karcinoid syndrom
Introduktion
Introduktion till karcinoidsyndrom Carcinoidsyndrom (carcinoidsyndrom), utöver matstrupen, kan förekomma i någon del av matsmältningsorganen carcinoid, som ligger i bilagan, svarade för 1/3, vanligare hos kvinnor, sällan metastaserade. 2% i magen, resten i tolvfingertarmen, kolon (vanligare hos män), gallblåsan och Meckels divertikulum kan också förekomma i bronkier och äggstockar, men mindre vanliga. Uppträder i tunntarmen, graden av malignitet är stor och kan överföras till lungorna, benen och andra intra-bukorgan. Bronkialkarsinoider med karcinoidsyndrom har en dålig prognos. Karcinoider kan förekomma i alla åldrar. Inledningsåldern för karcinoider i bilagan är 30 till 40 år gammal, och karcinoider i andra delar förekommer mestadels hos 50 till 60 år gamla. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,003% - 0,008% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Astma, buksmärta, uppblåsthet, diarré, chock, ödem
patogen
Orsaker till karcinoidsyndrom
Orsak till sjukdom
Biokemiska avvikelser:
Karcinoidsyndrom har större chans för karcinogenes och omfattande levermetastas. Den mest karakteristiska biokemiska avvikelsen hos karcinoid är serotonin (5-HT) och dess metabolit 5-hydroxiindolättiksyra ( Överproduktion av 5-HIAA), vanligtvis används 99% av tryptofan i kosten för att syntetisera niacin och protein, medan mer än hälften av tryptofanintaget hos karcinoidpatienter omvandlas till 5 genom tryptofandekarboxylas. -hydroxytryptofan (5-HTP), som i sin tur producerar 5-HT, och metaboliseras till 5-HIAA. Nya studier har bekräftat att karcinoider inte bara producerar aminer utan också producerar peptider, PP-ämnen, motilin och prostaglandiner och karcinoidvolymer. Liten, när diametern inte överstiger 3,5 cm, orsakar i allmänhet inte symtom och tecken, när karcinoidvolymen är stor, produceras en stor mängd utsöndringar för att omvandla all tryptofan i maten till 5-HT etc. på grund av levermetastas i levern Kan inte effektivt metabolisera, inaktivera produkterna från primär cancer, utsöndringsprodukterna av karcinoider kommer in i den systemiska cirkulationen genom leverven, volymen av levermetastaser är större än den för den primära karcinoiden, och en stor mängd utsöndrade produkter kommer in i den systemiska cirkulationen och orsakar en serie förändringar, 5 - Efter att HT bildats kommer det in i blodomloppet och tas upp av blodplättarna och distribueras i vävnaden. I verkar det på målceller.
Argyrofila celler i tarmslemhinnan:
Oberndorfer föreslog först karcinoidkarcinom som ett långsamt växande tarmadenokarcinom 1907 och föreslog namnet karcinoid. Masson visade 1928 att karcinoidceller härstammade från tarmfodret hos argyrofila celler eftersom cellerna visade pro-silverfärgning. Som namnet antyder upptäckte Lembeck först 5-HT i karcinoidvävnad 1953 och bekräftade att det var ett bioaktivt ämne som orsakar karcinoidsyndrom. 1954 rapporterade Thorson och Lsler oberoende fall av karcinoidsyndrom, kliniskt. Det är inte ovanligt, men bara ett fåtal fall har karcinoidsyndrom. Karcinoider av olika embryoers ursprung har olika biokemiska, patologiska och kliniska egenskaper. Williams delar upp karcinoid i tre typer: förut, midgutt och bakkot. Det sägs att karcinoider från föregående (gastrisk tolvfingertarmen, bronkus) inte är silveraffinitiva. På grund av bristen på arylsyradekarboxylas är 5-HT-produktion mindre, och 5-HTP-innehåll är högre, de kan också Tillverkar histamin och olika peptider; karcinoider från mellanarmar (tunntarmen, ileocecal, stigande kolon, bukspottkörtel, delvis tvärgående kolon) är pro-silver och argyrofil, vilket ger mer 5-HT, förut Cancer utsöndrar 5-HT och 5-hydroxytryptophan, vasopressin, blodkärlsaktivitet Amfetamin- och peptidhormoner producerar endokrint neoplasiasyndrom; midgut-karcinoidsekretion av 5-HT, visar typiskt karcinoidsyndrom, postintestinal karcinoid-multifunktion är kliniskt mer lugn, pankreatisk karcinoid är midgut En variant av cancer kan ge ett typiskt karcinoidsyndrom, men i diagnosen är det ofta en multicentrerad sjukdom och metastaser har inträffat och radikal resektion utförs sällan.
5-HT-metaboliter:
Patienter med karcinoidsyndrom har fibrös vävnadshyperplasi i endokardium, pleura, bukhinnor och bakre vägg i buken, vilket kan orsakas av överdrivna metaboliter såsom 5-HT.
patogenes
De kliniska manifestationerna av karcinoider är nära besläktade med dess placering och ursprung, och beror också på peptiderna och aminförmedlarna som den producerar. Carcinoider producerar en mängd kemiska mediatorer såsom 5-HT, bradykinin, adrenalin, prostata. En klass av gastrointestinala peptider och neuropeptider, inklusive aktiv tarmpeptid, substans P, neurokinin A, B, K, gastrin, kolecystokinin, sekretin, glukagon, glukagon , gastrinfrisättande peptid, somatostatin, pankreaspolypeptid, kaseinneuropeptid, insulin, neurotensin, motilin, kalcitonin, metotrexat, beta-endorfin, paratyreoidahormon, ACTH Förutom korionisk gonadotropin kan många karcinoider utsöndra två eller flera hormoner, och de hormoner som finns och utsöndras i primär karcinoid och metastaserande karcinoider kan vara olika, vilket är i den immunhistokemiska studien av karcinoid Det bekräftades.
Gastrointestinala peptidhormoner och kemiska mediatorer som utsöndras av karcinoida tumörer kan ge motsvarande patofysiologiska och kliniska manifestationer. I en grupp av 353 karcinoidrapporter har 58% av patienterna 2 eller fler hormoner och 9% av patienterna Kliniskt finns det två eller flera hormoner, och 0,6% av patienterna kan uppvisa olika endokrina symtom vid olika tidpunkter; många karcinoider är typiska endokrina tumörsyndrom, såsom Zhuo Ai-syndrom, akromegali. Sjukdom, Cushings syndrom och hög paratyreoidism, etc., tyrosin (PYY) som utsöndras av karcinoider i ovarialt teratom kan vara orsaken till svår förstoppning hos patienter, men i många fall kan karcinoid De olika producerade peptidhormonerna producerar inte motsvarande kliniska symtom.
Patofysiologin för karcinoidsyndrom har hittills inte förståts fullt ut. Ett stort antal studier har visat att 5-HT och dess metaboliska avvikelser är de mest framstående biokemiska manifestationerna av syndromet och blodlipider 5-HT hos cirka 84% av patienterna med karcinoidsyndrom. Urin 5-HIAA ökade, 5-HT kan vara förknippad med diarré av karcinoidsyndrom, förändringar i gastrointestinal rörlighet kan observeras genom att injicera 5-HT i frivilliga eller genom att inducera 5-HT in vitro, såsom förstärkning av tarmmotilitet Och genom att påskynda, gastrisk och kolonisk rörelsehämning, kan administrering av 5-HT-blockerare minska diarré, som anses vara en av medlarna för hudspolning, vid spolning av spontana eller läkemedelsinducerade patienter med karcinoidsyndrom Nivån av bradykinin i levervenöst blod är förhöjd. Intravenöst bradykinin kan orsaka typisk hudspolning hos dessa patienter. Andra möjliga medlar är takykininer, inklusive substans P, neuropeptid K (NPK). , neurokinin A (NPA), etc., brukade tänka att karcinogen valvulär hjärtsjukdom orsakas av 5-HT, men fann nyligen att valvulär hjärtsjukdom efter minskningen av 5-HIAA i urin fortfarande utvecklas, det finns bevis för att tumörceller De resulterande multipla transformerande tillväxtfaktorerna (TGF) kan vara i hjärtat Bilda en film fibros spela en roll, kort sagt, är det resultatet av förekomsten av karcinoidsyndrom synergi olika medier och peptidhormoner.
Förebyggande
Förebyggande av karcinoidsyndrom
1, regelbunden inspektion, snabb upptäckt, operation.
2. Följ upp efter behandling.
3, eftersom orsaken till denna sjukdom inte har klargjorts till fullo, uppmärksamma huvudsakligen några av de dietära och miljömässiga riskfaktorer som orsakar cancer.
Komplikation
Komplikationer av karcinoidsyndrom Komplikationer astma buksmärta uppblåst diarré chocködem
1. Lungorna kännetecknas av astma och dyspné, som förekommer hos 20% till 30% av patienterna, liknar bronkialastma.
2. Magesmärta i buken, magutbredning och brådskande är vanligare, diarré är urinär, upp till 10 till 20 gånger om dagen, kan åtföljas av buksmärta eller kramper före diarré.
3. Hjärtat kan ha en snabb hjärtrytm, lägre blodtryck eller chock och kan ha hjärtsvikt i högra hjärtsvikt i det sena stadiet, med sidoandning och ödem i nedre extremiteter.
Symptom
Karcinoidsyndrom symtom Vanliga symtom Abdominal diarré, hypotension, gastrointestinala symtom, buksmärta, ascites, viktminskning, magmassa, svindel, karcinoidröd
1. Intermittent spolning av huden förekommer huvudsakligen i utsatta delar som ansikte, nacke och främre bröstkorg, men också i hela kroppen.Det är intermittent och kan plötsligt uppträda i ljusrött eller lila och varaktigheten kan vara från flera minuter till 1-2 dagar. Om huden spolar under flera år kommer det att förekomma hudförändringar i de ofta exponerade områdena, med många vasodilatation och lätt purpurisk rodnad, kinder, näsa, överläpp och underkäken, ofta åtföljda av andra symtom: Takykardi, lågt blodtryck och mag-tarmkanal, lungsymtom, predisponerande faktorer som dricka och vissa livsmedel, smärta, humörsvängningar och fysisk aktivitet etc., adrenalin, norepinefrin och katekolaminer kan orsaka anfall.
2. Pulmonala symtom uppvisar huvudsakligen astma och dyspné, som förekommer hos 20% till 30% av patienterna, liknande bronkialastma, astma kan uppstå samtidigt med hudspolning, anestesi eller adrenalin kan orsaka astma eller förvärra astma, Orsaken till astma orsakas av glatt muskelkramp orsakad av ämnen som 5-HT.
3. gastrointestinala symtom buksmärta, bukspänning och brådskande är vanligare, i varierande grad, diarré är urin, upp till 10 till 20 gånger om dagen, kan åtföljas av buksmärta eller kramper innan diarré, diarré och hudspolning inte nödvändigtvis uppträder samtidigt, Det orsakas av 5-HT, med användning av 5-HT antagonistläkemedel såsom metylergometrin, metylergometrin (Methysergide och Parachlorphenylain kan förhindra diarré, illamående och kräkningar och malabsorption, när karcinoid har enorma levermetastaser Det kan vara ihållande eller paroxysmal högre buksmärta, strålning till höger skuldra och rygg och feber, vilket är relaterat till den stora tumörvolymen, leverkapsel involvering och relativ ischemi, nekros eller blödning.
4. Hjärtsymtom I närvaro av spolning i huden kan patienter ha snabb hjärtslag, minskat blodtryck eller chock och kan ha hjärtsvikt i sena skeden, som manifesteras i sittande andning, ödem i nedre extremiteter, utkultation med lungstenos mumling och tricuspid stenos. Och stäng av mumlingen.
5. Carcinoid-kris Karcinoid-krisen är en allvarlig komplikation av karcinoidsyndrom, som vanligtvis förekommer i föregående karcinoid. Urinen 5-HIAA kan plötsligt öka. De kliniska manifestationerna är allvarliga och utbredda hudspolning, och diarréen är uppenbarligen förvärrad. Vid buksmärta kan det förekomma symtom i centrala nervsystemet såsom yrsel, tröghet, koma och kardiovaskulära avvikelser som takykardi, hjärtrytmstörning, hypertoni och svår hypotoni.
6. Andra manifestationer på grund av katabolismen av tumören och svår diarré, viktminskning och till och med kakexi, hypoproteinemi, kan ha vissa hyperaktiva hormoner, såsom insulin, tillväxthormon, paratyreoidahormon, gonadotropin, främjar Kortikosteroider, etc., motsvarande symtom, patienter med karcinoidsyndrom ökade urin 5-hydroxyindol ättiksyra (5-HIAA), mer än 50 mg / 24 timmar urin (normalt 2 ~ 9 mg / 24 timmar urin).
Undersöka
Undersökning av karcinoidsyndrom
1. Bestämning av 5-HIAA i urin: Värdet på denna typ av undersökning ökas hos patienter med karcinoidsyndrom. Eftersom 99% av 5-HT omvandlas till 5-HIAA i kroppen och släpps ut genom urinen fastställs att ökningen av 5-HIAA i urinen under 24 timmar är Diagnosvärde, majoriteten av patienter med blodkoncentration> 120μg / L, urin 5-HIAA mer än 30 mg / 24 timmar urin, mer än 50 mg / 24 timmar urin har ett diagnostiskt värde.
2. Bestämning av 5-HT eller 5-HTP (5-hydroxytryptophan) i urin: Om 5-HIAA-utsöndring i urin visar sig vara låg, bör papperkromatografi vidare användas för att bestämma om 5-HT eller 5-HTP ökar. .
3. 5-HT-analys i karcinoidtumörvävnad: 5-HT är signifikant förhöjd i tumörvävnad, vilket är mer känsligt än 5-HIAA-analys i urin.
5. Pentagastrin gastrinutmaningstest: Pentapeptid-gastrinutmaningstestet är användbart för diagnosen karcinoidsyndrom.Det tas vid 1, 3, 5, 10, 15 min efter intravenös injektion av pentagastrin vid 0,6 μg / kg. Blod 5-HT mättes och ökningen av 5-HT i alla fall var> 40% eller> 50 μg / L.
5. Grov screeningtest: Släpp en droppe av patientens urin på filterpapperet och spray sedan azo P-dinitrobenzylamin. Om den är röd är det positivt, vilket indikerar att 5-HIAA i urinen ökar. Kromoblastom, detta test hjälper till att identifiera de två.
6. Bestämning av 5-HT i helblod, plasma eller blodplättar, vilket är användbart för diagnos, men metoden är besvärlig och svår att främja.
7. Kromogranin: För närvarande kända neuroendokrina cellmarkörer inkluderar neuronspecifikt enolas, kromogranin, synaptofysin, etc. Dessa markörer används mest för immunohistokemisk identifiering av tumörer och kan användas för Huvudmarkören för cirkulerande markörer är kromgranulat, ett utsöndrat protein som är vitt distribuerat i de neuroendokrina granulerna hos normala neuroendokrina celler eller tumörceller. Tre kromosomala proteiner, nämligen kromgranuler, har identifierats. A, B, C, deras aminosyrastruktur är annorlunda, men det finns många vanliga biokemiska egenskaper, med användning av immunohistokemi eller radioimmunanalys för att visa att nivån av karcinoidkromgranulat är upp till 90% till 100%, det finns en grupp rapporter som antyder Av 44 fall av karcinoid, 17 fall av sporadiska pankreas endokrina tumörer och 11 fall av pankreas endokrina tumörer med familjära multipla endokrina tumörer, plasma kromogranin A ökade med 99%, nivåer av kromogranin B och C ökade Hos 88% respektive 6% är kromogranin A eller B en värdefull indikator för diagnos av endokrina tumörer i bukspottkörteln.
8. Induktionstest: Under spolningsperioden som inte har börjat kan det inducerade stimuleringstestet användas för att göra det. Vanliga metoder är följande:
(1) Patienten får dricka 10 ml, och cirka 1/3 av patienterna utvecklar hudspolning efter 3 till 5 minuter.
(2) Efter injektion av epinefrin 5 ~ 10μg eller noradrenalin 15 ~ 20μg 1 ~ 2min kan patienter med karcinoidsyndrom förefalla spolning i ansikts- och halshud, samtidigt kan det kombineras membranblödning, rivning, andning snabbare, denna metod Blodtrycket kan sänkas och chock symptom, så bör användas med försiktighet.
Lokaliseringsdiagnos är en oumbärlig del av diagnosen av endokrina tumörer i bukspottkörteln, eftersom endast om tumören är bestämd att vara enkel eller multipel, lokaliserad i bukspottkörteln eller utanför bukspottkörteln, och om det finns metastaser i lever eller lymfkörtlar, kan rätt behandlingsplan formuleras.
1. Konventionell icke-invasiv bildundersökning: Det finns många metoder för bildundersökning för närvarande, och utrustningen är också mycket avancerad. Men i allmänhet är diagnosen av endokrina tumörer i bukspottkörteln, särskilt upptäckten av små tumörer, fortfarande inte tillfredsställande, CT, ultraljud. Och MR kan upptäcka 10% av tumörer <1 cm i diameter, 30% till 40% av tumörer med en diameter av 1 till 3 cm och 50% av tumörer med en diameter på 3 cm. Angiografi kan upptäcka 20% till 30% av diameter <1 cm För tumörer är detektionsgraden för ultraljud för levermetastaser 20%, CT är 35% till 74%, detektionsgraden för angiografi är 33% till 86%, och detektionsgraden för MRI är 4l till 83%. Detta antyder att diagnostiska metoder för nuvarande avbildning kan missa en betydande del av mindre primära endokrina tumörer i bukspottkörteln.
2. Interventionell lokalisering av endokrina tumörer i bukspottkörteln: Eftersom de nuvarande diagnostiska metoderna för avbildning inte är tillfredsställande för lokalisering av endokrina tumörer i bukspottkörteln, under förutsättningar för utrustning och teknisk nivå, bör interventionsdiagnostiska metoder användas så mycket som möjligt. En mängd nya diagnostiska metoder, interventionspositioneringstest inkluderar insamling av blodprov och interventionsstimuleringstester, som är både biokemiska och lokaliserade.
(1) Perkutan transhepatisk portalvenekateterisering (PEPVC): Den perkutana transhepatiska portalvenen sätts in i mjältvenen från portvenen till mjälten och blodet tas för segmentering under fluoroskopi. Analysen var positiv när hormonkoncentrationsgradienten var> 50%.
Formeln för beräkning av hormonkoncentrationsgradienten är
Gradient% = [(selektiv koncentration av vaskulärt hormon-perifert vaskulärt hormon) ÷ perifert blodhormonkoncentration] × 100%
(2) Selektiv arteriell injektion av sekretin / kalcium (SAIS / SAIC): På senare år stimulerar injektion av läkemedel såsom sekretin eller kalcium genom selektiv arteriell intubation tumörhormonutsöndring. Blodet uppsamlas genom dräneringsvenen för tumören och koncentrationen mäts. Fördelen med denna metod är att den kan utföras samtidigt med angiografi, och beräkningsmetoden enligt SAIS / SAIC-positiva standard krävs inte att vara densamma som PTPC.
Principer för interventional lokaliseringsdiagnos för endokrina tumörer i bukspottkörteln: 1 Först bör diagnos för rutinavbildning göras. Om tumören har metastaser är PTPC eller SAIS / SAIC onödiga; 3 par VIP-tumörer, somatostatin, glukagon Tumör, ACTH-tumör, etc. kan anse att PTPC är föredraget; 3 insulinom kan vara det första valet för SAIC; 4 gastrinom kan vara föredragna SAIS.
3. Hormonreceptorradionuklidavbildning av pankreas endokrina tumörer
(1) Somatostatin (SS) -receptorradionuklidavbildning: Det har visats att många tumörer hos människor innehåller SS-receptorer, såsom pankreas endokrina tumörer, hypofystumörer och liknande, med användning av klassiska receptorbindningsanalyser och in vitro autoradiografi-tekniker. Cancer, småcellig lungcancer, medullär sköldkörtelcancer, ganglionom, feokromocytom, neuroblastom, astrocytom etc., applicerades nyligen 123I-oktreotid, 111In-somatostatin pentapeptid, 125I-Tyr3 - Oktreotid och (111In-DTPA-D-Phe1) -oktrototid för lokalisering av endokrina tumörer i bukspottkörteln. Fördelen med det senare är att det utsöndras av njurarna snarare än av galla och påverkar inte undersökningen av levern och dess bukskador. ~ 100% gastrinom och 80% till 90% av andra endokrina tumörer i bukspottkörteln än insulinom, dessutom kan oktreotidradionuklidscanning också upptäcka 92% av intrahepatiska metastaser, för identifiering av små intrahepatiska metastaser Fokala och intrahepatiska vaskulära lesioner är särskilt användbara.
(2) VIP-receptorradionuklidavbildning: In vitro-experiment visar att nästan alla VIP-receptorer uttrycks i väl differentierade gastrointestinala pankreas endokrina tumörer, och ungefär hälften av de odifferentierade tumörerna har VIP-receptorer. Enligt denna observation har VIP-receptoravbildning tillämpats på kliniken, preliminära resultat visar att i samma grupp av patienter med karcinoid och insulinom är den positiva hastigheten för avbildning av VIP-receptorradionuklid 92,9% (13/14 Exempelvis är den positiva avbildningsgraden med oktreotidnuklid mycket nära 90,9%.
4. Endoskopisk diagnos och lokalisering av endokrina tumörer i bukspottkörteln Endoskopisk ultrasonografi (EUS) -diagnostik av tumörer i bukspottkörteln är en ny utveckling i diagnosen av bukspottkörlsjukdomar under senare år. Under operation av erfarna endoskopister är EUS upptäckt av primära tumörer. Ett av de mest effektiva medlen, genom duodenal kavitet och magens kropp, möjliggör en mer tillfredsställande observation av bukspottkörtelhuvudet och svansen i bukspottkörteln än för CT och yttre ultraljud (US), därför, EUS För endokrina tumörer i bukspottkörteln finns det ett stort diagnostiskt värde. Enligt den omfattande litteraturen hittades 61 fall av EUS i 75 fall av endokrina tumörer i bukspottkörteln, och känsligheten var 81,3%; 39 fall var samtidigt EUS, CT och USA, positiv nivå 84,6%, 17,9% respektive 10,3 %.I endokrina tumörer i bukspottkörteln som var negativa av CT och upptäckts av EUS var tumördiametern mestadels <15 mm (5-21 mm), vilket indikerar att EUS har sin unikahet vid diagnosen av endokrina tumörer i bukspottkörteln. På kontoret.
Diagnos
Diagnos och diagnos av karcinoidsyndrom
Diagnostiska kriterier
Tidiga asymptomatiska eller ospecifika symtom, diagnosen beror på vaksamhet hos klinikern, följande villkor bör överväga möjligheten av karcinoid:
1. Intermittent hudspolning och oförklarlig diarréhistoria i många år.
2. Har buksmärta, diarré och viktminskning.
3. Det finns hosta, astma och dyspné åtföljd av lungventil, trikuspid murmur.
4. Sent stadium, levermetastaser, lever- och leversmärtor och hjärtsvikt såsom ascites, ödem i nedre extremiteten, halsinsvängning, pulsation, etc., eller magmassor och lungmassor, etc., är mycket som tyder på karcinoider i bukspottkörteln. Ytterligare laborationer och andra hjälpinspektioner.
Differensdiagnos
Bronkialastma
(1) återkommande väsande andning, andningssvårigheter, täthet i bröstet eller hosta, främst relaterat till kontakt med allergener, kall luft, fysisk-kemisk stimulering, virusinfektion i övre luftvägarna, träning osv. När du frågar om sjukdomshistoria bör du vara uppmärksam på om symtomen uppstår. I: speciella säsonger och klimatförhållanden; när du besöker en viss plats, som hemma, på skolan eller på arbetsplatsen, gör vissa saker, till exempel att göra sängar, ta hand om små djur eller laga mat.
(2) När attacken inträffar kan lungorna luktas och spridas eller spridas, och pipande ljud hörs huvudsakligen i utandningsfasen och utandningsfasen förlängs.
(3) Ovanstående symtom kan lindras genom behandling eller lättas av sig själva.
2. Funktionell dyspepsi Funktionell dyspepsi har smärta eller smärta i övre buken. Några patienter har brännande smärta, fullhet eller tidig mättnad, bråck, illamående och kräkningar, syra reflux, halsbränna, anorexi, etc. Vissa patienter med FD har Lägre gastrointestinala symtom, som manifesteras som diarré, förstoppning eller diarré alternerar med avföring, avföringen är inte uttömmande, vissa patienter har mentala symtom, såsom depression, ångest, tvivel, rädsla och så vidare.
