pediatrisk amyloidos
Introduktion
Introduktion till infantil amyloidos Pediatrisk amyloidos (pediatrisk amyloidoidos) är en systemisk sjukdom där amyloidavlagringar i olika vävnader och organ orsakar dysfunktion i flera organ. Speciellt i levern, mjälten, njuren, hjärtat, binjurarna, bukspottkörteln, mag-tarmvävnaden, trachealväggen och blodkärlsväggen reagerar amyloidproteinet med jod när det reagerar brunt, som stärkelse, därav namnet. Mycket sällsynt hos barn. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: diabetes insipidus kongestiv hjärtsvikt arytmi atelektas pleural effusion
patogen
Orsaker till barndomsamyloidos
(1) Orsaker till sjukdomen
Etiologin för amyloidos har inte klargjorts hittills, men kan vara relaterad till följande faktorer:
Fysiska och kemiska faktorer
I djurförsök kan bakterietoxiner såsom Escherichia coli endotoxin, såväl som antitoxin, serum, nukleinsyra, plasmaglobulin, metformin, kolloidalt svavel, tiouracil, mukopolysackarid och gammastrålar användas för att framställa stärkelse. En degenerationsmodell, men den vanligaste är kasein. 5 ml kasein 5 ml ges till kaniner subkutant, två gånger i veckan, och amyloidos inträffar 3 månader senare.
2. Immunitetsfaktorer
Amyloidavlagringar är ofta associerade med kroniska eller återkommande infektioner eller inflammatoriska sjukdomar som tuberkulos, spetälska, syfilis och andra sjukdomar, men förekomsten varierar mycket från land till land. Det rapporteras att Indien är ungefär 3/4 (150 /). 200) sekundär amyloidos orsakas av tuberkulos, medan i Nordamerika är tumörliknande spetälska med amyloidos vanligare i Afrika, Indien, Sydostasien, Sydamerika, etc., förekomsten är 3% till 33%, andra såsom Kronisk osteomyelit, brännskador, paraplegi med hemorrojder, kronisk pyelonefrit, schistosomiasis, cystisk fibros och andra sjukdomar är också vanligare med denna sjukdom, subkutan injektion av heroin (diacetin morfin) orsakad av kronisk suppurativ hudinfektion och rapporterad sekundär Amyloidos är förknippad med humant immunbristvirusinfektion, vilket stöder amyloiden är resultatet av en antigen-antikroppsreaktion, den direkta avsättningen av ett antigen-antikroppskomplex eller ett överskott av antigen-antikroppsreaktion när amyloiden är Biprodukter vid antikroppssyntes, vissa studier har också påpekat att komplement spelar en viktig roll i denna process.Dessutom kan vissa patienter med autoimmuna sjukdomar också se amyloidos, den vanligaste varan För våt artrit har det rapporterats att 1 000 patienter med reumatoid artrit dog efter 3,1 års uppföljning efter 3 år med amyloidos, följt av ankyloserande spondylit, systemisk lupus erythematosus, progressiv skleros, Still sjukdom, silver Skabbartrit, Reiter-syndrom, nodular polyarteritis, Sjogren's syndrom (sjogren's syndrom), Behcets sjukdom, ulcerös kolit, Crohns sjukdom och Wipples sjukdom.
Vissa forskare tror att amyloid är ett fysiologiskt ämne, det finns en spårmängd i normal människokropp, och det ökar med åldern. När T-cellfunktionen minskar och B-cellfunktionen är hyperaktiv, är amyloidproduktionen överdriven, vilket leder till patologi. Förändring, eller B-cellfunktion är defekt, vilket resulterar i onormal lätt kedja, på grund av dess låga löslighet och lätt att deponera i vävnaden, vilket resulterar i amyloidos, visar experiment att när tymus medfödd hypoplasi, induktionstiden för amyloidos förkortas, vilket indikerar Betydelsen av T-cellfunktion i patogenesen.
3. Genetiska faktorer
Kliniskt är amyloidos vanligt vid vissa ärftliga sjukdomar som familjär medelhavsfeber, familjär amyloid polyneuropati, familjär amyloid kardiomyopati, störningar i centrala nervsystemet såsom Alzheimers sjukdom, Downs syndrom och ärftliga Hemorragisk amyloidos, etc., och det tros att amyloidos har en viss relation med ärftlighet.
4. Plasmacellsjukdom
Amyloidos förekommer vid flera plasmacellsjukdomar, såsom multipelt myelom, makroglobulinemi och tungkedjesjukdom. Osserman et al. Betonar förhållandet mellan Bence-Jones-protein och amyloidos och överväger Bene hos patienter med amyloidos. -Jones-protein har en större tendens att binda till vissa normala vävnader, kallad amyloid Bence-Jones-proteinet, och Glenner et al. Bekräftade vissa amyloidfibriller och Bence-Jones-proteiner genom aminosyrasekvensstudier. Den variabla regionen är densamma, så aminosyrasekvensen i den lätta kedjans variabla region är nära besläktad med amyloidos. Glenner et al. Smälte också Bene-Jones-proteinet med pepsin (pH 3,5, 37 ° C) för att producera amyloidfibrer. Den typiska elektronmikroskopin av amyloid och den karakteristiska färgningsreaktionen, i AL-proteinet, är förhållandet mellan den lilla lambda-kedjan och amyloidos närmare besläktat med den lätta kappa-kedjan, och den lilla lambda-kedjan har också en p-arkstruktur.
5. Neoplastiska sjukdomar
Många patienter med maligna tumörer utvecklar ofta amyloidos, såsom Hodgkins sjukdom, malignt lymfom, immunoblastisk lymfadenopati, tung kedjesjukdom och rektal-, lung-, lever-, njure- och matstrupscancer. degeneration.
6. Övrigt
Överdriven ökning av AH-protein orsakat av långvarig hemodialys kan också förknippas med sekundär amyloidos.
(två) patogenes
Den exakta patogenesen av amyloidos är oklar. Man tror allmänt att normala människor fortsätter att ha en liten mängd amyloidproduktion, vilket kontinuerligt elimineras av kroppens upplösningsmekanism. De två uppnår dynamisk jämvikt utan avsättning av amyloid i kroppen. Amyloiden avlagras endast när amyloiden produceras för mycket eller elimineras för lite eller båda.
Vid all amyloidos har fibrin ett serumprotein, vilket orsakas av att yttre stimuli produceras alltför mycket av prodrugs som kan deponeras eller brytas ned i amyloidfibriller, vilket resulterar i ökade serumkoncentrationer, eller I vissa fall orsakar mutationer i amyloid-prekursorproteinet en grundläggande strukturell förändring, vilket är en faktor som orsakar amyloidos, till exempel vid sekundär amyloidos, orsakar en yttre stimulans makrofagen att producera IL. -1, IL-1 stimulerar hepatocyter att producera stora mängder SAA, som å ena sidan kataboliseras och å andra sidan nedbryts till AA-protein. Hos möss som är känsliga för amyloid kan det ses efter administrering av exogent SAA. Det blandas snabbt in i amyloidfibrillerna och in vitro leder användningen av naturlig p2-M renad från normalt humant serum eller urin till bildning av amyloidfibriller, förmodligen i dialysrelaterad amyloidos. I njurarna har patienter med nedsatt njurinsufficiens onormalt förhöjd β2-MG i serum, och dagens dialysmembran misslyckas med att minska dess koncentration, vilket orsakar onormalt förhöjd serum β2-MG för att skapa förutsättningar för förekomst och utveckling av amyloidos. I familjär polyneuropati, eftersom en enda aminosyrasubstitutionsvariant bildad prealbumin normala nedbrytningsprocessen kan inte giltigt, eller kan genom förändrad morfologi resulterande varianten prealbumin deponerad som amyloidfibriller.
Vid förekomsten och utvecklingen av amyloidos bestämmer de inre egenskaperna hos proproteiner deras känslighet. In vitro-experiment bekräftade att endast vissa lätta kedjesubtyper kan omvandlas till amyloidfibriller, kliniskt endast 15% -20 % av patienter med multipelt myelom och lätt kedjesjukdom åtföljs av amyloidos. Exempelvis är Bence-Jones-proteinet i λVI-undergruppen benägen att amyloidfibriller. Denna lätta kedja har onormala strukturella egenskaper och den monoklonala lätta kedjan är Mekanismen med vilken amyloidavlagringar är oklar, men i en in vitro benmärgscellekultur hos en myelomassocierad amyloidospatient finns amyloid i makrofager men inte i plasmaceller. Det spekuleras att plasmaceller syntetiserar lätta kedjeproteiner, som sedan bearbetas av makrofager för att producera amyloid.
Experimentella observationer har funnit att det finns ett eller flera ytrelaterade proteaser i normala humana monocyter och murina peritoneala makrofager, som har förmågan att bryta ner SAA- och AA-proteiner i mindre fragment, medan sekundära amyloid Monocyter av degenerativa patienter kan inte försämra SAA in vitro, vilket antyder att dysfunktion hos monocyter är en annan faktor som leder till amyloidos.
Dessutom är två faktorer involverade i bildningen och utvecklingen av amyloidfibriller, nämligen amyloidförstärkare och regressionsfaktor, och förbättringsfaktorn extraherad från musmjälten innan amyloidos kan förkorta stärkelsen inducerad av kasein. Vid tidpunkten för degenerationen har det också fastställts att det finns en faktor i serum som främjar upplösningen av AA-amyloidfibriller suspenderade i agar, men dess exakta roll i patogenesen av amyloidos är inte känd.
Lite är känt om rollen hos genetiska faktorer för mottaglighet och tolerabilitet hos humana amyloidavlagringar, även i den familjära formen av amyloidos, den exakta mekanismen genom vilken defekta genetiskt manipulerade amyloidavlagringar på specifika platser Det återstår att klargöra ytterligare.
Det antas allmänt att den patofysiologiska mekanismen för amyloidproteininducerad vävnadsskada kan bero på det faktum att när dessa proteiner passerar genom kapillärväggen avsätts en del av den på kärlväggen, och resten diffunderar utanför cellen, vilket orsakar lokal vävnadshyperplasi och hypertrofi. Atrofi, vilket leder till vävnadsskada, dysfunktion i organ, i denna process, olika inflammatoriska mediatorer, olika cytokiner och tillväxtfaktorer i kroppen är involverade och spelar olika grader, men den exakta mekanismen behöver fortfarande ytterligare Fördjupad studie.
Förebyggande
Förebyggande av amyloidos hos barn
Etiologin och patogenesen av denna sjukdom är ännu inte klar. Huvudpunkterna för förebyggande är: först, aktivt förebygga och behandla kroniska infektionssjukdomar, och för det andra göra ett bra jobb i genetisk rådgivning.
Komplikation
Komplikationer av barnets amyloidos Komplikationer diabetes insipidus kongestiv hjärtsvikt arytmi atelektas pleural effusion
1. Kombinerat med nedsatt diabetes insipidus, hyperkalemi, njursvikt.
2. Kliniskt, med kongestiv hjärtsvikt och progressiva, ofördelbara anfall, är hjärtsvikt orsakad av amyloidos svårt att behandla, enskilda patienter är extremt känsliga för digitalis, så att allvarliga eller till och med dödliga arytmier uppstår, om Att involvera ledningssystemet kan leda till ledningsblock, förmaksflimmer, förmaksfladder och ventrikulär arytmi, vilket ofta är en sen manifestation av primär amyloidos med en mycket dålig prognos.
3. Kombinerad portalhypertoni och esophageal variceal blödning och spontan leverbrott, dessutom kan gallblåsan och bukspottkörteln också ha amyloidavlagringar.
4. Kombinerat med luftvägsobstruktion, dyspné, atelektas, pleural effusion, sekundär infektion.
Symptom
Symtom på barndomsamyloidos vanliga symtom viktminskning bröstsmärtor ledvärk oftalmoplegi tillväxt långsam elev deformation ödem buksmärta leverförstoring njurfel
1. Sekundär
Flera sekundära till kroniska infektionssjukdomar med vävnadsatrofi och cellnekros, såsom kronisk osteomyelit, bronkektas, kan också kompliceras av den långvariga processen med tuberkulos, reumatoid artrit, ulcerös kolit eller Crohns sjukdom I levern, amyloid avsättningar i levern, ofta med hepatomegaly, men ingen gulsot, till sen mjälte, njurarna ökar också, ibland uppstigningar och ödem, viktminskning är onormal, ansiktsfärg som marmor, hänvisar till tån ibland Symtom, normalt blodtryck.
Njuramyloidos, huvudsakligen manifesterad som proteinuri, särskilt urinalbumin ökade, medan globulin ofta är ett peri-protein, ödem av nefrotiskt syndrom, allvarlig nedsatt njurfunktion eller njursvikt.
Amyloidavsättning i de autonoma och binjurarna kan förekomma i ortostatisk hypotension; avsättning i njurens tubuli med symptom på njurrörsformad syre, långsam tillväxt, polydipsi, såsom skador i de proximala tubuli kan orsaka Fanconi syndrom.
Lokaliserad amyloidos, amyloidavlagringar i nasopharynx, nedre luftvägar och hud, etc., kan ha motsvarande symtom.
2. Primär
Primära patienter är sällsynta, ofta med återkommande oregelbunden vågig feber, vanligare vid Medelhavskusten, även känd som familj Medelhavsfeber, har fortfarande buksmärta, bröstsmärta och ledvärk och andra symtom eller har lever Splenomegali, urtikaria, dövhet och flera neuropatiska symtom. Vissa familjära fall kan också ha kroniska gastrointestinala symtom, heshet och autonom dysfunktion, men kan också ha exofthalmos, okulär förlamning, glaskropp, opormation av elever eller till och med Blindhet, om lesionen involverar luftstrupen, kan luftvägarna minskas på grund av fortsatt deponering av amyloid, hosta, andnöd och väsande andning och till och med infektion och hemoptys.
Undersöka
Undersökning av infantil amyloidos
Laboratorietester för amyloidos är nästan ospecifika.
1. Perifert blod: hemoglobin, antal vita blodkroppar och klassificering, trombocyter är vanligtvis normala, endast 11% av patienterna med hemoglobin <100 g / L, vilket är relaterat till myelom som involverar benmärg, njurinsufficiens eller gastrointestinal blodförlust, cirka 9% av patienterna Trombocytantalet var> 500 × 109 / L, vilket orsakades av minskningen av mjältefunktionen på grund av utfällningen av amyloid.
2. Biokemisk undersökning: cirka 25% av patienterna har en ökning av alkaliskt fosfatas. Utöver att överväga leverinvolvering anses det mer orsakas av kongestiv hjärtsvikt. Transaminas bilirubin är inom det normala intervallet och endast cirka 3% av patienterna har visat sig ha ökat. Om det finns en signifikant ökning indikerar det ofta att sjukdomen har nått det sena stadiet. Hälften av patienterna med nefrotiskt syndrom har förhöjd kolesterol, 29% har förhöjd triglycerid och 5% har X-faktorbrist, men orsakar sällan blödning. % av patienterna hade serumkreatinin ≥180 μmol / L, medan hälften av patienterna var helt normala.
3. Serumprotein: Ungefär hälften av patienter med primär amyloidos kan se monoklonalt protein i proteinelektrofores. Om ytterligare elektrofores eller immunfixation används kan den positiva hastigheten uppgå till 72%, och median M-proteinet är 14 g / L. M-protein) några> 30 g / L, ungefär en av fyra patienter med aggreglobinemi, κ / λ är 1: 2,3.
4. Urinprotein: I en grupp av 429 patienter med primär amyloidos, 73% hade urinprotein vid presentationen, cirka 9% av patienterna hade koncentrerad urinelektrofores som visade albumin-topp, och 70% av patienterna testades med immunoelektrofores eller immunofixation. Det finns M-proteiner i urinen, 50% är av λ-typ, 23% är av κ-typ, 27% är negativa, 24 timmar urinvägs lätt kedja är 0,01-6,6 g, med ett genomsnitt på 0,4 g, cirka 36% av patienterna> 3g / 24h Sammanfattningsvis hittade cirka 89% av patienterna som diagnostiserats med primär amyloidos M-protein i deras serum eller urin.
5. ESR ökar.
6. Kongo-röttest: Kongo-röttest kan göras när sjukdomen misstänks: 1% Kongo-röd lösning 0,22 ml / kg, intravenöst, 10 ml venblod efter 4 minuter och 1 timme, med dubbla serumprover för kolorimetri Kontrollera, procentandelen färgämne som finns kvar i serum, i den normala människokroppen, färgen utsöndras långsamt av levern, den maximala utsöndringen är 40% på 1 timme, eftersom patientens amyloid snabbt absorberar Kongoröd, serum efter 1 timme eller till och med 4min Prover har förlorat de flesta färgämnen, vilket är användbart för diagnos. Samtidigt ska urin samlas in efter 1 timme och det bör inte finnas några färgämnen. Om inga färgämnen används kan diagnosen bekräftas. Om färgämnen bör övervägas för lipidinducerad nefropati.
7. Benmärgssmetning: 60% av patienterna med primär amyloidos har cytoplasmatiska celler i benmärgen ≤10%, 18% av patienterna har ≥20% plasmaceller i benmärgen, i genomsnitt 7% (1% till 95%), men Cirka 30% av dessa patienter har benlesioner av myelom och 60% har definitivt multipelt myelom.
8. Hjärtfärgekokardiografi: visar hjärthypertrofi och granulärt bländning.
9. Vävnadsbiopsi: Under det optiska mikroskopet fälls amorfa substanser ut mellan cellerna, och grön brytning under polariserat ljus efter Kongo-röd färgning är karakteristisk för amyloid.
10. Immunohistokemisk detektion: Immunohistokemisk undersökning med hjälp av en enzymmärkning eller en fluorescerande märkt anti-X- eller anti-kappa-antikropp kan bekräfta att amyloiden är en kedja eller en kedja.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av amyloidos hos barn
diagnos
Amyloidavsättning är inte uppenbar i barndomen, såsom kliniskt oförklarlig proteinuria, perifera nervstörningar, hjärtsvikt, hepatosplenomegali och synskada och en familjepositiv historia bör övervägas Möjligheten att diagnostisera kan bekräftas genom en motsvarande laboratorieundersökning.
Differensdiagnos
Det skiljer sig från sjukdomar som hepatit, nefrotiskt syndrom och kronisk bronkit.
