Förkortad livslängd för röda blodkroppar
Introduktion
Inledning Tung beta-talassemi är en homozygot av ß0 eller ß + talassemi eller en dubbel heterozygot av ß0 och ß + talassemi, eftersom ß-strängbildning bildas helt eller nästan fullständigt, så att syntesen av HbA innehållande ß-kedja reduceras eller försvinner, och redundant A-kedjan kombineras med y-kedjan för att bli HbF (a2y2), vilket avsevärt ökar HbF. På grund av den höga syreaffiniteten hos HbF är patientens vävnad hypoxisk. Överskott av a-kedja deponeras i de röda blodkropparna och röda blodkropparna, och a-kedjan inkluderande kroppar är fästa vid det röda blodkroppsmembranet för att bli styva och förstörs mestadels i benmärgen för att orsaka "ineffektiv hematopoies". Några av de röda blodkropparna som innehåller inklusionskroppar mognar och släpps ut i perifert blod, men de förstörs lätt när de passerar genom mikrosirkulationen. Denna inkluderingsorgan påverkar också permeabiliteten för de röda blodkroppsmembranen, vilket resulterar i förkortad livslängd för röda blodkroppar.
patogen
Orsak till sjukdom
Sjukdomen orsakas av en radering eller punktmutation av globingenen. Det finns fyra typer av peptidkedjor som utgör globin, nämligen a-, p-, y-, 6-kedjor, som kodas respektive av deras motsvarande gener. Deletioner eller punktmutationer av dessa gener kan orsaka syntesstörning av olika peptidkedjor, vilket resulterar i komponenter av hemoglobin. förändras. Thalassemia delas vanligtvis in i fyra typer: α, β, ββ och δ, bland vilka β och α thalassemia är vanligare.
1. beta-talassemi
Det humana beta-globin-genklusteret är 11p15,5. Förekomsten av beta-talassemi (kallat beta-talassemi) beror främst på punktmutationer i gener, och några är genutgår. Gen-deletion och vissa punktmutationer kan helt inhibera produktionen av p-kedja, kallad P0-talassemi; vissa punktmutationer hämmar produktionen av p-kedja, som kallas p + talassemi. Det finns fler mutationer i ß-talassemi-genen, och hittills har mer än 100 mutationspunkter upptäckts, och 28 har hittats i Kina. Det finns 6 vanliga mutationer: 1β41-42 (-TCTT), cirka 45%; 2IVS-II654 (C → T), cirka 24%; 3β17 (A → T); cirka 14%; 4TATA box- 28 (A → T), cirka 9%; 5p71-72 (+ A), cirka 2%; 6β26 (G → A), det vill säga HbE26, cirka 2%.
Tung beta-talassemi är en homozygot av ß0 eller ß + talassemi eller en dubbel heterozygot av ß0 och ß + talassemi, eftersom ß-strängbildning bildas helt eller nästan fullständigt, så att syntesen av HbA innehållande ß-kedja reduceras eller försvinner, och redundant A-kedjan kombineras med y-kedjan för att bli HbF (a2y2), vilket avsevärt ökar HbF. På grund av den höga syreaffiniteten hos HbF är patientens vävnad hypoxisk. Överskott av a-kedja deponeras i de röda blodkropparna och röda blodkropparna, och a-kedjan inkluderande kroppar är fästa vid det röda blodkroppsmembranet för att bli styva och förstörs mestadels i benmärgen för att orsaka "ineffektiv hematopoies". Några av de röda blodkropparna som innehåller inklusionskroppar mognar och släpps ut i perifert blod, men de förstörs lätt när de passerar genom mikrosirkulationen. Denna inkluderingsorgan påverkar också permeabiliteten för de röda blodkroppsmembranen, vilket resulterar i förkortad livslängd för röda blodkroppar. Av ovanstående skäl är barnet kliniskt kronisk hemolytisk anemi. Anemi och hypoxi stimulerar utsöndringen av erytropoietin, vilket får benmärgen att öka hematopoiesen och därmed orsaka benförändringar. Anemi ökar absorptionen av järn i tarmen, och upprepade blodtransfusioner under behandlingsprocessen får järn att lagras i stora mängder i vävnaden, vilket resulterar i hemosideros. Lätt talassemi är ett heterozygot tillstånd av ß0 eller ß + talassemi, och syntesen av ß-strängen är bara något reducerad, så dess patofysiologiska förändringar är extremt milda. Intermediär beta-talassemi är en dubbel heterozygot av vissa ß + talassemi och homozygot för vissa talassemi-varianter, eller ett dubbel heterozygot tillstånd av två olika varianter av globinproducerande anemier, de patofysiologiska förändringarna Mellan tunga och lätta.
2. a-talassemi
Människan en globin-genkluster är lokaliserad vid 16Pter-p13.3. Det finns 2 a-pärlgener i varje kromosom, och ett par kromosomer har 4 a-globingener. Mest av en thalassemia (förkortad som en thalassemia) beror på borttagningen av a-globin-genen, och några få orsakas av genpunktmutationer. Om bara en gen på en kromosom saknas eller är defekt, hämmas den syntetiska delen av alfa-kedjan, kallad a + talassemi; om två gener på varje kromosom saknas eller är defekta, kallas det a0 talassemi.
Tung alfa-talassemi är ett homozygot tillstånd av a0-talassemi, och dess fyra a-globin-gener är alla raderade eller defekta, så att ingen a-kedja bildas alls, och således reduceras syntesen av HhA, HbA2 och HbF som innehåller en kedja. Ett stort antal gamma-kedjesyntes-gamma 4 (HbBart's) förekommer i patientens fosterperiod. HbBarts affinitet för syre är extremt hög, orsakar vävnadshypoxi och orsakar fosterödem syndrom. Mellantypen och alfa-talassemi är heterozygota tillstånd av α0 och a + talassemi, som orsakas av borttagning eller defekt av tre a-globin-gener. Patienten kan bara syntetisera en liten mängd α-kedja, och överskottet av ß-kedjan syntetiseras HbH (β4). . HbH har en hög affinitet för syre och är ett instabilt hemoglobin.Det är lätt att denaturera och fälla ut i röda blodkroppar för att bilda inklusionskroppar, vilket gör att erytrocytmembranet blir styvt och förkortar livslängden för röda blodkroppar. Lätt alfa-talassemi är en + homo-homo-homo eller a0 thalassemi-heterozygot tillstånd. Det har bara 2 a-globin-gen-borttagningar eller defekter, så det finns en betydande mängd a-kedjesyntes, och de patofysiologiska förändringarna är små. Den statiska talassemin är ett heterozygot heteroseksuellt tillstånd, som endast har en alfa-gen-radering eller defekt, syntesen av a-kedjan är något reducerad, och de patofysiologiska förändringarna är mycket små.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Blodrutin erytropoietin benmärgsanalys hemoglobin hemoglobin A2
Enligt kliniska funktioner och laboratorietester, i kombination med en positiv familjehistoria, kan en diagnos generellt ställas. När det finns tillstånd kan genetisk diagnos ställas. Det perifera blodet är hypokrom anemi med små celler, den röda blodkroppens storlek är annorlunda, det centrala ljusfärgade området förstoras, och det finns onormala former, målformer, skräp röda blodkroppar och kärnbildade röda blodkroppar, fläckiga röda blodkroppar, polykromatiska röda blodkroppar och Hao-Zhou kropp. Etik.; Retikulocyter är normala eller förhöjda. Benmärg är markant aktivt i det röda blodkroppssystemet, med medelstora och sena röda blodkroppar står för majoriteten, och mogna röda blodkroppar är desamma som perifert blod. Osmotisk fragilitet för röda blodkroppar reduceras avsevärt. HbF-innehållet ökas signifikant, mest> 0,40, vilket är en viktig grund för diagnosen av tung ß-talassemi. Röntgenfilmer av skallen visade tunnning av de inre och yttre plattorna i skallen, vidgning av stenosen och vertikala kortliknande sporr mellan kortikala ben.
Diagnos
Differensdiagnos
Låga röda blodkroppar: låga röda blodkroppar är kliniska manifestationer av järnbristanemi hos barn.
Distributionsbredden för röda blodkroppar är låg: bredden för röda blodkroppar är låg, vilket är en hjälpindikator för systemet med röda blodkroppar. Distribution bredden för röda blodkroppar RDW är en parameter för variationen i volymen för röda blodkroppar, som erhålls av blodcellsanalysator. De flesta livsmedel uttrycks av variationskoefficienten för den uppmätta röda blodkroppsvolymen (RDW-CV), och referensvärdet är 11,5% -14,5%. Över det normala används det främst för differentiell diagnos av järnbristanemi och talassemi.
Missbildning av röda blodkroppar: Missbildning av röda blodkroppar antyder kliniskt mer glomerulonefrit. Morfologisk undersökning av röda blodkroppar i urin är en allmänt använd metod i klinisk tillämpning under det senaste decenniet. Den grundläggande principen är att glomerulärt härledda röda blodkroppar påverkas av mekanisk skada på glomerulär källarmembran och / eller intra-osseös osmotisk gradient och att morfologin ofta snedvrids. Morfologin för röda blodkroppar av icke-glomerulär hematuri är i allmänhet frånvarande. Ovanstående förändringar inträffar och visar en enhetlig positiv form. Detta kan hjälpa till att skilja mellan glomerulär hematuri och icke-glomerulär hematuri.
