Pediatrisk Westcott-Aldrich syndrom
Introduktion
Introduktion till pediatrisk Wiscott Aldrich-syndrom Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) är en eksemtrombocytopeni med immunbrist-syndrom, ett sällsynt X-kopplat recessivt arv som påverkar både T-celler, B-celler och blodplättar. Sexuella sjukdomar med immunbrist, eksem och trombocytopen triad som kliniska manifestationer. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,002% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hemoptys, njurinsufficiens
patogen
Pediatrisk Wiscott-Aldrich syndrom etiologi
(1) Orsaker till sjukdomen
WASP-genen kodas i OATL1 (DXS6950) och GATA (distalt område av DXS1126) -regionerna i Xp11.22, och de bindande markörfragmenten är DXS255 och TIMP, inklusive 12 exoner, vilka är uppdelade i WASP-homolog region 1 (WASP-homologi) 1, WH1), pleckstrin-homologregion (PH), GTPas-bindningsdomän (GBD), prolinrik region och WASP-homolog region 2 (WH2), WH2 är vidare uppdelad i verprolinregion (VD) och cofilinregion (CD), vars expressionsprotein heter Wiskott-Aldrich syndromprotein (WASP).
De flesta WASP-genmutationer är enstaka basförändringar, vilket leder till missense- eller nonsensmutationer, följt av genuteläggningar orsakade av enstaka basdeletioner eller infogningar med ramskiftmutationer och enstaka intronmutationer, Chongqing Medical University Children's Hospital En WASP-genpunktsmutation i ett par manliga syskon med WAS bekräftades nyligen och bekräftades vara en bärare av onormala gener.
(två) patogenes
WASP är ett cytosoliskt protein som bara uttrycks i den hematopoietiska cellinjen, som spelar en nyckelroll för att reglera omorganisationen av cytoskeletala strukturer efter att lymfocyter och blodplättar stimulerar yttre stimuli. Och morfologiska förändringar är nära relaterade till förekomsten av WAS.
Missense-mutationer i PH-regionen resulterar i minskade WASP-nivåer och milda kliniska symtom; medan C-terminal missense- och nonsensmutationer och intronmutationer resulterar inte i något uttryck för WASP och allvarliga kliniska symtom, men denna korrelation är inte absolut, och Det finns andra viktiga genetiska och / eller miljöfaktorer som styr stabiliteten för WASP-genmutationer.
Förebyggande
Pediatrisk Viscott Aldrich Syndrome Prevention
1. Moderhälsovård Det är känt att förekomsten av vissa immunbristsjukdomar är nära besläktad med embryonal dysplasi. Om gravida kvinnor utsätts för strålning, får vissa kemiska behandlingar eller har virusinfektioner (speciellt rubellavirusinfektion) kan de skada fostret. Immunsystemet, speciellt i första trimestern, kan involvera flera system inklusive immunsystemet. Därför är det viktigt att stärka hälsovården, särskilt i tidig graviditet. Gravida kvinnor bör undvika strålning, använda vissa kemiska läkemedel med försiktighet och injicera rubellavaccin. Så långt som möjligt för att förhindra virala infektioner, men också för att stärka näringen av gravida kvinnor, snabb behandling av vissa kroniska sjukdomar.
2. Genetisk rådgivning och familjeundersökningar Även om de flesta sjukdomar inte kan bestämma det genetiska mönstret, är det värdefullt att genomföra genetisk rådgivning för sjukdomar där genetiska mönster har identifierats, om vuxna har ärftliga immunbristsjukdomar.
Komplikation
Pediatriska Wiscott-Aldrich syndrom komplikationer Komplikationer hemoptys och njurinsufficiens
Kan kompliceras av hemoptys, nedsatt njurfunktion, organiskt hjärnsyndrom, mentala symtom, hemianopi, kramper och hemiplegi, svullnad i lederna och svullnad i mjälten. Att involvera den bakre hypofysen orsakar diabetes insipidus. Ögonlocksinflammation med okulärt utsprång är den vanligaste okulära manifestationen av Wegeners granulomatos. Patologiska manifestationer inkluderar parenkym vävnadsnekros, granulom, multinucleated jätteceller, mikroabscess och vaskulit, och några få fall utvecklades så småningom till malignt lymfom. Barns broskkonstruktioner är mer mottagliga för skador. Förekomsten av nasal deformitet hos barn är dubbelt så stor som hos vuxna, och subglottisk stenos är fem gånger den för vuxna.
Symptom
Pediatrisk Wiscott-Aldrich-syndrom Symptom Vanliga symtom Trombocytopenisk blödningstendens Septisk lymfkörtel utvidgning Svart avföring upprepad infektion av granulocyter för att minska hjärnhinneinflammation
1. Blödningstendensblödning förekommer ofta inom 6 månader efter födseln, även vid födseln, inklusive purpura, melena, hemoptys och hematuri, trombocytopeni, trombocytvolymen reduceras till sjukdomens egenskaper, glukokortikoid och hög dos IVIG Det är inte möjligt att öka antalet blodplättar. I vissa fall är trombocytopeni och blödningstendens de enda kliniska manifestationerna, kallad X-kopplad trombocytopeni (XLT).
2. Atopiskt eksem ses hos 80% av barn med WAS.Det förekommer ofta efter födseln och kan vara lindrigt eller svårt. Bakterieinfektioner och matallergier kan förvärra eksem.
3. Förekomsten av infektion med suppurativ otit externa är 78%, bihåleinflammation är 24%, lunginflammation är 45%, allvarlig infektion såsom sepsis är 24%, meningit är 7%, tarminfektion är 13%, och patienter kan utveckla allvarlig virusinfektion. Till exempel cytomegalovirus, varicellavirus, herpes simplexvirus, etc., förekomsten av Pneumocystis carinii och Candida-infektion är 9% respektive 10%, och trombocytopeni, upprepad infektion, eksem triad stod bara för 27% Den enda manifestationen i 5% av fallen före diagnosen var trombocytopeni.
4. Annan prestanda
(1) Förekomsten av autoimmuna sjukdomar är 40%, den vanligaste är hemolytisk anemi, följt av vaskulit, njursjukdom, allergisk purpura och inflammatorisk tarmsjukdom, annan neutropeni, dermatomyositis , återkommande neurovaskulärt ödem, irit och cerebrovaskulär sjukdom.
(2) Tumörer inträffade i 13% av fallen, medelåldern var 9,5 år gammal och förekomsten var högre med åldern, främst lymfatiska maligna tumörer, gliomas, akustiska neurom och testikelcancer.
(3) Lever, mjälte och lymfkörtlar är svullna.
Undersöka
Pediatrisk Wiscott-Aldrich-syndromskontroll
IgM-koncentrationen i serum minskade, IgG-koncentrationen minskade bara något eller normalt, medan IgA och IgE kan öka, immunoglobulin och albuminkatabolism är två gånger högre än för normala människor, homolog hemagglutinintiter är mycket låg, för polysackaridantigen , difteri, tetanustoxoid eller influensa bacillus b-antikroppssvaret är lågt, fag Φx174 intravenös injektion kan inte stimulera immunminnesvaret och immunoglobulin isotypomvandling, i allmänhet är immunsvaret mot levande dämpat virusvaccin normalt, Några av de sjuka barnen har IgG-underklassdefekter, främst IgG2-brist, antalet B-celler ökade signifikant och antalet T-celler minskade signifikant.
Cirka 50% av barnen har ett lågt proliferativt svar på lymfocyter, och 90% av barnen har en försenad allergisk hudreaktion (mindre applicering på grund av lokal blödning).
Minskningen eller försvinnandet av lymfocyt-CD43-glykoproteinuttryck är också en betydande markör för sjukdomen. Mikrovilliet på ytan av lymfocyter är mindre eller frånvarande.Scanning elektronmikroskopi visar att ytan på lymfocyter hos barn är mjukare än normalt.
Trombocytopeni och blodplättvolym är också karakteristiska för denna sjukdom, trombocytantalet är (1 ~ 4) × 10 10 / L, benmärgs-megakaryocyter är normala eller ökade, vilket antyder att blodplättproduktionen är ineffektiv, på grund av ihållande blodförlust kan orsaka järnbrist anemi.
1. Röntgenundersökning av röntgenfoto av bröstet visade ofta lunginfektion, ibland subperiosteal blödning, kan sidosidan av skallen ses i den bakre faryngeala lymfatiska vävnadsdysplasin.
2. B-ultraljud kan hittas i levern, splenomegaly, ledvätska och så vidare.
3. CT-undersökning bör göras genom CT och andra undersökningar, och intrakraniell blödning kan hittas.
Diagnos
Diagnostisk identifiering av barns Wiscott-Aldrich-syndrom
De diagnostiska kriterierna är: upprepade infektioner hos manliga spädbarn, eksem, trombocytopeni, hemorragisk utslag åtföljt av ökat serum IgA och IgE, minskad IgM, brist på homolog hemagglutinin, minskad antikroppssvar mot polysackaridprotein och särskilt reducerad blodplättsvolym. Vid diagnos av barn med WAS är reduktionen av T-cell CD43-uttryck också diagnostisk.
För atypiska fall kan gensekvensanalys diagnostiseras tydligt, genetisk diagnos används också för prenatal diagnos och tydlig bärare av manliga spädbarn, och fetala blodprover kan användas för prenatal diagnos genom att analysera antalet och storleken på trombocyter.
När trombocytopeni och blödning är de enda manifestationerna, bör de skilja sig från trombocytopenisk purpura, och gensekvensanalysen kan bekräfta diagnosen.
