antifosfolipidantikroppssyndrom
Introduktion
Introduktion till antifosfolipid antikroppsyndrom Antifosfolipidsyndrom (APS) är en generisk term för en grupp kliniska tecken orsakade av antifosfolipidantikroppar (APL-antikroppar). APL-antikropp är en grupp antikroppar som kan immunoreagera med en mängd antigena substanser som innehåller fosfolipidstrukturer, främst lupusanti-koagulant (LA), antikardiolipid antikropp (ACL-antikropp), antifosfolipid Syraantikroppar och antifosfatidylserinantikroppar och liknande. De kliniska manifestationerna förknippade med APL-antikroppar är trombos, vanlig abort, trombocytopeni och neuropsykiatriska symtom. APS är en vanlig klinisk manifestation hos SLE-patienter. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: intrakraniell venös sinustrombos epilepsi demens
patogen
Antifosfolipid antikropps etiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Antifosfolipidantikroppar hänvisar till lupus anti-koagulant (LA), anti-cardiolipid antikropp (ACL) eller en grupp autoantikroppar mot andra fosfolipider eller fosfolipidkomplex. Det är inte klart att immunisering av djur med bakterier kan inducera produktion av antifosfolipidantikroppar, vilket indikerar att infektionsfaktorer kan spela en roll, dessutom kan också vara relaterade till genetiska faktorer. Studier har rapporterat att HLA-DR7 och DR4 förekommer hos patienter med antifosfolipid antikroppssyndrom. Frekvensen för HLA-DR53 är högre hos antikroppspositiva patienter mot kardiolipin.
Det mest basala patologiska kännetecknet för antifosfolipidantikroppssyndrom är trombos, och alla kliniska manifestationer är relaterade till det. Tidigare ansågs antifosfolipidantikroppar endast vara negativt laddade fosfolipider. Det har nu visat sig att antifosfolipidantikroppar kan verka mer direkt på en eller flera ett plasmaprotein bundet till fosfolipider eller ett komplex av dessa proteiner och fosfolipider, varav det viktigaste är p2-glykoprotein I (p2-GPI) och protrombin, och det andra fosfolipidbindande proteinet har protein C, protein S och ytmolekylerna i vaskulära endotelceller såsom trombomodulin, antifosfolipidantikropparnas roll i trombos manifesteras huvudsakligen i två aspekter:
1 verkar på vaskulära endotelceller, främst hämmar den antikoaguleringsvägen för protein C. Under normala omständigheter inducerar trombin aktiveringen av protein C, och aktiverat protein C kan aktivera faktorn under den synergistiska effekten av protein S och faktor V. V (Va) och VIII (VIIIa) inaktiveras, vilket hämmar aktiveringen av trombin, vilket blockerar vidareutvecklingen av blodkoagulering för att uppnå en fysiologisk balans mellan koagulering och antikoagulering, och antifosfolipidantikroppar kan hämma aktiveringen av protein C och därigenom blockera ovanstående reaktion. Vägen inhiberar antikoaguleringsvägen för protein C och främjar koagulering och trombos. Dessutom kan antifosfolipidantikroppar öka uttrycket av vävnadsfaktor (faktor III) i vaskulära endotelceller och därigenom aktivera den exogena koagulationsvägen. Antifosfolipidantikroppen kan inhibera frisättningen av arakidonsyra från vaskulära endotelceller och reducera produktionen av prostacyclin och prostaglandin E2, och därigenom underlätta vidhäftningen av trombocyter till den vaskulära endotel- och trombosbildningen.
2 verkningar på trombocyter, antifosfolipidantikroppar kan öka frisättningen av tromboxan A2 (tromboxaner A2, TXA2), och tromboxan A2 kan ytterligare aktivera andra blodplättar och stimulera blodplättar att frisätta olika kemiska faktorer, och därigenom orsaka aktiveringen av blodplättkedjan Aktiverade blodplättar binder till fibrinogen genom ytreceptorerna de uttrycker, och fibrinogen fungerar som en bro för att ansluta olika blodplättar, vilket leder till blodplättaggregering och trombos.
(två) patogenes
Den exakta mekanismen för APS-antikroppsinducerad APS är oklar. Mekanismen för trombos i APS är relaterad till APL-antikropp. Fosfolipid i sig är en av komponenterna i normalt antikoaguleringssystem. Eftersom APL-antikropp korsreagerar med vissa proteiner i antikoagulationssystem. Orsakat av onormal hemagglutination har β2-glykoprotein I (β2GPI, ett apolipoprotein) i sig antikoagulant effekt genom att hämma aktiveringen av protrombin, när det binder till APL-antikropp eller antip2GPI-antikropp Främjar hemagglutination, vilket orsakar trombocytopeni på grund av verkan av IgG-typ APL-antikropp på fosfatidylserin (PTC) belägen på insidan av blodplättmembranet. När blodplättar aktiveras, exponeras PTC och binder till APL-antikropp för att förstöra blodplättar. Aggregering, APL-antikropp kan också binda till PTC för röda blodkroppar för att orsaka hemolytisk anemi. Dessutom kan effekten av APL-antikropp på endotelceller, prostacyklin och korsreaktivitet med komplementreceptorer, vidhäftningsmolekyler för celler, etc. också vara patogenes. En del av det.
Förebyggande
Antifosfolipid antikroppssyndrom förebyggande
1. Tidig diagnos och behandling måste göras.
2. Regelbundet bör du upprätthålla livslagen, känna dig bekväm, vara uppmärksam på träning och aktivt samarbeta med behandlingen.
Komplikation
Komplikationer med antifosfolipidantikroppssyndrom Komplikationer, intrakraniell venös sinustrombos, epilepsi demens
Om arteriell embolisering av den nedre extremiteten kan inträffa intermittent claudication eller gangren, kan involvering i centrala nervsystemet också ha cerebral venös sinustrombos, korea, epilepsi, multipel sklerosdement, cirka 36% av primär antifosfolipid antikroppssyndrom och 48% av anti-fosfolipid antikroppsyndrom med systemisk lupus erythematosus har hjärtklaffssjukdom, och ibland har tunntarmsinfarkt och blödning, mikroangiopatisk pankreatit rapporterats.
Symptom
Antifosfolipid antikroppssyndrom symtom Vanliga symtom Nodulär hudnekros Demens Hypertension Fosterväxtfördröjning Cerebral ischemi Ventilblad förtjockning Intermittent abort Intravaskulär koagulering
1. Trombos
Trombos är den viktigaste kliniska manifestationen av antifosfolipidantikroppssyndrom. Trombos kan förekomma i vilken som helst del av kroppen. Det är ofta involverat i perifera blodkärl, hjärnkärl och blodkärl i hjärtat, lungor, njurar, etc. Det finns inget signifikant samband mellan förekomsten av trombus och förändring av serumantifosfolipidantikroppstiter, men ibland åtföljs ofta bildandet av stor trombus av en minskning av antikroppstiter.
(1) Perifera blodkärl: Venös trombos är det vanligaste symptomet på antifosfolipidantikroppssyndrom, som förekommer i djupa vener och ytliga vener i nedre extremiteter. Den ytliga venetrombos i nedre extremiteter manifesteras ofta som tromboflebit och perifera vaskulär artäremboli är inte vanligt. Om den arteriella emboliseringen av den nedre extremiteten kan inträffa intermittent claudication eller gangrene.
(2) Centrala nervsystemet: Anti-fosfolipid antikroppssyndromet för arteriell trombos involverar huvudsakligen hjärnarterierna, bland vilka den centrala hjärnarterie involveringen är den vanligaste, manifesteras främst som en plötslig stroke, utan några prodromala symtom, de flesta stroke patienter Det kan vara förknippat med valvulär sjukdom och retikulär plack i huden. Kliniska, avbildande och cerebrospinala vätskeundersökningar visar ofta in situ trombos snarare än emboli eller blödning. Ett litet antal patienter kan också orsaka hjärnskador från emboli i hjärtventilens sputum. På grund av embolisering är stroke av antifosfolipid antikroppssyndrom ofta återkommande, och förekomsten av antifosfolipid antikroppar är en riskfaktor för stroke.Studier har visat att antifosfolipid antikroppspositiva patienter efter den första stroke har fått en ny stroke. Hastigheten är 8 gånger högre än hos antifosfolipid-antikroppsnegativa patienter. Ett annat vanligt symptom på inblandning i centrala nervsystemet är transient cerebral ischemic attack (TCIA), vilket huvudsakligen kan orsakas av obstruktion i små blodkärl. Inga onormala fynd, men magnetisk resonansavbildning avslöjade ett litet område av T1, ökad T2-signal och involvering av centrala nervsystemet. Hans prestation samt cerebral venös sinus trombos, korea, epilepsi, multipel skleros, demens och så vidare.
(3) Hjärta: Det vanligaste engagemanget av mitral- och aortaventil, 36% av primärt antifosfolipidantikroppssyndrom och 48% av anti-fosfolipidantikroppssyndrom med systemisk lupus erythematosus har hjärtklaffssjukdom, huvudprestanda Det finns: valvulär broschyrförtjockning, trombotisk neoplasma, mitral regurgitation och stenos, epidemiologiska undersökningar visar att cirka 6% av patienterna med primärt antifosfolipidsyndrom dog av kongestiv hjärtsvikt (främst av två På grund av förnyelse har det nyligen visat sig att patienter med antifosfolipidsyndrom har en linjär avsättning av antikardiolipinantikroppar av IgG-typ i det nedre skiktet av hjärtventilens endotelceller, vilket kan ge viktiga förklaringar för mekanismen för hjärtaventilsjukdomar i antifosfolipidsyndrom. Ledtrådar, andra manifestationer av hjärtinvolvering och tätning av kranskärlen kan leda till hjärtinfarkt, men förekomsten av hjärtinfarkt med antifosfolipidsyndrom är mycket lägre än hjärninfarkt, och förekomsten av antifosfolipidantikroppar induceras inte igen. En oberoende riskfaktor för hjärtinfarkt. Dessutom kan patienter med antifosfolipidsyndrom ha intraluminal (främst vänster förmaks- och vänster kammar) trombos, akut och kronisk kardiomyopati. Prestanda, kan den fortsatta utvecklingen av kardiomyopati orsaka hjärtsvikt.
(4) Lunga: huvudsakligen manifesteras som lungemboli och lunginfarkt. Upprepad tromboemboli kan leda till pulmonell hypertoni. Dessutom kan pulmonell mikrotrombosbildning och intra-alveolär blödning ses.
(5) Njurar: trombos av små njurblodkärl är vanligt, tidig skada kan vara asymptomatisk, manifesteras vanligtvis som proteinuri, måttligt proteinuri är det vanligaste kliniska symptom, och kan vara länge, kan också verka högt Blodtryck, i allmänhet ingen hematuri och hypokomplementemi, långvarig njurskada kan utvecklas till njurinsufficiens, antifosfolipid antikroppssyndrom är förknippat med systemisk lupus erythematosus, njurbiopsi krävs för att identifiera njurskador orsakas av lupus nefrit Fortfarande orsakad av en blodpropp.
(6) Hud: Retikulerad bleu är ett av de vanliga symtomen på antifosfolipidantikroppsyndrom.Andra manifestationer av hudskador inkluderar hudsår, erytem, smärtsam purpura och blodiga blåsor och ibland omfattande hudnekros. .
(7) Andra manifestationer: antifosfolipid antikroppssyndrom kan ha okulär skada, manifesteras som hinder för näthinnans blodkärl, orsakar ischemi och nekros i näthinnan, och kan också ha optisk neurit, etc., några få patienter kan ha leverskada, såsom Budd -Chiari-syndrom, lever-nodulär hyperplasi, levernekros, ökade leverenzymer (orsakade av tilltäppning av små vener) och portalhypertoni, och ibland rapporterade små infarkt och blödning, mikroangiopatisk pankreatit.
(8) Allvarligt antifosfolipid antikroppsyndrom: avser ett litet antal patienter med små blodkärl eller stora och små blodkärl på kort tid (vanligtvis inom några dagar till veckor), vilket resulterar i omfattande trombos, orsakande ischemi och Nekros, även känd som katastrofalt antifosfolipidsyndrom (CAPS), i vissa fall kan virusinfektion eller allergi vara orsaken till detta allvarliga antifosfolipid antikroppssyndrom, men mest allvarligt resistent Det finns ingen aura i förekomsten av fosfolipidantikroppssyndrom. Patienter har i allmänhet förhöjda vita blodkroppar, förhöjda serumnivåer i olika vävnader och omfattande intravaskulär koagulering. För vissa patienter sjunker antifosfolipidantikroppar ofta före allvarliga antifosfolipidantikroppsyndrom. Graden är hög, men den är ofta negativ vid tidpunkten för början och inom några månader efter början Allvarligt antifosfolipid antikroppssyndrom är i allmänhet benägen att dö.
2. Graviditetsprestanda
Cirka hälften av gravida kvinnor med antifosfolipidsyndrom kan ha missfall. Abort förekommer vanligtvis i mitten och sen graviditet, främst på grund av minskad placentalfunktion på grund av placenta vaskulär trombos och placentainfarkt. Förhållandet mellan abort och IgG antifosfolipid antikropp Sammanfattningsvis är förekomsten av abort hos IgM- och IgA-antifosfolipid-antikroppspositiva patienter extremt låg. Andra manifestationer av antifosfolipid-antikroppsyndrom under graviditet inkluderar: preeklampsi, graviditetsinducerad hypertoni, fetal tillväxtfördröjning, fosterlidande och födsel födelse, etc. Förekomsten av dessa är cirka 30%, dessa kliniska manifestationer är benägna att förvärras under graviditet, ett litet antal icke-antifosfolipid antikroppssyndrom serum högtiter av IgG antifosfolipid antikroppar kan öka risken för missfall, men om det orsakar andra Ökningen i komplikationer av obstetrik och gynekologi är fortfarande oklar, och de flesta gravida kvinnor med icke-antifosfolipid antikroppsyndrom, även om serumantifosfolipidantikroppar är positiva, men de kliniska komplikationerna har inte ökat signifikant och kan vara normal graviditet.
3. Trombos
Patienter med antifosfolipid antikroppsyndrom uppvisar ofta måttlig trombocytopeni (vanligtvis> 50 × 109 / L). Även om antifosfolipid antikroppsyndrom har trombocytopeni är det fortfarande benäget för trombos, få blödningssymtom, systemiskt erytem Vanlig trombocytopeni i lupus är associerad med närvaron av antifosfolipidantikroppar. Cirka 40% av patienterna med systemisk lupus erythematosus-positiva antifosfolipidantikroppar kan ha trombocytopeni, men endast 10% av antifosfolipid antikropps-negativt systemiskt lupus erythematosus har trombocytopeni. Omvänt är 70% till 80% av patienterna med systemisk lupus erythematosus med trombocytopeni positiva för antifosfolipidantikroppar.
4. Barns antifosfolipidantikroppsyndrom
Barns antifosfolipid-antikroppsyndrom är vanligare hos kvinnor (förhållandet mellan man och kvinna är cirka 2: 3), och ålder från början är 8 månader till 16 år (i genomsnitt 10 år). De flesta barn är benägna att återkommande trombos, arteriovenös Trombosförhållandet är 1: 0,6, och cirka 14% av patienterna kan ha arteriovenös trombos på samma gång, men yngre barn är mer benägna att bilda arteriell trombos än äldre. Bland dem är cerebral arteriell trombos vanligare jämfört med vuxna. Barn med lungemboli är mindre vanliga.
Undersöka
Undersökning av antifosfolipid antikroppssyndrom
1. Syfilis serum falskt positivt test (BFP-STS) och VDRL-test
Den positiva hastigheten för BFP-STS-test vid lupus eller andra bindvävssjukdomar är 5% till 19%. De viktigaste antigenkomponenterna i de två testen är en blandning av kardiolipin, fosfatidylkolin (lecitin) och kolesterol, alltså för trombos. Känsligheten och specificiteten för de två testmetoderna är inte hög.
2. Lupus antikoagulant (LA)
Kaolin agglutination time (KCT) är en mer känslig metod i LA-screeningtestet och är av stor betydelse för detektion av LA-ämnen under graviditet.
3. Antifosfolipid antikropp, antikardiolipin antikropp
APL-antikroppar, såsom LA, ACL-antikroppar, etc. har en högre klinisk betydelse när titern är hög. Flera internationella standardiseringsverkstäder har utvecklat en enhetlig ELISA-metod för detektion av APL, som kan användas för APL IgG, IgA, IgM. För kvantitativ eller semikvantitativ bestämning rekommenderas det nu att uttrycka APL-resultat med negativa, låga, medelhöga och höga positiva effekter för att förbättra konsistensen och repeterbarheten hos testresultaten i varje laboratorium.
CT-genomsökningar har i allmänhet inga onormala fynd, men magnetisk resonansavbildning kan detektera små områden med T1- och T2-signaler.
Diagnos
Diagnostisk identifiering av antifosfolipidantikroppssyndrom
Antifosfolipidantikroppssyndrom har ofta flera kliniska manifestationer. Oförklarad venös trombos är det vanligaste symptomet på antifosfolipidantikroppssyndrom, men tumör, oral preventivmedel, nefrotiskt syndrom, trombocytopeni, antitrombin III-brist , protein C-brist, protein S-brist, onormal fibrinogenemi, polycytemi, paroxysmal nattlig hemoglobinuri och urinhomocysteinemi kan orsaka trombos, måste identifieras under diagnos, anti- Trombos av fosfolipidantikroppssyndrom är reproducerbar, men varje gång är det vanligtvis en enda trombe, som släpps ut i olika blodkärl. Intervallet mellan upprepade episoder är ofta flera månader till flera år. Omfattande intravaskulär koagulering uppträder i kombination med sepsis, trombotisk trombocytopenisk purpura och DIC. Ett annat vanligt symptom på antifosfolipidsyndrom är återkommande missfall och många patienter kan diagnostiseras som resistenta mot abort som initial prestanda. Fosfolipid antikroppsyndrom, men abort är en av de vanliga sjukdomarna inom obstetrik och gynekologi, många andra faktorer kan orsakas, måste läggas till Utom, såsom livmoder avvikelser, andra systemiska sjukdomar, kroniska infektioner och genetiska avvikelser och andra faktorer.
