Pediatrisk humant parvovirus B19-infektion
Introduktion
Introduktion till pediatrisk human parvovirus B19-infektion Den typiska sjukdomen orsakad av humant parvovirus B19 (nedan kallat B19) är smittsamt erytem och akut ledsjukdom, men viruset kan orsaka aplastisk kris i vissa blodsjukdomar och immunkompromitterade patienter och kan orsaka fosterödem hos gravida kvinnor. Till och med dödfödelsen. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: luftvägsöverföring Komplikationer: anemi
patogen
Pediatrisk human parvovirus B19-etiologi för infektioner
(1) Orsaker till sjukdomen
1980 bekräftades B19 att vara patogen för människor. På senare år har HPV B19-virusinfektion visat sig vara en viktig infektionssjukdom. B19 är den minsta och enkla strukturen av DNA-virus. Dess DNA är enkelsträngat, linjärt. B19 i sitt namn kommer från provnumret på det ursprungligen hittade viruset. Viruspartikelns diameter är 20-25 nm. Det är en icosahedrisk stereosymmetri och har ingen kapsel. Nukleokapsen av detta virus består av två strukturella proteiner och de enskilda viruspartiklarna. DNA-innehållet är positivt eller negativt sträng-DNA. Viruset är stabilt och upprätthåller sin infektivitet efter inkubation vid 60 ° C under 16 h. Detta virus kan inte växa i konventionella cellinjer och djurmodeller, men kan härledas från människor in vitro. Replikation i erytroidprogenitorcellerna i benmärgen, navelsträngen, perifert blod eller den embryonala levern.
(två) patogenes
Två studier av vuxna frivilliga gav grunden för att förstå patogenesen av B19.
1. Patogenesen av sjukdomen orsakad av viruset är indelad i två faser.
(1) Fas 1: Den första fasen kännetecknas av viremi på cirka 6 dagar efter nasal ympning till mottagliga individer (i serum som saknar antikroppar mot detta virus), viremi varar i ungefär en vecka; IgM-antikroppar mot detta virus dök upp flera dagar efter att de hade rensats. Denna antikropp varade i flera månader. Efter flera dagar dök IgG-antikroppar ut och varade länge. I det tidiga stadiet av viremi dök icke-specifika systemiska symtom, varande 2 till 3 Dessa symtom inkluderar huvudvärk, obehag, myalgi, feber, frossa och klåda; dessa symtom åtföljs av en minskning av retikulocyter och utsläppet av viruset från luftvägarna. Några dagar efter symtomen uppstår en obetydlig minskning av hemoglobinkoncentrationen; Under 7 till 10 dagar avslöjade benmärgsundersökningen en signifikant minskning av erytroidprogenitorceller, såväl som övergående lymfopeni, neutropeni och trombocytantal.
(2) Fas 2: Den andra fasen av sjukdomen börjar 17 till 18 dagar efter virusinokuleringen (efter att viremin har avlägsnats avslutas virusutsläppet i faryngeal sekretion och retikulocytreduktionen elimineras). Sjukdomen liknar infektiös erytem hos vuxna. Det finns små svinutslag som varar i 2 till 3 dagar, åtföljt av ledvärk och artrit. Det finns ytterligare 1-2 dagar. Denna period är när serum B19-antikroppstitern stiger. Situationen inträffar.
2. Det är en immunkomplexsjukdom. Ovanstående studier har visat att hos människor utan andra sjukdomar manifesterar sig B19-sjukdomen som ett självbegränsande infektiöst erytem och / eller ledsjukdom, vilket nästan säkert är en immunkomplex sjukdom. Ett koncept stöds av det faktum att injicering av immunglobulin till patienter med kronisk viremi kan utlösa infektiöst erytem. Omvänt är sjukdomen orsakad av detta virus ofta vid immunkompromotiserad (såsom kronisk hemolytisk sjukdom eller immunbrist-syndrom) På allvar förstörs erytrocytlinjen förstadierceller av B19. Den normala värden tåler erytrocytproduktionsstopp under 7-10 dagar.Patienter med hemolytisk sjukdom behöver dock öka erytropoiesen, och patienterna är svåra att tolerera erytroidprogenitorceller. Förstörelse, så det finns vanligtvis en allvarlig tillfällig aplastisk kris. Patienter med immunbrist kanske inte kan klara B19-viremi. Som ett resultat är det röda blodkroppssystemet smittat kontinuerligt och kronisk svår anemi uppstår. Embryon behöver högre nivåer än vuxna. Produktion av röda blodkroppar, och dess immunsystem är omogna; båda dessa faktorer kan förklara fosterödem orsakat av B19.
Det bekräftades genom uppföljning av 53 patienter med akut B19-infektion under 26 till 85 månader att förekomsten av kronisk artrit efter B19-infektion är relaterad till anti-B19 icke-strukturellt protein 1 (NS1) antikropp producerad in vivo och B19 binder specifikt till celler. På erytrocyt P-antigenet kan denna specifika bindning förklara filofiliteten hos B19 på erytroiderna av stamceller, särskilt de pro-tropiska erytrocyterna och unga röda blodkroppar. Några människor saknar P-antigen och de påverkas inte av B19. infektion.
Förebyggande
Pediatriskt humant parvovirus B19 förebyggande av infektioner
1. Patienter med akut HPV B19-virusinfektion bör vidtas genom luftvägsisoleringsåtgärder. Andningsåtgärder bör vidtas i tid. Särskilt bör kontroll vidtas för att kontrollera utbrott i barns kollektiva institutioner, familjer och avdelningar.
2. Utför HPV B19-virusantikroppsövervakning
(1) Barn i fertil ålder, gravida kvinnor: kvinnor i fertil ålder bör försöka övervaka HPV B19-virusantikropp, och de som är negativa bör undvika kontakt med HPV B19-virusinfekterade patienter och bör skyddas under graviditeten.
(2) Patienter med låg immunfunktion och anemi:
1 för att skydda: för patienter med låg immunfunktion bör patienter med kronisk anemi skyddas, minska överföringen.
2 användning av immunglobulin: för patienter med kronisk hemolys eller immunbrist och gravida kvinnor, överväga att använda immunglobulin för att förhindra B19-infektion, oavsett om det är möjligt att förhindra infektion före eller efter exponering är det inte klart.
3 Tvätta händerna ofta: För dessa människor, i ett samhälle som är känt för att ha en B19-infektion, kan tvätt av händerna efter att ha ätit med andningsvägarna eller andra utsöndringar innan de äter minska risken för B19-infektion.
(3) Personer med risk för iatrogen överföring: patienter med tillfällig aplastisk kris eller kronisk B19-infektion (snarare än patienter med infektiös erytem eller ledsjukdom) har risk för iatrogen överföring. Patienterna bör läggas in på separata avdelningar och behandlas för andning av luftvägarna.
3. Vacciner Det finns för närvarande inga vacciner för B19. En insektscellinje infekterad med baculovirus och som kan uttrycka icke-infektiöst men immunogent B19-kapsidprotein utvärderades som ett kandidatvaccin.
Komplikation
Pediatriska mänskliga parvovirus B19-infektionskomplikationer Komplikationer anemi
Att inleda en kris med aplastiska störningar kan orsaka livshotande anemi.
Symptom
Pediatrisk människa parvovirus B19 infektionssymtom vanliga symtom myalgi låg feber erytrocytos plack utslag helblodcellsreduktion protein urin ont i halsen dåsighet pruritus herpes
1. Infektiös erytem är den vanligaste manifestationen av B19-infektion och finns främst hos barn. Denna sjukdom är också känd som nr 5 eftersom den klassificerades som ett barns 6 utslagssjukdomar i slutet av 1800-talet. Den femte typen, i allmänhet, infektiös erytem är en mild sjukdom, den typiska manifestationen är ett utslag i ansiktet, ett "repat kind" utseende, blek mun; tidigare kan ha en lätt feber, utslag Det kan uppträda snabbt i armar och ben och har vanligtvis ett spetsliknande erytem, med mindre bagageutrymme, handflator och vrister. Utslaget manifesteras ibland som makulopapulärt, mässlingliknande, herpesliknande, purpuriskt eller kliande. Ett typiskt utslag avtar inom ungefär en vecka, men det kan också uppstå ibland i veckor, särskilt när spänningar, träning, exponering för solljus, bad eller förändringar i miljöfuktighet är vanliga hos barn, ledvärk och artrit. Vanligt hos vuxna, men det senare utslaget är frånvarande eller ospecifikt, och saknar karakteristiskt ansiktsrytem.
2. Artrit kan ses hos vuxna och äldre barn med akut ledvärk och artrit, kan vara förknippade med utslag, typisk artrit är symmetrisk, oftast involverar handled, hand och knäled, artrit avtar vanligtvis på cirka 3 veckor, nej Destruktiv, hos ett litet antal patienter, kan artrit dock pågå i månader eller till och med år.
Vissa fall rapporterar att B19-infektion kan vara förknippad med idiopatisk trombocytopenisk purpura, och liknande rapporter har rapporterats inom barnläkare i Kina, men oavsett om det är relevant eller inte, behövs fler studier för att bekräfta att B19 också kan vara associerat med virusassocierat hemofagocytiskt syndrom. Fullständig reduktion av blodkroppar, Lyme-sjukdomliknande artrit, återkommande parestesi, fibromyalgi, systemisk lupus erythematosus och vaskulit (inklusive nodulär polyarterit, Wegeners granulomatos och Kawasaki-sjukdom), men Det återstår att bekräfta att B19-DNA har detekterats från serum hos vissa barn med fulminant hepatit med okänd etiologi; dessa fall är mestadels under 5 års ålder, leverfunktionens återhämtning är snabbare och prognosen är bättre.
3. Tillfällig aplastisk kris I de flesta fall är B19 orsak till en övergående aplastisk kris som plötsligt uppträder hos patienter med kronisk hemolytisk sjukdom, nästan alla hemolytiska sjukdomar, inklusive seglceller. Sexuella sjukdomar, erytrocytenzymbrist, ärftlig sfärocytos, talassemi, paroxysmal nattlig hemoglobinuri och autoimmun hemolys kan alla påverkas av B19-infektion. B19-inducerad aplastisk kris kan också uppstå vid akut Hos patienter med blodförlust uppvisade patienten svaghet, slapphet, blekhet och svår anemi. Detta syndrom hade ofta icke-specifika symptom som varade i flera dagar. Patienten hade signifikant retikulocytreduktion under 7 till 10 dagar, och det fanns inga röda blodkroppar i benmärgen. Prekursorceller, även om granulocyt-systemet är normalt, kan övergående aplastisk kris orsaka livshotande anemi och kräva akut blodtransfusionsterapi.
4. Patienter med immundefekt vid kronisk anemi hos immunkompromitterade patienter kanske inte kan eliminera B19-infektion, troligen för att de inte kan producera tillräckliga nivåer av virusspecifika IgG-antikroppar, vilket resulterar i en bestående infektion med röda blodkroppar i benmärgen. Förstörelse av systemiska prekursorceller och kronisk anemi som beror på blodtransfusion, vilket har varit förknippat med immunbristpatienter associerade med humant immunbristvirusinfektion, medfödd immunbrist, underhåll av kemoterapi för akut lymfocytisk leukemi och patienter som genomgår benmärgstransplantation Dessutom kan en viss idiopatisk ren rödcellsvikt orsakas av ihållande infektion av B19. B19-inducerad kronisk anemi kan vara en immunbrist som inte har identifierats från andra aspekter, graden av kronisk anemi. Det kan variera och kan botas eller kontrolleras genom immunoglobulinbehandling. Typen av immunbristsjukdom inducerad av B19-infektion och frekvensen för denna korrelation är ännu inte fastställda.
5. Embryo- och medfödda infektioner Mors B19-infektion påverkar vanligtvis inte negativt fostret, faktiskt är fostret ofta oinfekterat. Därför, när gravida kvinnor är smittade med B19, bör de informeras om att risken för fosterinfektion är låg. Det uppskattas att mindre än 10% av B19-infekterade mödrar kan ha fosterdöd, vanligtvis på grund av att fostret har svår anemi och hjärtsvikt, vilket orsakar icke-immunt fosterödem, B19 kan upptäckas i fostervävnader och huvudsakligen infekteras. Unga röda blodkroppar, gravida kvinnor som är kända för att utsättas för B19 bör övervakas med avseende på förhöjda nivåer av serum B19 IgM-antikroppar och alfa-fetoprotein; ultraljud bör också utföras på fosterödem och vissa foster med fosterödem kan överleva. Ner och ser normalt ut under förlossningen, ibland fosterinfektion och ödem orsakat av anemi och hypogammaglobulinemi, och inget svar på immunoglobulinbehandling, bekräftade inhemska studier att ett litet antal kvinnor och nyfödda i sen graviditet Det finns B19-infektion, men det verkar inte vara relaterat till förekomsten av för tidig födsel eller liten graviditetsålder, men utländska studier har visat att intrauterin B19-infektion kan vara Det orsakar infektion av hjärnvävnad i foster, infektionen är huvudsakligen i vit substans och multinucleated jätteceller kan visas, och virusets DNA och antigen kan detekteras lokalt i infektionen.
6. Andra Utöver ovannämnda mer vanliga kliniska fynd kan HPV B19-virusinfektion ha andra kliniska manifestationer.
(1) Andningsvägssjukdom: Akut luftvägsinflammation ses i det tidiga stadiet av akut HPV B19-virusinfektion, som visar influensaliknande symtom. HPV B19-virusinfektion är associerad med akuta astmaattacker och akut obstruktiv bronkiolit hos vissa barn.
(2) Akut myokardit eller myokardperikardit: Spädbarn och barn med HPV B19-virusinfektion kan ibland utveckla svår myokardit.
(3) olika vaskulärt inflammatoriskt syndrom: HPV B19-virusinfektion kan också spela en viktig roll vid kapillär vaskulit, leukocytfragmenteringsvaskulit och nekrotiserande vaskulit.
(4) kroniskt trötthetssyndrom (kroniskt trötthetssyndrom): patogenes och immunregleringsdysfunktion, genetiska faktorer, virusinfektioner, etc., låg feber, allmän svaghet, ledmuskelvärk, ont i halsen, etc. patogenesen av HPV B19, Enterovirus, EBV, humant herpesvirus typ 6 (HHV-6) och andra infektioner är inblandade.
Undersöka
Pediatrisk human parvovirus B19-infektionskontroll
HPV B19-viruspatogentestet är basen för diagnosen HPV B19-virusinfektion. För närvarande används i klinisk praxis:
1. Detektion av HPV B19-virusantikroppar är en rutinmässig metod för klinisk diagnos och epidemiologisk undersökning av HPV19-virusinfektion.
(1) Serum HPV B19-antikropp: detektion av specifik IgM, IgG med användning av enzymbunden immunosorbentanalys, fluorescensimmunoanalys eller radioimmunoassay, infångning av blodadhesionstest (MACHAT), inom 3 dagar efter början av HPV B19 akuta infektionssymtom, 90% av IgM-antikroppar mot HPV B19-virus kan upptäckas tills 2 till 3 månader efter sjukdomen, serum HPV B19-virus IgG-antikropp detekteras under den andra veckan efter sjukdomen, som varar i flera år eller till och med liv, HPV B19-virus i immundeficienta patienter Kronisk persistent infektion, HPV B19-virusantikropp är svårt att upptäcka, tidig diagnos av fetal HPV B19-infektion kan upptäcka serumspecifikt IgM hos gravida kvinnor, navelsträngsspecifik IgM kan mätas efter leverans.
(2) Salivantikropp: Hos patienter med akut HPV B19-virusinfektion är detektionsgraden för HPV B19-IgM i saliv 55% till 83%.
2. HPV B19-virus-DNA-detektion I viremi-fasen för HPV B19-virusinfektion är det lättare att upptäcka viralt DNA från patientserum med molekylhybridiseringsteknik. Känsligheten för polymeraskedjereaktionsteknologi (PCR) är högre och den positiva hastigheten är 94. %, men det kan finnas falska positiva effekter, prover kan också vara andningsutsöndringar, navelsträngsblod, benmärg, fostervätska, fostervävnad, PCR-teknik in situ kan användas för vävnad intracellulär lokaliseringsanalys av HPV B19 för att studera dess patogenes.
3. HPV B19-antigendetekterings ELISA-metod kan direkt upptäcka viralt kapsidprotein VP1 och VP2 från serumet hos akuta patienter, dess känslighet är lägre än PCR, men snabb, billig, pålitlig, lämplig för rutinundersökning.
4. Elektronmikroskopi kan direkt observera kroppens och partiklarna i virusinföringen i de infekterade cellernas kärna under elektronmikroskop.
Bör göra röntgen, B-ultraljud, EKG-undersökning, om nödvändigt, göra hjärnans CT-undersökning
Diagnos
Diagnos och diagnos av mänsklig parvovirus B19-infektion hos barn
Diagnosen av B19-infektion beror huvudsakligen på bestämningen av specifika IgM- och IgG-antikroppar. Dessa antikroppar kan detekteras med kommersiellt tillgängliga immunoanalyssatser. I vissa patienter infekterade med detta virus kan viruset självt också detekteras från serum eller vävnad, viralt DNA eller Dess antigen för akut infektion, om det finns ett motsvarande symptom med specifik IgM-antikropp eller B19-virus, kan den diagnostiseras; IgG-antikropp indikerar vanligtvis tidigare infektion, såvida inte dubbelt serumtest bekräftar att antikroppstitaren i det andra serumet har Fyra gånger eller mer, individer med infektiös erytem och akut ledsjukdom, har vanligtvis IgM-antikroppar i serum, men kan inte upptäcka viruset, personer med övergående aplastisk kris kan ha IgM-antikroppar, och i serum i typiskt fall Det finns också höga titrar av virus och deras DNA; hos dessa patienter finns det karakteristiska stora, unga röda blodkroppar och erytrocytsystemhyperplasi, och patienter med immunbrist och anemi är ofta inte lätt att upptäcka antikroppar, men kan detekteras i serum. Virala partiklar och DNA, som kan identifieras genom fosterinfektion, kan identifieras genom fosterödem eller genom närvaro av B19-DNA i fostervatten eller fosterblod i kombination med B19 IgM-antikroppar i moderblod.
Enligt de kliniska manifestationerna och positiva resultat för laboratorietest för diagnos, under epidemin erytemepidemin, är det inte svårt att diagnostisera de typiska hud manifestationerna. Infektiöst erytem har kännetecknen av spolning i kinden och blek perioral, som måste skilja sig från skarlagnsfeber. Typiskt smittsamt erytem bör särskiljas från lätta mässling, rubella, andra virala utslag och läkemedelsutslag.
