epidermolysis bullosa
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับหนังกำพร้า bullous "epidermolysisbullosa" (EB) เป็นครั้งแรกที่เสนอโดย Koebner ในปลายศตวรรษที่ 19 เพื่อพรรณนาโรคผิวหนังพองโดยไม่ทำให้เกิดแผลเป็นซึ่งต่อมาถูกใช้เพื่ออธิบายกลุ่มของผิวหนังและเยื่อเมือกที่ไวต่อการทำลายเชิงกล โรคผิวหนังทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหลายลักษณะโดยการก่อตัวของ bullae, กลุ่มของโรคทั่วไปที่บุกเข้าไปในพื้นที่ชั้นใต้ดินของผิวหนังและอวัยวะภายในยังสามารถมีส่วนร่วม ในทางคลินิกสภาพแสดงให้เห็นถึงความแปรปรวนที่ดี ในเวลาเดียวกันยีน heterozygosity ก็เห็นได้ชัดด้วย autosomal เด่นและมรดกถอยซ่อมแซมแผลผิดปกติสามารถนำไปสู่ความเสียหายเรื้อรังและแผลเป็นมะเร็งแพร่กระจายเป็นเรื่องธรรมดา ในปัจจุบันมีความคืบหน้าอย่างมีนัยสำคัญในการศึกษาของโรคนี้วิธีการวิจัยหลักคือการเข้ารหัสเครือข่ายโปรตีนที่สำคัญบางอย่างที่รักษาความสมบูรณ์ของโครงสร้างลำดับชั้นของผิวหนังผ่านการโคลนโมเลกุล โรคนี้ยังอยู่ในหมวดของ "pemphigus" ของการแพทย์แผนจีน ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.006% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีคนที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การขาดสารอาหาร, โรคโลหิตจาง, โรคมะเร็งเซลล์ squamous
เชื้อโรค
epidermolysis กระทิง
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
epidermolysis กระทิงสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภทตามระดับของการก่อตุ่มภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนส่ง (ดูตารางที่ 1) การกลายพันธุ์ของยีนที่แตกต่างกันการเข้ารหัสโปรตีนในทางแยกผิวหนังผิวหนังให้ย่อยชนิดทางคลินิกที่แตกต่างกัน ระดับโมเลกุล, ระดับการปล่อยผิวหนังชั้นนอกของการซึมผ่านผิวหนังแบบ bullous อย่างง่ายนั้นอยู่ในชั้นเซลล์พื้นฐาน, ผลของโปรตีนพื้นฐานเคราตินเซลล์ KRT5 และการกลายพันธุ์ของ KRTl4, การคลายเนื้อเยื่อของการแพร่กระจายของเส้นขอบวัวกระทิง ในระดับของ zona pellucida ของเยื่อบุผิวชั้นใต้ดินผิวหนังชั้นนอก, โครงสร้างพื้นฐานแสดงความผิดปกติของ hemidesmosome anchor filament complex ซึ่งเข้ารหัสยีนของ polypeptides α3, β3และγ2ของความผิดปกติ นอกจากนี้การกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงในการกลายพันธุ์ในประเภทย่อยของการแพร่กระจายของ bullous epidermolysis ที่พบว่ามีการเข้ารหัสส่วนประกอบ hemidesmosome รวมถึงการกลายพันธุ์ที่เข้ารหัสα6β4 integrin β4 subunit ยีนและวันเพศ bullous 18OkDa เริมแอนติเจน BPAG2 หรือที่รู้จักกันในชื่อการกลายพันธุ์ของยีน VII คอลลาเจนชนิดการปล่อยเนื้อเยื่อของ dystrophic bullous epidermolysis เกิดขึ้นในระดับของสมอไฟบริลภายใต้โซนหนาแน่นปัจจุบันมีเพียงยีน VII คอลลาเจนประเภท (COL7) A1) การกลายพันธุ์
(สอง) การเกิดโรค
พยาธิสรีรวิทยาระดับโมเลกุลของโรคบริเวณที่เกิดการกลายพันธุ์ของเคราตินโพลีเปปไทด์มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับความรุนแรงของการเกิดผื่นแดงแบบง่ายและการกลายพันธุ์ของเคราติน DM-type ตั้งอยู่ในอะมิโน (1A) หรือกลุ่มไฮดรอกซิล ที่จุดสิ้นสุด (2B) ตำแหน่งของการกลายพันธุ์ K-type นั้นมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในบริเวณส่วนกลางของบริเวณแกนและตำแหน่งการกลายพันธุ์ของ wc-type มักจะอยู่ในบริเวณแยกที่ไม่ใช่ขดลวด (L12) ของบริเวณแกนหรือที่ส่วนหน้าของตำแหน่ง K5
1. Epidermolysis bullosa simplex (EBS) พันธุศาสตร์ขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ของ keratin K5 และ K14 ยีนในผู้ป่วยที่มี epidermolysis bullous ง่ายพบสามชนิดย่อยที่สำคัญของเคราติน การกลายพันธุ์, การศึกษาการทำงานได้แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์เหล่านี้นำไปสู่โรคยีนโรคตั้งอยู่บนโครโมโซม 12qll ~ q13 หรือ 17q12 ~ q21, เคราติน K5 และ K14 ตั้งอยู่ที่สองเว็บไซต์ดังนั้นการแพร่กระจายของโรควัวง่าย เนื่องจากข้อบกพร่องในยีน keratin ขั้นพื้นฐานที่เฉพาะเจาะจงการกลายพันธุ์ชี้ในบริเวณการเข้ารหัสของยีน keratin ทั้งสองได้รับการรายงานในกรณีส่วนใหญ่อย่างไรก็ตามข้อบกพร่องของยีนอาจจะอยู่นอกยีน K5 และ K14 และเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่ามาพร้อมกับโภชนาการกล้ามเนื้อ Simple bullous epidermolysis มีความเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ prectin เนื่องจากยีนเคราตินและความยาวการถอดเสียง (1.8-2.1 kDa) มีขนาดเล็กการแพร่กระจายของ bullous แบบง่าย การคัดกรองการกลายพันธุ์ของเคราตินในผู้ป่วยส่วนใหญ่ดำเนินการโดยการหาลำดับดีเอ็นเอโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังมีการสกัดเคราตินและ mRNA หากมีการใช้แอนติบอดีในการวินิจฉัยและวิเคราะห์ การสร้างแผงแอนติบอดี้ต่อส่วนสำคัญของเคราตินโพลีเปปไทด์จะเป็นประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยในอนาคตนอกจากนี้ด้วยการแนะนำวิธีการต่าง ๆ เช่น morphological-sensitive gel electrophoresis (CSGE) การตรวจจับการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วในแต่ละฐานดีเอ็นเอสามารถทำได้ การคัดกรองการกลายพันธุ์ในยีนเคราตินนั้นสามารถทำได้ง่ายขึ้นและวิธีนี้มีประโยชน์อย่างยิ่งเมื่อทำการคัดกรองตัวอย่างผู้ป่วยจำนวนมากซึ่งไม่จำเป็นต้องมีการเรียงลำดับของแม่ลายหรือหลักฐาน
2. ภาวะทุพโภชนาการ พื้นฐานทางพันธุกรรม dystrophic ขึ้นอยู่กับสภาพผิวปกติคอลลาเจน VII ในรูปแบบเป็น dimer ย้อนกลับซึ่งจะเข้าร่วมโดยทับซ้อนกัน carboxy Termini เสริมด้วยพันธะซัลเฟอร์พันธะคอลลาเจนชนิด VII ที่เป็นของแข็งนี้จะรวมตัวกันด้านข้างในรูปแบบ fibrils สมอดังนั้นคอลลาเจน VII ประเภทนี้จะถูกประกอบเข้าด้วยกันต่อไปในสมอไฟบริลหลังจากการสังเคราะห์จึงมีผลต่อการสังเคราะห์หรือการรบกวน การกลายพันธุ์ที่การรวมตัวของโมเลกุลเดี่ยวในสมอไฟบริลสามารถแสดงออกได้ว่าเป็น epidermolysis bullous dystrophic
สำหรับ HS-RDEB พบว่าการกลายพันธุ์ของยีนหยุดต้น (PTC) ของอัลลีลทั้งสองประเภท VII คอลลาเจนมีการแสดงออกในระดับต่ำ แต่โปรตีนที่แปลแล้วจะถูกตัดปลายที่ปลายคาร์บอกซีและไม่สามารถรวมเข้าด้วยกันได้ ซึ่งสอดคล้องกับการขาด fibrils ของ anchor ในโครงสร้างพื้นฐาน HS-RIDEB ซึ่งยังอธิบายถึงลักษณะของผิวประเภทนี้ว่ามีความเปราะบางอย่างยิ่งใน RDEB แสงอัลลีลสามารถเข้ารหัสคอลลาเจนชนิด VII แบบยาวได้ทั้งหมด แต่ การกลายพันธุ์ของ missense มักจะเกิดขึ้นเพื่อปรับเปลี่ยนโครงสร้างของโปรตีนในอวกาศ
การกลายพันธุ์ใน bullerm epidermysis เด่นทางพันธุกรรมถูกตรวจพบโดย glycine ตกค้างในโมเลกุลคอลลาเจนที่โดดเด่นด้วยลำดับกรดอะมิโน Gly-XY ซ้ำการทดแทน Glycine ทำให้โครงสร้างของคอลลาเจน tricyclic ไม่มั่นคง extracellular degradation ดังนั้นบทบาทของการทดแทน glycine อยู่ในระดับหลังการแปลเนื่องจากคอลลาเจนชนิด VII เป็นโฮโมทิเมอร์ที่ประกอบด้วย polypeptides α1 (VII) ที่เหมือนกันสามตัว โมเลกุล tricyclic 1/8 เป็นปกติดังนั้นปากสามารถเกิดเป็นสมอไฟบริลปกติซึ่งสอดคล้องกับอาการทางคลินิกที่ค่อนข้างอ่อนของไฟบรินสมอดีและ DDEB สังเกตได้ในโครงสร้างพื้นฐานยกเว้นคลาสสิก DDEB มีสองประเภทย่อยทางคลินิก (pre-temporal dystrophic bullous epidermolysis และ Bart syndrome) ที่มีการกลายพันธุ์ทดแทน glycine
3. พื้นฐานทางพันธุกรรมของการขยายตัวของ Junctional bullous epidermolysis (JEB) นั้นแตกต่างจาก homozygosity ที่สังเกตได้ในสองประเภทแรกของการแพร่กระจายของ bullous epidermolysis เส้นขอบ bullous epidermolysis นั้นสูงมาก ระดับของ heterozygosity ทางพันธุกรรมอย่างน้อยหกยีนที่แตกต่างกันในปัจจุบันคิดว่าจะมีส่วนร่วมในการเกิดโรคในขอบเขต bullous epidermolysis (JEB) แผลเกิดขึ้นในเยื่อชั้นใต้ดินที่ทางแยกของผิวหนังเยื่อบุผิวโซนา pellucida หรือทับซ้อนกัน ที่ระดับ hemidesmosome ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบความผิดปกติในคอมเพล็กซ์ทอดสมอ hemellosus และการศึกษาในผู้ป่วยจำนวนมากที่มีการแพร่กระจายของเซลล์ยึดเกาะในกะโหลกศีรษะที่เป็นอันตรายถึงชีวิตและไม่ก่อให้เกิด ยีนทั้งสามของโพลีเปปไทด์ที่เป็นส่วนประกอบของโปรตีนยึดเกาะ 5, α3, β3และβ2นั้นได้กลายพันธุ์โดยเฉพาะเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่ามีการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสส่วนประกอบอื่น ๆ ของ hemidesmosome ยกตัวอย่างเช่นใน bullous epidermolysis ด้วย pyloric atresia การกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสเฉพาะเยื่อบุผิว integrin α6, β4 subunit β4, ในขอบเขตของการแพร่กระจายของ bullous epidermolysis อาการทางคลินิก ร่างกายที่เบาขึ้น ผู้ป่วยที่มีเพศสัมพันธ์เป็นพิษเป็นภัยอย่างรุนแรงแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของยีน dystrophic การกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัส 180kDa กระทิง pemphigoid แอนติเจน 2 (BPAG2 หรือที่เรียกว่าคอลลาเจน XVII ประเภท) และเมื่อเร็ว ๆ นี้เขตแดน bullous bullous การทำความเข้าใจเกี่ยวกับระดับโมเลกุลของโรคเน้นความซับซ้อนของความซับซ้อนของเส้นใย hemidesmosome-anchored filament และบทบาทของมันในการเกิดโรค
Herlitz ชนิด borderline bullous epidermolysis การตรวจจับการกลายพันธุ์แสดงให้เห็นว่ายีนของ laminin 5 แต่ละตัวมีการกลายพันธุ์ (LAMA3, LAMB3 และ LAMC3, สามยีนเข้ารหัสα3, β3และγ2โซ่ตามลำดับ) และพบว่าการกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เกิดขึ้น ในยีน LAMB3 มีฮอตสปอตสองแห่งที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์คือ R42x และ R635x และการกลายพันธุ์ทั้งหมดที่พบในปัจจุบันยังนำไปสู่การยุติการผลิต codon ในช่วงต้นดังนั้นจึงแปล mRNA ที่สอดคล้องกันโดยกลไก mRNA antisense-mediated ในระดับที่ต่ำมาก epidermolysis ที่ไม่ใช่ชนิดของ Herlitz ก็มีการกลายพันธุ์ของยีน laminin 5 ในบางกรณีการกลายพันธุ์ของยีน laminin 5 หนึ่งในนั้นเป็นรหัสผ่านการเลิกใช้ก่อนกำหนดอย่างไรก็ตามอื่น ๆ การกลายพันธุ์ของยีนเป็นการกลายพันธุ์แบบ missense หรือเป็นกรอบ exon ข้ามการกลายพันธุ์ในกรณีนี้พบการกลายพันธุ์ของยีนในระดับภูมิภาคสองการศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า polypeptide ที่มีความยาวเต็มรูปแบบที่มีจุดสิ้นสุด carboxy มีบทบาทในมัน
ในผู้ป่วยบางราย bullous โล่เกิดขึ้นใน hemidesmosomes และอุปกรณ์ต่อพ่วงของพวกเขาและถูกจัดเป็น "ประเภทชายแดนปลอม" ตามการจำแนกประเภทของโครงสร้างพื้นฐานของพวกเขาและความรุนแรงของเงื่อนไขทางคลินิกองค์ประกอบหลักของ hemidesmosome (HD) เป็นส่วนใหญ่ มันเป็น polypeptide ที่ชื่อว่า HD1 ~ HD5 ความผิดปกติเหล่านี้น่าจะเป็นสาเหตุของเชื้อ epidermolysis แบบ bullous bullous epidermolysis ตามการเปลี่ยนแปลงของ ultrastructural, bullae พองที่ระดับ hemidesmosome ผู้ป่วยที่มี scleroderma สามารถแบ่งออกเป็นอย่างน้อยสามประเภทและอาการทางคลินิกของพวกเขาจะแตกต่างจากประเภทอื่น ๆ ของ epidermolysis bullous คลาสสิกซึ่งเป็นระบบ dystrophic bullous epidermolysis (GABEB) Pyloric occlusion ของ bullous epidermolysis (PA-JEB) และ dystrophic bullous epidermolysis (EB / MD) ซึ่งเป็น subtype พิเศษของ epidermolysis ที่ไม่ใช่ bullous ในระบบ dystrophic bullous epidermolysis, ยีน BPAG2 ถูกค้นพบว่ามีการกลายพันธุ์ subtype ที่หายากอีกอย่างหนึ่งของการเกิด epidermolysis แบบ nonfatal bullous bullous epidermolysis นั้นมีลักษณะโดย pyloric stenosis และแผลที่ผิวหนัง อาการแรกมันเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของβ integrin .
การป้องกัน
การป้องกันการปล่อยหนังกำพร้า มันสำคัญมากที่จะต้องรักษาทัศนคติที่ดีรักษาอารมณ์ให้ดีมีความคิดในแง่ดีมีจิตใจที่เปิดกว้างและมั่นใจในการต่อสู้กับโรค
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนจากการรมยา ภาวะแทรกซ้อน, การ ขาดสารอาหาร, โรคโลหิตจาง, โรคมะเร็งเซลล์ squamous
1. การสืบทอดทางพันธุกรรมของการทำลายผิวหนังแบบ dystrophic bullous epidermolysis ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดในประเภทที่รุนแรง (ITS-RDEB) คือการพัฒนาของเซลล์มะเร็ง squamous ในพื้นที่ที่มีการสึกกร่อนเรื้อรังมากกว่า 50% ของ TTS-RDEB ผู้ป่วยจะเป็นมะเร็งเมื่ออายุประมาณ 30 ปีและมีผู้เสียชีวิตจากการแพร่กระจายของมะเร็ง
2. Herlitz ประเภทของการ bullerm epidermolysis (JEB), มักเกี่ยวข้องกับแผลพุพอง, ตีบหรืออุดตัน, เสียงแหบเป็นสัญญาณของการเสื่อมสภาพของทารกแรก, ชะลอการเจริญเติบโตอย่างมีนัยสำคัญและโรคโลหิตจางผสมทำให้การรักษามากยิ่งขึ้น ความยากลำบากเด็กมักเสียชีวิตจากการติดเชื้อการที่อวัยวะล้มเหลวหลายครั้งและขาดสารอาหาร
อาการ
อาการ epidermolysis bullous อาการที่พบบ่อย โรค มะเร็งเซลล์ squamous, การขาดสารอาหาร, atresia ลำไส้, เริม (กับของเหลวเป็นหนอง), ความหนาเต็มรูปแบบของหนังกำพร้าและ ... ม้ามและไตหยาง
1. epidermolysis bullous ง่าย (EBS)
มันเป็นลักษณะของตุ่มในผิวหนังชั้นนอก, กลุ่มของโรคผิวหนังทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์เคราตินบุกเข้ามาในประชากร 1/4 ล้านแบ่งออกเป็นประเภทย่อยที่แตกต่างกันตามความรุนแรงทางคลินิก, bullous epidermolysis ง่าย ทะลุปรุโปร่งของครอบครัวอยู่ในระดับสูงและชนิดย่อยที่ร้ายแรงที่สุดของโรคที่ปรากฏเมื่อแรกเกิด
มีอย่างน้อย 11 ชนิดย่อยของ bullous epidermolysis อย่างง่ายซึ่ง 7 เป็น autosomal เด่นและ 3 ชนิดที่พบมากที่สุดคือ autosomal เด่นรวมทั้งหนังกำพร้า bullous ทั่วไป Koebnet, Weber Cockayne และ Dowling Meata (ตารางที่ 2) สามารถลดการพองตามอายุอย่างมากบางครั้ง ไม่มีแผลพุพองเป็นเวลาหนึ่งเดือนอาจเป็นไปได้ว่าเมื่อผู้ป่วยมีอายุมากขึ้นผิวหนังชั้นนอกจะถูกยืดอย่างเต็มที่และความตึงเชิงกลที่ได้รับจะลดลงตามธรรมชาติ
(1) epidermolysis bullous bullized: มันเริ่มต้นจากทารกแรกเกิดถึงระยะแรกของทารกและพบมากในมือเท้าและแขนขานอกจากนี้ยังสามารถเห็นได้ว่า hyperkeratosis Palmar และ desquamation และอื่น ๆ ไม่เกี่ยวข้องกับเล็บฟันและเยื่อบุในช่องปาก .
(2) epidermolysis bullous bullous: มันเป็นชนิดที่พบมากที่สุดที่เกิดขึ้นในวัยเด็กหรือในภายหลังนอกจากนี้ยังสามารถปรากฏในผู้ใหญ่มันปรากฏเป็นมือหลังการออกกำลังกายความเข้มสูงและเท้ามีความหนา พุพองมือและเท้าที่มีเหงื่อออกมากตุ่มที่เท้ามักติดเชื้อทุติยภูมิ
(3) เริมเหมือน epidermolysis bullous: สามารถมองเห็นที่เกิดเป็นประเภทที่ร้ายแรงที่สุดถุงมีทั่วไปสามารถมีส่วนร่วมในเยื่อบุในช่องปากทารกสามารถมีการอักเสบที่เห็นได้ชัดด้วยผื่น miliary แผลเด็กปฐมวัย ส่วนใหญ่ลำต้นและแขนขาใกล้เคียงอาจเป็นผมสีขาวหรือแผลพุพอง "herplike" เพราะรอยแยกของแผลพุพองอยู่ในผิวหนังชั้นนอกไม่มีรอยแผลเป็นหลังจากการรักษาและเล็บอาจหายไป แต่พวกเขามักจะฟื้นฟูได้
แผลพุพองจะไม่หนักหลังความร้อนและอาจมี keratosis มากเกินไปเมื่ออายุ 6, 7 ปีแม้ว่าผู้ป่วยบางรายจะมีแผลพุพองรุนแรงมาก แต่ก็แทบจะไม่เป็นอันตรายต่อชีวิต การติดเชื้อทุติยภูมิ
epidermolysis แบบ bullous แบบง่ายที่มีกล้ามเนื้อ dystrophy เป็นการกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่เคราตินเพียงอย่างเดียวใน epidermolysis แบบ bullous แบบเดียวกับชนิด Koeber แต่มี dystrophy ของกล้ามเนื้อในวัยผู้ใหญ่
2. epidermolysis bullous ที่มีสารอาหารไม่เพียงพอ
การรักษาหลังจากแผลพุพองมักจะมาพร้อมกับการก่อตัวของรอยแผลเป็นและผื่น miliary แผลพุพองของหนังกำพร้าเกิดจากการกลายพันธุ์ของคอลลาเจนประเภท VII ส่วนใหญ่รวมถึงสี่ชนิดย่อยคือ Cockayne Touraine ประเภททางพันธุกรรมที่โดดเด่น papini การถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่มีการแปลในท้องถิ่นและการถ่ายทอดทางพันธุกรรมด้อยทั่วไปนอกจากนี้ยังมีบางชนิดย่อยที่หายากเช่นซินโดรม Bart, epidermolysis bullous ทารกแรกเกิด
(1) ประเภททางพันธุกรรมที่โดดเด่น: Cockayne Touraine ในโรคแผลเป็นเรื่องธรรมดาในแขนขาที่ต่ำกว่ามีการขาดสารอาหารเริ่มต้นในระยะแรกของทารกหรือเด็กหลังจากการรักษารอยแผลเป็นและผื่นมะเร็งที่เกิดขึ้นเนื่องจาก hyperplasia ความเสียหายในช่องปากเป็นเรื่องธรรมดา ปรกติประเภท Pasini เริ่มต้นตั้งแต่แรกเกิดแผลพุพองหนาแน่นมีแผลเป็น atrophic และผื่น miliary ในกรณีที่ไม่มีการบาดเจ็บที่ชัดเจนสีผิวและมีเลือดคั่งเหมือนแผลเป็นปรากฏขึ้นตามธรรมชาติภายใต้ร่างกายเรียกว่า albopapuloid สีขาว แผลพุพองส่วนใหญ่จะถูก จำกัด อยู่ที่แขนขาบางครั้งร่างกายทั้งหมดขาดสารอาหารที่พบบ่อยหรือการสูญเสียเล็บยึดเกาะที่อ่อนโยนของพื้นผิวเยื่อเมือกและฟัน
(2) ประเภททางพันธุกรรมด้อย: อาการทางคลินิกมีความหลากหลายและแผลที่รุนแรงจะเรียกว่าประเภท Mitis (แสง) พวกเขามักจะพบที่เกิดมักจะเกี่ยวข้องกับแขนขาที่มีรอยแผลเป็นตีบและเล็บเสื่อมบนผิวข้อต่อ รอยโรคที่มีประสิทธิภาพน้อยกว่านั้นแยกไม่ออกจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่มีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นรอยโรคที่รุนแรงกำลังปิดการใช้งานซึ่งเรียกว่าประเภท Hallopeau-Siemens (HS-RDEB) ซึ่งเป็นตุ่มกันอย่างแพร่หลายตั้งแต่แรกเกิด การก่อตัวของแผลเป็นที่เห็นได้ชัดซึ่งได้มาและมักจะนำไปสู่ "ถุงมือมวย" ความผิดปกติเหมือนในมือและเท้า, รอยแผลเป็นพัฒนาจากปลายใกล้เคียงและส่งผลกระทบต่อแขนขาทั้งก่อตัว contracture โค้งซึ่งสามารถส่งผลกระทบต่อเล็บฟันและหนังศีรษะ ด้วยการพองซ้ำและการกัดเซาะนำไปสู่การตีบหลอดอาหารและตีบ, ตีบท่อปัสสาวะและทวารหนัก, phimosis และแผลเป็นที่กระจกตามักจะรวมกับการขาดสารอาหาร, การชะลอการเจริญเติบโตและโรคโลหิตจางเรื้อรังผสม HS-RDEB ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดคือการพัฒนา สำหรับมะเร็งเซลล์ squamous ผู้ป่วย HS-RDEB มากกว่า 50% พัฒนามะเร็งนี้เมื่ออายุประมาณ 30 ปีและอีกหลายคนเสียชีวิตจากการแพร่กระจายของมะเร็ง
(3) บาร์ตซินโดรม: กลุ่มย่อยทางคลินิกของ DDEB ซึ่งเป็น autosomal เด่นรายงานครั้งแรกโดย Bart et al. โดดเด่นด้วยข้อบกพร่องผิวที่มีมา แต่กำเนิดที่มีการแปล, แผลพุพองกลและความผิดปกติของเล็บที่มีการพยากรณ์โรคที่ดี .
(4) บูลส์ใหม่ bullerm epidermolysis ชั่วคราว: ในปี 1985 Hashimoto และคณะได้รายงานว่าหลังจากได้รับบาดเจ็บเล็กน้อยแผลพุพองจะปรากฏบนผิวหนังแยกใต้เยื่อเมมเบรนชั้นใต้ดินคอลลาเจนและสมอลวดเสื่อม เมื่ออายุ 4 เดือนจะหายเร็วและไม่เกิดความเสียหายกับเล็บและไม่มีแผลเป็นเกิดขึ้นหลังจากที่แผลหายจากผิวหนังแล้วโดยทั่วไปเชื่อว่าโรคมีลักษณะดังต่อไปนี้:
1 ตอนแรกเกิดหรือแผลพุพองแรงเสียดทาน, ผื่น bullous,
2 หลังจากสองสามเดือนคุณสามารถกู้คืนได้ด้วยตัวเอง
3 ไม่มีรอยแผลเป็นจากบาดแผล
4 หนังกำพร้าเริ่มจากตุ่มผิวหนัง
5 กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนสังเกตการยึดเหนี่ยวของคอลลาเจนและการทำลาย
6 มี keratinocytes stellate ใน reticulum ดิบเอนโดพลาสซึม
3. Junctional bullous epidermolysis (JEB)
มีอย่างน้อยหกชนิดย่อยทางคลินิกที่พบมากที่สุดคือประเภท 3, ประเภท Herlitz, ประเภท mitis และเสื่อมทั่วไปอ่อนโยน (GABEB)
(1) ประเภท Herlitz: ยังเป็นที่รู้จักกันในนามประเภทตายและ Gravis ประเภทมักจะไม่สามารถอยู่รอดในวัยเด็กมากกว่า 40% เสียชีวิตภายใน 1 ปีหลังคลอดเป็นประเภทร้ายแรงที่สุดของการแพร่กระจาย bullous ทั้งหมดที่เกิด แผลพุพองที่มองเห็นสามารถมองเห็นได้ด้วยเนื้อเยื่อแกรนูล perioral รุนแรง A มักจะหายไปในระยะแรกมันเป็นลักษณะการขาดสารอาหารในระหว่างการงอกฟันเป็นโรคขาดสารอาหารเนื่องจากการขาดเคลือบผิวเยื่อเมือกส่วนใหญ่มีการพังทลายของผิวหนังเรื้อรัง การกัดเซาะโดยไม่ใช้การรักษาแบบเรื้อรังกับเนื้อเยื่อที่มีการสร้างเม็ดกลมระบบความเสียหายรวมทั้งแผลพุพองเยื่อบุผิวทั้งระบบทางเดินหายใจระบบทางเดินอาหารและการมีส่วนร่วมทางเดินปัสสาวะมักเกี่ยวข้องกับแผลพุพองตีบหรืออุดตัน การชะลอการเจริญเติบโตและโรคโลหิตจางผสมทนไฟทำให้การรักษายากขึ้นเด็ก ๆ มักจะเสียชีวิตจากการติดเชื้อ, การล้มเหลวของอวัยวะหลายอวัยวะและการขาดสารอาหารอาการทางคลินิกที่หายากรวมถึง pyloric และ duodenal atresia สูงมาก pyloric atresia รวมกับความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะเช่น hydronephrosis และโรคไตอักเสบ
(2) ประเภท Mitis (แสง): ยังเป็นที่รู้จักกันในนามประเภทที่ไม่ถึงตายเด็กบางคนแสดงความเสียหายชายแดนปานกลางที่เกิดหรือสามารถอยู่รอดได้ในวัยเด็กเนื่องจากความเสียหายร้ายแรงและบรรเทาอายุ เสียงแหบนั้นเบาขึ้นหรือน้อยลงความเสียหายของหนังศีรษะและเล็บนั้นชัดเจนมากขึ้นและความเสียหายของปากที่ไม่รวมกันนั้นพบได้บ่อยในเด็กอายุ 4 ถึง 10 ปีและอาการที่เกิดขึ้นได้ยากนั้นรวมถึงแผลที่เส้นเขตแดน
(3) GABEB: ชนิดย่อยที่ไม่มีอันตรายถึงขั้นมีส่วนร่วมกับผิวหนังตั้งแต่แรกเกิดโดยส่วนใหญ่มีแผลขนาดต่าง ๆ ในแขนขาลำตัวหนังศีรษะและใบหน้าสามารถได้รับผลกระทบยั่งยืนต่อผู้ใหญ่ด้วยแขนขาลำตัวและ ตุ่มเลือดหรือเซรุ่มและความเสียหายเรื้อรังในหนังศีรษะแผลพุพองจะเพิ่มขึ้นเมื่ออุณหภูมิสูงขึ้นและการรักษาแผลพุพองแบบตุ่มพองนั้นเป็นอาการที่ไม่เหมือนใครของชนิดนี้ A สามารถพัฒนาภาวะขาดสารอาหารอย่างรุนแรง เยื่อบุในช่องปากอย่างอ่อนและการขาดสารอาหารเนื่องจากการขาดสารเคลือบฟันแผลพุพองดีขึ้นตามอายุ แต่ฟันที่ผิดปกติและความเสียหายของแผลเป็น atrophic สามารถดำเนินต่อไปยังผู้ใหญ่การเจริญเติบโตตามปกติ, โรคโลหิตจางหายาก
ตรวจสอบ
การตรวจสอบการปล่อยหนังกำพร้า bullous
พยาธิสรีรวิทยาระดับโมเลกุลของการเกิด epidermolysis แบบ bullous อย่างง่าย: มีความสัมพันธ์ใกล้ชิดระหว่างไซต์การกลายพันธุ์ของ keratin polypeptide และความรุนแรงของการเกิด epidermolysis แบบ bullous แบบง่ายการกลายพันธุ์ DM keratin ตั้งอยู่ในอะคูสติกกลางของ polypeptide ที่บริเวณปลายอะมิโน (1A) หรือไฮดรอกซิล (2B) ตำแหน่งของการกลายพันธุ์ K-type นั้นมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในบริเวณส่วนกลางของบริเวณคันและตำแหน่งการกลายพันธุ์ของ WC-type มักจะอยู่ในบริเวณแยกของเกลียวหรือ L12 .
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุหนังกำพร้า bullous
เกณฑ์การวินิจฉัย
1. เพื่อให้การวินิจฉัยโรคผิวหนังอย่างง่าย bullous epidermolysis จำเป็นต้องใช้การตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังการวิเคราะห์โครงสร้างผิวของการตรวจชิ้นเนื้อทางผิวหนังสามารถระบุตำแหน่งของรอยแยกในผิวหนัง EB แยกแยะมันสามารถแยกแยะโรคผิวหนังอื่น ๆ ตุ่ม
2. การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ในการวินิจฉัยก่อนคลอดของ epidermolysis bullous คือการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยดีเอ็นเอก่อนคลอดและการรักษาด้วยยีนเพื่อให้เข้าใจอย่างถูกต้องชนิดย่อยของ epidermolysis bullyst dystrophic ยีนกลายพันธุ์ที่เป็นโรคสามารถใช้อธิบายปัญหาบางอย่างได้
(1) ความสัมพันธ์โดยตรงกับผู้ป่วยมากขึ้นคือการตรวจวินิจฉัยก่อนคลอดของ DNA ซึ่งสามารถเก็บตัวอย่างในระยะแรกของการตั้งครรภ์ในช่วง 10 สัปดาห์แรกของการตั้งครรภ์หรือโดยการเจาะเนื้อเยื่อผนังหน้าท้องในช่วง 12 ถึง 15 สัปดาห์สำหรับการเสื่อมอย่างรุนแรง bullous epidermolysis ซึ่งสามารถใช้สำหรับการวินิจฉัย DNA ก่อนคลอดโดยการวิเคราะห์การกลายพันธุ์โดยตรงหรือการวิเคราะห์การเชื่อมโยงทางพันธุกรรมไม่พบวิธีการอื่นเพื่อพิสูจน์ยีน heterozygosity วิธีการดังกล่าวถูกนำมาใช้เพื่อทำให้เกิด RDEB ที่รุนแรงอย่างรุนแรง การวินิจฉัยก่อนคลอด DNA ของครอบครัวมากกว่า 30 ครอบครัวพันธุศาสตร์เหล่านี้ยังเป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาการวินิจฉัยก่อนการฝังด้วยการวิเคราะห์บลาสโตเมียร์ซึ่งสามารถหลีกเลี่ยงการยุติการตั้งครรภ์เมื่อทารกในครรภ์ป่วยถูกค้นพบ
(2) การวินิจฉัยและการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม: epidermolysis bullous dystrophic สามารถสืบทอดในลักษณะที่โดดเด่น autosomal และ autosomal ถอยและเป็นการวินิจฉัยของผู้ป่วย HS-RDEB ทั่วไปที่มีรอยแผลเป็นการปิดการใช้งานอย่างรุนแรง แม้ว่าผู้ปกครองจะไม่ได้รับการวินิจฉัยในคลินิกก็มักจะไม่ยากที่จะวินิจฉัยในทำนองเดียวกันการพองทางพันธุกรรมในแนวตั้งมีแนวโน้มที่จะฟีโนไทป์แผลเป็นค่อนข้างแสงในหลายชั่วอายุสมาชิกครอบครัวหลายคนมีส่วนร่วมในเวลานี้การวินิจฉัยภาวะขาดสารพันธุกรรม epidermolysis bullous ไม่ต้องสงสัยเลย
(3) ความเข้าใจที่ถูกต้องของการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดการติดเชื้อที่ผิวหนังที่มีความหมายมีความหมายในการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการวินิจฉัยก่อนคลอดจากดีเอ็นเอและการรักษาด้วยยีนและการวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถเก็บตัวอย่างได้ในระยะแรกของการตั้งครรภ์ การตรวจหรือโดยการเจาะน้ำคร่ำที่ผนังช่องท้องในช่วง 12-15 สัปดาห์เนื่องจากมียีน heterozygous หลายชุดที่ก่อให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์ที่เป็นเส้นเขตแดน bullous epidermolysis และอย่างน้อย 7 ยีนที่แตกต่างกันอาจทำให้เกิดการแยกประเภทที่แตกต่างกัน การเปลี่ยนแปลงของยีนใน bullous epidermolysis และการตรวจจับการกลายพันธุ์ของฮอตสปอตนั้นเป็นที่สังเกตดังนั้นการวินิจฉัยก่อนคลอดจะต้องอยู่บนพื้นฐานการค้นพบหลักฐานโดยตรงของการขาดหรือการปรากฏตัวของสองกลายพันธุ์วิธีการเหล่านี้ถูกนำมาใช้สำหรับ junctions Herlitz การวินิจฉัยก่อนคลอดของ DNA ในครอบครัวอันตรายที่มีการอักเสบของผิวหนัง
(4) การเกิดโรคการแพทย์แผนจีนและความแตกต่างของกลุ่มอาการของโรคการแพทย์แผนจีนเชื่อว่าโรคส่วนใหญ่เกิดจากการสูญเสีย แต่กำเนิดขาดองค์ประกอบของทารกในครรภ์บริจาคไม่พอม้ามและไตหยางขาดหรือเนื่องจากเสมหะในเซลล์ความร้อนมรดกและแรงเสียดทานภายนอก .
ความแตกต่างของโรค TCM:
โรคขาดม้าม 1 ภาวะสุขภาพทั่วไปเป็นที่ยอมรับขนาดแผลพุพองไม่เท่ากันความตึงเครียดเต็มเนื้อหามีเซรุ่มไม่มีการอักเสบรอบอุจจาระหลวมลิ้นซีดซีดไขมันในร่างกายที่มีหอยเชลล์ขาวหรือขาวเลี่ยนชีพจรช้า .
วิภาษ: ม้ามและความชื้น, น้ำและล้นเปียก
2 ม้ามและไตบกพร่องประเภทที่พบบ่อยในทารกและเด็ก, เด็กที่มีร่างกายผอม, ผมบาง, อ่อนหรือผมร่วง, การพัฒนาฟันที่ไม่ดี, เล็บนุ่มหรือล้มลง, มือและเท้าไม่อบอุ่น, หรืออาการตัวเขียวมักจะมีอาการท้องเสียมากขึ้น ผิวหนังมี bullae หรือแผลพุพองลิ้นแสงหรือลิ้นอ้วนไขมันสีขาวเป็นสีขาวหรือน้อยและชีพจรก็ดีชนิดนี้พบได้บ่อยในอาการเสื่อม
วิภาษ: การขาดไตหยาง, ขาดเลือด
การวินิจฉัยแยกโรค
1. พุพองในทารกแรกเกิด: ติดต่อได้ง่ายมากสามารถระบาดได้ แผลพุพองแตกได้ง่ายและเนื้อหาจะกลายเป็นหนองอย่างรวดเร็วสามารถพบ Staphylococcus หรือ streptococcus และการอักเสบนั้นน่าทึ่งและรักษาได้ง่าย
2. โรคผิวหนัง porphyria: แผลพุพองพบมากในส่วนที่สัมผัสของหลังใบหน้าหู ฯลฯ ไวต่อแสงมีขนดกที่มองเห็นได้มักจะมาพร้อมกับความเสียหายของตับเพิ่มขึ้น porphyrin ปัสสาวะและ coproporphyrin ในปัสสาวะและอุจจาระ
3. เด็กที่มีโรคผิวหนัง bulla IgA เชิงเส้น: โรคไม่ จำกัด ไซต์แรงเสียดทานไม่มีประวัติทางพันธุกรรมไม่มีแผลเป็น atrophic หลังจากการกู้คืนการตรวจสอบอิมมูโนอิฟลูออเรสเซนโดยตรงแสดง IgA พร้อมวงดนตรีชั้นใต้ดินชั้นใต้ดินเป็นการสะสมเชิงเส้น
4. pemphigus ทารกแรกเกิด: มักจะแพร่กระจายร่างกายผนังตุ่มหลวมสามารถควบคุมได้อย่างรวดเร็วด้วยยาปฏิชีวนะ
5. ลมพิษ papular bullous: มักจะมาพร้อมอาการคันที่เห็นได้ชัดและมีเลือดคั่ง edematous
6. epidermolysis bullous ที่ได้มา: มันอาจเกิดจากยาเสพติด, การติดเชื้อ, porphyria, amyloidosis, ฯลฯ มักจะมาพร้อมกับอาการอื่น ๆ ของโรคที่เกี่ยวข้อง
7. นอกจากนี้ในช่วงวัยแรกรุ่นแผลพุพองของเท้าควรแตกต่างจากเท้าของนักกีฬาและพอร์ฟีเรีย
