โรคมะเร็งเต้านม-รังไข่ทางพันธุกรรม

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ ในครอบครัวที่มีโรคมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรมผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมหรือญาติคนแรกหรือคนที่สองที่มีผู้ป่วยโรคมะเร็งรังไข่สองคนหรือมากกว่านั้นครอบครัวนี้เป็นครอบครัวที่เป็นโรคมะเร็งเต้านม - มะเร็งรังไข่ในตระกูลศตวรรษที่ 20 ในวรรณคดีของการระบาดครั้งแรกของโรคมะเร็งรังไข่ในปี 1950, Lynch แรกอธิบายกลุ่มอาการของโรคมะเร็งเต้านม - รังไข่ในปี 1972 และกำหนดสามกลุ่มอาการของโรคมะเร็งรังไข่ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันในปี 1992: 1 ทางพันธุกรรมไม่ใช่ polyposis กลุ่มอาการโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (เช่น Lynch type II) 2 กลุ่มอาการของโรคมะเร็งรังไข่เฉพาะไซต์พันธุกรรม 3 มะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม - โรคมะเร็งรังไข่ อาการหลังเป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุดในสามกลุ่มอาการ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.00012% คนที่อ่อนแอ: ผู้หญิง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: มะเร็งรังไข่มะเร็งเต้านม

เชื้อโรค

มะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม - สาเหตุของโรคมะเร็งรังไข่

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

กลุ่มอาการของโรคมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ทางพันธุกรรมเป็นลักษณะถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นด้วยลักษณะทางพันธุกรรมที่แปรปรวนในปี 1991 Narod และคณะได้ยืนยันยีนที่อ่อนแอของมะเร็งเต้านม - มะเร็งรังไข่ทางพันธุกรรม ～ 23 ในปี 1992 ยีนชื่อ BRCA1 กลุ่มมะเร็งเต้านมระหว่างประเทศยืนยันความสัมพันธ์ระหว่าง BRCA1 กับเต้านมทางพันธุกรรมและมะเร็งรังไข่และ จำกัด ยีน BRCA1 เป็น 17qD17S250 ～ 17S588 ในเดือนกรกฎาคมปี 1994 กลุ่มวิจัย Skolnick สมาชิกเสร็จสิ้นการโลคัลไลเซชันและโคลนของ BRCA1 BRCA1 ตั้งอยู่ที่ 17q17S1321 ~ D17S1325 และประกอบด้วยการเข้ารหัส 22 exons มันครอบครองดีเอ็นเอจีโนม 100kb สำเนา 7.8kb โปรตีนที่เข้ารหัสประกอบด้วยกรดอะมิโน 1863 และโครงสร้างนิ้วของอะมิโนของโปรตีน BRCA1 แนะนำการทำงานของกฎระเบียบ

(สอง) การเกิดโรค

กลุ่มอาการของโรคมะเร็งเต้านม - รังไข่ทางพันธุกรรมที่ชัดเจนประกอบด้วยส่วนใหญ่ของ cystadenocarcinoma เซรุ่มในการจำแนกทางพยาธิวิทยาบทบาทและกลไกการควบคุมของ BRCA1 ใน tumorigenesis ยังไม่ชัดเจนมันก็ถือว่า BRCA1 เป็นยีนต้านมะเร็ง มันเข้ารหัสโปรตีน suppressor เนื้องอกซึ่งควบคุมการเจริญเติบโตของเนื้องอกและยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกอย่างไรก็ตามมะเร็งเต้านมในครอบครัวที่เริ่มมีอาการเริ่มต้นและมะเร็งรังไข่ส่วนใหญ่มีการกลายพันธุ์ของเซลล์สืบพันธุ์ BRCA1 เซลล์มะเร็ง BRCA1 ผู้ให้บริการพัฒนาเต้านมอายุ 50 ปี ความเสี่ยงของโรคมะเร็งและมะเร็งรังไข่คือ 73% และ 29% ตามลำดับผู้ที่มียีน BRCA1 เมื่อพวกเขามีการกลายพันธุ์ของยีนและการแสดงออกที่ลดลง BRCA1 มีความเสี่ยงสูงของมะเร็งเต้านมและรังไข่และมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้น โรคมะเร็งที่เกี่ยวข้องกับคลาส

การแสดงออกของ BRCA1 ที่แท้จริงในประชากรตะวันออกและตะวันตกปัจจัยทางภูมิศาสตร์และปัจจัยทางชาติพันธุ์ที่แตกต่างกันและฮอร์โมนเพศเนื้อเยื่อรังไข่และการเติบโตของเซลล์การพัฒนาและการสร้างความแตกต่างก็มีความสัมพันธ์โดยตรงดังนั้นจึงมีความจำเป็นสำหรับการวิจัยเชิงลึกเพิ่มเติม

การป้องกัน

มะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม - การป้องกันโรคมะเร็งรังไข่

ยีน BRCA1 มีโครงสร้างขนาดใหญ่ซึ่งทำให้การคัดกรองค่อนข้างยุ่งยากในปัจจุบันเทคนิคการคัดกรองที่หลากหลายได้ถูกนำมารวมกันเช่นการวิเคราะห์ polymorphism แบบ single-strand conformation polymorphism, gradient gel electrophoresis, heteroduplex การแยกโมเลกุลของกรดนิวคลีอิก การผสมแบบโอลิโกนิวคลีโอไทด์ที่จำเพาะของอัลลีลการทดสอบการตัดโปรตีนและการเรียงลำดับโดยตรงถูกนำไปใช้ในการตรวจจับการกลายพันธุ์ของ BRCA1

การเฝ้าระวังโรคมะเร็ง: สมาชิกในครอบครัวที่มีโรคมะเร็งเต้านมรังไข่ทางพันธุกรรมจำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังโรคมะเร็งตลอดชีวิตการตรวจสอบรวมถึง:

ตั้งแต่อายุ 118 ถึง 21 จะทำการทดสอบเต้านมเดือนละครั้งตั้งแต่ 25 ถึง 35 ปีตรวจเต้านมโดยแพทย์ทุกปีหรือทุก ๆ หกเดือนจากอายุ 25 ถึง 35 เต้านมจะได้รับปีละครั้ง

การตรวจอุ้งเชิงกราน, การตรวจช่องท้องด้วยคลื่นเสียงความถี่สูง, การตรวจซีรัม CA125, การไหลของสี

โรคแทรกซ้อน

มะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม - ภาวะแทรกซ้อนของโรคมะเร็งรังไข่ ภาวะแทรกซ้อนของ โรคมะเร็งรังไข่

การติดเชื้อยึดเนื้อเยื่อ

อาการ

มะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม - อาการของโรคมะเร็งรังไข่อาการที่พบบ่อย อาการ เจ็บหน้าอกเต้านมมวลผิดปกติของมดลูกมีเลือดออกเมื่อยล้า

คุณลักษณะที่สำคัญคืออายุที่เริ่มมีอาการเร็วและตามคำจำกัดความของโรคกลุ่มอาการดังกล่าวมีลักษณะดังนี้: ในครอบครัวที่มีแนวโน้มที่จะเป็นมะเร็งเต้านมผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ 2 คนขึ้นไปที่มีผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหรือญาติชั้นเลือด 1 หรือ 2 และ มีคุณสมบัติทางคลินิกดังต่อไปนี้:

1 ครอบครัวของมะเร็งเต้านมมีอาการเริ่มแรกอายุทั่วไปที่เริ่มมีอาการ <50 ปี;

2 อายุที่เริ่มมีอาการของโรคมะเร็งรังไข่ในครอบครัวนั้นก่อนหน้านี้เช่นกันโดยทั่วไป 49.6-55.3 ปีอายุเฉลี่ย 52.4 ปี (อายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการของโรคมะเร็งรังไข่เป็นระยะ ๆ 59 ปี);

3 ครอบครัวอาจมีผู้ป่วยมะเร็งประเภทอื่นเช่นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกมะเร็งทางเดินอาหารมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นต้น

4 ประเภททางพยาธิวิทยาของมะเร็งรังไข่พบได้บ่อยใน cystadenocarcinoma papillary เซรุ่ม

จุดวินิจฉัย:

1 การวิเคราะห์แผนภูมิต้นไม้ครอบครัวโดยละเอียดบันทึกทางการแพทย์ที่สมบูรณ์ของครอบครัวควรรวมถึงอายุที่เริ่มมีเนื้องอกมะเร็งเช่นมะเร็งรังไข่มะเร็งเต้านมมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกรายงานพยาธิสภาพหรือใบรับรองการเสียชีวิต

2 อายุที่เริ่มมีอาการเร็วมะเร็งเต้านมส่วนใหญ่มีอายุ <50 ปีและมะเร็งรังไข่เฉลี่ยมีอายุ 52.4 ปี

3 ลักษณะทางคลินิกของมะเร็งเต้านมและรังไข่

การตรวจพบยีนกลายพันธุ์ 4BRCA1 และ BRCA2 นั้นเป็นผลบวก

เนื่องจากมะเร็งรังไข่อยู่ลึกลงไปในโพรงกระดูกเชิงกรานจึงไม่สามารถตรวจพบรอยโรคได้เร็วขึ้นเมื่อมะเร็งโตขึ้นมะเร็งก็จะเติบโตอย่างรวดเร็วเช่นกันหากไม่มีการวินิจฉัยเบื้องต้นที่มีประสิทธิภาพตัวอย่างเช่นหากคัดกรอง BRCA1 สำหรับผู้ที่มีประวัติครอบครัว รอความช่วยเหลือ

ตรวจสอบ

การตรวจกลุ่มอาการของโรคมะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่

1. การตรวจช่องคลอดด้วยคลื่นเสียงความถี่สูงสามารถวัดขนาดและรูปร่างของรังไข่ได้ผู้หญิงที่มี HBOCS มักจะพบการขยายตัวของรังไข่ซึ่งควรให้ความสนใจหากจำเป็นการตรวจส่องกล้องที่รวดเร็วและการตรวจชิ้นเนื้อเพื่อตรวจหามะเร็งรังไข่ เนื้องอกรังไข่ที่ไม่มีอาการมีความไวมากขึ้น

2. สี Doppler การวัดการไหลของเลือดอัลตราซาวนด์ของการไหลเวียนของเลือดหลังจากอุปทานเลือดรังไข่ช่วยระบุเนื้องอกอ่อนโยนและมะเร็งรังไข่ส่วนใหญ่ในการวัดดัชนีชีพจร (PI) ที่มีค่า PI 1.0 เป็นขอบเขตถ้าน้อยกว่าค่าแนะนำมะเร็ง .

3. การกำหนดซีรั่ม CA125 ของโรคมะเร็งเยื่อบุผิวรังไข่โดยเฉพาะอย่างยิ่งมะเร็งเซรุ่มรังไข่มากกว่า 80% ของ CA125 เพิ่มขึ้น (> 35U / มล.) ปลาย 90% เพิ่มขึ้นก็แนะนำโดยทั่วไปในการทดสอบซีรั่ม CA125 ปีละครั้งเพื่อปรับปรุง อัตราการค้นพบมะเร็งรังไข่ในผู้หญิงที่มีแนวโน้มเป็น HBOCS

การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาพบว่ายีนกลายพันธุ์ BRCA1 และ BRCA2 นั้นเป็นบวก

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคมะเร็งเต้านมมะเร็งรังไข่

เนื้อแท้ควรมีความแตกต่างจากประวัติครอบครัวที่ไม่เกี่ยวข้องกับพันธุกรรมของมะเร็งเต้านมมะเร็งรังไข่และครอบครัวเหล่านี้อาจมีมะเร็งเต้านมกระจัดกระจายผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ แต่ไม่ตรงตามลักษณะของโรคมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม - รังไข่มะเร็ง BRCA1 หรือ การกลายพันธุ์ของ BRCA2 ส่วนใหญ่เป็นลบ