Fanconis syndrom
Introduktion
Introduktion till Fanconisyndrom Fanconiyn-syndrom (Fanconisyndrom) är också känt som Fanconi-deToni-syndrom, osteomalacia-njure glukosuri-aminosyrauria-hyperfosfat-syndrom och olika sjukdomar i tubulär dysfunktion. Avser en grupp syndrom orsakade av dysfunktion av ärftliga eller förvärvade proximala tubuli. De kliniska manifestationerna är all-syra urin såsom all-aminosyra urinvägar, fosfat urin, glukos urin, bikarbonat urin och urinsyra. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hypokalemi, njursten
patogen
Orsaken till Fanconi syndrom
Det finns många orsaker till detta syndrom, som kan delas in i primär och sekundär. Det primära Fanconisyndromet är indelat i tre typer: spädbarnstyp, vuxen typ och borstgränsen saknas typ. Sekundär Fanconi-syntes Tecknet inkluderar sekundära till ärftliga sjukdomar och sekundära förvärvade sjukdomar.Den förstnämnda inkluderar: cystinlagringssjukdom, tyrosinemi typ I, glykogenlagringssjukdom typ I, galaktosemi, ärftlig Fruktosintolerans, cytokrom c-oxidasbrist, Wilsons sjukdom, Lowe-syndrom, ärftlig osteogenes imperfecta, Alport-syndrom, medfødt nefrotiskt syndrom, vitamin D-beroende raket; det senare inkluderar: nefrotiskt syndrom , transplanterad njure, akut och kronisk interstitiell nefrit, multipelt myelom nefropati, Sjogren's syndrom, renal amyloidos, tungmetallförgiftning, läkemedel (utgått tetracyklin, antibiotika med aminosocker, 6-merkaptururin, cisplatin, etc.) Orsakas av njurskador, hypokalemi, hyperparatyreoidism och tumörassocierad nefropati.
De flesta barn och barn är relaterade till ärftlighet och vuxna är ofta sekundära till immunsjukdomar, metallförgiftning eller njursjukdom.
Njursjukdom (36%):
Det finns många typer av njursjukdomar, till exempel glomerulonefrit orsakad av immunskada och pyelonefrit relaterad till bakteriell infektion. Dessutom har patienter med diabetes, hypertoni och systemisk lupus erythematosus ofta njursjukdom, så vi ser Samtidigt kommer en njurpatient noggrant att kontrollera om patienten har andra relaterade sjukdomar och förstår orsaken till att ge patienten den mest lämpliga behandlingen.
Immunsjukdom (35%):
En autoimmun sjukdom är en sjukdom som orsakas av kroppens immunsvar mot sitt eget antigen, vilket orsakar skador på sina egna vävnader. Förekomsten av autoantikroppar är inte samma begrepp som autoimmuna sjukdomar. Autoantikroppar kan existera hos normala människor utan autoimmuna sjukdomar, särskilt hos äldre, såsom anti-tyroglobulin, sköldkörtelepitelceller, gastriska parietalceller, nukleära DNA-antikroppar. och så vidare.
Genetik (20%):
Förekomsten av denna sjukdom är relaterad till genetiska faktorer.
patogenes
Patogenesen av Fanconi-syndrom har ännu inte klargjorts helt, den anses för närvarande vara annorlunda från avvikelsen av enstaka substans, det vill säga inte på grund av en specifik bärare eller receptordefekt. Det finns två huvudmekanismer:
1. Det finns en läcka i det rörformiga membranet i njurens tubuli, och bevisen på att det lösta ämnet inte kan reabsorberas helt är att glukosurien i njuret tillhör typ A, vilket indikerar att glukostransportens absorptionsställe är mindre och fosfat och bikarbonat reduceras i filtreringsbelastningen. Det finns fortfarande förluster, vilket indikerar att deras utsöndring sker genom läckage av njurrören.
2. Otillräcklig energimetabolism i renal tubuli, den producerade energin är svår att stödja normal transport, vissa gifter eller läkemedelförgiftning och genetiska metaboliska sjukdomar får vissa metaboliter att ackumuleras i renal tubuli, vilket påverkar den intracellulära oxidativa fosforyleringsprocessen, ATP produktion Otillräckligt, det finns inte tillräckligt med energi för att stödja njurens tubulärtransportämne, oavsett vilken mekanism som så småningom kan leda till en mängd olika ämnen som transporterar ämnen, Fanconi syndrom är en överföringsdefekt i den proximala vikta tubuli, inklusive aminosyror, glukos, natrium, kalium, kalcium, Fosfor, natriumbikarbonat, urinsyra och protein, de primära proximala rören är svanhalsliknande deformation.
Förebyggande
Fanconi syndrom förebyggande
Sjukdomen är en ärftlig sjukdom, det finns inga specifika förebyggande åtgärder för dess början, patienter med sekundär eller bekräftad diagnos bör vara aktivt symtomatisk behandling för att förhindra komplikationer och försena njursvikt. Livsskydd ägnar uppmärksamhet åt vila, arbete och vila, livet är ordnat och att upprätthålla en optimistisk, positiv och uppåtriktad inställning till livet är till stor hjälp för att förebygga sjukdomar. Gör regelbundet te och ris, lev dagligen, inte överansträngda, öppensinnade och utveckla goda vanor.
Komplikation
Fanconisyndromkomplikationer Komplikationer hypokalemi njursten
Vanliga komplikationer är renal tubular acidosis, hypokalemia, sekundär hyperparatyreoidism, renal osteodystrofi, ben deformitet, osteomalacia, njursten och så vidare.
Symptom
Fanconi syndrom symtom vanliga symtom sadel näsa hypokalcemi metabolisk acidos hypofosfatemi förstoppning proteinuria hypokalemia
Sjukdomen är sällsynt, mer än vuxna symtom, glukosuri i njurarna, multipel aminosyra, hypercalciuri, njurförlust av natrium, hypofosfatemi, proximal renal tubular acidosis, hypouricemia, renal tubules Proteinuri, hypokalemi (muskelsvaghet, mjuk gommen, periodisk förlamning etc.), hypokalsemi (hand- och fotspasm), etc., långvarig hypokalcemi, kan orsaka sekundär hyperparatyreoidism, njure Osteopatisk sjukdom, de mest framträdande kliniska manifestationerna av denna sjukdom är vitamin D-brist hos barn och osteomalacia hos vuxna. De kliniska manifestationerna av sekundärt Fanconi-syndrom är i princip samma som hos de primära, men de kan ha sina rötter. De kliniska manifestationerna av sjukdomen, de kliniska manifestationerna av detta syndrom är komplexa, beroende på deras kliniska typer är följande:
1. Det primära Fanconi-syndromet består av tre typer:
(1) Fanconisyndrom hos vuxna: börjar efter 10 till 20 års ålder, det finns en mängd nedsatt tubulär dysfunktion, såsom full aminosyraurin, diabetes, fosfaturin, kloracidos med högt blod, hypokalemi, etc. Symtomen är raket, och i några få fall kan det vara njurfel i de sena stadierna av ketos.
(2) Fanconysyndrom för spädbarnstyp: mer än 6 till 12 månaders början, polyuri, polydipsi, dehydrering, förstoppning, svaghet, vägran att äta, feber, tillväxtfördröjning, njuraminosyra urin, anti-vitamin-raket och allvarliga Undernäring, laboratorietester visade hypokalemi, hypofosfatemi, hypokalcemi och alkaliskt fosfatas, metabolisk acidos med hög klorid, titrerbar syra i urin och NH4 kan minskas, urinsocker eller 4 ~ 5 g / d, normalt blodsocker, akut början av dålig prognos, dödas ofta av uremi, kronisk debut mer än 2 år gammal, symtomen är milda, framträdande manifestationer av nissar och / eller anti-vitamin-raket.
(3) Idiopatisk borstliknande saknad Fanconi-syndrom: 1984 rapporterade Manz m.fl. att ett barn med en fullständig förlust av den proximala krökta borstgränsen orsakade Fanconisyndrom, eftersom glukos och olika aminosyrabärarsystem var helt förlorade. Därför är clearancehastigheten för dessa substanser nära den glomerulära filtreringshastigheten.
2. Sekundärt Fanconi-syndrom har flera primära sjukdomar, och orsakerna till olika orsaker är olika.
(1) Cystinackumuleringssjukdom: Denna sjukdom är också känd som Lignac-Fanconi-syndrom, som orsakas av cystinavlagring i celllysosomer och uttrycks som Fanconi-syndrom. I normala humana celler är lysosomer platserna för intracellulärt proteinnedbrytning. Nedbrytningen av intracellulära proteiner producerar aminosyror som återanvänds av det lysosomala membrantransfusionssystemet, och cystinbäraren i lysosomen är defekt, vilket får cystin att ackumuleras i lysosomen och därigenom förstör Lysosomens integritet och kan orsaka att det destruktiva lysosomala enzymet läcker ut i cytoplasma, vilket påverkar funktionen, sjukdomen skiljer sig från cystineuri, det senare är den renala tubulära epiteltransistiska cystin störningen, endast Orsakar cystinurin, den förra orsakar cystinansamling i många organceller, och njurarna är ett av de huvudsakligen drabbade organen.
Fanconisyndromet orsakat av cystinackumuleringssjukdom skiljer sig från Fanconisyndrom orsakat av andra orsaker.Det kännetecknas ofta av förlust av kalium, uttorkning, polydipsi och osmotisk diurese. Det kan delas in i tre typer kliniskt:
1 Spädbarns- eller nefrotisk typ: Cystin deponeras i olika vävnadslysosomer, som kan vara 80 gånger större än normalt i vita blodkroppar, och njurmedulla kan vara nästan 100 gånger mer benägna att ha olika symtom på grund av tubulära skador. Påbörjas på cirka 6 månader, polyuri, polydipsi, förstoppning, polydipsi, kräkningar, vägran att äta, viktminskning, utvecklingsstörningar, på grund av uttorkning och upprepad feber, vitamin D-brist och dvärgism, på grund av hornhinna, conjunctival cysta Lysin och fotofobi, pigmentering runt fundus, kan orsaka perifer retinopati, förutom sköldkörteldysfunktion, diabetes, splenomegali, cerebralt ödem, myopati, nedsatt tubulär dysfunktion kännetecknas av nedsatt njurfunktion Dysfunktion av vätejonutsöndring, och urinen kan inte surgöras till under pH 5,5, vilket visar renal tubulär acidos.
2 barntyp eller mellanliggande typ: ungefär 10 år gammal, långsam framsteg, bensjukdom är inte allvarlig, ingen dvärg, vävnad cystininnehåll är mycket lägre än spädbarn typ, cysteininnehållet i leukocyter är 30 gånger normalt, också Kan uttryckas som njurskador, och till och med utvecklas till uremi, skelettmissbildningar, fotofobi, retinopati, cystininducerad splenomegali kan också uppstå, Fanconi syndrom är inte uppenbart.
3 vuxen typ: ingen njursjukdom, främst annan organdysfunktion, vuxen typ kan delas in i akut och kronisk, den förra liknar spädbarnstypen, den senare liknar barntypen.
Diagnostik genom kristallisationsanalys av benmärg, vita blodkroppar, slemhinnor i rektum eller slitslampa för att upptäcka cystinkristaller i hornhinnan. Spädbarnstyp orsakas av hungerfoder som orsakar hungerketos plus tubulär glukosuri i njurarna, som lätt kan diagnostiseras som barndiabetes. Var vaksam.
(2) Lowe-syndrom: Detta syndrom rapporterades först i Lowe 1952, även känt som okulär-hjärn-njursyndrom. De kliniska manifestationerna är:
1 ögonsymtom: medfödd grå starr (bilateral) med medfödd glaukom (tjuröga), svår synskada, nystagmus och fotofobi.
2 hjärnsymptom: svår psykisk retardering, låg muskelton, sputumreflexer försvagades eller försvann, barn gråter ofta och skriker
3 renal tubular dysfunction: flera grupper av aminosyraurin, fosfaturin, bikarbonaturin, dålig urinsyrafunktion, urinutsläpp av lysin, tyrosin och renal tubular proteinuria, kan inträffa senare Kronisk nedsatt njurfunktion kan delas in i tre stadier beroende på naturlig utveckling: i spädbarn, främst ögon- och hjärnsymptom, manifesteras som deformitet i huvudet (långt huvud, hög panna, sadelnäs, sorghum båge etc.); Komplett Fanconi-syndrom, renal tubulär proteinuria, svår fosfaturin kan orsaka anti-vitamin-raket eller osteoporos, har i allmänhet lättare eller ingen diabetes, kaliumförlust och polyuria, ofta navelbråck, kryptoridism Malformation, såväl som speciell fingerartrit, vuxen ålder, nedsatt tubulär symtom minskade, njurinsufficiens eller undernäring, ofta åtföljt av lunginflammation och död, detta syndrom är huvudsakligen symptomatisk behandling, såsom korrigering av renal tubular acidosis, anti- Behandling av vitamin-raket, inget botemedel, dålig prognos, dött ofta i barndomen på grund av sekundär infektion eller njursvikt.
(3) Wilsons sjukdom (Wilsons sjukdom): Denna sjukdom är en sällsynt recessiv ärftlig metabolisk sjukdom, eftersom innehållet i ceruloplasmin minskas, aktiviteten av kopparoxidas reduceras och tarmsystemet absorberar en stor mängd koppar. Kopparavlagringar i levern, hjärnan, hornhinnan och renal tubuli orsakar motsvarande symtom. Kopparavlagringar i hjärnan och levern orsakar extrapyramidala symtom och skrump. Kopparavlagringar i hornhinnan orsakar Kayser-Fleischer-ringen och kopparavlagringar i de proximala tubuli och Yttre njur tubuli orsakar Fanconi syndrom, som kan vara förknippat med förlust av bikarbonat och njurkalcinos med hypercalciuri, renal tubular acidosis, njurförkalkning och njursten.
Sjukdomen kan behandlas med penicillamin, vilket främjar utsöndring av koppar från urinen men kommer att återkomma efter avbrytande. Andra behandlingar som difenylpropanol (BAL) kan öka utsöndringen av koppar. Oral natriumsulfid kan förbättra nervsystemet och leversymtom, men njurrör. Det finns ingen förbättring i lesioner, och benalkohol kan behandla benskador.
(4) Ärftlig fruktosintolerans: Denna sjukdom är en autosomal recessiv enzymbristsjukdom, på grund av brist på 1-fosforylaldos aldolas eller 1,6-difosfat fruktosaldolasaktivitet i lever- och njurvävnader Minskas, så att fruktos 1-fosfat inte kan lyseras och ackumuleras i cellerna för att producera lesioner, och samtidigt kan det påverka energimetabolismen hos celler på grund av oförmågan att producera ATP. Om patienten infunderas med fruktos kan den producera Fanconi-syndrom i kombination med rörformad dysfunktion, om fruktosen elimineras Den renala tubulära funktionen är normal, patogenesen av denna sjukdom kan bero på bristen på aldolasnedbrytning av 1-fosfatfruktos i njurcortikala celler, minskad fosfat i tubulära epitelceller och minskad hämning av adenosindeaminas (ADA) Och till och med ADA-aktiviteten förbättras, adenosen deamineras för att producera inosin, som producerar hypoxantin genom nukleosidfosforylas, och producerar sedan urinsyra med xantinoxidas och därmed producerar hypofosfatemi. Eftersom fosfor kan öka hastigheten för ATP-produktion i njurbarken och omvandla fruktos till a-glycerofosfat, när hypofosfatemi minskas, minskas ATP-produktionen, vilket också påverkar energiförsörjningen. Således ser man att 1-fosfatfruktos inte är Metaboliter, betyder inte inhibera enzymsystemet, men eftersom förbrukningen av ATP tom fosfor och andra med hög energifosfatföreningen är kraftigt begränsad i vissa positioner alstrar tubulära celler.
Spädbarn är asymptomatiska på grund av intag av laktos, akut uppkomst när man äter fruktos eller frukt, kräkningar, diarré, hypoglykemi och hyperuricemi 20 till 40 minuter efter intag, akut Fanconi-syndrom, mjölksyraos, gallvägar efter 2 timmar Rödhet, stor lever, snabbt tillbakadragande av fruktos, behandling av hypoglykemi, tillståndet kan sakta vända, annars kan det direkt hota livet.
(5) Tyrosinemi: Denna sjukdom orsakas av bristen på hydroxylfenylpuruvinsyraoxidas hos patienter med onormal tyrosinmetabolism, vilket kan orsaka Fanconi syndrom, som kännetecknas av blodig ost. Aminosyra, fenylalanin, metionin, alanin ökade signifikant, andra aminosyror ökade lite, och tyrosin, fenylalanin, metionin och p-hydroxifenylpyruvat, p-hydroxifenylättiksyrafenolsyra utsöndrades i urinen. Metaboliter ökar också, kliniskt, delas sjukdomen i två typer: typ I tyrosinemi är tillfällig hög tyrosinemi, om tyrosin administreras kommer lever- och njurfunktionsskador att uppstå, och långvarig uthållighet är njurbark. Degenerering av njurens tubuli, cirrhos med portalhypertoni och ascites, D-vitaminbrist i vissa fall, kataraktbildning eller hypoglykemi på grund av cellcellshypertrofi, typ II kännetecknas av ihållande hög tyrosinemi, Tillståndet fortsatte att utvecklas, med allvarlig mental retardering, onormal hud, grå starr, långsam tillväxt och ingen uppenbar lever- och njurskada, och dess p-hydroxifenylpyruvatoxidasaktivitet var normal. Dietterapi (såsom låg tyrosin, låg fenylalanin-diet) kan förbättra tillståndet hos patienter av typ II och kan minska tubulära skador hos patienter av typ I, men är inte effektiva för allvarlig leverskada.
(6) Cytokrom c-oxidasbrist: Denna sjukdom kan orsaka Fanconi-syndrom, vilket orsakas av bristen på enzymet i mitokondrierna i renala tubulära epitelceller, vilket orsakar ATP-syntesen och oxidativ fosforyleringsprocess i elektrontransportkedjan. Efter 11 till 13 veckors början, manifesteras huvudsakligen som mitokondriell myopati, mjölksyraos och njursjukdom, aminosyra, fosfaturin och annan nedsatt tubulär dysfunktion.
(7) Fanconi-syndrom orsakat av multipelt myelom: multipelt myelom kan vara associerat med renal amyloidos eller lätt kedjeprotein (κ eller λ) orsakat av tubulär skada som resulterar i icke-genetiskt sekundärt Fanconi-syndrom, klinisk Det kännetecknas av bensmärta, muskelsvaghet, trötthet, anemi, osteomalacia, pseudo-fraktur, etc., och har symtom på nedsatt tubulär insufficiens, såsom glukosuri, aminosyra, fosfaturin, insipidus i njurdiabetes och renal tubular acidosis. Bland dem är Fanconi syndrom ett symptom förknippat med multipelt myelom.
(8) Fanconisyndrom orsakat av toxiska ämnen: toxiska ämnen kan orsaka sekundärt Fanconisyndrom, såsom utgått tetracyklin, dess nedbrytningsprodukter har tubulär toxicitet, dess kliniska egenskaper är myopati, yrsel, acidos, polyuri, låg Kaliumemi kan återhämta sig efter att läkemedlet har stoppats, men vissa kurser varar i mer än 2 år.
Undersöka
Undersökning av Fanconi syndrom
Urinkontroll
Urinen är alkalisk, specifik vikt är låg, urinprotein, urin sockerpositivt, urin kalcium, kalium, fosfor, urinsyra ökar och renal all-aminosyra urin.
2. Blodtest
Blodkalcium, fosfor, kalium, urinsyra, koldioxidbindning, ökad klor i blodet, alkaliskt fosfatas i blodet ökat.
3. Regelbunden röntgenundersökning
Osteoporos, skelettdeformiteter och urinberäkningar kan hittas.
4. Andra inspektioner
Fanconisyndrom orsakat av cystinackumuleringssjukdom, cystinkristaller undersöktes i hornhinnan genom kristallisationsanalys i benmärgsskivor, vita blodkroppar, rektal slemhinna eller slitslampa.
Diagnos
Diagnos och identifiering av Fanconi syndrom
diagnos
Beroende på patientens orsak till proximal tubulär skada finns det laboratoriebevis för proximal renal tubular skada, särskilt aminosyruria, fosfat urin och glukosuri, kombinerat med egenskaperna hos varje sjukdom för att fastställa en diagnos.
Differensdiagnos
1. Spädbarns Fanconi syndrom differentiell diagnos bör uppmärksamma andra orsaker till renal tubular acidosis, muskelsvaghet eller gånginstabilitet liknande neurologiska sjukdomar eller primär myopati, också liknande Fanconi syndrom spädbarns typ Bör uppmärksamma skillnaden.
2. Vuxna med andra metabola bensjukdomar orsakade av osteoporos med myopati liknar Fanconi syndrom, uremi patienter kan ha glukos urin eller aminosyra urin utan hypofosfatemi, Wilsons sjukdom kommer också att förväxlas med sportsjukdomar Kort sagt, komplexa njurrör måste finnas i deras primära sjukdom genom att utsöndra för mycket solut.
