antiaktiverad protein C-sjukdom
Introduktion
Introduktion till anti-aktiverat protein C I APTT, om APC tillsätts under testet, förlängs APV på grund av inaktivering av faktorerna Va och VIIIa av APC. Om APTT inte förlängs eller förlängs efter tillsatsen av APC, kallas det anti-aktiverat protein C (APCD). Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: incidensen är cirka 0,0001% - 0,0002% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt komplikationer:
patogen
Anti-aktiverad protein C-sjukdom etiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Faktor V Leiden-mutationer i APCD är autosomalt dominerande.
(två) patogenes
Det finns ras- och regionala skillnader i förekomsten och mekanismen för APC-R. Utöver Leiden-mutationen av faktor V kan det finnas olika mekanismer, såsom mutation av andra genställen av faktor V eller mutation av faktor VIII-genen och förvärvade faktorer. APCD har medfödda och förvärvade poäng. Den förstnämnda orsakas främst av ärftliga defekter av koagulationsfaktorer. Det vanligaste är faktor VLeiden-mutation. Under normala omständigheter klyver APC faktor Va vid Arg506, vilket får den senare att förlora sin prokoagulantaktivitet. Faktor V Leiden-mutation hänför sig till en missense-mutation (G → A) av nukleotiden 1691 av faktor V-genen, vilket får aminosyran i position 506 i faktor V-molekylen att ändras från Arg till Gln, varigenom den är fri från klyvningen av APC. V har fortfarande normal prokoaguleringsaktivitet och kan motstå klyvningen av APC, vilket orsakar att kroppen är i ett hyperkoagulerbart tillstånd. Andra genetiska defekter inkluderar faktor V306-platsmutation, faktor VIII-mutation, etc. Förvärvad APCD är vanlig i antifosfolipidantikropp. patienter.
Förebyggande
Anti-aktiverat protein C-förebyggande
Kan ta förebyggande av warfarin.
Komplikation
Anti-aktiverade protein C-komplikationer komplikation
Det finns ingen komplikation av denna sjukdom.
Symptom
Anti-aktiverat protein C symtom vanliga symtom venös trombos
Manifesteras huvudsakligen som djup ventrombos.
Undersöka
Anti-aktiverad protein C-undersökning
1APC-APTT-test;
2 kromogent substratmetod;
3 DNA-analys, den mest använda är APC-APTT-testet, som inkluderar två APTT-test, ett prov tillsatt APC; det andra utan APC, resultaten uttrycks med APC-SR:
APC-SR = (APTT utan APC) / (APTT med APC)
Under normala omständigheter APC-SR ≥ 2.
Patient APC-SR kan också delas av den normala humana APC-SR för att erhålla den korrigerade APC-SR, dvs n-APC-SR. Under normala omständigheter kan n-APC-SR> 0,84, <0,84 diagnostiseras som APC-resistens. För faktor V Leiden-mutation har den heterozygota patienten en n-APC-SR på 0,45 till 0,70 och en homozygot patient på <0,45, men huruvida APC-resistensen orsakas av FV Leiden kan endast bestämmas genom genetisk analys.
Den kromogena substratmetoden är baserad på principen att APC kan inaktivera faktorn FVIIIa för att begränsa bildningen av FXa. Genom att detektera aktiviteten av FXa för att hydrolysera fenolamin och indirekt reagera på APC-resistens, APC-SR och APC-APTT uppmätt med denna metod konsekvent.
DNA-analys använder PCR-tekniker och nukleotidsekvensanalys för att bestämma genmutationer i faktor V och för att bestämma om patienten är heterozygot eller homozygot.
Enligt villkoret väljer kliniska manifestationer, symtom, tecken att göra B-ultraljud, CT, röntgen, elektrokardiogram, biokemi, hematuri och andra tester.
Diagnos
Diagnostisk identifiering av anti-aktiverat protein C
Diagnostiska kriterier
1. Diagnostiska kriterier och grund
De inhemska diagnostiska kriterierna utvecklades i Zhang Zhinans bok "Diagnostic and Efficacy Standards for Blood Diseases".
(1) Det finns venös trombos eller asymptomatisk.
(2) Anti-aktiverat protein C-känsligt förhållande (APC-SR) <2 eller korrigerat anti-aktiverat protein C-känsligt förhållande (n-APC-SR) <0,84.
2. Utländska diagnostiska kriterier
(1) Det finns venös trombos eller asymptomatisk.
(2) Autosomal dominerande arv.
(3) Det finns homozygoter och heterozygoter: det homozygotiska n-APC-SR-värdet är <0,4, och det heterozygota n-APC-SR är 0,4 till 0,7.
(4) Faktor V-genanalys har mestadels FV Leiden.
3. Diagnostisk utvärdering
(1) Även om APCD är nära besläktat med venös trombos är det inte fastställt att APCD har trombos. Undersökningen i Europa och USA visar att förekomsten av APCD i normala kaukasier kan vara så hög som 15%, men ett betydande antal patienter kan inte ha någon historia av trombos under livet. Patienter med APCD har en signifikant ökad risk för trombos under graviditet, kirurgi, p-piller och andra riskfaktorer såsom protein C, protein S och antitrombinbrist. Därför finns det en betydande ökning av risken för trombos. Hos patienter med trombotiska episoder av APCD bör man se till att utesluta medfödd eller förvärvad brist på kombinerat protein C, protein S och antitrombin och att utesluta andra höga riskfaktorer för trombos, inklusive om antifosfolipidantikroppar är positiva.
(2) Även om APCD mestadels är autosomalt dominerande, av ovanstående skäl kanske andra familjemedlemmar inte får en trombusattack, så familjehistoria hjälper inte diagnosen.
(3) Även om referensvärdena för APC-SR och n-APC-SR anges i de diagnostiska kriterierna, är resultaten som erhålls med användning av reagens från olika källor olika. Därför bör varje laboratorium fastställa sitt eget normala referensvärde.
(4) Förutom reagens, APC-APTT, påverkas testet också av andra faktorer, såsom protein S och faktor II, V, VIII, IX, X-nivåer reduceras, oral warfarinbehandling, antifosfolipidantikroppar kan påverka Därför går många APC-R-heterozygoter missade eller felaktiga. Därför används en modifierad försök för att späda ut plasma som ska testas med bristfaktor V-plasma, vilket effektivt kan korrigera effekterna av andra antikoagulantbrist eller antikoagulantika. Och känsligheten förbättras kraftigt, särskilt för APC-R orsakad av faktor VLeiden-mutation, specificiteten är upp till 98,8% och känsligheten är nästan 100%. Dessutom är den huvudsakliga fördelen med kromogent substratmetod att den inte är resistent mot antikoagulation. Påverkan av läkemedel eller andra koagulationsfaktorer, såsom APC-APTT, är till hjälp för att förbättra den diagnostiska hastigheten. Antifosfolipidantikroppar, inklusive lupusliknande antikoagulantia och antikardiolipinantikroppar, kan störa APC-APTT och testresultaten i låga APC-SR. Användningen av trombocyt-extrakt kan utesluta effekterna av antifosfolipidantikroppar.
(5) Bearbetningen av provet som ska inspekteras är mycket viktigt. APC-SR är förhållandet mellan det uppmätta resultatet av patienten och den normala personen. Därför, om patientens plasma som ska testas är kryokonserverad, bör den normala kontrollplasma också frysas i enlighet därmed. Trombocyter efter frysning och tining kan påverka testet och avsevärt minska APC-SR. Därför bör blodplättar i plasma tas bort så mycket som möjligt vid separering av prover.
Differensdiagnos
Det huvudsakliga behovet av att utesluta den medfödda eller förvärvade bristen på det kombinerade proteinet C, protein S och antitrombin, såväl som andra förvärvade faktorer, såsom närvaron av antifosfolipidantikroppar.
