expressos como esquecimento, declínio mental, a duração dos sintomas por semanas a meses, que está relacionado com PCNSL Mau prognóstico.
As manifestações clínicas dos pacientes com imunodeficiência são diferentes daquelas com função imunológica normal, por exemplo, os pacientes com AIDS apresentam mais alterações mentais e intelectuais, múltiplos defeitos sistêmicos e outras doenças, como encefalite viral e toxoplasmose. Matéria branca multilobular sexual e assim por diante.
Acredita-se atualmente que em muitos pacientes com PCNSL diagnosticados, o PCNSL se espalhou no sistema nervoso central, e cerca de 25% dos pacientes com função imunológica normal e 50% dos pacientes imunodeficientes foram diagnosticados com linfoma central primário. Infiltração de várias folhas.
A disseminação multi-foliar do PCNSL também se manifesta na infiltração ocular do linfoma.No linfoma sistêmico sistêmico, a esfera posterior é a área infiltrativa mais comum, enquanto no PCNSL, as células tumorais freqüentemente se infiltram no vítreo, retina ou Sob o exame da coróide e da lâmpada de fenda, linfócitos no humor aquoso podem ser diagnosticados.No diagnóstico de linfoma primário do sistema nervoso central, a causa da infiltração do olho não é clara.Ele tem sido relatado para ser tão alto quanto 20%, embora alguns pacientes têm Visão embaçada, opacidade vítrea, muitos pacientes não apresentam sintomas oculares, portanto, um exame oftalmológico abrangente e detalhado deve ser realizado antes do tratamento de pacientes com LPSNC.Os pacientes com LCPN aparecem pela primeira vez como não específicos nas lesões oculares, unilateralmente. Uveíte, esta uveíte não é eficaz para o tratamento convencional, e desenvolve em bilateral, 80% dos pacientes com linfoma ocular desenvolvem em linfoma primário do sistema nervoso central, por isso, para pacientes com linfoma ocular deve CT cerebral ou ressonância magnética foi realizada para determinar a presença ou ausência de PCNSL.
O linfoma primário do sistema nervoso central, que ocorre apenas na pia-máter e na medula espinhal, é raro.O LCPN da medula espinhal é clinicamente caracterizado por fraqueza muscular bilateral dos membros inferiores, sem dor nas costas.A medida que a doença progride, as extremidades inferiores aparecem gradualmente. Distúrbios sensitivos e dor, no entanto, o líquido cefalorraquidiano é principalmente normal, e a pia-máter PCNSL é frequentemente caracterizada por meningite linfática, neuropatia cerebral, síndrome lombossacra progressiva e sintomas e sinais de pressão intracraniana elevada, que está relacionada com a LPSNC. O desempenho geral é diferente.Em circunstâncias normais, PCNSL não se manifesta como sintomas pial (como neuropatia cerebral, hidrocefalia, radiculopatia cervical e lombossacral), a menos que o paciente tenha uma linfocitose maligna do líquido cefalorraquidiano. A situação, portanto, coloca certas dificuldades para o diagnóstico, podendo este paciente apresentar hidrocefalia maligna sem alterações patológicas do cérebro, e o prognóstico da LPPS na pia-máter é extremamente ruim.
Para sintomas clinicamente mentais e neurológicos, hipertensão intracraniana e outras lesões intracranianas, exames de TC ou ressonância magnética mostram que o cérebro tem lesões ocupando espaço, deve considerar o linfoma primário do sistema nervoso central, especialmente AIDS, imunidade vários Em pacientes com defeitos funcionais, baixos e distúrbios, a possibilidade de linfoma primário do sistema nervoso central deve ser altamente suspeitada Antes do diagnóstico do LCP-PC, os corticosteroides devem ser evitados (a menos que o paciente tenha risco de paralisia cerebral) devido ao córtex. Hormônios têm citotoxicidade significativa em pacientes com linfoma primário do sistema nervoso central, e cerca de um terço dos pacientes com LNSC tem efeitos curativos sobre os corticosteróides, que se manifestam em exames de imagem, estreitamento de lesões e até mesmo alguns pacientes. A lesão desapareceu completamente e foi aliviada, mesmo em pacientes com achados negativos de imagem, os corticosteróides podem afetar a morfologia dos linfócitos, dificultando o diagnóstico patológico, se o paciente necessita urgentemente de corticosteroides ou se o diagnóstico de LNPC não é considerado. Verifique CT e MRI.
Se o tumor encolher ou mesmo desaparecer, o diagnóstico de LNSNS deve ser considerado, mas algumas doenças não neoplásicas, como a esclerose múltipla e a doença semelhante ao sarcoma, também mostram sombras de alta densidade na tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Pode ser reduzida, desapareceu, por isso a biópsia patológica é necessária para confirmar o diagnóstico.Neste momento, o método mais seguro e simples é a biópsia direcional.Para um neurocirurgião experiente, pode ser direcionado sem risco em qualquer parte do cérebro. Biópsia sexual, mas o problema é que o tecido tumoral obtido por biópsia dirigida é pequeno, é difícil distinguir células de linfoma e células inflamatórias, por isso é necessário usar marcadores de tecido imune e técnicas de nível molecular (como a tecnologia de PCR) para auxiliar o diagnóstico. Se a biópsia direcional falhar, uma biópsia craniana do cérebro pode ser realizada.
Além disso, a punção lombar deve ser realizada para exame bioquímico e de rotina do líquido cefalorraquidiano, como contagem de linfócitos no líquido cefalorraquidiano, PCR, etc., especialmente para pacientes com suspeita de CPNP pial e medular para RM por causa das manifestações clínicas desses pacientes. Atípica, a TC e a RM são negativas no cérebro e, ao mesmo tempo, podem esclarecer o grau de disseminação da PCNSL no sistema nervoso central, e também devem ser realizados exames oftalmológicos para determinar a extensão da infiltração ocular.
Durante o tratamento de PCNSL, CT e MRI devem ser revisados para orientar o tratamento e determinar se há recorrência.
Examinar
Exame do Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central
1. Sangue periférico: geralmente sem alterações significativas.
2. Exame do líquido cefalorraquidiano: Cerca de um terço dos doentes com LNSL apresentam líquido cefalorraquidiano que apresenta linfocitose maligna e, ao mesmo tempo, o exame imunoistoquímico das cadeias leves κ e λ e o exame por PCR das células B podem ser realizados para ajudar no diagnóstico.
3. Exame de imagem: O exame laboratorial mais valioso do linfoma primário do sistema nervoso central é o exame de imagem, como tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET, 99mT-SPECT (tomografia computadorizada única), tomografia cerebral, angiografia, etc. .
(1) Angiografia: O linfoma primário do sistema nervoso central é principalmente avascular ou menos vascular.
(2) tomografia computadorizada com SPECT marcada com 99mT: O linfoma primário do sistema nervoso central tem uma absorção aumentada de 99mT.
(3) TC: Na TC simples, 90% dos pacientes com LNSCP apresentam lesões de igual densidade ou alta densidade, que são diferentes de outros tumores no cérebro, como glioma, meningioma, metástases cerebrais, etc., CT Os exames tomográficos são em sua maioria lesões de baixa densidade, que podem estar relacionadas ao grande número de linfócitos pequenos baseados em PCNSL. Ao mesmo tempo, comparado com outros tumores cerebrais, o PCNSL causa menos edema de tecido cerebral ao redor da lesão. Pacientes PCNSL foram aumentados em CT, 50% do realce de densidade uniforme, principalmente localizado na posição convexa e do abdômen do córtex cerebral, representando cerca de 75%.
(4) MRI: Um sinal forte apareceu no T1MRI Depois que o agente de contraste foi injetado, o Ga-T1MRI mostrou uma lesão maior do que a faixa de CT.
(5) FDG-PET: distingue entre linfoma primário do sistema nervoso central e lesões causadas por infecção.
Alguns pacientes não aumentam após a injeção de agentes de contraste na TC ou RM, o que é difícil para o diagnóstico.Algumas pessoas pensam que isso está relacionado com as lesões ocultas sob a barreira do fluido cérebro-espinhal intacto.
Existem também algumas diferenças nos testes laboratoriais entre pacientes com função imunológica normal e aqueles com imunodeficiência.O mais óbvio é que a incidência de lesões multilobais no cérebro de pacientes imunocomprometidos é muito maior que a da função imunológica normal, cerca de 2 vezes (50%: 25). Além disso, em pacientes imunodeficientes, um tipo especial de realce cíclico (50%) é comum na TC e na RM, mas é raro naqueles com função imunológica normal.
4. Exame de lâmpada de fenda de olhos duplos: aumento de linfócitos no humor aquoso.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico do linfoma primário do sistema nervoso central
Diagnóstico
1. História médica: Pergunte se há sintomas de hipertensão intracraniana, como dor de cabeça, náuseas, vômitos, se há sintomas visuais como deficiência visual, fraqueza nos membros, epilepsia, afasia, tontura, andar instável e se há retardo mental e comportamento anormal. Você também deve perguntar se você tem um transplante de órgão, se você é um paciente com AIDS ou uma imunodeficiência congênita.
2. Exame físico: Verifique o sistema nervoso quanto a manifestações clínicas de hipertensão intracraniana e lesão cerebral ou lesão da medula espinhal.
3. Exame do líquido cefalorraquidiano: proteína acima de 1,0 / L, linfócitos em (0 ~ 400) × 10 6 / L, líquido cefalorraquidiano após centrifugação por imunocitoquímica pode aumentar a taxa de detecção positiva.
4. Tomografia computadorizada e ressonância magnética: a tomografia computadorizada pode encontrar grandes sombras de massa regulares, densidade alta ou densidade igual, efeito de realce óbvio e realçada ao redor dos ventrículos quando a membrana subventricular é infiltrada. A RM pode mostrar linfoma no parênquima cerebral, e o efeito de aumento é óbvio, mas não é fácil mostrar as lesões subaracnóideas e vítreas. A ponderação em T2 tem um bom valor diagnóstico para pequenas lesões recorrentes.
Diagnóstico diferencial
O linfoma primário do sistema nervoso central deve ser diferenciado do linfoma central secundário causado pelo linfoma sistêmico, que tem lesões no linfonodo ou no tecido linfóide fora do sistema central, permitindo um exame físico cuidadoso, exame de sangue e tórax. Raio-X e diagnóstico claro, para mais lesões crípticas, necessidade de realizar varredura com radionuclídeos, tomografia computadorizada de tórax e abdome, exame da medula óssea, biópsia de linfonodo para confirmar o diagnóstico, além de outros tumores cerebrais, como glioma, toxoplasmose cerebral , doença da substância branca, etc, lesões de TC e ressonância magnética são principalmente de baixa densidade podem ser identificados, ou biópsia para identificar.
Para pacientes com função imunológica normal e pacientes com imunodeficiência, existem algumas diferenças nos procedimentos diagnósticos.Em pacientes imunocomprometidos, o diagnóstico de linfoma primário do sistema nervoso central é mais difícil.Este paciente é frequentemente associado à toxoplasmose cerebral e a múltiplos casos. A leucoencefalopatia e as manifestações características do Toxoplasma gondii, lesões múltiplas e pequenas do anel, também são uma das principais manifestações da LNSC, com prognóstico muito ruim e tempo de sobrevida curto, o que dificulta o diagnóstico. Portanto, para pacientes com imunodeficiência e suspeita de LCPN, teste de anticorpos séricos do Toxoplasma, ou outra infecção bacteriana, fúngica, exame da doença embolia, se o teste for negativo, biópsia patológica viável, se o teste for positivo, anti-arco possível Após o tratamento com vermes, clindamicina e imipenem por 10 a 14 dias, a TC é revisada.Se houver melhora, o tratamento pode ser continuado.Se não houver alteração, a biópsia patológica pode ser realizada para confirmar o diagnóstico.
