kuru sjukdom
Introduktion
Introduktion till Kuru sjukdom Kuru-sjukdomen finns endast i Fore-etniska gruppen på den östra platån i Nya Guinea, med en befolkning på endast 30 000 till 40 000, på grund av religiösa ceremonier som deltar i kannibalism. På ett år dog mer än 200 personer av skakningar och dysfunktionella promenader. Lokalbefolkningen kallade detta Kuru. I USA är NIHGajdusek med tanke på Kuru-hjärnförändringar och fårskrapie mycket lika, men Kuru-hjärnan maldes och inokulerades i orangutangens hjärna, 13 månader efter att djuret utvecklats. Han tror att sjukdomen är en speciell typ av lentivirus som kallas extraordinärt lentivirus. För närvarande har denna sjukdom gynnats som en överförbar neurodegenerativ sjukdom orsakad av mutant prionprotein, även känt som prionsjukdom eller proteinpartikelsjukdom, och därmed avskaffar den ovanliga lentivirusinfektionsteorin som Gajdusek föreslog för många år sedan. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0001% - 0,0003% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: matsmältningsspridning komplikationer:
patogen
Orsak till Kuru-sjukdomen
(1) Orsaker till sjukdomen
Det antas att själva skorpionsgiften kan komma in i sig själv eller spontant på grund av genetisk variation.In smittsamma prionsjukdomar kan skorpionsgift komma in i människokroppen genom orala, injektions- eller kirurgiska ingrepp och invadera skorpionen efter att ha gått in i människokroppen. Möjliga vägar för hjärnvävnad inkluderar direkt neurotransmission från infektionsstället, första replikering i det mononukleära makrofagsystemet följt av neuronal ryggmärgsdiffusion och blodburen diffusion.
(två) patogenes
Patogenesen för skorpionsgiftsjukdom är fortfarande inte särskilt tydlig. Utgångspunkten för skorpionsgift är PrPsc-transformation av PrPc, vilket gör att PrPsc ackumuleras i det centrala nervsystemet. Hur orsakar PrPsc att nervcellskador återstår att belysta? Relaterad forskning antyder att PrPsc har Neurocytotoxicitet kan orsaka neuronal apoptos (apoptos); PrPc är lösligt, omvandlas till olösligt PrPsc, fälls ut till amyloid plack i hjärnvävnad och orsakar skada; komplex bildat av kombinationen av PrPc och kopparatomer Den har en liknande aktivitet som superoxiddismutas (SOD). När PrPc ändras till att bilda PrPsc orsakar det PrPc-brist, vilket minskar nervcells SOD-aktivitet och därigenom ökar känsligheten för oxidativ skada orsakad av superoxid och liknande och tillåter nerver. Cellers känslighet för toxiciteten för hög glutaminsyra och hög koppar ökar, vilket så småningom leder till neuronal degeneration och död.
Förebyggande
Kuru sjukdomsförebyggande
Med tanke på det faktum att det inte finns någon effektiv behandling för skorpionsgiftsjukdom är det oerhört viktigt att förhindra det. Det finns ingen vaccinkänslig population.
1. Kontrollera smittkällan för slakt av skorpions giftiga sjukdomar och misstänkta sjuka djur, och hantera slaktkropparna på djur, effektivt döda skorpionsgiftmetoder inklusive förbränning, autoklavering vid 132 ° C under 1 timme, 5% kalciumhypoklorit eller 1 mol / L natriumhydroxid under 60 minuter blötläggning, etc; begränsa eller förbjuda produktion av medicinska produkter som härrör från blodprodukter och animaliska material i infekterade områden; patienter med skorpionsgift och eventuella neurodegenerativa sjukdomar, som har fått organ-extraherande hormonbehandling, De med en familjehistoria med skorpionsgift och de som har bott i det drabbade området under en viss tid får inte fungera som givare av organ, vävnader och kroppsvätskor, de övervakas med avseende på ärftlig prionfamilj och genetisk rådgivning och eugenikundersökning.
2. Avskär överföringsvägen för att eliminera missbruk av mänsklig vävnad, äta inte animaliskt kött och produkter av skorpionsgiftsjukdom, mata inte djur med djurvävnadsfoder, medicinska förfaranden följer strikt desinfektionsförfarandena och förespråkar användning av engångs neurokirurgiska instrument.
Komplikation
Komu-komplikationer komplikation
Ataxi, skakningar, demens, på grund av mentala, medvetande och intellektuella funktionsnedsättningar, kan leda till dysfunktion och störningar i olika system, såsom ätproblem, hosta, lunginfektioner, långtids sänggåra sår.
Symptom
Kuru sjukdom symtom vanliga symtom försvagande ofrivillig rörelse gång instabilitet dysfagi dementi ögonglova tremor muskel atrofi rörelse störning skakande sömnlöshet
Den kliniska kursen med Kuru-sjukdomen är mycket regelbunden, den cerebellära ataxin går gradvis upp i vikt och slutligen tappar patienten träningsförmåga och dör. Sjukdomen är vanligtvis från mars till september och kan vanligtvis delas in i tre steg:
Det första steget är den gångbara perioden. Innan andra upptäcker onormaliteten hos patienten, märker patienten först att han är sjuk. Vissa patienter klagar på pannasymtom som huvudvärk och smärta i benen. Patienten känner att stå och gång är instabilt och ofta känner han fortfarande medveten. Röst, onormal rörelse i händer och ögon, tremor i bagagerum, gång och ataxi orsakar instabilitet, de tidigaste symtomen på sjukdomen, tvetydiga tal (konsonant dysfunktion), och gradvis gå upp i vikt, ögonrörelsestörningar Det finns emellertid ingen verklig nystagmus; patienten presenterar ofta esotropi och kvarstår. Skakningen kan från början inte skiljas från frossa. Patienten skakar alltför mycket. Rörelsestörningen uppstår först i nedre extremiteterna och påverkar sedan gradvis de övre extremiteterna. Patienten kramar ofta när han står upp, som arg. För att upprätthålla balans medan du står, tar tårna fast marken och kan inte stå på en fot i några sekunder i början av sjukdomen. Detta är en användbar ledtråd för diagnosen av denna sjukdom. De flesta patienter arbetar fortfarande i trädgården i detta skede. För att delta i sin normala verksamhet och delta i byns sociala liv, i slutet av detta skede, kan patienten gå runt i byn utan hjälpare.
Det andra steget är stadiet att sitta och göra saker. Patienten kan inte gå utan hjälp av andra. Skakningen och rörelsestörningar ökar vikten, och stelheten i lemmarna utvecklas ofta, åtföljd av omfattande klonisk eller ibland chockliknande oavsiktlig rörelse. Ibland förekommer akromegali och kororiknande rörelser, särskilt när patienten är alltför panik på grund av instabil hållning, och även när plötsligt stimuleras av brus eller starkt ljus, är djupa senreflexer normala, är Babinski negativ. Det finns vanligtvis sputum, och knäsputum är också vanligt. Även om muskelaktivitet är sällsynt, finns det ingen bunt eller sann svaghet och muskelatrofi. Patienter har ofta emotionell instabilitet och kan leda till patologisk skratt, le och Skratta slutar långsamt. Detta symptom ses ibland i det första stadiet av sjukdomen. Därför ger tidningen sjukdomen ett olämpligt namn - skratt, de flesta patienter bukar under för sin sjukdom, sorglös. Attityd, nästan sann anda (lycklig), vissa patienter, särskilt unga och unga manliga vuxna, deprimerade, enskilda patienter till familjemedlemmar eller andra Anta aggressiv attityd patologiska patienter betydligt långsamt tänkande, men inga allvarliga demens fann ingen patient hade parestesier.
Det tredje steget är slutet på sjukdomen. Denna period börjar från patientens egen oförmåga att sitta upp, rörelsen är störd, skakningen, talstörningen är mer allvarlig, patienten tappar förmågan att röra sig, sputumreflexerna, greppreflektionen inträffar och vissa patienter uppvisar pyramidalkanaler. Ställning och rörelsestörningar, i slutändan, två inkontinens, dysfagi som orsakas av hunger och törst, patientens svaghet, undernäring och symtom på medullär involvering, dum, reaktivitetsförlust, främst på grund av hemorrojder och fallopian lunginflammation.
Undersöka
Kuru sjukdomskontroll
1. Histopatologisk undersökning av lesioner i hjärnvävnad kan ses i cavernösa vakuoler, amyloida plack, nervcellsförlust med glios, minimal leukocytinfiltration och andra inflammatoriska reaktioner.
2. Immunologisk undersökning En mängd immunologiska metoder, såsom immunhistokemi, immunblotting, enzymbunden immunosorbentanalys (ELISA), etc., har använts för att detektera PrPsc i vävnader, anti-PrP27-30-antikropp, kan användas i isosulfur PrPsc detekterades i den sjuka vävnaden efter guanidincyanat och autoklav eller proteinas K-spjälkning och upplöst PrPc. Monoklonal antikropp 15B3 kan endast binda till PrPsc, så PrPc och PrPsc kan identifieras utan behandling av upplöst PrPc, inklusive hjärna och ryggmärg. , tonsil, mjälte, lymfkörtlar, näthinnan, konjunktiva och tymus och andra vävnader, med användning av Western blotting-metoden, kan detektera ett mer karakteristiskt hjärnprotein 14-3-3 i cerebrospinalvätska, detta protein är ett slag Det neuronala proteinet som kan upprätthålla stabiliteten hos andra proteinkonfigurationer är rikligt i normal hjärnvävnad men förekommer inte i cerebrospinalvätskan. När skorpionsgiften är infekterad förstörs en stor mängd hjärnvävnad, så att hjärnprotein 14-3-3 läcker in i cerebrospinalvätskan.
3. Djurens ympningstest Det misstänkta vävnadshomogenatet intraceriferas eller oralt inokuleras i djur (vanligtvis används råttor, får etc.) för att observera förekomsten av de vaccinerade djuren. Efter uppkomsten har biopsin i hjärnvävnaden den karakteristiska patologin för skorpionsgiftsjukdom. Ändra, känsligheten för denna metod är begränsad av barriären mellan arter och tar lång tid.
4. Molekylärbiologiskt undersöknings-DNA extraherades från perifera blodleukocyter hos patienter, PCR-amplifiering och sekvensering av PRNP genomfördes och PRNP-karakteristiska mutationer av familjära ärftliga prionsjukdomar hittades.
Elektroencefalografi, hjärntopografi, enkelfotonemissionstomografi (SPECT), CT, magnetisk resonans och positronemissionstomografi (PET) är användbara för diagnos och identifiering.
Diagnos
Diagnos och diagnos av Kurus sjukdom
Diagnostiska kriterier
Diagnosen av skorpionsgift beror på patologisk undersökning av hjärnvävnad, så det är svårt att diagnostisera före födseln.
1. Epidemiologiska data
Äta livsmedel av misstänkt animaliskt ursprung av galna ko-sjukdomar, ta emot organtransplantationer från givare som kan vara infekterade med skorpionsgifter eller elektrodimplantationsförfaranden som kan vara kontaminerade med skorpionsgifter med hjälp av mänskliga hormoner härrörande från organ och familjer med prionsjukdomar Historia, alla hjälper till att diagnostisera denna sjukdom.
2. Kliniska manifestationer
Även om de flesta skorpionsgifter kännetecknas av progressiv demens, ataxi och myoklonus, men olika skorpionsgifter har sina egna egenskaper, såsom sporadisk gram-ya-sjukdom, är början av ålder stor, Det finns ataxi efter demens, och åldern för den nya variant Ke-Ya-sjukdomen är mildare; Kuru-sjukdomen har betydande tremor, ofta med demens efter ataxi; Jetsman-Staple-Spike-syndrom Mer än ataxi och andra cerebellära skador, sällsynta demens; dödlig familjär sömnlöshet kännetecknas av progressiv, svår sömnlöshet.
3. Laboratorieinspektion
De kavernösa patologiska förändringarna av hjärnvävnad och den immunologiska detektionen av PrPsc-positiva är av stor betydelse vid diagnosen av denna sjukdom Hjärnprotein 14-3-3 och elektroencefalogram PSWC i cerebrospinalvätska har hjälpdiagnostiskt värde, genetik för PRNP-sekvensbasmutation Analys kan hjälpa till att diagnostisera den familjära prionsjukdomen.
Differensdiagnos
Klinisk bör differentieras från andra typer av prionsjukdomar, extrapyramidala sjukdomar, Alzheimers sjukdom, multinfarkt demens, multifokal leukoencefalopati, progressiv supranukleär pares, olivpons cerebellar atrofi, myoklonisk epilepsi.
