erytropoetisk porfyri
Introduktion
Introduktion till erytropoietisk porfyri Erytropoietisk porfyri-sjukdom, även känd som erytropoietisk uroporphyria, medfödd erytropoietisk porfyri, medfödd fotoreaktiv porfyri, beskrivs först av Gunther 1911, även känd som Gunther-sjukdomen. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,005% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: anemi systemisk lupus erythematosus
patogen
Etiologi för erytropoietisk porfyri
(1) Orsaker till sjukdomen
1. På grund av defekten av uroporfyrinogen III samsyntetas, kan hydroximetylkolinan under verkan av uroporfyrinogen III syntetas normalt inte omvandlas till uroporfyrinogen III, hydroximetylkolinan kan Spontan bildning av överdriven uroporfyrinogen I, urinporfyrinogen I kan inte så småningom bli heme, men oxideras till urinporfyrin I, urinporfyrinogen I dekarboxylering under inverkan av uroporfyrinogen dekarboxylas för att bilda coproporphyrin Den ursprungliga jag, så småningom oxiderad till koproporfyrin I, vanliga människor syntetiserade bara några hundra mikrogram av typ I-porfyrin varje dag, sjukdomen kan syntetiseras till mer än 100 mg.
2. Sjukdomen är en autosomal recessiv sjukdom. Genen för samsyntesenzymet uroporphyrinogen III är beläget på den långa armen på kromosom 10, och minst 7 olika platser för genmutationen orsakar aktiviteten hos detta enzym. Defekter, i vilka cytosin (C) i position 217 ersattes av tymin (T) -mutationer, svarande för 26% av de totala mutationerna.
3. Urinporfyrin I och koproporfyrin I är båda röda, avger röd fluorescens och destruktiv fotokemisk reaktion under ultraviolett bestrålning vid en våglängd av 400 nm, och hudskadorna hos patienten är relaterade till den fluorescerande porfyrin.
(två) patogenes
Uroporphyrinogen III-synthasgenen är belägen på kromosom 10q25.3-26.3. Typen av genfel hos patienter inkluderar punktmutationer, infogningar och deletioner, och det finns många typer av genpunktmutationer. Utländska rapporter har funnit 22 olika punktmutationer hos 39 patienter. Den höga frekvensen är: Cys73 → Avg, vilket är 38,5%. Den homozygota allelmutationen är kliniskt allvarlig. Den förekommer vanligtvis efter födseln och beror på blodtransfusion. Den heterozygota eller enstaka allelpunktmutationen har milda kliniska symtom. Mutationen leder till en minskning av aktiviteten hos uroporfyrinogen III-syntetas, vilket minskar produktionen av urinporfyrin III, och bildningen av urinporfyrin I är överdriven, och sedan omvandlas det till urinporfyrin i röda blodkroppar, som ackumuleras i plasma, men urinporfyrin III Minskningen av syntetasaktivitet påverkar i allmänhet inte syntesen av heme, eftersom dess enzymaktivitet är mer än 1000 gånger större än den för ALA. ALA är ett syntetiskt restriktionsenzym, och endast en liten mängd uroporfyrin III-syntas kan uppfylla behoven för hemsyntes. Enskilda medfödda erytropoietiska porfyri-patienter har defekter i uroporfyrinogen dekarboxylasaktivitet, vilket antyder att åtminstone vissa patienter kan vara ett syndrom snarare än en enda genetisk defekt.
För närvarande kan sjukdomen vara ett syndrom, som kräver att två typer av defekter är kliniskt sjuka: en är medfødt enzymbrist, den stora majoriteten är uroporphyrinogen III-syntetasbrist; den andra är medfödd eller förvärvad sjuklig hematopoies, Men denna åsikt är sällan överensstämmer med klinisk praxis, eftersom sannolikheten för att samtidigt förekomsten av båda defekterna hos samma patient är mycket låg.Den bästa förklaringen för förekomsten av medfödd erytropoietisk porfyri hos mycket få vuxna är patientens ursprungliga kliniska medfödda urin. Porfyrinogen III-syntetas är bristfälligt och en patogen hematopoietisk sjukdom inträffar senare.En stor mängd porfyrin frigörs från de unga röda blodkropparna, avsattes på flera organvävnader och genomgår en fotoradieringsreaktion under bestrålning av ljus för att bilda atomärt syre för att skada vävnaden.
Förebyggande
Erytropoietisk porfyri förebyggande
Patienter bör undvika exponering för solljus (eftersom vanligt tyg inte kan förhindra ljus med en våglängd på cirka 400 nm), bärbara specialmaterial som kläder med zinkoxid eller titanoxidmaterial, handskar och bredbruna hattar, inkluderar förebyggande applikationer Kosmetika såsom sputum (såsom henna) och dihydroxyaceton kan vara effektiva vid applicering av en solbränna på huden.
Komplikation
Komplikationer av erytropoietisk porfyri Komplikationer anemi systemisk lupus erythematosus
Erythropoietic protoporphyrinosis (EPP), en ökning av protoporfyrin i blodet kan leda till avsättning och överdriven ansamling i hepatocyter och gallblåsan, vilket kan leda till gallsten och varierande grader av leverskada och skleros. 2 fall av denna sjukdom upprepade 3 till 4 år orsakade av gallkolikattacker. Vissa patienter har mild anemi. Försenad kutan porfyri (PCT), med rapporter om systemisk lupus erythematosus, icke-insulinberoende diabetes mellitus, kronisk lymfocytisk leukemi och AIDS. Medfödda erytropoietiska porfyri (CEP), svåra kramper som extremitetskontraktur, saknade öron- och näsfingrar, ärr i ögon, ögonlock valus, vidhäftningar i ögonen, ärr alopecia etc. efter flera episoder.
Symptom
Symtom på erytropoietisk porfyri vanliga symtom ärrbildning i leverfunktion keratit
I spädbarn eller spädbarn strax efter födseln hittar patienten ofta rodnad, rödaktig eller djup röd (årgång) i urinen. De viktigaste kliniska manifestationerna är svår ljuskänslighet på huden och huden utsätts först för intensivt solljus och rodnad. Rödhet, brännande känsla, smärta, sedan blåsor, magsår och slutligen läkning, skorpor, allvarliga fall eller långvariga sjukdomar orsakar nekros och funktionsnedsättning i näsan, öronen och fingrarna.
Ofta kan hirsutism och hudpigmentering, röda eller bruna tänder, röd fluorescens under träets ultraviolett ljus, uppstå keratit, konjunktivit och fotofobi, svår blindhet, vanlig mjältförstoring, kan uppstå i varierande grad Hemolytisk anemi, anemi kan vara mycket allvarlig, åtföljt av hypersplenism, ett litet antal patienter dog av leversvikt.
Undersöka
Undersökning av erytropoietisk porfyri
Blodbild
Det finns olika grader av positiv cellangiokromatos, men anemi krävs sällan för klinisk blodtransfusion, perifert blod kan ses med onormala röda blodkroppar, röda blodkroppar varierar i storlek och mer vanliga eosinofila och basofila röda blodkroppar och kärnbildade röda blodkroppar, retikulocyter ökat.
2. Benmärg
Erytroidhyperplasi visar ibland liknande morbid hematopoiesis. Under ultraviolett ljus visar kärnkärnor i benmärg och röda blodkroppar i perifera blod ljusröd fluorescens på grund av den ökade koncentrationen av porfyrin.
3. Metaboliska avvikelser
Utsöndring av porfyrin I i urinen ökade avsevärt, urinporfyrin III och utsöndring av koproporfyrin I ökade också, total urladdning av porfyrin i urin upp till 100 000 μg / 24 timmar (normalt <300), medan ALA och Galiautladdningen var normal, urinen visade röd fluorescens under ultraviolett ljus, utsöndringen av fecal porphyrin I i avföring ökade och koncentrationen av urinporfyrin I i röda blodkroppar och plasma ökade signifikant.
4. Erytrocytens osmotiska bräcklighet ökade, livslängden på röda blodkroppar förkortades med ineffektiv hematopoies och plasmajärndynamiken uppvisade en snabbare järnomsättning.
5. Enligt villkoret väljer kliniska manifestationer, symtom, tecken att göra EKG, röntgen, B-ultraljud och andra tester.
Diagnos
Diagnos och diagnos av erytropoietisk porfyri
diagnos
Enligt de typiska kliniska och laboratorieundersökningsegenskaperna för sjukdomen kan diagnosen fastställas, "röd urin" och "röda tänder", den destruktiva hudskador på den lilla delen, åtföljd av hårig och pigmentering är ett typiskt kliniskt inslag i sjukdomen, laboratorieundersökning Man kan se att koncentrationen av urinporfyrin I i röda blodkroppar, plasma och urin ökas signifikant och positiva celler är positivt pigmenterad anemi.
Känsliga hudskador och röd urin kan uppstå i barndomen, i kombination med hemolytisk anemi och rodnad i tänderna, vilket tyder på att sjukdomen, undersökning av höga nivåer av porfyrin I urin och röda blodkroppar och erytrocyter i benmärgen visade ett fluorescerande svar, för att bestämma diagnosen.
Differensdiagnos
Sjukdomen måste differentieras från protoporfyrin, nyfödda herpes och soldermatit.
