tunn glomerulär basalmembransjukdom
Introduktion
Kort introduktion av tunn glomerulär källarmembransjukdom Tunnlomerulär källarmembransjukdom definieras som en typ av sjukdom där det glomerulära källarmembranet tunnas ut och kliniskt kännetecknas av glomerulär hematuri, men genetiskt ingen genetisk mutation. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga människor: inga specifika människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: högt blodtryck
patogen
Orsaker till tunn glomerulär källarmembransjukdom
Genetiska faktorer (85%):
Det genetiska mönstret för sjukdomen är mestadels autosomalt dominerande arv, men under senare år har det också visat sig att det finns autosomala recessiva ärftliga familjer. Nyligen fann Smeets et al att de mutanta generna också är COL4A3 och COL4A4, som finns på autosom 2, varför vissa COL4A3 och COL4A4-mutation orsakar ärftlig progressiv nefrit, medan vissa orsakar familjär godartad hematuri som fortfarande studeras. Vissa författare har använt specifika antikroppar mot Goodpasture-syndrom-antigen för att färga sjukdomen GBM, och resultaten kan färgas, vilket antyder att sjukdomen kollagen IV Förändringen skiljer sig från ärftlig progressiv nefrit.
patogenes
För närvarande förblir patogenesen av tunn källarmembran nefropati oklar. Det kan sägas att det glomerulära källarmembranet hos patienter med tunn källarmembran nefropati inte saknar några huvudkomponenter (såsom typ IV-kollagen, laminin, nidogen, heparinsulfat och proteinglykosid). ), Fann Aasosa et al att kollagen av typ IV huvudsakligen befinner sig i det centrala området av det glomerulära källarmembranet, medan den subepiteliska delen av det glomerulära källarmembranet tunnas.
Förebyggande
Tunn förebyggande av glomerulär källarmembransjukdom
Det finns ingen speciell behandling för denna sjukdom, och det är nödvändigt att undvika förkylningar och överdriven trötthet. Det har rapporterats i litteraturen att det finns mycket få fall av grov hematuri och röda blodkroppar, eller när det finns proteinuria, bör det vara vaken mot symptomatisk behandling. Det är bättre att använda TCM-syndrom-differentiering för att förhindra långsam njurinsufficiens.
Komplikation
Komplikationer med tunn glomerulär källmembransjukdom Komplikationer av högt blodtryck
Visades i vuxen ålder. Hematuri är vanligtvis beständig, men vissa patienter har intermittent hematuri, som verkar kvarstå tills ålderdom. Urinmikroskopi är en variant av hematuri av röda blodkroppar, synliga röda blodkroppar. Paroxysmal grov hematuri är ofta associerad med infektion. Grov hematuri är uppenbar efter övre luftvägsinfektion eller ansträngande träning. Patienterna har vanligtvis ingen proteinuri, ödem och högt blodtryck, och njurfunktionen är alltid normal; det finns ingen neurologisk dövhet och onormalt öga.
Symptom
Tunn glomerulär källarmembransjukdomssymptom vanliga symtom dövhet hypertensivt proteinuri protein
De kliniska manifestationerna av denna sjukdom liknar Alport-syndrom. De viktigaste resultaten av olika tunnma glomerulära källmembransjukdomar är mikroskopisk hematuri. Vanligtvis börjar hematuri att dyka upp i barndomen, och vissa uppträder i vuxen ålder. Hematuri varar vanligtvis. Sexuellt, men vissa patienter är intermittent hematuri. Dessa patienter verkar ha hematuri som varar tills de äldre. Urinmikroskopi är deformerad röda blodkroppshematuri. Röda blodkroppar kastas. Paroxysmal hematuri är ofta associerad med infektion. Efter övre luftvägsinfektion eller ansträngande träning. Bruttohematuri är uppenbar, patienter har vanligtvis ingen proteinuri, ödem och högt blodtryck, njurfunktionen är alltid normal; det finns ingen neurologisk dövhet och onormalt öga.
De flesta patienter med tunn glomerulär källarmembransjukdom, inklusive familjär godartad hematuri, har ingen uppenbar proteinuria. Dische et al rapporterade 9 patienter med tunn glomerulär källarmembransjukdom med betydande proteinuri, proteinuri och hypertoni eller med njurar Det är relaterat till insufficiens eller relaterat till båda.
Det är nu olämpligt att använda tunn källarmembran nefropati med godartad familjär hematuri i litteraturen. Detta är uppenbart olämpligt. Det bör beaktas att de patologiska kännetecknen hos familjär godartad hematuri är tunn källarmembran nefropati, men ungefär hälften eller fler patienter med tunn källarmembran nefropati är inte Det är en godartad familjär hematuri. Tunn källarmembran nefropati är en elektronmikroskopisk patologisk diagnos. Det är inte ett kliniskt syndrom. Dessa patienter kan ha hematuri i kliniken, uppenbar proteinuria och till och med nefrotiskt syndrom. Det har till och med funnits i vissa familjer. Ett litet antal patienter har njursvikt. Det rapporteras också att tunn tunn källmembran nefropati kan samexistera med andra njursjukdomar såsom IgA nefropati, vilket leder till diversifiering av kliniska manifestationer. Endast 30 till 40% av patienterna med denna sjukdom har en positiv familjehistoria, så de flesta av sjukdomen är Icke-genetiska sjukdomar, familjär godartad hematuri är en godartad sjukdom, ingen behandling, att undvika förkylning, trötthet och undvika nefrotoxiska läkemedel är fortfarande nödvändigt, och urinrutin och njurfunktion bör kontrolleras regelbundet.
Varje ung vuxen med kliniskt asymptomatisk hematuri (främst med ihållande eller intermittent mikroskopisk hematuri) och en positiv familjehistoria (autosomal dominerande eller recessiv arv), om njurbiopsi avslöjar diffusa GBM-förändringar Tunn bör beakta sjukdomen, men fann att glomerulär källarmembranförtunnning inte är lika med diagnosen tunn tunn glomerulär källmembransjukdom, njurbiopsi måste visa att det glomerulära källarmembranet täta skiktet utan separering och lamellära förändringar, För att göra en diagnos av denna sjukdom.
Om du vill ytterligare diagnostisera den godartade familjära tunna glomerulära källarmembransjukdomen (familjär godartad hematuri), måste du vara försiktig. Endast efter flera års observationsövervakning finns det ingen utveckling av nefropati. Njurbiopsi visar ingen separering och platta med glomerulär källmembranens täta lager. En lagerändring kan användas för att fastställa en diagnos. Patienter med diagnos av denna sjukdom måste genomgå regelbunden nefologi, särskilt i närvaro av urinprotein. Det är bäst att ha ett urinprov på familjemedlemmar.
På grund av variationen i normal glomerulär källmembranens tjocklek och vävnadsfixerings- och inbäddningsmetoder är definitionen av tunn glomerulär källarmembran inkonsekvent i litteraturen. Dessutom är tjockleken på glomerulär källarmembran ålder- och könsberoende. Vogler fann att tjockleken på det glomerulära källarmembranet och det täta lagret ökade snabbt från de första två åren efter födseln, från (169 ± 30) nm och (98 ± 23) nm vid födseln till (245 ± 49) vid 2 års ålder. Efter nm och (189 ± 42) nm ökade dessa strukturer gradvis gradvis. Vid 11 år gammal nådde det glomerulära källarmembranet (285 ± 39) nm, och det täta skiktet nådde (219 ± 42) nm. Efter vuxen ålder nådde kammarmembranens tjocklek ( 373 ± 42) nm, överstiger tjockleken hos kvinnor (326 ± 45) nm.
Diagnosprinciperna för tunn glomerulär källmembransjukdom har fastställts på basis av retrospektiva studier. Stelles et al. Och Tiebosch et al. Rapporterade att de använde 250 nm som avgränsningsvärde, medan vissa laboratorier har högre normala värden, 330 nm, som används för att diagnostisera vuxen tunn. Glomerulär källarmembransjukdom; för pediatriska patienter anses det glomerulära källarmembranet vara tunnare än 250 nm, så det är klokt att diagnostisera tunn glomerulär källarmembransjukdom hos barn, rapporterade Tiebosch et al. Tunn tunn njur Det finns en förändring i tjockleken på källarmembranet i olika delar av patienter med basal membranös sjukdom. Två eller tre glomeruli bör mätas för att få de mest exakta resultaten. Varje laboratorium bör försöka fastställa den normala tjockleken hos det glomerulära källarmembranet. Antalet och standardavvikelser och bestämmer om det aritmetiska medelvärdet eller det geometriska medelvärdet ska föredras.
Undersöka
Undersökning av tunn glomerulär källarmembransjukdom
Rutininspektion
Blodkomplement, plasmaproteinelektrofores, antinuclear antikropp, trombocytantal, urea-ammoniak och leveranhydrid är normala. Patienter kan ha hematuri i kliniken. Mikroskopi av röda blodkroppar i olika storlekar och kännetecknas av olika former av röda blodkroppar. Cirka 1/3 av patienterna har röda blodkroppsgjutningar, men i allmänhet har inga signifikanta förändringar i proteinuri och nefrotiskt syndrom.
Undersökning av njurbiopsi:
Ljusmikroskopi
Vanligtvis inga onormala fynd, glomeruli under normalt ljusmikroskop, röda blodkroppar kastar i njurrören, ibland några icke-specifika små glomerulära förändringar, såsom mild mesangial hyperplasi, ingen diagnostisk betydelse, det finns några rapporter som hittades Sfärisk glomerulär skleros, fokal tubulär atrofi, mild mesangial utvidgning och omogna glomeruli.
2. Immunfluorescens
Immunoglobuliner och komplement är vanligtvis negativa i glomeruli hos patienter med denna sjukdom, och små mängder IgG, IgM, IgA och C3 deponeras längs det glomerulära källarmembranet, i kombination med autoantikroppar mot det glomerulära källarmembranet, och Bindningsförmågan hos monoklonala antikroppar mot Goodpasture-antigenet är normal eller något minskad.
3. Ultrastruktur
Det främsta ultrastrukturella kännetecknet är tunnningen av det glomerulära källarmembranet. De karakteristiska förändringarna av sjukdomen kan ses under elektronmikroskop. Den diffusa GBM är tunnare och tjockleken på GBM är bara 1/3 till 2/3 av den normala tjockleken, eller till och med tunnare. Det finns ingen förtjockning och GBM-segmentet i klyftan i gommen visas. I vissa familjer är glomerulär källmembranens tjocklek normal hos vissa vuxna patienter, medan det glomerulära källarmembranet är tunnare i andra familjemedlemmar, i vissa fall av familjär godartad hematuri. Familj, glomerulär källarmembrantjocklek är normal, även i familjen med glomerulär källarmembran tunnning, inte alla vaskulära fistlar vägg tunnning, förtjockning av peri-membranet kan hittas hos patienter i alla åldrar Det är förknippat med brott i fokal kapillärvägg. I några få fall kan segmentala oregelbundenheter i kärlens kontur och avsättning av mesangialt partikelformigt material hittas.
Diagnos
Diagnos och differentiering av tunn glomerulär källarmembransjukdom
Diagnostiska kriterier
Basta-Jovanovic et al rapporterade att tjockleken på det täta lagret minskades avsevärt vid tunn glomerulär källarmembransjukdom. För biopsiprover av hematuripatienter, om kanten av det täta skiktet tydligt syns, kan tjockleken på det täta lagret bestämmas för att underlätta diagnosen.
Dische konstaterade att förhållandet mellan kvinnor och män av tunn glomerulär källarmembransjukdom var ungefär 2: 1, vilket kan vara relaterat till det lägre normala värdet på glomerulär källarmembran hos kvinnor. En studie visade att i den icke utvalda populationen av barn i skolåldern, en gång Förekomsten av mikrohematuri var 4%.
Diagnospunkterna för denna sjukdom:
1. Förekomstålder: tunn källarmembran nefropati kan uppstå vid valfri ålder, och den minsta rapporteras vara 1 år gammal och den maximala åldern är 86 år.
2. Symtom: De flesta patienter är asymptomatiska eller ibland hittade mikroskopisk hematuri, ingen eller mild proteinuri, normalt blodtryck och normal njurfunktion, grov hematuri, proteinuria vid infektion i övre luftvägarna eller efter infektion eller ansträngande träning, Sällan är upprepade ländryggsmärtor liknande IgA nefropati ett initialt symptom.
3. Laboratorieundersökning: blodkomplement, plasmaproteinelektrofores, antikärnkroppsantikropp, trombocytantal, ureaammoniak och leveranhydrid är normala. Patientens mikroskopi av röda blodkroppar i urin är av olika storlekar och olika former av glomerulära röda blodkroppar. Cirka en tredjedel av patienterna har röda blodkroppsgjutningar.
4. Ljusmikroskopi av njurbiopsi: normal eller mild avvikelse, glomerulär mesangial mild till måttlig hyperplasi, immunofluorescens negativ, endast diffus GBM tunnning under elektronmikroskop, inga elektronstäta avsättningar, detta är också Sjukdomens enda eller viktigaste patologiska egenskaper, den normala källarmembranbredden är 300-400 nm, och källarmembranbredden är endast 150-225 nm, och det tunnaste glomerulära källarmembranet är 110 nm, vilket är 1/3 av normala människor. ~ 2/3, enligt ovanstående punkter, kan diagnosen tunt källar nefropati fastställas.
Differensdiagnos
1.Alport-syndrom (ärftlig nefrit): På grund av tidig histologi kan tunn källarmembran nefropati vara svår att skilja från ärftlig nefrit. Alport-syndrom ses vanligtvis bara hos ungdomar, njurfunktionen minskas gradvis och män är allvarligare, t.ex. Det finns dövhet, okulära lesioner och familjär hematuri och progressiv njursvikt, vilket tyder på möjligheten av Alport-syndrom, patienter med tunn källar nefropati har inga typiska extrarena manifestationer eller signifikant njursvikt och familjehistoria, Alport under elektronmikroskop Syndrom GBM-förtjockning och flerskiktsstruktur kan bilda ett nätverk, som innehåller täta partiklar, åtföljt av segmentell GBM-tunnning; tunn källarmembran nefropati diffus GBM-tunnning utan elektronstäta avsättningar, därför de två Identifiering av sjukdomen bör inte vara svår, men godartad familjär tunn glomerulär källarmembransjukdom kan samexistera med dövhet, så njurbiopsi bör utföras för att bekräfta frånvaro av separation och lamellära förändringar i det täta skiktet av det glomerulära källarmembranet, om något Diagnostiseras som Alport-syndrom.
Patienter med en diagnos av tunn glomerulär källarmembransjukdom har uppenbar proteinuria, särskilt när de åtföljs av hypertoni eller njurinsufficiens, vilket antyder att patienten inte är en godartad familjär tunn glomerulär källarmembransjukdom och bör betraktas som progressiv. Tunn glomerulär källarmembransjukdom, eller föreslå att patienten kan vara andra sjukdomar, såsom IgA nefropati eller familjärt proliferativ glomerulonefrit, upprepa njurbiopsi och observera närvaron eller frånvaron av glomerulär källmembranens täta skikt och lamellär förändras.
2. Mesangial IgA nefropati: IgA nefropati patienter med hematuri som den huvudsakliga kliniska manifestationen, ofta ingen familjehistoria med hematuri och immunofluorescens av njurbiopsi se IgA-baserad immunoglobulin deposition, elektron mikroskopiskt synlig stor elektron tät Sedimentation, dessa egenskaper gör mesangial IgA nefropati och tunn källare nefropati är inte svårt. Nyligen har rapporter om tunn källare nefropati med mesangial IgA nefropati väckt uppmärksamhet och ytterligare diskussioner.
3. Andra sjukdomar: tunn källare nefropati måste vara förknippad med kirurgisk hematuri (såsom stenar, tumörer, tuberkulos, etc.), urinvägsinfektioner och några primära glomerulära sjukdomar med hematuri som huvud manifestation (såsom mesangial spridning) Nephritis, nefritis efter akut streptokockinfektion) och sekundär glomerulär sjukdom (såsom purpura njure, lupus njure, vaskulitisk njurskada) kan skiljas utifrån de kliniska egenskaperna för ovanstående sjukdomar, laboratorieundersökning och patologiska förändringar .
