Lipiddepositionsmyopati
Introduktion
Introduktion till myopati av lipidavlagring Lipid sedimentär myopati (LSM) avser onormal avlagring av lipider i muskler och är en viktig patologisk förändring. Sjukdomen är en metabolisk myopati orsakad av defekter i oxidationsprocessen av långkedjiga fettsyror i muskeln och är en manifestation av ärftliga sjukdomar i fettmetabolismen i nervsystemet. Sjukdomen beskrevs först av Engel et al 1973. Inhemska Cao Peizhi et al. (1990) rapporterade först två fall, och olika rapporter har publicerats sedan dess. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Kardiomyopati Hypoglykemi
patogen
Orsaker till myopati av lipidavlagring
Familjehistoria (30%):
Hälften av patienterna har en familjehistoria, autosomal recessiv arv, kroppsfettmetabolismen är systemisk, fettmetabolismstörningar kan uppstå i hela kroppen och bli en familjegenetisk sjukdom, såsom lipidavsättning i hjärnvävnad kan orsaka hjärnlipider Sedimentos, som manifesteras som encefalopatsyndrom, ses denna typ av sjukdomar främst hos spädbarn och små barn, ofta åtföljda av hjärta, lever och andra skador på visceral.
Lipodystrofi (30%):
Myopati av lipidavsättning är en manifestation av störning i fettmetabolism som involverar skelettmuskulatur.Allt hinder i processen med biokemisk transformation av fettmetabolismen kan leda till ansamling av lipider i muskler eller olika organ i kroppen, vilket orsakar LSM. Vanligtvis känd som karnitinbrist eller karnitinpalmitoyltransferasbrist.
Patologi (30%):
Lipider i muskler är en allmän term för fetter och lipider och deras derivat. Fett är triacylglycerol. Lipider är ämnen som liknar fysiska egenskaper som fetter, inklusive fosfolipider, glykolipider, steroler och sterolestrar. Lipiderna hydrolyseras gradvis till fria fettsyror och glycerol genom vävnadslipas för vävnadsanvändning.
När den normala skelettmuskulaturen är i vila och utövar, härrör dess energi från ß-oxidation av fettsyror i mitokondrierna. Fettsyrorna i kroppen är uppdelade i korta kedjor (2 ~ 4C) och medelstora och långa kedjor enligt antalet innehållande C-atomer. ~ 12C) och långkedja (12C eller högre), är karnitin en viktig metabolisk aktiv substans i människokroppen, 98% lagras i muskeln, och resten finns i levern, njurarna och extracellulär vätska. Karnitin finns mellan mitokondrierna och det yttre membranet. Det har två grundläggande funktioner: för det första, överföra långkedjiga fettsyror genom mitokondriellt innermembran, in i matrisen för ß-oxidation, för det andra genom att reglera mitokondriell koenzym A (CoA) och fet acyl-CoA (acyl-CoA) Förhållandet (CoA / acyl-CoA) förhindrar acyl-CoA från att ackumuleras i mitokondrierna, varigenom membranstabiliteten bibehålls.
Oxidationsprocessen för långkedjiga fettsyror är en serie biokemiska transformationsprocesser. Under katalysen av fettsyra och CoA på det yttre membranet av CoA bildas en högenergi-sulfatidbindning, dvs aktiverad fet acyl-CoA. Det passerar inte direkt genom det mitokondriella inre membranet, utan måste förlita sig på verkan av karnitinpalmtoyltransferas (CPTI) belägen på den inre sidan av mitokondrialt yttre membran för att omvandla fett acyl-CoA och karnitin till fet acylkarnitin ( Efter acyl-karnitin kan den komma in i matrisen genom mitokondrialt inre membran under katalysen av karnitin-acylcarnitin-translokas (CT). Efter det fettiga acylkarnitinet kommer in i matrisen måste det passera genom mitokondrierna. Verkan av karnitinpalmitoyltransferas II (CPTII) på insidan av membranet omvandlar det feta acylkarnitinet till fettigt acyl-CoA och karnitin, den förra genomgår p-oxidation i matrisen, och karnitinet strömmar ut igen genom verkan av enzymet. Det mitokondriella inre membranet, för att återigen passera fettiga acyl-CoA genom mitokondriellt inre membran på samma sätt, därför blir karnitin ett medel för oxidation av långkedjiga fettsyror till mitokondriell matris, denna cykel Cheng kallas karnitin ringen (karnitin cykel).
75% av humant karnitin härrör från mat. Det är rikt på rött kött och fisk. Det absorberas långsamt av tarmens epitelceller och kommer sedan in i levern. Karnitin utsöndras i avföringen och urinen, och vissa reproduceras i gallgaller. Den normala dieten kan inte uppfyllas. Hela kroppen behöver, men måste syntetiseras endogent, råvarorna är lysin och metyllysin och huvudsakligen syntetiseras i levern.
Orsaken till LSM är främst karnitinbrist eller karnitinpalmitoyltransferasbrist, men eventuella hinder i den biokemiska omvandlingsprocessen för fettmetabolism som nämns ovan kan orsaka lipidansamling i muskel- eller systemorgan.
Patologiska särdrag: fler muskelbiopsiprover, frysta sektioner, observerade genom histokemisk färgning, vare sig det är karnitinbrist, eller karnitinpalmitoyltransferasbrist, kan hittas under ljusmikroskopi: HE och modifierad Gomori-trefärgning Det visar att det finns ett stort antal cirkulära vakuoler eller defekter i sarkoplasma och under sarkolemmaet. Den oljeröda O-färgningen är lipiddropparna. ATPas-färgningen indikerar att lipiderna avsätts mest i typ I-muskelfibrer, följt av IIA. Typ, igen typ IIB muskelfiber, orsaken kan vara relaterad till typ I muskelfiber är mer beroende av fettmetabolismen, patienter med karnitin palmitoyltransferasbrist, under uppkomsten av myoglobinuri, synlig muskelfibernekros och typ I Muskelfiberskador är tyngre och kan följas av förnyelse.
Elektronmikroskopi visade att diametern för lipiddropparna varierade från mindre än 1 mikron till flera mikrometer. Lipiddropparna hade inget membran och fördelades parallellt mellan myofibrillerna eller under sarkolemmaet. Men olika patienter bör noteras. Innehållsvariationen är stor, antalet och storleken på mitokondrierna ökas och kvalsterna är inte tydliga. Eftersom muskellipid- och glukosmetabolismen genomförs i mitokondrierna, i muskelfibrerna hos LSM-patienter, ses ibland att glykogenpartiklar ökar samtidigt. Mikroskopiskt kan PAS-färgning hittas, och onormala mitokondrier kan hittas under elektronmikroskop, och till och med gitterliknande inklusionskroppar visas.
Dessutom bör det noteras att normala humana muskelceller kan innehålla en liten mängd lipiddroppar, och den morfometriska studien fann att innehållet är mindre än 0,2% av cellvolymen, så det är lättare att urskilja.
Förebyggande
Lipoplagring myopati förebyggande
Genetisk rådgivning, förebyggande åtgärder inkluderar undvikande av nära släktingar, genetisk testning av bärare och diagnos före födseln och selektiv abort för att förhindra barnets födelse.
Komplikation
Komplikationer hos myopati hos lipidavlagring Komplikationer, kardiomyopati, hypoglykemi
Myoglobinuri och njursvikt kan uppstå, såsom karnitinbrist, och systemisk, kan ha kardiomyopati, och ofta åtföljs av systemiska tecken såsom låg ketonhypoglykemi.
Symptom
Symtom på lipidavlagring myopati vanliga symtom symmetrisk muskelsvaghet, muskelsvaghet, muskelsvaghet, proteinuria
LSM orsakat av karnitinbrist är vanligt hos barn, och vuxna kan också utveckla sjukdom.De flesta av dem är långsamma, främst involverade skelettmuskler, symmetrisk muskelsvaghet i lemmarna, allvarligt engagemang i lemmmusklerna och en liten grad av muskelatrofi. Dessutom kan nackmusklerna, mastikulära musklerna, svällande musklerna och tungmusklerna påverkas. Musklerna rör sig under lång tid, svagheten är uppenbarligen förvärrad och åtföljs av muskelsmärta. När sjukdomen fortskrider ökar muskelsvagheten gradvis. Den allmänna sjukdomsförloppet är flera månader till flera år. .
Om det är en sjukdom orsakad av karnitinbrist och är systemisk, utöver prestanda för den proximala extremiteten i skelettmuskelsvagheten, men också kardiomyopati, och ofta med systemiska tecken på låg ketonhypoglykemi.
LSM orsakad av karnitinpalmitoyltransferasbrist, den vanligaste CPT-bristen av typ I, är autosomal recessiv, genen är belägen i 1ql2, oftast i tonåren, manlig incidens är högre än kvinnlig, typ I CPT-brist De kliniska egenskaperna hos myalgi, muskelsvaghet, senor, långvarig träning och långvarig fasta kan orsaka muskelstivhet och paroxysmal myoglobinuri. Cirka en fjärdedel av patienterna orsakar njursvikt och kvinnor har i allmänhet mildare symtom.
Diagnosen av lipidavlagringsmyopati är huvudsakligen baserad på majoriteten av patienter med ungdomarsjukdom, sjukdomen utvecklas långsamt, med den proximala symmetrisvagheten i extremiteterna, men också ansiktet, tugga och svälja muskler, myoelektricitet är myogen skada Serum CK-testet, mest signifikant ökad, enzymatisk histokemisk färgning av muskelbiopsivävnad (HE- och ATPas-färgning), ett stort antal vakuoler i typ I-muskelfibrer, oljeröd O-färgning positiv; elektronmikroskopisk observation av myogena En stor mängd lipiddroppar mellan fibrerna kan diagnostiseras.
Undersöka
Undersökning av myopati av lipidavsättning
Serumkreatinfosfokinas (CK) var signifikant förhöjd, och andra muskel-enzymer såsom laktatdehydrogenas ökade också signifikant. Hos patienter med CPT-brist av typ I ökade CK i serum samtidigt under myoglobinuri.
Elektromyografi visade mest myogisk skada.
Diagnos
Diagnos och differentiering av myopati av lipidavsättning
Om sjukdomen orsakas av karnitinbrist eller karnitinpalmitoyltransferasbrist, eller på grund av andra enzymdefekter, måste biokemisk upptäckt av patientens muskler klargöras.
Eftersom denna sjukdom och glykogenlagringssjukdom och mitokondriell myopati båda är metabolisk myopati, och dess kliniska manifestationer är proximal lemmas svaghet, är muskelbiopsi vid denna sjukdom, även om ett stort antal lipidavsättning i muskelfibrerna, men också Ibland innehåller en liten mängd muskelfibrer mer glykogen och onormala mitokondrier, så man bör uppmärksamma identifiering.
Dessutom bör sjukdomen differentieras från multipel myosit, muskeldystrofi, spinal muskelatrofi och myastenia gravis.
