การติดเชื้อไวรัสที-ลิมโฟไซต์ของมนุษย์
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการติดเชื้อ T lymphocyte ของมนุษย์ ไวรัส Human-lymphotropic (HTLV) เป็น tumorNAic RNA virus ที่เป็นของ Jentiviridae อนุวงศ์ซึ่งสามารถแบ่งได้เป็น HTLV-I type และ HTLV-II type เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าไวรัสสามารถทำให้เกิดในมนุษย์ได้มากขึ้น โรค: HTLV- ฉันสามารถทำให้ผู้ใหญ่มะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์ T / มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (ATL), paraplegia กระตุกเขตร้อน / myelopathy ที่เกี่ยวข้อง HTLV ฯลฯ HTLV-II และ T- มันเกี่ยวข้องกับโรคต่าง ๆ เช่น T-hairycell / largegranulocyticleukemia ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอง่าย: ไม่มีคนพิเศษ โหมดของการติดเชื้อ: เครื่องมือที่ไม่ได้รับการรักษาสำหรับการถ่ายเลือดและการมีเพศสัมพันธ์แบบฉีด ภาวะแทรกซ้อน: ความดันโลหิตสูงพอร์ทัล, น้ำในช่องท้อง, ปอดไหล
เชื้อโรค
สาเหตุของการติดเชื้อไวรัส T lymphocyte ของมนุษย์
สาเหตุของการเกิดโรค:
HTLV เป็น retrovirus ที่มี RNA และ reverse transcriptase มันเป็น tumorigenic RNA virus ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนอนุภาคของไวรัสนั้นเป็นทรงกลมและมีเส้นผ่านศูนย์กลาง 100 นาโนเมตรแกนกลางประกอบด้วยโปรตีนโครงสร้างและแกนกลางและเมทริกซ์ โปรตีน P15, P24 และ P19GAG ล้อมรอบ RNA ของไวรัสและโพลีเมอเรสและชั้นนอกคือ glycoprotein ซองไวรัส (พื้นผิวและ Transmbrane glycoprotein เรียกว่า GP46 และ GP21 ตามลำดับ) ที่ฝังอยู่ในเยื่อหุ้มไขมัน bilayer ~ 35S RNA ที่มีเกลียวตัวเดียวเชิงบวกความยาวประมาณ 10kb มีกิจกรรม transcriptase ย้อนกลับและจีโนมถูกจัดเรียงตามลำดับ 5 '→ 3' ในขณะที่กฏหมาย polag-env สามยีนโครงสร้างและภาษีเร็กซ์สองยีนกฎระเบียบ LTR (ทำซ้ำเทอร์มินัลแบบยาว: R, U5, U3) ที่ปลายทั้งสอง, homology นิวคลีโอไทด์ 65% ในลำดับทั้งหมดของ HTLV-I และ HTL-II แต่ homology ต่ำที่สุดในลำดับ LTR (30%) มันเป็นยีนที่สูงที่สุด (75% ถึง 80%) ในยีน 3'tax / rex
การเข้ารหัสยีน HTLV: ยีน 1gag เข้ารหัส p19, p24, p15 antigen; 2pol ยีนเข้ารหัส reverse transcriptase (p95), Rnase H และ integrase; 3env เข้ารหัสยีน glycoprotein (GP61, GP69) เพื่อจับกับ CD4 และความแตกแยกเพิ่มเติมคือ GP46 และ GP21 ซึ่งก่อนหน้านี้มีการกระจายบนพื้นผิวของเซลล์ส่วนหลังเป็นโปรตีนชนิดเทมเบรน 4 ไวรัสดังกล่าวมีส่วนที่ไม่ซ้ำกันที่ปลายยีน 3 'ที่เรียกว่า pX รวมถึงสี่คือ X-I, X -II, X-III และ X-IV นั้น X-III และ X-IV เข้ารหัสยีนกฎระเบียบเร็กซ์ (p27rex, p26rex) และ tex (p40tax, p37tax) ใน HTLV-I และ HTLV-II ตามลำดับ HTLV มีความต้านทานไม่แรง แต่สามารถปิดใช้งานได้อย่างง่ายดายด้วยความร้อนความแห้งแสงแดดและตัวทำละลายไขมันในสภาพแวดล้อมภายนอก แต่มีความเสถียรที่อุณหภูมิต่ำตู้เย็นสามารถเก็บไว้ในตู้เย็นที่อุณหภูมิ -70 ° C ในซีรั่มวัวของทารกในครรภ์ 20%
กลไกการเกิดโรค:
หลังจากเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ HTLV จะบุกรุกเซลล์ผ่านการจับโมเลกุลของโมเลกุล glycoprotein ซึ่งเป็นซองจดหมายไปยังโมเลกุล CD4 บนเซลล์ CD4 T ในเลือดและเนื้อเยื่อจีโนมของมันจะสร้าง DNA แบบ proviral ภายใต้การทำ transcriptase แบบย้อนกลับ การรวมการแพร่กระจายของเซลล์ T ที่ติดเชื้อและในที่สุดก็พัฒนาเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว T เซลล์
กลไกที่เฉพาะเจาะจงของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T-cell leukemia / lymphoma ของ HTLV-I ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ในปีที่ผ่านมามีการพิจารณาว่า P40XI และ P37XII ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยยีนที่มีลักษณะเหมือนภาษี (trans-act factor factor) กระตุ้นการทำงานของโปรโมเตอร์และเพิ่มประสิทธิภาพในการทำซ้ำของเทอร์มินัลแบบยาว (LTRs) และยีนของเซลล์ในพื้นที่ห่างไกลทำให้เซลล์ผลิต IL-2 และ IL-2R และกระตุ้นเซลล์ CD4 T ที่ติดเชื้อ มันทำให้เกิดการแพร่กระจายและหารถึงระดับที่ไม่สามารถควบคุมได้และจากนั้นพัฒนาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว
ผู้ป่วยที่ติดเชื้อไวรัส HTLV-I / II อาจมีแอนติบอดีจำเพาะต่อโพลีเปปไทด์ของไวรัสหลายชนิดแอนติบอดีส่วนใหญ่ไม่ได้รับการป้องกันและแอนติบอดีต่อ env แอนติเจนมีผลในการทำให้เป็นกลาง แต่การป้องกันอ่อนแอในการทดลองในหลอดทดลอง แนะนำว่าภูมิคุ้มกันของเซลล์อาจมีบทบาทสำคัญในการต่อสู้กับเนื้องอกและการฆ่า HTLV-I
การป้องกัน
การป้องกันการติดเชื้อไวรัส T lymphocyte ของมนุษย์
ควรหลีกเลี่ยงการใช้เข็ม, เข็มฉีดยาร่วมกัน, การผ่าตัด, การฝังเข็มและอุปกรณ์อื่น ๆ เพื่อให้ความสนใจกับการฆ่าเชื้อโรค, อย่าใช้เครื่องมือที่ไม่ได้ใส่ซิลิโคนในการสวมใส่หู, คิ้ว
เพื่อเสริมสร้างปริมาณเลือดและปริมาณเลือดที่ไม่สามารถไหลเวียนได้จำเป็นต้องได้รับการศึกษาตามกฎหมายเช่นการทดสอบแอนติบอดีเอชไอวี ผู้บริจาคโลหิตควรได้รับการทดสอบสำหรับ HTLV และผู้สมัครที่ได้รับการยกเว้นควรได้รับการยกเว้น
มารดาที่ติดเชื้อ HTLV ควรหลีกเลี่ยงการให้นมบุตรถามแพทย์ในระหว่างตั้งครรภ์เพื่อเตรียมความพร้อมและให้การรักษาตามนั้น
ใช้ถุงยางอนามัยอย่างถูกต้องในชีวิตทางเพศของคุณ ผู้ป่วยให้ความสนใจเป็นพิเศษเพื่อป้องกันการแพร่กระจายไปยังคู่ค้าทางเพศสร้างทัศนคติทางเพศที่ถูกต้องและทำความสะอาดตัวเอง
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อไวรัส ภาวะแทรกซ้อน ความดันโลหิตสูงพอร์ทัลน้ำในช่องท้องไหลปอด
ความดันโลหิตสูงพอร์ทัลพร้อมกัน, น้ำในช่องท้อง, ปอดไหลและอื่น ๆ
อาการ
อาการที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสของมนุษย์ T เซลล์เม็ดเลือดขาว อาการที่ พบบ่อย ไม่สามารถที่จะเกิดความเสียหายต่อเยื่อเมือกพอร์ทัลระคายเคืองเยื่อหุ้มสมองความดันโลหิตสูงพอร์ทัลน้ำในช่องท้องแผลในตับ hepatosplenomegaly ไขสันหลัง
ระยะฟักตัวของโรคนี้ไม่แน่นอนผู้สูงอายุอาจใช้เวลาหลายปีถึงหลายทศวรรษหลังจากการติดเชื้อ HTLV เพื่อพัฒนาอาการทางคลินิกเมื่อเร็ว ๆ นี้พบโรคที่เกี่ยวข้องกับ HTLV มากขึ้น
1. สุขภาพกับสถานะของไวรัส
แอนติบอดี HTLV-I สามารถตรวจพบได้ในพื้นที่ที่มีอุบัติการณ์สูงของ T-cell มะเร็งเม็ดเลือดขาว / มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (ATL) และ HTLV สามารถแยกได้จากวัฒนธรรมของเซลล์เม็ดเลือดขาวแอนติบอดีบวก HTLV-I 95% ถึง 98% ผู้ให้บริการ HTLV พัฒนาจากผู้ให้บริการเหล่านี้ถึง ALT ประมาณ 1/103 ต่อปี
2. มะเร็งเม็ดเลือดขาวของเซลล์ T ผู้ใหญ่ / มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (ATL เดิมชื่อ ATLL)
ส่วนใหญ่เกิดจาก HTLV-I ตามอาการทางคลินิก Shimoyama แบ่งออกเป็น 4 ชนิดย่อย
(1) Smoldering ATL: มันเป็นลักษณะของเซลล์ T ผิดปกติคิดเป็น 5% หรือมากกว่าของจำนวนรวมของเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติในเลือดรอบ ๆ พร้อมกับความเสียหายผิวแม้เกี่ยวข้องกับปอด แต่ไม่มี hypercalcemia อาการ, ต่อมน้ำเหลืองหรือความเสียหายเกี่ยวกับอวัยวะภายใน, ระดับ LDH ในเลือดอาจเพิ่มขึ้น, ความคืบหน้าของประเภทนี้ช้า, มักจะสามารถอยู่ได้นานหลายปี.
(2) ATL เรื้อรัง: โดดเด่นด้วยการเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวแน่นอน (4 × 10 9 / L หรือมากกว่า) พร้อมด้วย T lymphocytosis (มากกว่า 3.5 × 10 9 / L), LDH ซีรั่มเพิ่มขึ้นถึง 2 เท่าของค่าปกติ มีต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly, ผิวหนังและปอดเกิดความเสียหาย, ไม่มี hypercalcemia, น้ำในช่องท้องและปอดไหลหรือระบบประสาทส่วนกลาง, กระดูกหรือความเสียหายในทางเดินอาหาร, ผู้ป่วยประเภทนี้ เวลารอดเฉลี่ย 24 เดือน
(3) Lymphoma ATL: โรคต่อมน้ำเหลืองที่ไม่มี Lymphocytosis ซึ่งต้องได้รับการยืนยันโดย histopathology ว่าเป็น Lymphoma ชนิดนี้มีชีวิตอยู่โดยเฉลี่ยประมาณ 10 เดือน
(4) เฉียบพลัน ATL: รวมถึงผู้ป่วยบางรายที่มีระดับสูงของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin กับมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวในเลือด hypercalcemia ความเสียหายกระดูก lytic และความเสียหายเกี่ยวกับอวัยวะภายในเป็นเรื่องธรรมดา สามารถแปลงจากระยะใด ๆ ของโรคร้ายกาจหรือเรื้อรังเป็นเฉียบพลันการพยากรณ์โรค
แย่เวลาการอยู่รอดโดยเฉลี่ยเพียง 6.2 เดือน
เซลล์ขน 3.T / มะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์ยักษ์
เกี่ยวข้องกับ HTLV-II เป็นเรื่องปกติที่จะมีไข้โลหิตจางและม้ามโตมันมาพร้อมกับ hypersplenism, ความดันโลหิตสูงพอร์ทัลและน้ำในช่องท้องเลือดและไขกระดูกรอบ ๆ สามารถหาเซลล์ขนและมีระดับสูงของ TNF-α เป็นต้น
4. ระบบประสาทส่วนกลางถูกทำลาย
พบมากในการติดเชื้อ HTLV-I อายุ 40 ถึง 50 ปีสามารถแสดงอาการของเยื่อเพียเช่นการระคายเคืองเยื่อหุ้มสมองการเปลี่ยนแปลงทางจิต ฯลฯ แผลที่เส้นประสาทไขสันหลังแขนขาอ่อนแอมึนงงหรือการสูญเสียนิ้วเท้า
ตรวจสอบ
การตรวจการติดเชื้อไวรัส T lymphocyte ของมนุษย์
การตรวจทางห้องปฏิบัติการเป็นพื้นฐานสำคัญในการวินิจฉัยการติดเชื้อ HTLV โดยส่วนใหญ่ในด้านต่อไปนี้
การตรวจทางเซลล์วิทยา
สามารถใช้กับเลือดหรือไขกระดูกเซลล์วิทยา การวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว / มะเร็งต่อมน้ำเหลือง T-cell ของผู้ใหญ่ขึ้นอยู่กับการค้นพบเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ผิดปกติเช่นเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติขนาดกลางที่มีพลาสซึมลดลงไม่มีอนุภาคและบางครั้ง vacuoles เฉียบพลันสามารถมองเห็นได้ด้วยนิวเคลียสที่ผิดปกติการเปลี่ยนแปลงหลายรูปร่างผิดปกติบิดเบี้ยวหรือ lobulated เรียกว่าเซลล์ดอกไม้รูปแบบเรื้อรังของเซลล์ cleaved ทั่วไปชนิดที่ร้ายกาจยังสามารถเห็นลักษณะ สัณฐานวิทยาของเซลล์ (รูปที่ 2)
Cytochemical staining: การย้อมไกลโคเจนเป็นบวก, phosphatase ของกรดเป็นบวกหรือลบอย่างอ่อน
A และ B: สัณฐานวิทยาหลายใบเฉียบพลัน B สามารถเห็นได้ในเซลล์ดอกไม้ C: ชนิดเรื้อรังเซลล์แหว่งทั่วไปจะเห็น D: สัณฐานวิทยาของเซลล์ทั่วไปของ ALT ที่รุกราน (smoulding ALT)
2. เซรั่มตรวจจับแอนติบอดี HTLV-I / II
อิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ทางอ้อม (IFA) การจับตัวกันของอนุภาคเจลาติน (GPA), radioimmunoassay (RIA) เอนไซม์ที่เชื่อมโยงกับการทดสอบอิมมูโนซอร์เบนท์ (ELISA) และ Western blotting (WB) แอนติเจนที่ใช้กันทั่วไปในเซลล์ที่ติดเชื้อ HTLV lysates, virions บริสุทธิ์หรือ polypeptides polypeptide - สังเคราะห์หรือ polycom เปปไทด์ recombinant ในหมู่ที่ ELISA เป็นวิธีการตรวจสอบที่ใช้กันมากที่สุดในปัจจุบัน
3. อนุภาคไวรัส HTLV และการตรวจหาแอนติเจน
เซลล์เม็ดเลือดขาวส่วนปลายที่แยกได้จากเลือดสดของผู้ป่วย ATL หรือผู้ให้บริการ HTLV ได้รับการรักษาและเลี้ยงในตู้อบคาร์บอนไดออกไซด์ 37% C 5% เป็นเวลา 3 ถึง 6 สัปดาห์อนุภาคของไวรัสถูกตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนหรือเซลล์บนพื้นผิวเซลล์ แอนติเจน
4. การตรวจสอบ HTLV PCR
ไพรเมอร์ทั่วไปและโพรบสำหรับการออกแบบ HTLV-I และ HTLV-II ในพื้นที่อนุรักษ์ของยีน gag, pol และ env ของ HTLV ถูกเลือกสำหรับปฏิกิริยา PCR
5. การตรวจน้ำไขสันหลัง
สำหรับผู้ป่วยที่มีอาการระบบประสาทส่วนกลางอาจต้องทำการตรวจน้ำไขสันหลัง โดยทั่วไปแล้วปริมาณโปรตีนจะสูงถึง 2.1g / L และระดับแกมม่าโกลบูลินสูง มีแอนติบอดี HTLV สูงและเซลล์เม็ดเลือดขาวและเซลล์คล้าย ALT
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุการติดเชื้อไวรัส T lymphocyte ของมนุษย์
ผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง T-cell, hypercalcemia และ / หรือความเสียหายของเยื่อเมือก, โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อ HTLV หรือพื้นที่ที่มีการระบาดของโรคควรพิจารณาการวินิจฉัย ATL โดยพิจารณาจาก HTLV ในเลือด ฉันตรวจพบแอนติบอดี HTLV-I provirus (proviru s) ที่พบในเม็ดเลือดหรือเม็ดเลือดขาว
