hypertriglyceridemi
Introduktion
Introduktion till hypertriglyceridemi Hypertriglyceridemi (HTG) är ett hinder för syntes eller nedbrytning av heterologa triglyceridproteiner. Triglycerid i blod avser det högsta innehållet av kylomikroner och pre-p-lipoprotein, som har en stor relation med bildandet av åderförkalkning. Ökningen av triglycerider är viktig för förekomsten av koronar hjärtsjukdom. Värdet på förhöjda serum triglycerider är större än kolesterol, särskilt hjärtinfarkt, 82% av patienterna med hjärtinfarkt har hypertriglyceridemi och hög Kolesterol är bara 47%. Primär hyperlipidemi, fetma, åderförkalkning, obstruktiv gulsot, diabetes, extrem anemi, nefrotiskt syndrom, pankreatit, hypotyreos, långvarig hunger och fettrik diet kan öka. Triglycerider kan vara pseudohöjda efter att ha druckit. Alla patienter med förhöjda serum triglyceridnivåer bör genomgå icke-farmakologiska behandlingar som förändrar dietstrukturen, kontrollerar vikten, sluta röka och öka fysisk aktivitet. Läkemedelsbehandling bör användas vid förhöjda nivåer av triglycerid i serum i kombination med lipidstörningar som leder till åderförkalkning, såsom familjekomplex hyperlipidemi. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten av äldre över 60 år är cirka 45% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hyperuricemia diabetes
patogen
Orsaker till hypertriglyceridemi
Vanliga orsaker är diabetes, hypotyreos, fetma, alkoholkonsumtion, nefrotiskt syndrom och att ta vissa läkemedel såsom betablocker, diuretika, östrogener, glukokortikoider, immunsuppressiva medel, tamoxifen, antipsykotika och proteaser. Hämmare, etc. Vanliga orsaker inkluderar akromegali, glykogenansamling, hypopituitarism, medfödd eller förvärvad lipodystrofi och systemisk lupus erythematosus.
Funktionella skador (40%):
Många metabola sjukdomar, vissa sjukdomstillstånd, hormoner och läkemedel kan orsaka hypertriglyceridemi, ett tillstånd som ofta kallas sekundär hypertriglyceridemi.
(1) Diabetes: Enligt den enklaste klassificeringsmetoden kan den delas in i insulinberoende diabetes mellitus (IDDM) och icke-insulinberoende diabetes mellitus (NIDDM). Patogenesen för hypertriglyceridemi varierar mellan olika typer av diabetes. Hos okontrollerad IDDM- och ketospatienter förknippas ofta svår hypertriglyceridemi med svår insulinbrist. Detta beror på hämningen av aktiviteten hos lipoprotein-lipas, vilket resulterar i ansamling av CM i plasma. I allmänhet är insulinnivåerna hos patienter med NIDDM högre än i IDDM. Hyperinsulinemi hos NIDDM-patienter orsakar ofta överdrivet utsöndring av endogent insulin för att kompensera för den ursprungliga insulinresistensen. Denna allvarliga hyperinsulinemi aktiveras av lipoproteinlipas. Effekten försvagas avsevärt och orsakar en ökning av triglyceridnivåerna.
(B), njursjukdom: Även om njursjukdom som nefrotiskt syndrom som oftast förknippas med dyslipidemi är hyperkolesterolemi, men hypertriglyceridemi är inte ovanligt. Mekanismen för dyslipidemi vid njursjukdom beror främst på ökad syntes av VLDL och LDL, men det tros också vara relaterat till avmattningen av katabolismen hos dessa lipoproteiner.
(C), hypotyreos: denna sjukdom ofta i kombination med förhöjd plasmatrygglyceridkoncentration. Detta beror huvudsakligen på en minskning av VLDL-clearance på grund av en minskning av triglyceridenzymer i lever, och kan också leda till överdriven produktion av lipoprotien mellan medelstäthet (IDL).
(4) Fetma: Hos överviktiga patienter ökar produktionen av VLDL avsevärt på grund av överdriven syntes av apolipoprotein B i levern. Dessutom existerar fetma ofta med andra metaboliska sjukdomar. Abdominal fetma är mer uttalad än triglycerid i skinkorna.
(5) Fettundernäring: Det är en sällsynt metabolsk sjukdom som kännetecknas av en minskning av fett i ett visst område i kroppen åtföljt av hypertriglyceridemi. Patogenesen är fortfarande oklar. Det kan bero på en minskning av lipoproteinlipas i fettvävnaden eller en ökning av syntesen av VLDL i levern.
(6) Hyperurikemi: Cirka 80% av patienterna med gikt har hypertriglyceridemi. Omvänt har 80% av patienterna med hypertriglyceridemi hyperurikemi. Detta förhållande påverkas också av miljöfaktorer som överdrivet intag av monosackarider, tunga spill och användningen av tiazider.
(7) Glykogenlagringssjukdom (typ I): Denna sjukdom kännetecknas av en brist på glukos-6-fosfatas, som är känslig för hypoglykemi. När hypoglykemi uppstår mobiliseras fettvävnad för att fylla på energi, och koncentrationen av fria fettsyror och triglyceridkomponenten i VLDL ökar.
(8), paraproteinemier: Detta tillstånd kan ses hos patienter med systemisk lupus erythematosus eller multipel benmärg på grund av hämning av CM och VLDL i plasma av heterotypt protein, vilket resulterar i hypertriglyceridemi.
(9) Effekter av könshormoner: Effekten av östrogen på blodlipider är tvåfaldig. Hos postmenopausala kvinnor ökar kolesterolet i plasma. Emellertid minskar östrogen själv plasmalipasaktivitet (särskilt lever triglyceridlipas) och förhindrar därmed CM- och VLDL-clearance i cirkulerande blod.
(10) Näringsfaktorer: Många näringsfaktorer kan orsaka förhöjda nivåer av plasmaglycerider. Ett stort intag av monosackarider kan också orsaka förhöjda plasmatriglyceridnivåer, vilket kan vara förknippat med tillhörande insulinresistens; det kan också bero på det faktum att monosackarider förändrar strukturen hos VLDL och påverkar dess clearance.
Dietens struktur påverkar också förhöjda plasmatriglyceridnivåer. Kostholdet hos vår befolkning kännetecknas av högt socker och låg fetthalt. Enligt vissa undersökningar står socker för 76-79% av de totala kalorierna, fett står endast för 8,4-10,6%, och förekomsten av hyperlipidemi är 11%, vilket är endogent. Triglyceridplasma är vanligast. Vissa forskningsresultat tyder på att andelen sockerintag är för hög, vilket gör att blodsockret stiger, stimulerar insulinutsöndringen att öka och hyperinsulinemi. Det senare främjar en ökning i syntesen av triglycerider och VLDL i levern, vilket således orsakar en ökning av plasmatriglyceridkoncentrationen. Dessutom kan diet med hög glukos också inducera en ökning av Apo CIII-genuttryck, vilket resulterar i ökad plasma-Apo CIII-koncentration. Apo CIII är känt för att vara en hämmare av lipoproteinesteras, och en ökning av Apo CIII i plasma kan resultera i en minskning av aktiviteten för lipoproteinesteras, vilket i sin tur påverkar hydrolysen av triglycerider i CM och VLDL, vilket orsakar hypertriglyceridemi.
Dricka alkohol har också en betydande effekt på plasmatriglyceridnivåer. Hos känsliga individer kan till och med måttlig alkoholkonsumtion orsaka hypertriglyceridemi. Alkohol ökar hastigheten för lipidsyntes i kroppen, minskar andelen oxiderade fettsyror och ökar andelen förestrade fettsyror. Dessutom kan alkohol också minska aktiviteten hos lipoprotein lipas, vilket bromsar katabolismen hos triglycerider.
(11) Effekter av läkemedel: Många läkemedel kan lindra eller förvärra hypertriglyceridemi De två vanligaste läkemedlen är antihypertensiva läkemedel och steroidhormoner. Selektiva betablockerare (såsom metoprolol, atenolol, praktolol) har en lägre effekt på triglycerider än icke-selektiva beta-blockerare. De andra två vanligen använda antihypertensiva läkemedlen är kalciumantagonister och angiotensinomvandlande enzymhämmare, som inte har några negativa effekter på blodlipider. En annan klass av läkemedel som har en betydande effekt på plasmatriglycerider är steroidhormoner, varav de vanligaste är östrogener. Oavsett om det används för hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel är plasmatriglyceridnivåerna förhöjda, särskilt hos patienter med hypertriglyceridemi. Glukokortikoider kan också öka plasmakoncentrationen av triglycerider.
(12) Livsstil: Personer som är vana vid att sitta fortfarande har högre plasmakoncentrationer av triglycerider än de som insisterar på fysisk träning. Plasmatriglyceridnivåerna kan sänkas vid både långvarig och kortvarig fysisk träning. Träning kan öka lipoprotein-lipasaktiviteten, öka HDL-nivåerna, särskilt HDL2-nivåerna och minska leverens lipasaktivitet. Långvarig anslutning till träning kan också öka clearance av exogena triglycerider från plasma.
Rökning ökar också nivåerna av triglycerid i plasma. Epidemiologiska studier har bekräftat att rökning ökar nivåerna av triglycerid i plasma med 9,1% jämfört med normalt humant medelvärde. De flesta har emellertid tillfällig viktökning efter upphörande med rökning, vilket kan vara relaterat till den övergående ökningen av lipoprotein-lipasaktivitet i fettvävnad. Vid denna tidpunkt bör man uppmärksamma att kontrollera kroppsvikt för att förhindra ökningen av triglyceridkoncentrationen på grund av viktökning.
Genetiska faktorer (3%):
(a) Genavvikelser i CM- och VLDL-sammansättning: Humanplasma Apo B inkluderar två typer, Apo B48 och Apo B100, som syntetiseras genom en enda skarvningsmekanism av Apo B mRNA. Apo B100 finns i LDL och utsöndras av levern i form av VLDL. Apo B48 syntetiseras i tarmen och utsöndras i form av CM. På grund av den genetiska defekten av Apo B under skarvningsprocessen är sammansättningen av CM och VLDL onormal, vilket leder till onormal metabolism hos dessa två lipoproteiner.
(B), lipoproteinlipas och Apo CII-genavvikelser: effektiv hydrolys av triglycerider i plasma CM och VLDL kräver involvering av lipoprotein-lipas och dess komplexa faktor Apo CII. Defekter i lipoprotein-lipas- och Apo CII-generna orsakar triglyceridhydrolysstörningar och därmed orsakar allvarlig hypertriglyceridemi. Patienter med partiell Apo CII-brist kan bekräftas genom att analysera lipoprotein-lipasaktivitet efter heparinisering.
(C), Apo E-genavvikelser: Apo E-genmutationer, kan orsaka Apo E-lipoproteinmetabolismstörningar, som huvudsakligen avser CM och VLDL. CM-återstoden kataboliseras genom bindning av Apo E till LDL-receptorassocierade proteiner, medan VLDL metaboliseras genom bindning av Apo E till LDL-receptorer. Apo E-genen har tre vanliga alleler, E2, E3 och E4. Apo E2 är en sällsynt variant genom att bindningen av E2 till båda receptorerna är dålig, vilket resulterar i kataboliska barriärer för CM- och VLDL-rester. Därför ökas koncentrationen av CM- och VLDL-rester i plasma för Apo E2-allelbärare, och därmed är hypertriglyceridemi ofta närvarande.
Blodiga lesioner (30%):
(A), kylomikronemi (typ I hyperlipoproteinemia): normala människor efter fasta i 12 timmar, nästan ingen påvisbar CM i plasma. Men när det finns en defekt i lipoproteinlipas och / eller Apo CII, kommer det att orsaka glycerolrikt lipoproteinkatabolism och huvudsakligen CM-metaboliska störningar. Orsakar CM i fasta plasma. Familial lipoprotein lipasbrist är en autosomal recessiv ärftlig sjukdom. Heterozygoter visade en 50% minskning av lipoprotein-lipasaktiviteten, men plasmatriglyceridnivåerna var normala eller endast något förhöjda.
(B), hyperlipoproteinemi av V-typ: jämfört med hyperlipoproteinemi av typ I ökade V-typ hyperlipoproteinemia med fastande plasmakylomikroner med VLDL-koncentration. Det är svårt att identifiera hyperlipoproteinemi av typ I och typ. Den största skillnaden är att hyperlipoproteinemi av typ V förekommer senare i åldern och är förknippad med nedsatt glukostolerans. Den genetiska defekten av hyperlipoproteinemi av typ V är oklar.
(C), leverlipasbrist: Detta tillstånd kallas också triglyceridemi med hög alfa (hyperalfatriglyceridemi). Triglycerid-rik HDL ackumuleras i stort antal, och patienter som förekommer med hornhinnelesionsskador, utslag gula tumörer, förändringar i palmprint och koronar hjärtsjukdom. Det finns två fall av plasmalipoproteinavvikelser hos patienter med levertriglyceridlipasbrist: (1) HDL-partiklar är stora och består huvudsakligen av triglycerider; (2) VLDL-partiklar ackumuleras i plasma. Den underliggande orsaken till leverlipasbrist är oklar. Kliniskt kan denna sjukdom diagnostiseras genom att mäta en signifikant minskning av aktiviteten hos enzymet i plasma efter heparinisering.
(D), familjär onormal p-lipoproteinemi: även känd som typ III hyperlipoproteinemi, på grund av genetisk variation av Apo E, vilket resulterar i Apo E-innehållande lipoproteiner såsom CM, VLDL och IDL och receptorbindningsstörningar Således ackumuleras dessa lipoproteiner i plasma, vilket resulterar i en markant ökning av plasmatriglyceridnivåerna.
(5) Familjär hypertriglyceridemi: Sjukdomen kan diagnostiseras om följande kriterier är uppfyllda: (1) Patienten har en förhöjd plasmatriglyceridkoncentration (> 2,26 mmol / eller> 200 mg / dl), och Plasmakolesterolkoncentration <5,18 mmol / L (<200 mg / dl); (2) enkel hypertriglyceridemi hos andra familjemedlemmar; (3) andra familjemedlemmar utan andra typer av hyperlipoproteinemi . Sjukdomen är autosomalt dominerande. Primär hypertriglyceridemi orsakas av överproduktion av VLDL, men den biokemiska mekanismen genom vilken levern ökar VLDL-syntesen är oklar.
(6), familjär blandad hyperlipidemi: Detta är den vanligaste typen av hyperlipidemi, främst kännetecknad av förhöjda plasmakolesterol- och triglyceridkoncentrationer, och har ofta många olika höjder hos familjemedlemmar. Fetotypen lipoproteinemia existerar. Det huvudsakliga biokemiska inslaget i sjukdomen är en onormal ökning av plasma-Apo B-nivåer. Lipoprotein in vivo metaboliska kinetikstudier tyder på att förhöjda plasma Apo B-koncentrationer är ett resultat av ökad syntes snarare än minskad katabolism. De molekylära defekterna av familjär blandad hyperlipidemi återstår att studeras ytterligare.
(VII), HDL-bristsyndrom: Detta ses i en grupp av sjukdomar som fiskögonsjukdom, Apo AI-brist eller Tanger-sjukdom. Hos de flesta drabbade patienterna var plasmatriglyceriderna endast något förhöjda [2,26-4,52 mmol / L (200-400 mg.dl)], medan plasmakoncentrationen av HDL-C minskades signifikant. Patienterna har varierande grad av korneal opacitet, och andra kliniska manifestationer inkluderar xanthoma (Apo AI-brist), njurinsufficiens, fiskögonsjukdom, hepatosplenomegali, neuropati eller mandelabnormaliteter (Tangiers sjukdom).
(8) Familjedyslipidemisk hypertoni: Detta är en ny omfattande sjukdom som föreslagits under de senaste åren, främst kännetecknad av för tidig familjär hypertoni med triglyceridrika lipoproteinmetabolism. undantag. Detta syndrom förekommer hos 15% eller mer av hypertensiva patienter. Dess exakta genetiska defekter är för ytterligare studier och förtydligande.
Förebyggande
Förebyggande av hypertriglyceridemi
1. Begränsa fetthaltiga livsmedel.
2. Begränsa godis: Socker kan omvandlas till endogena triglycerider i levern.
3, stärka fysisk träning, kan förbättra kroppens ämnesomsättning, förbättra lipoproteinas aktivitet, bidrar till transport och nedbrytning av triglycerid.
4, avstå från alkohol: alkohol stimulerar levern att syntetisera endogena triglycerider.
5, för att undvika överdriven spänning: emotionell stress kan också orsaka ökad triglycerid.
6, kan ta djuphavsfiskolja och lecitin under en längre tid.
7, vikt överskrider standard måste gå ner i vikt.
Komplikation
Komplikationer med hypertriglyceridemi Komplikationer, hyperuricemia, diabetes
40% av fallen har hyperuricemia och 90% har recessiv diabetes.
Symptom
Hypertriglyceridemi symtom vanliga symtom dyslipidemi buksmärta illamående kräkningar hyperlipidemi vaskulär skada
Det finns vanligtvis under rutinmässig test av blodlipid. Svår HTG kan orsaka pankreatit, utslag xanthomas och lipemia retinit. I vissa fall kan mycket hög CM orsaka kyluri och manifestera sig som återkommande buksmärta, illamående, kräkningar och pankreatit, i vilket fall TG-nivån är högre än 2000 mg / dl. En utbredd gul tumör är en gul papul med en diameter på 1 till 3 mm över huden. Den finns i någon del av kroppen men är vanlig i rygg, bröst och proximala lemmar.
Undersöka
Undersökning av hypertriglyceridemi
Serum grumliga eller mjölkaktiga, triglycerid, VLDLS och apo-CIII nivåer ökade. När koncentrationen av triglycerid når 40 μg / L är serumet grumligt och när det är högre är serumet mjölkigt.
Triglyceridrelaterade indikatorer
Normala triglyceridnivåer: <100 mg / dL (1,13 mmol / L) för barn och <150 mg / dL (1,7 mmol / l) för vuxna.
Kritisk hypertriglyceridemi: 250-500 mg / dL (2,83-5,65 mmol / L).
Klar hypertriglyceridemi: mer än 500 mg / dL (5,65 mmol / L).
Diagnos
Diagnos och differentiering av hypertriglyceridemi
Diagnosen bygger främst på blodlipidtestning.
NCEP rekommenderar att man kontrollerar fasta lipider vart femte år från 20 års ålder, inklusive totalt kolesterol, lågdensitet lipoprotein, HDL och TG. Friska, asymptomatiska patienter utan riskfaktorer kan kontrollera om icke-fastande totala kolesterol- och HDL-kolesterolnivåer vart femte år.
För patienter med koronar hjärtsjukdom, patienter med samma risk för koronar hjärtsjukdom, familjär dyslipidemi och patienter med riskfaktorer för koronar hjärtsjukdom, bör blodlipider ses över årligen. NCEPATPIII definierar TG-nivåer vid 150 mg / dl som normalt. Om testresultatens blodnivå är högre än 150 mg / dl, bör diagnosen bekräftas igen efter 12 till 16 timmars fasta.
Om TG är större än 1000 mg / dl, bör ß-kvantitativ analys utföras med ultracentrifugering och elektrofores tekniker för att bestämma beskaffenheten av dyslipidemi. De två vanligaste dyslipidemierna är familjär blandad hyperlipidemi (typ IIb) och familjär HTG (typ IV). Vid dyslipidemi av typ IIb ökade kolesterol, lipoprotein med låg densitet och TG-nivåer. Vid dyslipidemi av typ IV är totala kolesterol- och LDL-nivåer normala, medan TG-nivåerna är förhöjda, ofta mellan 500 och 1000 mg / dl. Patienter med dyslipidemi av typ IV är mycket känsliga för justering av kosten. Upptäckten av HTG ger ofta ledtrådar för diagnos av metaboliskt syndrom.
I detta fall ska patienter utvärderas med avseende på förekomst eller frånvaro av fastande hyperglykemi, hypertoni, bukfetma och minskade HDL-nivåer. Samtidigt bör patienter utvärderas med avseende på sköldkörtel- och njurfunktion såsom tyroxin, serumurea kväve, kreatinin och urin rutinindikatorer. Patientens grundläggande leverfunktion bör kontrolleras innan läkemedelsbehandling. Om pankreatit misstänks kliniskt, bör blodamylas- och lipasnivåer också kontrolleras. Fastande insulinnivåer kontrollerar för att hjälpa patienter att hitta insulinresistens. När det fasta insulinet är över 15 ug / ml är det onormalt. Vid denna punkt bör förhållandet mellan fastande blodsocker och fastande insulin beräknas, vilket är en mer känslig och specifik indikator för att diagnostisera insulinresistens. Förhållandet är normalt> 4,5, såsom <4,5, vilket antyder förekomsten av insulinresistens.
