antitrypsinbrist
Introduktion
Introduktion till antitrypsinbrist Sedan 1963 har Laurell och Eriksson funnit att α1-antitypsin (α1-antitypsin, förkortat α1-AT) är nära besläktat med emfysem, och att α1-AT-brist är huvudorsaken till familjärt emfysem. Avsaknaden av α1-AT är nära besläktad med skrumplever hos spädbarn och början av levercancer. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,001% - 0,003% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: andningsfel
patogen
Antitrypsinbristetiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
Innehållet i α1-AT bestäms av de olika typerna av en uppsättning autosomala alleler. Lokuset heter Pi. I den genetiska processen är den homozygota PiMM bestående av två M-typ alleler normal. Typ, PiMM är den vanligaste normala funktionella genotypen, PiZZ är en allvarligt borttagen allel av α1-AT, homozygot för ZZ, serum α1-AT innehåll är 15% till 20% av normala människor, denna person förekommer ofta Obstruktivt emfysem och juvenil cirrhos, den homozygota SS i PiS-allelen har en brist på α1-AT i serum hos 60% av normala människor, och denna person har också en tendens till emfysem; Heterozygos som MZ och SZ har också α1-AT-brist, där emfysem och skrump förekommer.
(två) patogenes
1. Normal metabolism av α1-AT
a1-AT är ett glykoprotein som utsöndras av hepatocyter, med en molekylvikt av 45 000 till 560 miljoner (52 Kda). Frisättningen av a1-AT i plasma utgör huvudkomponenten i a1-AT-globulin och α1-AT i normal human (PiMM-typ) plasma. Koncentrationen var 1,3 mg / ml och koncentrationen av olika individer av Pi-typen var olika.
a1-AT är den viktigaste proteasinhibitorn (PI) i human plasma, som kan bilda komplex med olika serinproteaser, inklusive elastas, trypsin, chymotrypsin, trombin och bakteriellt proteas. Dess viktiga roll är att hämma elastaset av neutrofiler. Elastas kan verka på de strukturella proteinerna i elastin och dess vävnader i den alveolära väggen för att orsaka vävnadsskada.Därför är den viktigaste fysiologiska funktionen för α1-AT att skydda de nedre luftvägarna och andra. Vävnaden är skyddad från elastasskada.
2. Genetik
Innehållet i α1-AT bestäms av de olika typerna av en uppsättning autosomala alleler. Lokuset heter Pi. Med hjälp av bandelektrofores-tekniken finns det mer än 70 typer av a1-AT med olika simningshastigheter i serumet. Band och alleler är arrangerade i engelska alfabetet enligt hastigheten för elektroforetisk migration: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, Den internationella konferensen med namnet PiM, PiS, Piz och andra α1-AT-varianter och subtyper utgör ett proteashämmande genetiskt fenotypsystem, i den genetiska processen är den homozygota PiMM bestående av två M-typ alleler normal Fenotypen, PiMM är den vanligaste normala funktionella genotypen, PiZZ är en allvarligt borttagen allel av α1-AT, homozygot för ZZ, serum α1-AT innehåll är 15% till 20% av normala människor, en sådan person Obstruktiv emfysem och juvenil cirrhos förekommer ofta.Den homozygot SS i PiS-allelen har en brist på α1-AT i serum hos 60% av normala människor. Denna person har också en tendens till emfysem; Andra fenotyper som MZ, SZ och andra heterozygoter har också a-AT-brist, av vilka vissa har emfysem och cirros, för närvarande betraktade som PiZZ Huvudsakligen finns i den kaukasiska befolkningen, PiSZ, PiSS och andra typer finns främst i den sydeuropeiska befolkningen. Kinas forskning har inte hittat PiZZ-typen, bara några heterozygota fenotyper, så det anses att den ärftliga α1-AT-bristen orsakad av emfysem inte finns i Kina. Lika viktigt som européer behöver den kliniska betydelsen av heterozygota fenotyper ytterligare studier.
3. Patofysiologiska mekanismer
Under normala omständigheter är proteaset i kroppen i jämvikt med anti-proteaset. I α1-AT-bristen är elastas och anti-proteas obalanserade. När proteasaktiviteten överskrider proteashämningsprocessen, orsakar elastas kontinuerlig skada på den alveolära strukturen, lungvävnadserosion och alveolära septalskador. Luftkavitetens uthållighet förlängs och den kliniska manifestationen är emfysem. På grund av försvinnandet av den alveolära väggen förlorar den lilla luftvägen stenten och kollapsar vid utandning, vilket orsakar skada på lungfunktionen, vilket främst orsakas av skador på den alveolära bindvävnaden. Elastiska fibrer orsakar emfysem.
Α1-AT-bristen orsakas av det faktum att α1-AT syntetiserat i hepatocyter inte kan utsöndras i plasma, men ackumuleras för att bilda inklusionskroppar, och orsaken till icke-sekretion är relaterad till ansamlingen av Z-typ proteas, och vissa av dem har risken att utveckla cirros. Genom att analysera inklusionskropparna i hepatocyter har det visat sig att strukturen för kolhydrater är onormal, saknar den terminala N-acetylsialinsyraresten, och kärnan som innehåller multipel mannos är ett glykoprotein med ofullständig bearbetning.
Förebyggande
Förebyggande av antitrypsinbrist
Rökning har ett stort inflytande på ålder och början, 98% av kvinnorna som inte röker, 65% av män kan leva till 55 år och bara 30% av kvinnor som röker, 18% av män kan leva i samma ålder. Därför bör du sluta röka.
Komplikation
Komplikationer med antitrypsinbrist Komplikationer, andningsfel
Samtidigt med hyperkapnia och andningsfel.
Symptom
Antitrypsinbrist symtom Vanliga symtom Hepatomegali övre gastrointestinala blödningar Leverkoma portal hypertoni Huangqi
I den kaukasiska befolkningen är cirka 1% till 2% av patienterna med emfysem förknippade med α1-AT-brist, och 80% till 90% av PiZZ-individerna har total lobulärt emfysem. Visades hos 30 till 40 år gamla, tidiga symtom är dyspné efter aktivitet, hosta och upprepade luftvägsinfektioner, fysisk undersökning visade att patienterna har överdrivet viktminskning, låga andetagsljud; bröstradiograf visade horisontell sputum låg nivå, lunginflammation, perifera blodkärl minskade, I synnerhet är lunglobulen uppenbar, lungfunktionen indikerar allvarligt emfysem, den totala mängden lung är begränsad och mängden diffusion reduceras. Blodgasanalysen indikerar att det finns mild till måttlig hypoxemi i det tidiga stadiet utan hyperkapnia; Hypoxemia är förknippad med hypercapnia, och elektrokardiogram visar höger ventrikulär hypertrofi, vilket kan vara förknippat med höger bunt grenblock.
Undersöka
Test av antitrypsinbrist
Serumproteinelektrofores, acetatfiberelektrofores, radioimmunanalys och elektroforetisk immunoanalys kan också användas för att mäta trypsininhiberande aktivitet i serum.
Förhållandet mellan lungkapacitet / lungvolym ökade, utgången var begränsad, diffusionen minskade och lungkomplementansen ökade.
Diagnos
Diagnos och identifiering av antitrypsinbrist
diagnos
Kliniska manifestationer i kombination med sjukdomshistoria kan göra en diagnos av emfysem.I den kaukasiska befolkningen bör alla patienter med emfysem uteslutas från möjligheten till α1-AT-brist och kan immuniseras genom serumproteinelektrofores, acetatfiberelektrofores, radioimmunoanalys och elektrofores. Analys och andra immunanalyser kan också mäta trypsininhiberande aktivitet i serum, och ytterligare stereotyper kan hjälpa till att diagnostisera a-AT-brist.
Differensdiagnos
Bör skilja sig från kronisk obstruktiv emfysem och lunghjärtsjukdom.
