intestinal transitstörning
Introduktion
Inledning Denna sjukdom beror på defekten av ärftlig membrantransport, vilket leder till en ökning av mängden aminosyras utsöndring i urinen. Förekomsten av denna sjukdom är resultatet av förändringar i membranbäraren orsakade av autosomala recessiva sjukdomar. Normalt reabsorberas glomerulärt filtrerade aminosyror nästan fullständigt i de proximala rören genom en specifik energitransportprocess. I fallet med onormal medfödd aminosyrametabolism förhöjs aminosyror som inte är väl metaboliserade i plasma och uppträder i urinen, vilket orsakas av en ökning av ultrafiltreringsbelastningen och en defekt i transport av icke-renal tubuli. När den proximala renala rörformiga aminosyratransporten är bristfällig kan reabsorptionsstörningen uppstå, och aminosyrurivåerna och blodaminosyranivåerna reduceras. När en aminosyrareabsorption försämras kan reabsorption av andra aminosyror genom samma transportör också reduceras och resultera i ett bredare intervall av aminosyror, såsom cystineuri. När en aminosyra metaboliseras onormalt och ackumuleras i kroppen kan överdriven ultrafiltrering hämma reabsorptionen av andra aminosyror i samma transportör, såsom onormal alaninaminotransfer, hyperalaninemi och en stor mängd taurin i urinen. , isobutyric acid, alanine. När de tubulära epitelcellerna läcker från borstkanten eller källarmembranet, orsakar de återabsorberade aminosyrorna från cellen tillbaka in i lumen omfattande aminosyror, såsom Fanconisyndrom, lysinurin och så vidare. När en metabolit samlas i tubulära epitelceller, hämmar den reabsorptionshastigheten, vilket kan utlösa aminosyruria, såsom galaktosemi och medfödd fruktosintolerans, och galaktosfosfat eller fruktosfosfat kan ackumuleras i renala tubulära celler.
patogen
Orsak till sjukdom
(1) Orsaker till sjukdomen
Denna sjukdom beror på defekten av ärftlig membrantransport, vilket leder till en ökning av mängden aminosyras utsöndring i urinen. Förekomsten av denna sjukdom är resultatet av förändringar i membranbäraren orsakade av autosomala recessiva sjukdomar. Normalt reabsorberas glomerulärt filtrerade aminosyror nästan fullständigt i de proximala rören genom en specifik energitransportprocess. I fallet med onormal medfödd aminosyrametabolism förhöjs aminosyror som inte är väl metaboliserade i plasma och uppträder i urinen, vilket orsakas av en ökning av ultrafiltreringsbelastningen och en defekt i transport av icke-renal tubuli.
När den proximala renala rörformiga aminosyratransporten är bristfällig kan reabsorptionsstörningen uppstå, och aminosyrurivåerna och blodaminosyranivåerna reduceras. När en aminosyrareabsorption försämras kan reabsorption av andra aminosyror genom samma transportör också reduceras och resultera i ett bredare intervall av aminosyror, såsom cystineuri. När en aminosyra metaboliseras och ackumuleras onormalt i kroppen kan överdriven ultrafiltrering hämma reabsorptionen av andra aminosyror i samma transportör, såsom onormal p-alaninaminotransfer, hyperalaninemi och ett stort antal nötkreatur i urinen. Sulfonsyra, isobutyric acid, ß-alanine. När de tubulära epitelcellerna läcker från borstkanten eller källarmembranet, orsakar de återabsorberade aminosyrorna från cellen tillbaka in i lumen omfattande aminosyror, såsom Fanconisyndrom, lysinurin och så vidare. När en metabolit samlas i tubulära epitelceller, hämmar den reabsorptionshastigheten, vilket kan utlösa aminosyruria, såsom galaktosemi och medfödd fruktosintolerans, och galaktosfosfat eller fruktosfosfat kan ackumuleras i renala tubulära celler.
(två) patogenes
Aminosyrainnehållet i det normala humana glomerulära filtratet är ungefär lika med plasmainnehållet, och det mesta av det absorberas igen av den proximala tubuli. Aminosyrorna som utsöndras i urinen är huvudsakligen glycin (70-200 mg / d), histidin (10-300 mg / d), taurin (85-320 mg / d) och metylhistidin (50-210 mg / d). och så vidare. Denna typ av aminosyraurin inträffar när njurröret är dysfunktionellt för viss aminosyratransport.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Gastrointestinal CT-undersökning, fiberoptisk koloskopi, gastrointestinal avbildning, tarmljud
I en mängd olika sjukdomar med aminosyretransportbrist, såsom cystineuri, dibasisk aminosyrauria, Hartnup-sjukdom, iminoglycineuri, dikarboxi-aminosyruria, manifesteras som strukturellt liknande aminosyratransportavvikelser, vilket antyder membran En genspecifik membranreceptor eller vektor är närvarande på den. Det faktum att dessa transportsjukdomar endast påverkar en aminosyretransport indikerar närvaron av ett substratspecifikt transportsystem som påverkar operativsystemet i njurarna och / eller tarmen och inte påverkar andra vävnader. Denna typ av homozygot typ I saknar cystin, lysin, arginin och ornitinmedierad tunntarmsövergång, och dess heterozygoter har en normal urinutsöndringstyp av aminosyror. Typ II-homozygoter saknar tarmlysinförmedlad transport, men bevarar förmågan att transportera cystin, och deras heterozygoter har en blygsam ökning av urinutsöndring av de fyra aminosyrorna. Typ III-homozygoter behåller dessa fyra aminosyramedierade tarmtransportkapaciteter, och deras heterozygoter har endast en liten ökning av urinlysin och cystinflöde.
1. Cysturi: en autosomal recessiv störning. Dess patogenes är transport av cystin i det proximala renala tubulära borstgränsmembranet och mag-tarmkanalen, och förlusten av lysin-, arginin- och ornitinställen i samma transportsystem, vilket resulterar i histidin En stor mängd förlust; fann senare att den tubulära disulfiden bildad av cystein-homocystein också har en reabsorptionsstörning. Koncentrationen av cystin och andra tre aminosyror i blodet hos patienter med cystinurin ökade inte, och clearancehastigheten för aminosyrorna i njurarna ökades signifikant, och clearancehastigheten för cystin var mer än 30 gånger större än normalt. Efter att ha matat lysin och ornitin till patienter med cystinuri ökar inte blodkoncentrationen, och en stor mängd av dessa aminosyror förekommer i avföringen. Användningen av jejunal slemhinnebiopsiprover för aktiva transportstudier bekräftade också transportfel. Hos patienter med cystinurin är den genomsnittliga urinutsöndringen av cystin per månad 3036,8 mmol (normalt maximivärde är cirka 74,88 mmol / 1 g kreatinin), vilket uppenbarligen är övermättat och dess löslighet är låg. Det kan bara lösa l248 ～ 1664 i urin med pH 5-7. Metyl / L, det är lätt att fälla ut kristaller, när urinen är koncentrerad är ökningen i kristallbildningen lätt att bilda stenar, vilket orsakar njurkolik, urinvägsblockering eller infektion.
2. Hartnupsjukdom: orsakas av proximala renala tubulära epitelceller och jejunal slemhinna för neutrala monoamino- och monokarboxi-aminosyratransportstörningar. Aminosyrorna för transportbarriär är alanin, serin, treonin, valin, leucin, isoleucin, fenylalanin, tyrosin, tryptofan, histidin, glutaminsyra och Tianmen Asparaginsyra och liknande. Den viktigaste av dessa är defekten vid tryptofantransport. Tryptofan förloras till stor del i urin och avföring, vilket resulterar i otillräcklig bildning av nikotinamid, vilket orsakar pellagrainliknande hudskador och neurologiska symtom. Dessutom överskrider guanidin och tryptamin producerat genom tryptofanliknande nedbrytning i tarmen, fenetylamin producerat av fenylalanin, tyramin producerat av tyrosin och andra aminer väsentligt leverns avgiftningsförmåga. Att komma in i blodcirkulationen orsakar symtom i centrala nervsystemet, som manifesteras som paroxysmal cerebellär ataxi och mentala symtom. Det finns två typer av denna sjukdom: typ I med liten tarm dysfunktion, typ II med barriärfri.
De kliniska manifestationerna av olika aminosyraurin har sin gemensamhet och personlighet. De vanliga kliniska manifestationerna av olika aminosyror är tillväxt- och utvecklingsstörningar, kort tillstånd och varierande grad av mental retardering. Den karakteristiska prestationen är ofta olika på grund av de olika typerna av aminosyraurin.
1. Cysturi: Sjukdomen utvecklas vanligtvis efter födseln, men den manifesteras i 20 till 30 år och kan diagnostiseras. De viktigaste kliniska manifestationerna är:
(1) Speciell renal aminosyraurin: Det finns en stor mängd cystin och tre slags dibasiska aminosyror (lysin, arginin och ornitin) i urinen, och utsöndringen av urincystin är större (genomsnittligt dagligt urladdning Upp till 730 mg) kan ses i koncentrerade urinsedimentkristaller, tre subtyper av homozygot urincystin, lysin, arginin och ornitin är positiva, typ II och III-patienter Den heterozygota urincystin och lysin är också positiva.
(2) Cystinstenar i urinvägar: Eftersom en stor mängd cystin överskrider mättnaden i urinen, minskar lösligheten i hård urin och bildar stenar. Cystinstenar står för 1% till 2% av njurstenen. Gulbrun, hård, varierande i storlek, den större kan vara staghornform, ofta multipel, inte helt röntgenstråle, med en tunn skugga, på grund av införandet av disulfid, är det mindre än tätheten av kalciumstenar. Stenen reageras positivt med natriumnitroprussidcyanid och kan användas som ett diagnostiskt test för screening. Urinberäkningar är ofta en viktig ledtråd för patienter att få en diagnos. Vanligt orsakade symtom är njurkolik, hematuri, urinvägsobstruktion och sekundära urinvägsinfektioner, vilket kan orsaka njurinsufficiens i det avancerade stadiet.
Om mängden urin cystinutsöndring är liten och koncentrationen är under mättnad, kallas det acalculous cystinuria. Studier tyder på att i familjen av patienter med cystinuri kan det också finnas flera patienter utan cystisk urinmjukhet.
(3) Kort kropp, mental retardering: kan vara relaterad till förlusten av ett stort antal aminosyror (särskilt lysin).
(4) pyrrolidin och akridinurin: på grund av jejunums absorption av dessa aminosyror, bryts en stor mängd lysin och ornitin ned i tarmen för att producera cadaverin och putrescin, som reduceras till pyrrolidin och akridin från urinen efter absorption. urladdas.
(5) Andra: ett litet antal patienter kan kombineras med hyperurikemi, hypokalcemi, hemofili, muskulär atrofi, pankreatit, retinitis pigmentosa och så vidare.
2. Tvåbaserad aminosyra-urinsjukdom: Denna sjukdom är en autosomal recessiv genetisk sjukdom, som är resultatet av mutation av genen som kodar för transportproteinet, eftersom detta protein endast används för att transportera lysin, arginin och ornitin. Och cystin reabsorberar normalt.
Kliniska manifestationer: Typ I är i allmänhet asymptomatisk och några homozygoter kan ha psykisk retardering; typ II dibasisk aminosyraurin är tyngre än typ I och plasma-dibasisk aminosyrakoncentration sänks. Brist på substratlysin, arginin och ornitincirkulationsstörning kan inte fullständigt avgifta, så patienter med proteinintolerans, manifesteras som hyperammonemi, kräkningar, diarré, tillväxt och mental retardering och splenomegali Till och med hepatisk encefalopati, diagnostiserad genom familjehistoria och urinaminosyraanalys.
3. Homocysteinuria: Denna sjukdom är en sällsynt autosomal recessiv störning. Endast njurslangarna har en barriär mot cystintransport, och det finns ingen motsvarande transportstörning i jejunum. Patientens urin endast en liten ökning av utsöndring av cystin. Dibasisk aminosyraförskjutning är normal, i allmänhet inga urinberäkningar.
4. Hartnupsjukdom: kliniska manifestationer är paroxysmala, symtom uppträder ofta i barndomen, tonåren och sedan lindrar sig själva. De viktigaste manifestationerna av denna sjukdom är:
(1) Pella-liknande hudutslag: de utsatta delarna av huden är röda, torra och skaliga, eller chappade, blåsiga och ostrande, känsliga för ljus, ökade efter exponering av solen och god respons på nikotinamidbehandling.
(2) paroxysmal cerebellar ataxi: förekommer oftast under den svåra perioden av sjukdomen, manifesteras som gånginstabilitet, tremor i extremiteterna, kan ha ofrivilliga dansliknande rörelser, dålig ögonsamling, nystagmus, ofta diplopi, svår Det kan vara anfall eller svimning, ibland psykiska symtom och emotionell instabilitet, hallucinationer, delirium eller demens. Attacken överstiger vanligtvis inte en vecka, och den lindrar sig utan att lämna efterföljare. Intelligensen är i allmänhet normal eller milt skadad och kroppen är kort.
(3) Specifikt aminosyraurin: främst treonin, serin, histidin, alanin, hydroxyprolinutsläpp är normalt, så det kan skiljas från all aminosyraurin. Glycin, prolin och hydroxiprolin utsöndras normalt och kan skiljas från iminoglycin urin. Diuretisk tvåbaserad aminosyras utsöndring är också normal, vilket kan skiljas från cystinurin.
(4) Intestinal transportstörning: på grund av sönderdelning av aminosyror i tarmen, särskilt tryptofan, produceras en stor mängd purinmetaboliter genom nedbrytning av bakterier. Indolsulfat (urinblå mamma) kan mercapto-3-ättiksyra uppträda i urinen.
(5) Fekal undersökning: Förutom tryptofan i avföringen finns det ett stort antal grenade aminosyror, fenylalanin och andra aminosyror. Sjukdomen har liten effekt på barnens tillväxt och utveckling, och höjden påverkas endast något och den mentala utvecklingen är i princip normal.
5. Aminoglycineuria: Sjukdomen är en autosomal recessiv störning, inklusive prolin, hydroxiprolin och glycin, vilket beror på samtransportsystemet för ovanstående tre aminosyror eller glycin av renala tubulära epitelceller. Eller orsakad av en störning i det selektiva transportsystemet av iminosyror. Patienterna är i allmänhet asymptomatiska, med tillfällig mental retardering, kramper och ökat protein i cerebrospinalvätskan. Sjukdomen kan delas in i fyra typer: typ I har jejunal transportstörning, och typ II, III och IV har ingen jejunal transportstörning. Sjukdomen har en god prognos. Neonatal glycinurin återspeglar ofta den totala aminosyran under den normala utvecklingsperioden 6 månader efter födseln, och ihållande glycinurin förekommer i spädbarns Fannis syndrom. Ren glycinurin är mestadels godartad och i allmänhet asymptomatisk.
6. Dikarboxylaminosyraurin: Denna sjukdom är en autosomal recessiv störning orsakad av njur- och tubulär tunntarmsglutamat- och aspartattransportsjukdom. Kliniskt uppdelat i två typer: typ I med jejunal absorptionsstörning, manifesterad som fastande hypoglykemi och ketoacidos (kan vara relaterad till aminosyrabrist förknippad med glukoneogenes), tillväxt- och mentalutvecklingsstörningar hos barn, medfödd sköldkörtelfunktion Låga, episoder av hypoglykemi, minskad CO2-bindning, ökad blodvalin och en stor mängd glutamat och asparaginsyra i urinen. Typ II se jejunal absorptionsstörning, kliniskt mycket sällsynt, i allmänhet asymptomatisk, endast urinutskott av aminosyror ökade urin.
7. Metioninmalabsorptionssyndrom: Denna sjukdom är sällsynt orsakad av njur- och tarmepitelceller vid transport av svavelhaltiga aminosyror. De kliniska manifestationerna var huvudsakligen vitt hår, ödem, mental retardering, paroxysmal hyperventilation, kramper och selleri-liknande lukt i urinen (orsakad av metioninurin och dess nedbrytningsprodukt a-hydroxibutyrat). Det finns också en stor mängd fenylpyruvat och tyrosin i urinen.
8. ß-aminosyra urin: ß-aminosyra urinutsöndring i urinen, taurin, ß-alanin och ß-isobutyric syra förekommer i hela aminosyra urinen. Taurin kan också uppstå i urin när vanliga människor äter för mycket kött och skaldjur. De kliniska manifestationerna av denna sjukdom är epileptiska anfall och koma, och ß-alanin-a-ketoglutarat-transaminasaktiviteten reduceras.
En preliminär diagnos av olika aminosyrauriner kan göras baserat på kliniska manifestationer, familjehistoria och urinaminosyrascreening (kvalitativ). Kvantitativ analys av urinkromatografi är också bra för diagnos och typning.
1. Grunden för diagnosen cystineuri är följande:
(1) Historia om ärftliga familjesjukdomar.
(2) Symtom och tecken på njursten som kolik, hematuri, urinvägsobstruktion och / eller urinvägsinfektion.
(3) Cyststensten förekommer upprepade gånger i urinvägarna, och hexagonala platta kristaller kan ses genom mikroskopisk undersökning av urinsediment.
(4) KUB vanlig film ser flera bilaterala urinvägar, tunna skuggor och olika storlekar på stenar.
(5) urin nitrohydrocyanat test positivt, kan bestämma diagnosen (ta en liten mängd stenpulver i ett provrör, tillsätt en droppe koncentrerad ammoniak, tillsätt en droppe 5% natriumcyanid, efter 5 minuter, tillsätt 3 droppar 5% natriumnitroprussid, som körsbärsröd omedelbart, vilket indikerar positivt, vilket indikerar närvaron av cystin). Det fanns cystin och tvåbaserade aminosyror i urinen (normala högsta värden var cystin 74,88 mmol / g kreatinin, lysin, arginin och ornitin var 8892, 918,4, 1665,4 μmol / g kreatinin).
2. Hartnup-sjukdomen kan diagnostisera sjukdomen enligt följande egenskaper:
(1) Det finns typiska kliniska symtom, brist på rökfri syra.
(2) Det finns psoriasisliknande hudskador.
(3) Ökat specifikt aminosyrainnehåll i urinen.
(4) Förutom tryptofan i avföringen finns det ett stort antal grenade prolin, fenylalanin och andra aminosyror.
Diagnos
Differensdiagnos
Den differentiella diagnosen av denna sjukdom är främst relaterad till identifiering av olika typer av njuraminosyraurin, som huvudsakligen kännetecknas av specifika aminosyror i urinen. Dessutom bör det särskiljas från andra orsaker till aminosyraurin, till exempel är cystineuria främst differentierad från cystinsjukdom eller cystinlagringssjukdom, homocysteinurin och cysteinsjukdom är en systemisk metabolism. Sexuell sjukdom, cystin deponeras i olika vävnader.
