Huden är metallisk eller skiffergrå
Introduktion
Inledning Hudpigmentering förekommer vid hemokromatos: 90% till 100% av patienterna har hudpigmentering. Den karakteristiska metallfärgen eller skiffergrå beskrivs ibland som brons eller mörkbrun på grund av ökad melanin (orsakar brons) och järnavlagringar (orsakar grått pigment) att sjunka i dermis. HHC kännetecknas av överdrivet järn (ferritin, hemosasin) avsatt i parenkyma i många organ, särskilt i levern, hjärtat, endokrina körtlar; bukspottkörteln, mag-tarmkanalen, mjälte, lungor, leder och blodkärlsväggar Det finns olika grader av järnavlagring på alla platser.
patogen
Orsak till sjukdom
(1) Orsaker till sjukdomen
Eftersom Trousseau först rapporterade ett fall av hemokromatos 1865, trodde man att sjukdomen orsakades av överdriven dricka eller äta och andra yttre faktorer. Senare testades HLA-typen och visade sig statistiskt vara nära besläktad med kortarm HLA-klasskomplexet på kromosom 6. Huvudsakligen HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, frekvensen är betydligt högre än vanliga människor. 1989 konstaterades att HLA-A2 och A11 var den andra vanliga allelen. HLA-A1-B3 och HLA- har också rapporterats. Den onormala genen A3-B15 bekräftades vara en autosomal recessiv ärftlig sjukdom genom familjeundersökning och HLA-typundersökning. I samma familj överförs h (hemokromatos) allelen av HLA och HLA-H-ställets antigen till varandra för att bilda en homozygot eller en heterozygot. Alla haplotyper (Hh) med onormal h är heterozygota; det finns ingen onormal haplotyp och två normala haplotyper (HH) är normala. Ärvt enligt den Mendeliska autosomala recessiva arvsmodellen.
Under senare år har alla mänskliga kromosommönster klargjorts. Många forskare har sekvenserat den lilla satellit-DNA-markören på den korta armen av kromosom 6, Southern blot, familjeanalys, etc., och funnit att hemokromatosgenen ligger mycket nära D6S105 (Jazwinska et al., 1993). D6S105 är ungefär 2 cm från HLA-A (Centi Morgan, PCT) och är starkt korrelerad med hemokromatos. 1996 bekräftade Feder et al. Genom gensekvensering och kristallproteinanalys att sjukdomen beror på mutation av HPE-genen. Det vanligaste är att den 845: e nukleosiden G → A gör den 282: e aminosyradelen av cystin → tyrosin 845A ( Eller C282Y, C står för cystin, Y står för tyrosin); en annan vanlig mutation är aminosyrahistidin i den 63: e positionen av den 187: e nukleosiden C → G → asparaginsyra 187G; H63D (H Representerar histidin, D står för asparaginsyra), och den tredje HFE-genmutationen är serin S → cystin C på 65: e platsen av 193T (S65C), och det finns andra rapporter om en speciell typ av HFE-mutantgen.
Det har bevisats i världen att C282Y är den viktigaste genetiska mutationstypen för denna sjukdom, och probandet är cirka 80% till 90% homozygot (cirka 90% i Storbritannien, 83% i Nordamerika) och 21% i den icke-C282Y genmutationen. ~ 43% är H63DC282Y / H63D-sammansatt och står för 7%. Mura et al. Upptäckte 711 fall av prober med C282Y som stod för 86,8% och H63D stod för 75%. Det rapporterades också att S65C stod för 7,8%, varvid de senare mest var lätta patienter.
(två) patogenes
Patogenesen av HHC är fortfarande oklar och fler studier är relaterade till HFE-relaterade HHC. De patofysiologiska mekanismerna för HFE-associerade HHC inkluderar: genetiska defekter i HHC, ökade järnjoner i plasma, järnjoner orsakar vävnadsskada.
Genetisk faktor
Det finns fyra HHC-patogena gener som har upptäckts och HFE-genen studeras mer. 83% av de klassiska HHC-fallen i USA är relaterade till cystein → tyrosinsubstitution (C282Y) av HFE-protein 282 (G → A). ). Mutationen kan hittas hos 85% till 100% av HHC-patienterna i den nordiska befolkningen, men endast hos 60% av patienterna i Medelhavet (som södra Italien). Det finns en andra mutation vid position 63, histidin-aspartat (H63D), men detta verkar inte orsaka överdriven järnbelastning, förutom för individer med heterozygot H63D och heterozygot C282Y (komplex heterozygositet). En sällsynt mutation är mutationen i position 65, cystein → serin (S65C); heterozygoter bildade med H63D eller C282Y är sällsynta och kontroversiella. Adolescent HHC orsakas av hemojuvelin- och HAMP-gener; TfR2-relaterat HHC orsakas av TfR2.
2. Ökat järninnehåll
Järn in vivo är uppdelat i funktionellt tillståndsjärn och lagrat järn: funktionellt tillståndsjärn inkluderar hemoglobinjärn (mer än 2/3 av järn i kroppen), myoglobinjärn (10% till 15% järn), transferrin (3 till 4 mg), Enzymer och kofaktorer etc., lagring av järn inkluderar ferritin och hemosiderin. Järnmetabolskbalansen regleras huvudsakligen av absorptionen av järn i tolvfingertarmen. Vanligtvis innehåller maten 10-15 mg järn per dag, och absorptionen och förlusten av järn i tunntarmsslemhinnan är balanserad; i jämviktstillstånd absorberas och förloras 1-2 mg varje dag; mängden järnabsorption i tarmslemhinnan hos HHC-patienter är 3-6 mg / dag eller mer. Kroppen kan inte använda eller utesluta för mycket järn, vilket överskrider kroppens behov; mängden järn i normal människokropp är 3 ~ 5 g; den totala mängden järn i HHC-kroppen är i allmänhet mer än 15 ~ 40 g, upp till 50 g eller mer, HHC multi-absorberat järn lg / år, så det tar mer än 30 år att samla 20 till 40 g järn. Med åldersökningen ökar järnutfällningen, järnkoncentrationen i plasma ökar, och därefter ökar leverjärnkoncentrationen, vävnadsskada och slutligen orsakar organskada. Mekanismen genom vilken sjukdomsframkallande gener orsakar överdriven järnöverbelastning förstår inte helt. Mekanismen genom vilken överdriven järnutfällning leder till vävnadsskada har följande punkter:
(1) Järnatomer kan förstöra stabiliteten hos celllysosommembranet, vilket kan orsaka att hydrolaset däri kommer in i cytosolen och orsakar cellförstörelse (lysosomen full av järn bryts).
(2) Överskott av järnatomer i cellerna kan oxideras för att bilda överdriven fettlöslig ferrit, vilket kan öka aktiviteten hos högaktiva syrefria radikaler och lipider. De två senare ämnena kan skada mitokondrier, mikrosomer och Cellmembran, protein, DNA etc. orsakar cellskador och död.
(3) Järnatomer kan direkt stimulera syntesen av kollagenfibrer mellan vävnadsceller, vilket leder till organfibros och aktiverade astrocyter stimulerar kollagensyntes.
Huruvida HHC fortfarande påverkas av menstruation, graviditet, bloddonation, gastrointestinal blödning, alkohol etc. Ännu viktigare är matvanor och alkoholism. För ett långsiktigt intag av järnrika dieter, alkohol och köttbaserade människor är förekomsten av HC betydligt högre än hos lågjärnkost och vegetarianer.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Blod rutinmässigt blodsocker
Klinisk manifestation
Med förlängningen av tiden och ansamlingen av järn utvecklar HHC-patienter gradvis symtom och blir allvarligare. HHC är vanligtvis asymptomatisk eller har ingen specificitet i de initiala symtomen, inklusive svaghet, ledvärk, trötthet, kronisk trötthet, viktminskning (slöseri), magsmärta, hudfärgsförändringar, brist på libido och liknande. De tre viktigaste kliniska manifestationerna av avancerad sjukdom är kutan järnpigmentering, sekundär diabetes och skrump.
HFE-relaterade HHC, manliga kliniska manifestationer blir vanligtvis uppenbara hos 40 till 50 år gamla; kvinnliga patienter har ofta symtom efter klimakteriet och början är ofta senare än män. HHC och HFE-relaterat HHC har ett vanligt kliniskt drag på grund av icke-HFE-genändring. Ungdom HHC: typiskt hos 10 till 30 år gamla; vanliga komplikationer inkluderar: DM, hypogonadism, arytmi, hjärtsvikt och hjärtsvikt oftare än HFE-relaterade HHC.
Diagnos
Differensdiagnos
Hudpigmentering: Hudens färg bestäms av melanin (brun), karoten (gul), oxiderat hemoglobin (rött) i dermala kapillärerna och minskat hemoglobin (blått) i venen. viktigt. Förutom etniska och individuella skillnader i hudfärg, har vanliga människor ofta fysiologisk pigmentering i utsatta delar, rynkor och gnuggade delar, och därför bör förändringen av hudfärg jämföras med huden runt patienten och den drabbade delen. Det ska inte bedömas enbart utifrån färgdjupet.
Hudpigmentering är brons: Förlust av saltnefrit har typiska kliniska manifestationer av polyuria och nocturia, hudpigmentering är brons etc., saltförlorande nefrit, även känd som Thorns syndrom, anses för närvarande vara en grupp med svår njure Saltförlust är en speciell typ av viss njursjukdom som kännetecknas av den.
Röd hud: En persons hudfärg bestäms av medfödda faktorer som ras och ärftlighet och är nära besläktad med fördelningen av kapillärer, mängden pigment och tjockleken på subkutant fett. Den vanliga människans hudfärg bör vara rosig och blank. Emellertid är blodcirkulationen inte bra, eller det finns problem i hjärta, lever och tarmar. Felaktig kost kan göra människors hud rodnad. Huden har en onormalt rödaktig röd färg. När vädret är kallt kommer kinderna, särskilt nässpetsen, att se ut som rödaktiga.
