Tyrosinemi
Introduktion
Inledning Den tyrosin som krävs av människokroppen erhålls genom diet eller genom oxidation av fenylalanin. Förutom tillförsel av syntetiskt protein är det också en föregångare för ämnen som dopamin, adrenalin och melanin, och överskott av tyrosin bryts ned av det. Banan bryts ned i koldioxid och vatten. Defekter i enzymerna i varje steg i dess metaboliska väg kan leda till en mängd olika sjukdomar med olika kliniska manifestationer. Cirka 30% av för tidigt födda barn och 10% av fulltidiga nyfödda barn är inte tillräckligt mogna på grund av utvecklingen av lever-4-hydroxifenylpyruvat-dioxygenas, vilket kan orsaka tillfällig hög tyrosinemi, vanligtvis för att minska dietproteininnehållet till varje 1,5 g / kg per dag och försvann efter flera veckors vitamin C-administration. Allvarlig leversjukdom orsakar ofta tyrosinmetabolismstörningar på grund av nedsatt tyrosinaminotransferas, 4-hydroxifenylpyruvatdioxygenas och urinsyraoxidas.
patogen
Orsak till sjukdom
Sjukdomen orsakas av bristen på fumaratacetoacetathydrolas (FAH) i lever- och njurvävnader. Den kodande genen för FAH är belägen vid 15q23 ~ q25 och innehåller 14 exoner, som är ungefär 30-50 Kb lång. I frånvaro av enzymer ackumuleras maleinsyraacetättiksyra, fumaracetoacetat och succinylaceton och succinylacetoacetat producerat genom deras alternativa metaboliska vägar. De två senare kombinerade med SH-gruppen av protein kan vara den främsta orsaken till skador på lever och njurfunktioner. FAH-brist minskar också aktiviteten hos 4-hydroxifenylpyruvat-dioxygenas (pHPPD) i tyrosinmetabolskvägen, vilket resulterar i ökad tyrosin i blodet och en stor mängd p-hydroxifenylpyruvat och dess derivat i urinen. Mekanismen för att detta sker är oklart.
Den onormala ansamlingen av succinylaceton hos barn hämmar också starkt aktiviteten av 5-amino-y-ketovalerat-dehydras (5-ALA-dehydras), vilket påverkar den anabola metabolismen av porfyriner, och tillåter barn att släppa ut stora mängder 5 i urin. -Amino-gamma ketovaleric acid (5-ALA) med kliniska tecken på interstitiell porfyri. Aktiviteten av 5-amino-y-ketovalerat-dehydratas i leverceller och röda blodkroppar hos dessa barn reduceras signifikant, och den ackumulerade succinylacetonen påverkar också celltillväxt, immunfunktion och renal tubulär transportfunktion.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Serumtyrosinsalivkasein
De kliniska symtomen på denna sjukdom kan lätt förväxlas med symtom som fruktosintolerans, fruktos-l, 6-difosfatasbrist, galaktosemi, glykogenansamlingssjukdom och viral hepatit hos spädbarn. Kvantifiering av succinylaceton i urin och bestämning av fumaratacetoacetathydrolasaktivitet i leverbiopsivävnad, röda blodkroppar eller lymfocyter.
Undersökning kan ha hög aminosyremi, såsom tyrosin, prolin, treonin och fenylalanin, leverfunktionsavvikelser, hypoglykemi, lågt serumprotein och blödningstendens.
Diagnos
Differensdiagnos
De kliniska symtomen på denna sjukdom kan lätt förväxlas med symtom som fruktosintolerans, fruktos-l, 6-difosfatasbrist, galaktosemi, glykogenansamlingssjukdom och viral hepatit hos spädbarn. Kvantifiering av succinylaceton i urin och bestämning av fumaratacetoacetathydrolasaktivitet i leverbiopsivävnad, röda blodkroppar eller lymfocyter kan användas som underlag för diagnos.
Många länder och regioner har utfört neonatal screening för denna sjukdom. Tidigare användes Guthrie-metoden för att mäta tyrosin i blod. Eftersom den diagnostiska tröskeln inte är lätt att bestämma är den falska positiva frekvensen mycket hög, så det upptäcks också i provet. - Koncentrationen av fetalt globulin eller succinylaceton används för att hjälpa diagnosen. På senare år har en metod för att ersätta aktiviteten för δ-ALA-dehydratas använts med ett bloddroppspapper.
