Huntingtons sjukdom
Introduktion
Introduktion till Huntingtons sjukdom Huntingtons sjukdom (HD) är en dominerande degenerativ sjukdom hos det ärftliga nervsystemet som kännetecknas av ofrivillig rörelse, psykiska störningar och progressiv demens. Det tillhör kategorin gendynamisk mutation eller polyglutaminupprepad sjukdom. På grund av de framträdande kliniska symtomen på Huntingtons sjukdom kallades sjukdomen som stor chorea, Huntingtons sjukdom, kronisk progressiv chorea eller ärftlig chorea. De flesta av början ålder är 25 till 40 år gammal, och medelåldern för början är 40 år. Sjukdomen varar i 5 till 30 år, med i genomsnitt 14 år. 5% till 10% av patienterna har en början ålder från 10 till 20 år, 1% av patienterna har en början ålder i barndomen, och åldern för början av enskilda patienter är efter 80 års ålder. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: epilepsi ärftlig ataxi migrän progressiv muskeldystrofi neurofibromatos malformation osteit amyotrof lateral skleros
patogen
Orsak till Huntingtons sjukdom
Autosomal dominerande genetisk sjukdom (30%):
Den har en fullständig penetrationsgrad, 50% av avkomman till de drabbade individerna, och HD orsakas av Huntingtin-genmutationen av den korta armen av kromosom 4, 4p16.3. Genprodukten är en upprepande amplifiering av CAG-trinukleotid för att producera Huntingtin-protein. Normala människor är 11 till 34. CAG-repetitionssekvensen, HD är mer än 40, så länge den genetiska patogena genen eller symtom förekommer förr eller senare, det finns ingen signifikant skillnad i de kliniska symptomen på homozygoter och heterozygoter, kliniska sporadiska fall, beroende på början av åldern, HD kan Uppdelat i unga (före 20 års ålder) och vuxen.
De genetiska egenskaperna hos sjukdomen inkluderar tidig upptäckt, och det finns en tendens till kontinuerlig morbiditet hos avkomman; faderlig härkomst har en mer uttalad för tidig tendens, som båda är relaterade till instabiliteten som leder till HD-mutation, sporadiska fall ( Det vill säga, HD utan en positiv familjehistoria stod för cirka 1% av hela HD-patienten.
Fallen som rapporterats av Huntington är ättlingar till brittiska invandrare från USA. Förfäderna till mer än 1 000 HD-patienter kan spåras tillbaka till 6 personer invandrade från Storbritannien 1630. En av dem kan spåras tillbaka till 300 år i 12 generationer. Patient, många patienter i USA är ättlingar till två bröder som invandrar till Long Island, USA. Negretee (1958) fann många HD-patienter i den lilla fiskebyn San Luis, Venezuela. Alla patienter härstammade från en kvinna som hade HD för 150 år sedan. Den muterade genens föräldralitet påverkar början av åldern.Den juvenila HD är vanligare i fädernas arv. Den äldre sjukdomen är mestadels mödrarverv. Dessutom är 4 par en-ovala tvillingar nästan samma ålder, och den genomsnittliga prevalensen för varje sjukdom är 50%. Män och kvinnor drabbas också. Vissa familjemedlemmar är skyldiga till denna sjukdom. När familjen är sjuk måste den vidarebefordras från generation till generation.
Genmutation (35%):
Patogenesen av Huntingtons sjukdom är dock fortfarande oklar. Den huvudsakliga teorin för patogenes är att lipidperoxidation leder till onormal energimetabolism, vilket ytterligare orsakar excitotoxicitet och apoptos av celler. Huntingin och ubiquitin förekommer tillsammans hos patienter med striatum. I kärnans inneslutningar av de somatiska och kortikala nervcellerna, och i de dystrofiska axonerna, men vad är förhållandet mellan Huntingin och dessa patogena faktorer, och på vilket sätt att orsaka neuronal apoptos, är det inte klart, det möjliga sättet är :
1. Degeneration av nervceller på olika ställen genom cytotoxicitet av Huntingin.
2. Kombinationen av Huntin och glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenas leder till onormal energimetabolism, och aktiviteten hos caudate nucleus mitochondrial respiratorisk kedjekomplex II / III minskas, vilket ytterligare leder till selektiv neuronal apoptos.
3. Bindningen av det jaktinrelaterade proteinet till multi-glutaminkedjan i Huntingin påverkar också dess funktion, vilket ytterligare förändrar cellfunktionen, inklusive reglering av genöversättning, proteininteraktion, intracellulär och kärnproteintransport, och Transport av vesiklar.
Patologiska förändringar:
I huvudsak förloras hjärnbarken och striatumcellerna, hjärnbarken försvinner och ryggraden som innehåller gamma-aminobutyric acid (GABA) och enkephalin i den bakre delen av hjärnan och projicerar till den laterala delen av globus pallidus är de första som påverkas. Kärnan och putamen påverkas allvarligt, ett stort antal neuroner degenereras, små ganglionceller är allvarligt skadade, stora ganglionceller invaderas något, gliaceller sprider sig och ventriklarna utvidgas generellt.
Den hämmande neurotransmitteren GABA och dess biosyntetiska enzym glutamatdekarboxylas (GAD), Ach och biosyntetiskt enzym kolinacetyltransferas minskade alla i basala ganglia hos HD-patienter, och DA-innehållet var normalt eller något ökat, vilket resulterade i muskelton. Minskad, ökad rörelse, neuropeptider såsom substans P, metionin, enkephalin, dynorphin, etc. i basala ganglier minskade, somatostatin och neuropeptid Y ökade, och PET visade en normal anatomisk minskning av glukosanvändningen i kaudatkärnan .
Vissa forskare tror att det i patogenesen av patofysiologi, på grund av skadorna på basala ganglia-thalamic-cortical loop, finns två projektionssystem som förbinder de afferenta och efferenta strukturerna i basal ganglia:
1 en enda synaptisk "direkt" väg mellan striatum och det inre segmentet av globus pallidus och substantia nigra reticular, denna väg är hämmande, med GABA och substans P som neurotransmittorer;
2 genom "indirekt väg" för globus pallidus och den subthalamiska kärnan, i denna väg är projektionen mellan striatum och globus pallidus och mellan globus pallidus och den subthalamiska kärnan hämmande. Och GABAergic, och den subthalamiska kärnan - globus pallidus-vägen är glutamatergisk. Aktivering av den direkta vägen hämmar aktiviteten hos den exporterande kärnan och därmed avtrycker de talamiska kortikala projektionsneuronerna, och vice versa, aktiverar den indirekta vägen till blek Det inre segmentet av glödlampan och substantia nigra har en netto exciterande effekt, vilket hämmar neuronerna i thalamus cortex.
I de tidiga stadierna av Huntingtons chorea, degenereras selektivt striatum till globus pallidus (LGP) -projektionssystemet, vilket gör att neuronet i striatum till det ektopiska yttersegmentet minskar selektivt, vilket resulterar i LGP-neuronala par. STN-hämmande aktivitet förbättras, vilket resulterar i en minskning av STN-frisättningsimpulser, dvs en minskning av excitatorisk impulsfrisättning till basala ganglia (MGP, substantia nigra SNr och SNc), vilket i sin tur orsakar en förbättring av kortikal återkopplingshämning av den ventrolaterala kärnan (VL) i thalamus Detta kan orsaka en partiell dans eller ett partiellt kast (hemiballismus).
Förebyggande
Huntington sjukdomsförebyggande
Det finns inget sätt att förhindra eller försena utvecklingen av HD.Det kan ge nödvändig stödjande behandling för både psykologiska och neurologiska symtom.Det är nödvändigt att hjälpa patienter och andra potentiella patienter i familjen att bygga förtroende och hjälpa varandra att bygga en optimistisk familj. Självvård för människor med svårigheter i livet, stärka sjuksköterskan, uppmärksamma näring och förebygga komplikationer som trycksår.
Komplikation
Huntingtons sjukdomskomplikationer Komplikationer epilepsi ärftlig ataxi migrän progressiv muskeldystrofi neurofibromatos malformation osteit amyotrof lateral skleros
Litteraturen rapporterar att HD kan kombineras med andra sjukdomar, enskilda patienter kan ha epilepsi, ärftlig ataxi och migrän, etc., Becker (1953), Doll et al (1922), Pearson et al (1954), Mackey (1906), Bruym (1970) Rapporterade denna sjukdom med progressiv muskeldystrofi, polycytemi, neurofibromatos, deformitetsosteit (Pagets sjukdom) och distal typ (hand och fot) neurogen muskelatrofi, Schroeder (1931) och Haberlandt (1961) ) rapporterade att sjukdomen i kombination med amyotrofisk lateral skleros.
Symptom
Huntingtons sjukdom symtom vanliga symtom kramper ångest psykiska störningar dysfagi depression depression illusion demens dysartri subkortisk demens
Huntingtons sjukdom är autosomalt dominerande, förekomsten av barn är 50%, faderns arv är tidigare och moderens genetiska övervägande är senare, men om modern redan är sjuk, under graviditet, på grund av mödrar och Fosterinteraktioner, de flesta fostrar avbryts och barn födda av faderliga linjer kan överleva. Liksom andra polyglutamatduplikationer är genetiken för Huntingtons sjukdom genetiskt tidigt, det vill säga en generation är tidigare än den första generationen och en generation är bättre än den första generationen. Symtomen är tunga.
De kliniska symptomen på Huntingtons sjukdom inkluderar tre aspekter, nämligen dyskinesi, kognitiv försämring och psykiska störningar, som alla kan visas som första symtom.
1. dyskinesi
Progressiv dyskinesi manifesteras som plötslig, snabb slår eller rycker i extremiteterna, ansiktet och bagagerummet. Dessa rörelser är inte kända i förväg och kan också uttryckas som okontrollerbara långsamma rörelser. Fysisk undersökning avslöjar dansliknande ofrivilliga rörelser och dystoni. Dans-ofrivillig rörelse är den mest framträdande funktionen i denna sjukdom.De flesta av dem börjar framträda som kortvarig okontrollerbar grimas, nickande och fingerflexions- och förlängningsövningar, liknande smärtlösa kramper, men långsammare och icke-stereotyp, med utvecklingen av sjukdomen, Ofrivillig rörelse förvärras gradvis, och typiska ögonbrynen och huvudböjning uppträder.Om objektet tittas på, roterar huvudet, patienten går med instabilitet, och ganget ökar, och handens hållning förändras ständigt. Hela kroppen rör sig som en dans. I det sena stadiet av sjukdomen kan inte patienten stå och gå på grund av ofrivillig rörelse. Även om han sitter, är han inte stabil, hans kropp snodd, han står plötsligt upp och plötsligt sätter sig ner. Efter sängen vrider sig hans bagageutrymme och lemmar fortfarande när sjukdomen utvecklas. Den tillfälliga rörelsen är mer och mer skadad, rörelsen är besvärlig, långsam, styv, oförmögen att upprätthålla komplexa slumpmässiga rörelser, dysfagi, tal Genomströmning spotta och dysartri, onormala ögonrörelser verkar onormalt, ofrivilliga rörelser i slutet av sjukdomen avtagit, visar ett tillstånd av stupor lemmar kan inte aktiviteter, och de flesta patienter upplever normala senreflexer.
Dansliknande dyskinesi är en typisk dyskinesi av Huntingtons sjukdom hos vuxna. Hos ungdomspatienter (5% till 10% av Huntingtons sjukdom) som började vid 20 års ålder är permanent muskelstivhet den främsta dyskinesien. Muskelstivhet, myoklonus och vinkling i det sena stadiet, förutom vuxna patienter, har cirka 50% av juvenil Huntingtons sjukdom systemiska anfall.
2. Kognitiv nedsättning
Progressiv demens är ett annat kännetecken för patienter med Huntingtons sjukdom.Dementi kännetecknas av subkortisk demens i tidigt skede och manifesteras senare som kortikalt och subkortiskt blandat demens.
Kognitiv nedsättning kan inträffa tidigt i Huntingtons sjukdom, börja med en minskning av minne och beräkningskraft i det dagliga livet och arbetet. Patienter kommer ihåg att ny information endast är lite skadad, men informationen ändras för att göra det svårt att lagra effektivt. Det finns också betydande brister: På grund av ordens flytande, förmågan att visualisera rymden och förmågan att bedöma sociala och interpersonella relationer minskar blir patienter mer kaotiska och personlighetsförändringar inträffar.
Talförändringar, inklusive dåligt muntligt flytprov, mild svårighet att hitta ord och dysartri, oralt fluenskada är en av de tidigaste påvisbara kognitiva dysfunktionerna i Huntingtons sjukdom, i mitten och sena stadier av sjukdomen, patienter Språktest som kräver organisatorisk, kontinuerlig och språklig bearbetning är inte slutförda, och namnetester som minns sällan använda ord kan inte slutföras, men dessa tester kräver också minne och kognitiva förmågor utanför språket, utan typiska formspråk och afasi. Emellertid är de vokala och rytmiska störningarna framträdande funktioner hos patienten.Dansliknande dyskinesi påverkar ofta tungan och läpparna och förstör uttalets rytm och smidighet, vilket hindrar talets hastighet, hastighet, rytm och längd. Talat språk presenterar en utbredd karaktär, och patienter med Huntingtons sjukdom kan fortsätta att kommunicera med andra eftersom patienten fortfarande behåller erkännandeminnet för ordet och identifieringen av motståndaren och förmågan att namnge objektet.
Med utvecklingen av sjukdomen försämras koncentrationen och bedömningen gradvis och patienten saknar beteende för att initiera problemlösning.Det är särskilt svårt att arbeta med behovet av att planera och kontinuerligt ordna information. Det är svårt att bedöma strukturen när rymdkapaciteten reduceras. I det frontala systemtestet för att kontinuerligt arrangera rörelser är det svårt att kontinuerligt ändra handens rörelse.
3. Psykiska störningar
De första förändringarna i mentalt tillstånd är förändringar i personlighetsbeteende, inklusive ångest, nervositet, spänning, irritabilitet eller olycka, eller orenhet och förlust av intresse, antisocialt beteende, schizofreni, paranoia och hallucinationer. Emotionella störningar är de vanligaste. Psykiatriska symtom, och oftare innan dyskinesi inträffar, eftersom den affektiva störningen inträffar innan patientens dyskinesi inträffar, eller innan man förstår egenskaperna hos familjens sjukdom, så det är inte en reaktiv störning, och förekomsten av depressiva symtom är också hög för patienter Symtomen på svåra depressiva symtom, såsom tidig upptäckt och snabb behandling, kan förhindra självmord, och de neurologiska och psykiska störningarna hos Huntingtons sjukdomspatienter minskar gradvis. Slutligen är patienten i ett tillstånd av dumt och tyst.
4. Juvenile Huntington chorea
I början av barndomen och tonåren är cirka 10% av början cirka 20 år gammal och cirka 5% av början är mindre än fyra år gammal. De kliniska manifestationerna skiljer sig från vuxen HD. Sjukdomsförloppet utvecklas snabbt och dystoni är en framträdande manifestation. Det ersätter ofta dansliknande träning med stark rakhet. Parkinsons syndrom, cerebellär ataxi, onormal ögonrörelse, myoklonus och krampanfall kan ses, och psykisk försämring och beteendeanormaliteter kan förekomma, och vissa patienter visar överdriven träning. I några få fall är de motoriska symtomen atypiska (Westphal-variant), som visar progressiv muskelstivhet och minskad träning. Dans-hand- och fotrörelserna är inte uppenbara, och är vanligare hos barn eller före 20 års ålder. Epilepsi och cerebellär ataxi är också vanliga egenskaper hos ungdomar, med demens och släkthistoria som en suggestiv diagnos.
Undersöka
Huntingtons sjukdomskontroll
Man kan konstatera att cerebrospinalvätska har minskade nivåer av gamma-aminobutyric acid.
Genetisk testning
Det är ett viktigt sätt att diagnostisera. PCR-metoden upptäcker kopiaantalet för CAG i IT5-genen. Den normala personen har inte mer än 38 kopior, och antalet patienter är mer än 39. Ingen överlappning hittills hittats. Den positiva frekvensen är hög. Det är bara nödvändigt att testa patienten själv. Pre-symptomatisk diagnos och prenatal diagnos.
2. EEG
Det kan finnas diffusa avvikelser, ingen specificitet, huvudsakligen snabbvågor med låg våg amplitud, speciellt frontala lob, onormal hastighet stod för 88,9%, α-aktivitet minskade eller frånvarande, amplitud minskade, visuell framkallad potentialamplitud minskade, men den första vågdelen av inkubationsperioden var normal, Patient P100 är inte normal, och upptäckt av P300 kan vara en objektiv indikator på tidig intellektuell försämring av denna sjukdom.
3. Bildundersökning
Huvud-CT eller MRI har viktigt kliniskt värde för diagnosen Huntingtons sjukdom.De typiska avbildningsfunktionerna är atrofi av den bilaterala kudatkärnan, vilket gör att det laterala främre hornet i sidokammaren vänder utåt. SPECT-undersökning avslöjar caudatkärnan och kärnkärnan. Flödet minskade signifikant, och blodflödet i frontal- och parietalben minskade också. Det var relaterat till de patologiska förändringarna i dessa delar av patienten. PET visade en signifikant minskning av glukosmetabolismen i caudatkärnan, och den metaboliska aktiviteten i caudatkärnan minskade innan caudatkärnan försvann. .
Diagnos
Huntingtons sjukdom diagnos och identifiering
Diagnostiska kriterier
Guds nedgång och onormalt beteende, vissa patienter visade överdriven träning, några få fall av atypiska motoriska symtom (Westphal variant), visade progressiv muskelstivhet och minskad träning, symtom på dans - hand och fotrörelse är inte uppenbara, vanligare i barndomen eller 20 år gammal Tidigare är epilepsi och cerebellär ataxi också vanliga särdrag hos ungdomar, med demens och släkthistoria som tyder på diagnos.
De kliniska diagnostiska kriterierna för Huntingtons sjukdom är:
1. Familjhistoria med typisk HD.
2. Progressiva motoriska avvikelser orsakade av andra faktorer åtföljs av dans och stelhet.
3. Psykiska störningar orsakade av andra faktorer åtföljs av progressiv demens.
Avbildningsstudier har funnit att symmetrisk caudatkärnatrofi kan ytterligare stödja diagnosen Huntingtons sjukdom. Hos patienter med symptomatisk Huntingtons sjukdom är levodopa känd för att öka dansliknande rörelser och levodopa kan orsaka dansliknande rörelser. Förorsakar inte att den dansliknande skådespelaren är mer benägna att utveckla denna sjukdom, kan framkalla kliniska manifestationer av patienter i det subkliniska tillståndet, för tidig diagnos, det finns en viss falsk negativ reaktion, de negativa resultaten kan inte helt utesluta möjligheten att börja, PET-undersökning Det har visat sig att glukosmetabolismen i caudatkärnan är reducerad, och den kan också ses hos patienter med subklinisk status. Den kan användas som en ultra-tidig diagnos. I subkliniska patienter, om det genetiska testet finner Huntin-genen (TT15), trinukleotid tandem upprepas abnormitet En förlängning på mer än 40 kan ytterligare bekräfta diagnosen. Eftersom Huntingtons sjukdom har ett helt uttryckligt autosomalt dominerande genetiskt drag, är tidig genetisk diagnos av Huntingtons sjukdom av stor betydelse, vilket ger en pålitlig grund för prenatal diagnos och genetisk rådgivning.
Differensdiagnos
De flesta patienter med Huntingtons sjukdom har en familjehistoria, men vissa patienter har hittats genom genetisk testning, så de måste skilja sig från andra typer av ärftlig och sporadisk chorea. Vid familjsjukdomar är dentatkärnan - röd kärna - globus pallidus - Subthalamisk kärnatrofi, godartad ärftlig chorea och familjär erytrocytos har liknande kliniska egenskaper Sporadisk chorea inkluderar främst läkemedel, graviditet, kärlsjukdom, hypertyreoidism, systemisk lupus erythematosus, lupusresistens Koagulationssyndrom, polycytemi, AIDS och reumatisk chorea, detaljerad klinisk undersökning av patienter och nödvändiga hjälpundersökningar bidrar till den differentiella diagnosen av Huntingtons sjukdom.
Godartad familjär chorea
En autosomal dominerande, recessiv och sexuellt kopplad centrala nervsystemet, klassificerad i tre typer: tidig spädbarn, barndom och tidig tonåring.De typiska kliniska symtomen är icke-progressiv dansföreställning, som skiljer sig från Huntingtons sjukdom i det Intelligensen och andan är normal, och det finns ingen uppenbar onormal förändring av bildundersökningen.Genundersökningen fann att den tidiga början genen är belägen på autosomen 14p och kan behandlas med dopaminreceptorantagonist. Om sjukdomen är en oberoende sjukdom eller en omfattande sjukdom nyligen. Tecknet ifrågasätts.
2. Reumatisk chorea
En typ av godartad självbegränsad sjukdom, de patologiska förändringarna manifesteras huvudsakligen som basala inflammatoriska lesioner, den huvudsakliga början är 5 till 15 år gammal, fler kvinnor efter 11 års ålder, mer uppkomst av psykiska störningar och sedan ofrivillig ofrivillig Motion, främst med ansiktet, kan vara förknippad med dysartri och dysfagi, ofrivilliga rörelser är mer plötsliga, utbrott, slår och rycker och dansliknande rörelser av Huntingtons sjukdom, till skillnad från icke-stereotyper, har vissa barn låg muskelton. Demens är sällsynt. Längden på den första episoden är mindre än 6 månader, men 25% av patienterna återkommer efter 2 års början. Vissa patienter kan ha reumatisk feber, myokardit och artrit. Det finns ingen onormal förändring i bildundersökningen. Penicillin- och hormonbehandling kan användas, men den naturliga kursen i korea kan inte förkortas.
3. Neuroakupunktur
En recessiv ärftlig sjukdom förknippad med skador på centrala nervsystemet och perifera nerver, kännetecknad av progressiv neurodegeneration, med dansliknande rörelser och spinös erytrocytos, klassificerad som autosomal recessiv eller dominerande arv enligt genetiskt mönster Det finns två typer av koroidala sjukdomar - spinös polycytemi och X-kopplat Mcleod-syndrom. De kliniska manifestationerna har många egenskaper gemensamt med Huntingtons sjukdom. Sjukdomen är mer än 15 till 35 år gammal, med lem- och stamdans och oral rörelse. Störningen börjar utvecklas och symtomen på dystoni och Parkinsons syndrom kan också uppstå. Ofta i kombination med perifer neuropati fortsätter dyskinesi att orsaka funktionsnedsättning och dödsfall uppstår i 50 till 70 år. Patienter kan ha allvarliga beteendestörningar och emotionella förändringar, men Demens är inte uppenbart, CT-avsökning av huvudet visar striatumatrofi, särskilt huvudatrofi i caudatkärnan är den mest uppenbara, undersökning av blodsmetning fann att de perifera blodröda blodkropparna är erytrocyter, serumkreatinfosfokinas och laktatdehydrogenasinnehåll Elektromyografi och muskelbiopsi har neurogen muskelatrofi, neuropatologisk undersökning liknar Huntingtons sjukdom, caudatkärna och putamenatrofi, liten Cellerna försvann och de stora neuronerna bevarades, men det fanns inget ubiquitin och jaktpositivt nervcellsinklusion. Kliniskt är skillnaden mellan neurocytos och Huntingtons sjukdom: recessiv arv, ingen uppenbar demens, perifer neuropati Och neurotrofisk muskelatrofi, erytrocytos, patologiska förändringar utan Huntingtin-positiva neuronala kärninneslutningar.
4. Andra typer av chorea
Läkemedelsinducerad tardiv dyskinesi förekommer hos patienter med psykisk sjukdom efter långvarig användning av psykosläkemedel, de mest betydelsefulla rörelserna involverar mun och tunga, men händer, ben, bagageutrymme och andningsmuskler kan också uppstå dans hand- och fot akrodynamik, intelligenta hinder visas bara I det sena stadiet av vissa patienter beror diagnosen av denna sjukdom huvudsakligen på historien för långvarig användning av psykosläkemedel, graviditet, kärlsjukdom, hypertyreoidism, systemisk lupus erythematosus, lupus antikoagulant syndrom, polycytemi kan uppstå chorea Prestanda, dessa sjukdomar har motsvarande medicinsk prestanda, uppmärksamma att observera relevanta medicinska symtom, är dess differentiella diagnos inte svårt.
