Pediatrisk ny variant Creutzfeldt-Jakobs sjukdom
Introduktion
Introduktion till ny variant av Kreuzfeldt-Jacob sjukdom De patologiska förändringarna och de kliniska resultaten av denna sjukdom liknar Creutzfeldt-Jakobdisease (CJD, K-Ya-sjukdomen) och bovin spongiform encefalopati (BSE, allmänt känd som "galna ko-sjukdomen") och dess utseende Nära släkt med BSE. 1982 kallade Prusiner en grupp sjukdomar av kroniska progressiva degenerativa sjukdomar i centrala nervsystemet som prionsjukdomar. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,0001% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: demens
patogen
Barn ny variant Kreuzfeldt-Jacob sjukdom etiologi
Orsak till sjukdomen:
Ny variant av Kreuzfeldt-Jacob-sjukdomen (nvCJD): Enligt definitionerna av Stewart och Ironside kännetecknas nvCJD av kliniska och neuropatologiska egenskaper på grund av exponering för bovina spongiforma encefalopatifaktorer. Nya mänskliga prionsjukdomar.
Det aktuella beviset stöder starkt orsakssambandet mellan nvCJD och BSE. Forskare accepterade allmänt slutsatsen att nvCJD är en patogen faktor av BSE hos människor, och att typiska experimentella nvCJD-faktorer identifierade patogener och nvCJD-patogener. Faktorerna som identifierats i BSE är desamma.
Det engelska namnet på prion eller skorpionsgift är prion. Från proteinhaltiga infektiösa partiklar, som är anti-proteas-infektiva partiklar, används PrP, prionproteinet, ofta vid forskning. Human PrP består av 253 aminosyror. Proteinet bestående av genen på den korta armen i det 20 kromosomparet, PrP uttrycks i olika typer av celler, men huvudsakligen uttrycks i neuroner, dess molekylvikt är 27 ~ 30 kD, forskarna uttryckte detta i normala celler PrP kallas Prpc, där c är en normal cell, normal Prpc har en skyddande neuroneffekt och är proteaskänslig, det orsakar inte sjukdom, och onormalt prionprotein är ett post-translationellt modifierat PrP för PrP. Det vill säga PrPsc, där sc står för skrapie, det vill säga pruritus, det vill säga PrPsc är den typ av PrP som orsakar pruritus hos får. Prsc är delvis resistent mot proteas, är ett hydrofobt protein, det inaktiveras av strålning, värme och Stark kemisk behandling är mycket resistent, PrPsc är ett smittsamt protein, aminosyrasammansättning och sekvens av PrPsc och PrPc i samma släkt av djur Detsamma, men den rumsliga konfigurationen är annorlunda, vilket visar att a-helix och p-arket för de två PrP: erna står för olika procenttal av hela molekylens längd, och a-helixen och P-arket för PrPc är 42 respektive. % och 3%; men PrPsc är 30% respektive 43%, vilket visar att den rumsliga konfigurationen är mycket annorlunda.
patogenes:
För att få en klar förståelse av sjukdomen ska du först granska CJD och BSE. 1. CJD och BSE: (1) Kreuzfeldt-Jacob-sjukdom (CJD): CJD är en sporadisk sjukdom där degenerationen av centrala nervsystemet blir den huvudsakliga patologiska förändringen. 50 till 75 år gammal, oftast med mental nedgång (minnesförlust, känslomässiga förändringar, bedömningsstörningar, balans och rörelsestörningar, etc.) uppkomst, sjukdomsprogression, hallucinationer, medvetenhetsstörning, förlamning, ingen lust, demens, myoklonus, muskel Tonic, etc., de flesta patienter dör inom 6 månader från början.
De patologiska förändringarna av denna sjukdom är mycket speciella: hjärnvävnaden har omfattande vakuolisering eller svampiga förändringar, hjärnatrofi, nervcellsförlust, elektronmikroskopistudier har funnit fibriller som består av amyloidprotein i hjärnan, ytterligare studier visade att patienter med denna sjukdom Det finns proteasresistenta proteiner (PrP) i hjärnvävnad. Studier på de fysisk-kemiska, immunologiska och molekylära biologiska egenskaperna hos dessa proteiner tyder på att dessa proteiner sannolikt kommer att vara samma patogener som prioner som orsakar pruritus från människor. Beredningen av cadaverisk hjärnvävnad eller reparation med humant dura mater-membran, hornhinnetransplantation och liknande har orsakat iatrogen överföring av sjukdomen, men det finns inga bevis för spontant förekommande infektionssjukdomar för sporadisk CJD, och det är troligt att det är PrP. Som ett resultat av mutationer i genen, i fallet med en tydlig överföringshistoria, är inkuberingsperioden för CJD mycket lång, upp till 20 år, men blodtransfusion och nära kontakt med patienter sprider inte sjukdomen, förekomsten av denna sjukdom är i olika länder och Området är mycket konsekvent, cirka 1 av 1 miljon.
(2) Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE): BSE är en spongiform encefalopati av nötkreatur som identifierades först i Storbritannien 1986. Under de följande åren var antalet BSE-infekterade nötkreatur i Storbritannien så många som 166 000. Förekomsten av sjukdomen hos nötkreatur nådde sin höjdpunkt 1993. Sedan dess har antalet sjuka djur minskat år för år och minskat till en mycket låg nivå. Orsaken till sjukdomen är fåren som är smittade med skrapiefaktor. Köttet och benet är tillverkat av foder för nötkreatur, och pruritus är svampformig encefalopati motsvarande får eller getter. Det smittämne är prion eller prion.
Brittiska forskare har studerat BSE-producerande nötkreatur och ett stort antal försöksdjur. Hjärnorna och ryggmärgen hos BSE-infekterade djur är de mest smittsamma, och lymfkörtlar och tarmens lymfoida vävnader är smittsamma medan muskel, blod och mjölk inte är mätbara. smittsam.
De viktigaste kliniska manifestationerna av BSE-bärande nötkreatur är följande:
1 beteendeförändringar: de vanligaste är rastlöshet, galenskap och nervositet;
2 avvikelser i kroppsposition och rörelse: ataxi i bakbenen, skakningar och fall;
3 sensoriska förändringar: främst uttryckt i uppfattningen av ljud- och kontaktavvikelser, de flesta (87%) sjuka djur har dessa tre aspekter av nervsystemets prestanda, sjukdomsförloppet (från de tidigaste tecknen till döden eller slakt) är vanligtvis flera veckor till I några månader.
2. Det finns två möjliga mekanismer för mänsklig sjukdom orsakad av PrPc:
(1) Den ena är konverteringen av den ursprungliga PrPc till PrPsc: Studier har visat att när en mutation inträffar i PrPc-genen kan det uttryckta PrPc omvandlas till PrPsc, och de redan förekommande PrPsc möter med PrPsc i cellen eller på cellytan. bildning av heterodimerer eller trimerer, omvandlingen av PrPc till PrPsc, denna process verkar vara en autokatalytisk reaktion, utan behov av kemisk modifiering, kan öka PrPsc exponentiellt, eftersom PrPsc på den intracellulära lysosomen Proteaset i proteaset är resistent och kommer inte att förstöras. När det ackumuleras i viss utsträckning orsakar det svampformiga lesioner i hjärnvävnaden. Mutationen av PrPc-genen kan vara familjär, vilket kan förklara familjära prionsjukdomar, såsom familjär CJD. Och dödlig familjär sömnlöshet (FFI).
(2) Skada på hjärnvävnad: En annan möjlig mekanism är att exogena PrPsc kan nå hjärnvävnadsceller efter infektion, och om den är stor kan den direkt orsaka skada på hjärnvävnaden, men den mer troliga mekanismen kan vara denna. När exogent PrPsc påträffas med endogent PrPc, kan det också förvandla en stor mängd till PrPsc för att orsaka skador.
Förebyggande
Barn ny variant Kreuzfeldt-Jacob sjukdomsförebyggande
Kontrollen av denna sjukdom består i att vidta åtgärder för att förbjuda tillsats av idisslare till vävnad från idisslare, vidta åtgärder för att säkerställa inaktivering av alla infekterade prioner vid slakt eller förädling, och kontroll av nvCJD inkluderar också förbudet att äta djur. Olika organisationer för att minska exponeringen för BSE-faktorer, nationell och global övervakning av BSE och nvCJD är också fördelaktiga för att begränsa sjukdomen, Världshälsoorganisationen (WHO) Europeiska unionens (EU) -organ som förhindrar överföring av BSE till människor, En rad riktlinjer och krav har utvecklats, inklusive ovanstående åtgärder, samt klassificering av olika vävnader av nötkreatur. Enligt huvudpunkterna kan det övervägas att äta mjölk, mejeriprodukter, nötkött, etc. inte orsakar sjukdomen utan tidigare Smaksättningar tillverkade av nötkreatur (inklusive ryggkotor och eventuellt ryggmärg) utan behandling med hög temperatur har använts på marknaden, och sådana livsmedel kan sprida sjukdomen, även om det hittills inte finns några bevis för bovin central nervvävnad. Farmaceutiska produkter framställda från andra vävnader än utanför orsakar nvCJD, men vid tillverkning av farmaceutiska produkter från olika vävnader från nötkreatur bör det vara mycket begränsat Källmaterial (dvs., bör boskap dras från BSE-fria länder), bör produktionsprocessen eliminera prioner eller liknande patogener åtgärder.
Komplikation
Barn ny variant Kreuzfeldt-Jacob sjukdom komplikationer Komplikationer demens
Demens och rörelsestörningar visas senare.
Symptom
Pediatrisk ny variant Kreuzfeldt-Jacob-symtom Vanliga symtom Ataxi ofrivillig rörelse Depression och demens
Sjukdomens inkubationsperiod är cirka 9 år. Zeidler et al. Analyserade 21 fall av nvCJD i Storbritannien. Medelåldern för patienterna var 29 år (intervall, 16 till 48 år). Medianvaraktigheten för sjukdomen var 14 (9 till 35 månader). Under den första månaden hade alla patienter psykiatriska symtom i de tidiga stadierna av sjukdomen (oftast depression), 13 patienter besökte psykiateren i ett tidigt skede; 8 patienter utvecklade sensoriska symtom i ett tidigt skede, och alla fall visade ataxi Och ofrivillig rörelse, de flesta patienter nära sjukdomens slut när det inte finns någon dynamisk dum, de flesta fall har EEG-avvikelser, hjärnavbildning kan visa ospecifika avvikelser.
De kliniska egenskaperna hos nvCJD är psykos, parestesi och ataxi, och senare manifestationer av demens och andra symtom på avancerad CJD-progression, men patientens ålder är liten och sjukdomsförloppet är relativt lång.
Undersöka
Barn ny variant Kreuzfeldt-Jacob sjukdomskontroll
Följande test har en extra diagnostisk betydelse:
1. Undersökning av cerebrospinalvätska av neuronspecifikt enolas i cerebrospinalvätska ≥ 35ng / ml, glialprotein S-100 ≥ 8ng / ml och det så kallade 14-3-3 protein- och tau-proteinpositiva, när de kliniska manifestationerna överensstämmer med sjukdomen, Mycket stöd för diagnosen av denna sjukdom.
2. tonsilbiopsin har rapporterat att den västra blotting av monoklonala antikroppar mot PrPsc i tonsillbiopsiproverna kan göra tidig diagnos av BSE, men huruvida denna metod kan användas för att diagnostisera nvCJD har inte fastställts.
Hjärnans CT och EEG bör kontrolleras.
1. EEG-undersökning av EEG-abnormiteter, men såg i alla fall inte den typiska periodiska integrerade vågen av CJD.
2. Bildundersökning av hjärnan Bildbehandlingen av hjärnan är vanligtvis normal eller icke-specifik abnormitet. Även om det har rapporterats att SPECT-tekniken med enkel fotonemission är användbar för diagnosen nvCJD, är den inte specifik för denna sjukdom.
Diagnos
Diagnos och differentiell diagnos av ny Kreuzfeldt-Jacob-sjukdom hos barn
Diagnosen av denna sjukdom och identifiering av sporadisk CJD förlitar sig på histopatologisk undersökning av hjärnvävnad, men det är svårt att göra hjärnbiopsi i kliniska fall. Andra laboratorietester kan inte bekräfta diagnosen, men det är viktigt för diagnosen. Betydelsen av referensen.
Den största skillnaden mellan nvCJD och sporadisk CJD-identifiering är följande:
1. De flesta fall av ålder vid början av nvCJD diagnostiseras före 40 års ålder, medan CJD för sporadiskt hår endast är 1% eller mindre.
2. Kliniska manifestationer De kliniska manifestationerna av nvCJD i det tidiga stadiet av sjukdomen var huvudsakligen beteendeförändringar, medan CJD-demens i tidigt stadium utfördes.
3. EEG-undersökning Elektroencefalogram i nvCJD-fall saknar trefas långsam vågor, men de flesta sporadiska CJD-fall har denna våg.
4. Neuropatologiska förändringar I de flesta fall av nvCJD-neuropatologi har hjärnvävnadsplack färgats för prionprotein, men detta fenomen är sällsynt i sporadisk CJD.
