Antikroppsimmunbristsjukdom
Introduktion
Introduktion till antikropps immunbristsjukdom Antikroppsimmunbrist inkluderar en grupp sjukdomar som kännetecknas av antikroppsproduktion och antikroppsbrister. Denna grupp av sjukdomar har i allmänhet en minskning eller brist på serumimmunoglobulin. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0012% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: bronkiektas pneumoni meningit septisk artrit hepatit myokardit splenomegaly trombocytopenisk purpura selektiv IgA-brist
patogen
Orsaken till immunbrist mot antikroppar
(1) Orsaker till sjukdomen
Humoral immunbristsjukdomar inkluderar Bruton immunoglobulinbrist, variabel immunglobulinbrist, selektiv IgA-brist och selektiv IgM-brist.
1. Bruton immunoglobulinbrist
Även känd som medfödd immunoglobulinbrist (medfödd agammaglobulinemi), medfödd immunoglobulinbrist.
2. Vanlig variabel agammaglobulinemi
Även känd som idiopatisk immunoglobulinbrist, sen mutation, muterad immunoglobulinbrist.
3. Selektiv IgA-brist
Detta är orsaken till en grupp diarrédiarré. De flesta personer med selektiv IgA-brist inkluderar barn, och det finns autoantikroppar. Autoimmuna sjukdomar är vanliga för dessa människor.
4. Selektiv IgM-brist
Det är också orsaken till en mängd olika infektioner.
(två) patogenes
Primär immunbrist är en cellimmunbristsjukdom, främst tymadysplasi, otillräcklig T-cellfunktion eller defekt B-cellfunktion på grund av det lilla antalet T-celler, till exempel orsakas Di George-syndrom av embryo III, IV. Faryngeal dysplasi leder till tymisk dysplasi, hypoparatyreoidism och mänsklig vaskulär missbildning. I kliniska immunologiska test är antalet TH-celler lågt, antikroppsbildningsförmågan är begränsad, Nezelof-syndrom och nukleosidfosforylasbrist Det är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom som orsakar tymisk hypoplasi och defekt cellulär immunfunktion.
Den direkta manifestationen av humoral immunbristsjukdom är att den totala mängden immunglobulin reduceras, eller typen av immunglobulin är ofullständig, eller underklassen av IgG är ofullständig, och den totala mängden kan inte reduceras betydligt, men en viss typ av immunglobulin reduceras framträdande, Bruton Immunoglobulinbrist är en minskning av immunglobulin orsakat av sexuell recessiv arv. Andra typer av immunglobulin reduceras, och en del familjehistoria kan också hittas. Hos patienter med immunoglobulinbrist har vissa otillräcklig B-cellfunktion. Vissa beror på T-cellfunktionseffekter, eller förhållandet mellan TH- och TS-celler inverteras.
Förebyggande
Antikropps immunbristförhindrande
1. Screening och certifiering av immunbristsjukdomar
(1) Läkarhistorisk undersökning: Att förstå om modern hade någon rubellainfektion, cytomegalovirusinfektion etc. under graviditeten, och om hon hade tagit läkemedel som kan orsaka teratogenicitet.
(2) Ålder från början: Den tid då barnet först utvecklade symtom på infektion, antalet infektioner, såsom diarré, purulenta fläckar på huden, etc., tiden för långsam utveckling, före och efter att barnet föddes 6 månader före och efter födseln.
(3) Familjehistoria: Om det inte finns någon teratogen faktor i immunbristsjukdomen åtföljs det ofta av en familjehistoria, och vissa åtföljs av könskromosomärvning. Om det finns en patient med denna sjukdom i moderlinjen, är det bra för diagnos, och vissa är autosomalt recessivt.
(4) Fysisk undersökning: fysisk undersökning och röntgenundersökning kan bevisa den tidigare infektionen och bronkiektas och dess följd. Barn med immunbrist-syndrom visar dysplasi tillsammans. Den kontinuerligt registrerade höjd- och viktkurvan kan vara närmare och närmare tills Under den nedre gränsen för normalområdet är lymfkörtlarna eller tonsillerna mindre än normalt, och vissa patienter med cellulärt immunbrist-syndrom och antikroppsbrist-syndrom kan utveckla lymfadenopati; patienter med ataxia telangiectasia har telangiectasia och Ataxia-manifestationer, i kombination med immundefekt, kan uppvisa kortvarig dvärg, Chédiak-Higashi syndrom patienter med ögon och hud albinos.
Vanliga infektioner i selektivt antikroppsbrist-syndrom är purulenta och andningsinfektioner. Patogenerna är mestadels stafylokocker, streptokocker, influensabaciller etc., och de med cellulär immunbrist är känsliga för svampinfektioner, såsom Candida-infektion, och prognosen för virusinfektioner är dålig. Såsom mässling, lunginflammation etc.
(5) Laboratorieinspektion:
1 antal blodceller: patienter med immunbristsjukdom, det totala antalet vita blodkroppar kan minskas, förhållandet mellan neutrofiler och lymfocyter förändras onormalt, normala humana lymfocyter är 1,5 ~ 3,0 × 109 / L, barn kan vara högre, separerade med lymfocyter Vätske-separerade mononukleära celler, med användning av E-rosettreaktion och EAC-rosettreaktion för att identifiera förhållandet mellan T, B-celler eller med användning av den fluoresceinmärkta antikroppsmetoden för OKT-test, detektering av T3-positiva celler, bestämning av andelen T-celler, och samtidigt, T-cellerna för T4- och T8-ytantigenet detekterades med ett fluoresceinmärkt antikroppsmetod för att bestämma förhållandet mellan TH och TS, och förhållandet mellan TH och TS hos en normal person var 1,2 till 1,4: 1.
3 immunoglobulindetektion och immunoanalys: tar patientens serum för immunoglobulinbestämning, huvudsakligen mäter IgG och dess underklassinnehåll, IgA- och IgM-innehåll, och samlar in saliv för att detektera SIgA-innehåll, normalt humant IgG-underklass γ1, y2 , y3 och y4, den totala mängden är 600 ~ 1600 mg / 100 ml, medelvärdet är 1240 mg / 100 ml; serum-IgA-innehåll är 200 ~ 500 mg / 100 ml, medelvärdet är 280 mg / 100 ml; IgM-innehåll är 60 ~ 200 mg / 100 ml, medelvärdet är 120 mg / 100 ml Immunanalysen är att upptäcka funktionen hos patientens antikropp. Streptokock-hemolysintiter (anti-O "-test) mäts med barnets serum, eftersom de flesta spädbarn kan infekteras med streptokock typ B efter födseln, och tetanus kan också användas. Toxoiden (eller fagen? Xl74) administreras till barnet, och produktionen av antitoxin (eller? X174-antikropp) undersöks 3 veckor senare för att bestämma Ig-effekten, särskilt när det inte sker någon stor onormal förändring av serumets immunproteininnehåll och arter. De specifika effekterna av antikroppar bör demonstreras ytterligare.
3-cellimmunoanalys: Förutom ovannämnda förhållande av lymfocytantal T och B, TH och TS-förhållande undersökning krävs också följande funktionella test: T-celltransformationstest, leukocyt-kemotaxistest, fagocytisk fagocytos och bakteriedödande funktionstest, B-celltransformationstest, olika cytotoxicitetstest, etc. Cellulär immunfunktion in vivo-analys är ett funktionellt test som direkt återspeglar immunceller. Ett fördröjd hudöverkänslighetstest kan användas. Exempelvis kan tuberculin (OT) användas efter vaccination med BCG. Test eller trikostatin, candida hudtest, kan också beläggas med underarmmetoden med dinitroklorbenzen (eller dinitrofluorobensen) för att sensibilisera ämnet och sedan kontrollera det efter 2 till 3 veckor Hudallergiska reaktioner, intradermala tester av fytohemagglutinin, kan också undersökas med avseende på cellulär immunfunktion.
4 Detektering av serumkomplement: Först detekterades serumens totala komplementaktivitet, och den hemolytiska kurvan bestämdes genom sensibilisering av röda blodkroppar från får med olika mängder färskt serum, och därefter beräknades patientens totala serumkomplementaktivitet enligt formeln.
Vidare är det också möjligt att detektera närvaron eller frånvaron av var och en av komplementkomponenterna Cl till 9, huvudsakligen mäta C3 och ClQ.
2. Primära förebyggande åtgärder för immunbristsjukdomar
(1) Förebyggande av ärftlig immunbrist: De genetiska faktorerna för immunbrist svarar för en stor del, särskilt i svåra fall. Därför finns det ingen uppenbar smittsam faktordiarré för personer med immundefekt, såsom upprepade avsnitt av multipel suppuration. Ofta bör antibiotika och antiinfektionsmedel administreras. Före äktenskapet bör immunologisk undersökning utföras. Immunlaboratoriet bör användas för att utföra immunceller, immunfaktorer i serum och relaterade cytokiner, samt in vitro- och in vivo-immunfunktionstester. Inklusive både män och kvinnors personliga historia, familjehistoria, deformitet, etc., för spaltgom, kan spaltläpp ytterligare kontrollera funktionen av tymus och tymus; hudblekning bör kontrollera dess förhållande till Wiskott-Aldrich syndrom.
(2) Förebyggande av teratogena babyers immunbrist: För att undvika immunbristen orsakad av fosterets teratogenicitet, utöver den tidigare personliga historien, familjehistoria, missbildningar etc. hos fostrets föräldrar, är det nödvändigt att undvika moderns rubellavirus under graviditeten. Infektion med cytomegalovirus, förhindra användning av läkemedel med teratogen tendens, förebygga skadliga strålar, såsom gammastrålar, röntgenstrålning, etc. Vid prenatal undersökning är det nödvändigt att uppmärksamma om fostret är deformerat eller inte, och det deformerade barnet kan avbryta graviditeten.
(3) Förebyggande av sekundär immunbrist: stärka fysisk träning, upprätthålla fysisk och mental hälsa, förhindra överdriven trötthet och undernäring, aktivt behandla infektionssjukdomar som kan leda till immunbrist och korrekt använda terapeutiska läkemedel, immunsuppressiva eller immunmodulerande medel; Den saknade immunfaktorn läggs till för att säkerställa normal immunfunktion.
3. Sekundära förebyggande åtgärder mot immunbristsjukdomar
När man misstänker vara en immunbrist bör diagnosen ställas så snart som möjligt och immuniseringslaboratoriet bör inspekteras. Om barnet ska diagnostiseras med infektion och fysisk utveckling, ska du förhindra allvarlig infektion efter 6 månader.
(1) Anti-infektion: Anti-infektiv behandling och anti-infective ren miljöisolering, vilket minskar interpersonell kontakt.
(2) Infusion av icke-specifika immunfaktorer: spädbarn kan infunderas med moderblod och normal humanplasma. För svår cellulär immunbrist bör helblod inte importeras för att förhindra graft-mot-värdsjukdom (GVHD).
(3) Tillägg av specifika immunfaktorer: tillskott av immunglobulin är effektivt för anti-infektion av humoral immunbrist och infusion av immunoglobulin är i allmänhet 50 mg / kg kroppsvikt per vecka eller 2 veckor. Observera en gång, dosen kan fördubblas.
(4) Benmärgstransplantation eller fosterlevercellstransplantation: Denna metod har lyckats med att förhindra infektion hos patienter med svår kombinerad immunbristsjukdom. Nyckeln till dess framgång är noggrannheten i histokompatibilitet. Annars förekommer GVHD och prognosen är dålig.
(5) Foster Thymus Gland Transplantation: Transplantation av 4 till 6 månader fostertymus hos patienter med Di George-syndrom kan orsaka att barnets immunfunktion är normal eller förbättrad inom 1 till 3 veckor. Denna transplantation existerar fortfarande. Faran med GVHD.
(6) Andra behandlingar: Behandlingen av vissa cellulära immunfunktionsdefekter med tymosin (sulin) har framgångsrikt rapporterats.Det kan förbättra lymfocyten in vitro, många objekt förbättras och serumimmunoglobulinkoncentrationen förbättras också. Ökad överföringsfaktorbehandling av Wiskott-Aldrich-syndrom eller kronisk slemhinna, kutan candidiasis, hälften av mottagarna har klinisk utveckling, laboratorietester har förbättrats avsevärt, interleukin-2 (IL-2), med stark immunitet Förstärkning, IL-2-nivåerna reduceras vid en mängd olika immunbristsjukdomar, och vissa människor har försökt att använda exogent IL-2 för att behandla SCID. Pahwa et al (1989) behandlade 31 patienter med IL-2 och diagnostiserades efter 6 månader. SCID's baby girl, immunfunktionen hos T-celler hos spädbarn förbättras avsevärt, och de kliniska symptomen förbättras avsevärt. För allvarlig kombinerad immunbristsjukdom har det funnits två rapporter om framgångsrik genterapi i USA. Om denna komplexa terapi kan göra avkomma Genetik är normalt och kommer att vara den bästa förebyggande metoden.
Komplikation
Antikropps immunbristkomplikationer Komplikationer Bronchiectasis lunginflammation Meningit Septisk artrit Hepatit Myokardit Miltanemi Trombocytopenisk purpura Selektiv IgA-brist
1. X-kopplad icke-gammaglobulinemi, komplicerad av bronkit, bronkiektas, lunginflammation, otitis media, meningit och carbuncle, etc. Vissa patienter kan utveckla icke-suppurativ artrit, ECHO-virus sprids utbrett och kan också vara samtidigt Kronisk myosit, subklinisk hepatit, myokardit.
2. Vanlig variant av immunbristsjukdom, som kan kompliceras av splenomegali, hemolytisk anemi, trombocytopenisk purpura, sköldkörteln och reumatoid artrit.
3. Selektiv IgA-brist, komplicerad av reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, tyroiditis och pernicious anemi.
4. Spädbarn med tillfällig hypogammaglobulinemi kan kompliceras av upprepade infektioner.
Symptom
Symtom på antikropp immunbristsjukdom Vanliga symtom Återkommande infektion Återkommande infektion hemolytisk anemi Leukopeni Trombocytopeni Diarré Svullna Laktosintolerans Kärnaktig anemi Magsyra minskning
1. X-kopplad agammaglobulinemi
Kliniska manifestationer: patienter är manliga, normal tillväxt och utveckling, de flesta fall förefaller normala inom 6 till 9 månader efter födseln, upprepad infektion efter 1 till 2 år, vanliga patogener är stafylokock, pneumokock, streptokock, blodtörstig Influensabaciller och meningokock bronkit, bronkiektas, lunginflammation, otitis media, meningit och carbuncle, etc. Vissa patienter kan utveckla icke-suppurativ artrit, främst involverar stora leder och lätt lider av ECHO-virus encefalomyelit. ECHO-virus sprids mycket, kan orsaka kronisk myosit, subklinisk hepatit, myokardit och flexion och sammandragning av armbågs- och knäled, gastrointestinala manifestationer är sällsynta.
2. Vanlig variabel immunbrist (CVID)
Kliniska manifestationer: både män och kvinnor kan vara sjuka, börjar oftast ha symtom efter 6 års ålder, 20 till 30 år är betydligt sämre, främst hos patienter med upprepade infektioner, ofta kronisk diarré, laktosintolerans, malabsorption och proteinförlust enteropati Giardia-infektion är en vanlig orsak till diarré. Vissa patienter har minskat magsyra, och hälften av dem saknar inre faktorer. Dessutom finns det splenomegali och anemi och leukopeni, trombocytopeni, och förekomsten av autoimmuna sjukdomar är hög, såsom hemolys. Anemi, trombocytopenisk purpura, tyreoidit och reumatoid artrit.
3. Selektiv IgA-brist
Kliniska manifestationer: De flesta patienter är asymptomatiska, ibland hittade under undersökningen, och vissa har uppenbara symtom, mestadels inom tio års ålder, på grund av IgA-brist, luftvägar, mag-tarmkanaler, urinvägar och andra delar av den lokala immunfunktionen, Det är benäget för infektion och allergiska reaktioner, och dessutom ökar förekomsten av autoimmuna sjukdomar såsom reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, tyroidit och pernicious anemi.
4. Spädbarn övergående hypogammaglobulinemi
Undersöka
Undersökning av antikropps immunbristsjukdom
1. Laboratorieundersökning av X-kopplad agammaglobulinemi
Immunoglobuliner i serum och vävnad reduceras signifikant, IgG <2 g / L, perifera blodlymfocyter är normala, men nästan alla T-lymfocyter, B-celler är frånvarande eller reducerade, kan inte orsaka uppenbar antikroppssvar genom antigenstimulering, cellulär immunitet Funktionen är i allmänhet perfekt, lymfkörteln, levern, tonsill och tarmrelaterade lymfoida kärncentrum är dysplastiska, och plasmacellerna är frånvarande eller sällsynta.
2. Laboratorietest av vanlig variabel immunbrist (CVID)
Huvudsakligen för reduktion av total immunoglobulin i serum minskade IgG, IgA, IgM brist eller minskning, CD4 / CD8-förhållandet minskade, normalt svar på mitogen, men minskat svar på fytohemagglutinin.
3. Laboratorieundersökning av selektiv IgA-brist
Serum- och sekretoriska IgA-nivåer reduceras signifikant, ett litet antal patienter med IgE och IgG reduceras också, perifera blodkroppar är normala, det finns en mängd autoantikroppar i blodet, såsom anti-LgA-antikroppar, anti-tyroglobulinantikroppar, anti-gastriska cellantikroppar, anti-glatt muskel Antikroppar, anti-kollagen och matantigenantikroppar, anti-bovint serumalbuminantikroppar, lunginfektioner kan ha röntgen och lungdysfunktion.
4. Laboratorieundersökning av infantil övergående hypogammaglobulinemi
Serum IgA, IgM kan vara normalt, IgG reduceras, IgD och IgE reduceras också, perifera blodlymfocytantal är normala, T-hjälparceller kan reduceras, lymfkörtlar och tarmbiopsi är normala.
Diagnos
Diagnos och identifiering av antikroppsimmunbristsjukdom
Diagnostiska kriterier
De kliniska manifestationerna är: man och kvinna kan vara sjuka, den allmänna kursen varar i 6 till 18 månader, barnet utvecklas normalt, vissa spädbarn har inga uppenbara symtom, och vissa kan ha upprepade infektioner, som uppträder som X-länkad agammaglobulinemi, men I mindre utsträckning.
1. X-kopplad agammaglobulinemi
Huvudsakligen baserat på följande prestationsdiagnos: serum IgG, IgA och IgM koncentrationer under 95% av det lägsta värdet för den normala samma åldersgruppen bör misstänkas för sjukdomen, såsom förmågan att bevisa serum och exokrin antikroppsbrist, diagnosen av sjukdomen Viktigt att Sikh-reaktionen kan vara positiv.
2. Vanlig variabel immunbrist (CVID)
Diagnosen är huvudsakligen baserad på följande manifestationer: början ålder är mest från 15 till 35 år gammal, upprepade infektioner, serumimmunoglobulin reduceras, antikroppar kan inte produceras efter specifik immunisering och B-lymfocytantal i cirkulation är normala.
3. Selektiv IgA-brist
Baserat på kliniska manifestationer och laboratorietester kan serum IgA <50 mg / L fastställa en diagnos.
4. Spädbarn övergående hypogammaglobulinemi
Det är främst baserat på kliniska prestanda och laboratorietester, särskilt regelbundna laboratorietester (uppmätt varannan månad).
Differensdiagnos
1. X-kopplad no-gammaglobulinemia, måste identifieras med följande sjukdomar:
(1) Tillfällig hypogammaglobulinemi i barndomen: dess Ig-brist är kortvarig och antikroppsbildning.
(2) Svår malabsorption: serum-Ig hos sådana patienter kan minskas, men tarmbiopsi har ett normalt antal plasmaceller, och det finns Ig i cellerna.
2. Vanlig immunodeficienssjukdom måste variera från X-kopplad agammaglobulinemi.
3. Spädbarn med tillfällig hypogammaglobulinemi måste skilja sig från X-kopplad agammaglobulinemi. Om IgG fortfarande ligger på en mycket låg nivå efter 4 års ålder, bör sjukdomen misstänkas.
