โรคสะสมไกลโคเจน
บทนำ
การสะสมไกลโคเจนเบื้องต้น Glycogen storage disease เป็นโรคที่พบได้บ่อยในกลุ่ม autosomal recessive ซึ่งผู้ป่วยไม่สามารถเผาผลาญไกลโคเจนได้ ดังนั้นไกลโคเจน (แป้งชนิดหนึ่ง) สะสมในปริมาณมาก โรคที่เกิดจากการเก็บไกลโคเจนที่ร้ายแรงที่สุดคือการเก็บไกลโคเจนประเภท II (โรคปางโป) ซึ่งมักเกิดขึ้นภายใน 1 ปี ไกลโคเจนสะสมในตับกล้ามเนื้อเส้นประสาทและหัวใจทำให้ไม่สามารถทำงานได้อย่างถูกต้อง ลิ้นหัวใจและตับโตขึ้น เด็กอ่อนแอและก้าวหน้าเหมือนทารกหายใจลำบากและกลืนลงไป โรค Ponper รักษาไม่หายและเด็กส่วนใหญ่เสียชีวิตเมื่ออายุ 2 ปี โรค Pompe ที่ไม่รุนแรงสามารถพบได้ในเด็กและผู้ใหญ่ทำให้กล้ามเนื้ออ่อนแรงในแขนส่วนบนและส่วนล่างและความผิดปกติของระบบหายใจ ผู้ป่วยที่เก็บไกลโคเจนชนิดอื่นมีอาการกระตุกเกร็งและกล้ามเนื้ออ่อนแรงมักปรากฏหลังออกกำลังกายอาการต่าง ๆ การหลีกเลี่ยงการออกกำลังกายสามารถทำให้อาการบรรเทาลง ความเสียหายของกล้ามเนื้อทำให้ myosin ถูกปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด เนื่องจาก myosin ถูกขับออกจากปัสสาวะการตรวจปัสสาวะจึงสามารถใช้ในการวินิจฉัยโรคที่เก็บไกลโคเจนได้ Myosin เป็นอันตรายต่อไตการ จำกัด การออกกำลังกายสามารถลดระดับ myosin การดื่มน้ำปริมาณมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการออกกำลังกายสามารถเจือจาง myosin เมื่อระดับ myosin สูงสามารถใช้ยาขับปัสสาวะเพื่อป้องกันความเสียหายของไต การปลูกถ่ายตับมีประสิทธิภาพสำหรับโรคที่เกิดจากการเก็บไกลโคเจน แต่ไม่ใช่สำหรับโรค Pompe ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: กล้ามเนื้อตับน้ำในช่องท้องฝ่อฝ่อ
เชื้อโรค
สาเหตุของการสะสมไกลโคเจน
GSD เกิดจากการขาดเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องในการเผาผลาญไกลโคเจนซึ่งเป็นอุปสรรคในการสังเคราะห์หรือการสลายตัวของไกลโคเจนทำให้เกิดการสะสมของไกลโคเจนในเนื้อเยื่อและก่อให้เกิดโรคเนื่องจากข้อบกพร่องของเอนไซม์ชนิดต่าง ๆ ทำให้เกิดการเผาผลาญไกลโคเจนชนิดต่าง ๆ ประเภท I, III, VI และ IX ส่วนใหญ่เป็นรอยโรคที่ตับและประเภท II, V และ VII ส่วนใหญ่เกิดความเสียหายต่อเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ
ไกลโคเจนเก็บรักษาโรคเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจนทางพันธุกรรมและอัตราการเกิดของมันคือ 1/2 ล้านตามการขาดเอนไซม์ของมัน มันเป็นความผิดปกติถอยอัตโนมัติ ผู้ป่วยมากกว่าทารกและเด็กเล็กเสียชีวิต
สาเหตุ:
Glycogen storage disease เป็น autosomal recessive ในขณะที่การขาด phosphorylase kinase คือการถ่ายทอด X-linked
กลไกการเกิดโรค:
โรคที่เก็บไกลโคเจนเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
การสังเคราะห์และการสลายตัวของไกลโคเจนในร่างกายจะดำเนินการภายใต้การเร่งปฏิกิริยาของชุดของเอนไซม์เมื่อเอนไซม์เหล่านี้ขาด glycogen เป็นเรื่องยากที่จะสลายตัวและสังเคราะห์โดยปกติเกี่ยวข้องกับตับไตหัวใจกล้ามเนื้อและแม้กระทั่งอวัยวะต่าง ๆ ของร่างกาย ภาวะน้ำตาลในเลือด, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, หัวใจล้มเหลวและอื่น ๆ
การป้องกัน
การป้องกันการสะสมไกลโคเจน
โรคที่เก็บไกลโคเจนเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญไกลโคเจนทางพันธุกรรมและไม่มีข้อมูลการป้องกันที่เกี่ยวข้องชัดเจน อัตราอุบัติการณ์คือ 1/2 ล้าน มันสามารถแบ่งออกเป็น 12 ประเภทขึ้นอยู่กับความแตกต่างในการขาดเอนไซม์ (ส่วนใหญ่ข้อบกพร่อง catabolic) ยกเว้นการขาด phosphorylase kinase พวกเขาเป็นโรคถอยอัตโนมัติ ผู้ป่วยมากกว่าทารกและเด็กเล็กเสียชีวิต
การรักษาส่วนใหญ่จะชะลอการพัฒนาของโรคเพิ่มความแข็งแรงของกล้ามเนื้อปรับปรุงอาการและปรับปรุงความทุกข์ทางเดินหายใจยืดอายุปรับปรุงคุณภาพชีวิตและบรรเทาอาการปวด
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนการสะสมไกลโคเจน ภาวะแทรกซ้อน ของกล้ามเนื้อตับ
พังผืดที่ตับ, ฝ่อของกล้ามเนื้อ, varices ในช่องท้อง, ความดันโลหิตสูงในพอร์ทัลตับแข็ง, น้ำในช่องท้องและ varices หลอดอาหาร
อาการ
อาการที่เกิดจากการสะสมของไกลโคเจนซินโดรมอาการที่พบบ่อย จังหวะ Varicose จังหวะเต้นผิดปกติตอนบนมีเลือดออกในทางเดินอาหารน้ำในช่องท้อง Ascites กล้ามเนื้อลีบความผิดปกติของตับความผิดปกติของหัวใจขยายหัวใจล้มเหลวหัวใจล้มเหลว
Glycogen storage disease ส่วนใหญ่เป็น hepatomegaly และ hypoglycemia รวมถึง type Ia (กลูโคส -6- ฟอสฟาเตสขาด) และชนิดที่หายากมากกว่า Ib (G-6-P microsomal transferase ชนิดที่หายาก), ประเภท III, ประเภท VI และการขาด phosphatase b kinase ด้วย X chromosome และ autosomal recessive โรคที่เกิดจากการสะสมของไกลโคเจนในกล้ามเนื้อ - ความผิดปกติของกล้ามเนื้อลีบ hypotonia และ dyskinesia รวมถึงประเภท V, VII, VII, glycerol glycerol mutase ที่ขาดและ LDHM subunit ชนิดอื่นและ II และ IV
ตรวจสอบ
การตรวจสอบกลุ่มอาการสะสมไกลโคเจน
การตรวจสอบทางห้องปฏิบัติการ:
1. ตรวจวัดระดับน้ำตาลในเลือด
2. การวิเคราะห์หาปริมาณโคเลสเตอรอลรวมและดีคอนอยด์กลีเซอรอล
3. การหาปริมาณแลคเตทในเลือดและกรดยูริค
4. การทดสอบกลูคากอน
5. ความมุ่งมั่นของการทำงานของตับ transaminase
การตรวจเสริมอื่น ๆ : การตรวจเอ็กซ์เรย์กระดูก, อัลตราซาวด์ B- ช่องท้อง, คลื่นไฟฟ้า, คลื่นไฟฟ้าหัวใจ, ฯลฯ ควรได้รับการคัดเลือกตามเงื่อนไข ให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อทางพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อหรืออวัยวะหากจำเป็น
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุไกลโคเจนสะสม
1. ฉันพื้นฐานประเภทการวินิจฉัย
(1) อาการทางคลินิก: ตับขนาดใหญ่, ภาวะน้ำตาลในเลือดอดอาหาร, ขนาดสั้น, โรคอ้วน, ฯลฯ
(2) การตรวจสอบทางชีวเคมีในเลือด: ระดับน้ำตาลในเลือดที่อดอาหารต่ำ, ไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงและคอเลสเตอรอล, แลคเตทในเลือดสูงและกรดยูริค
(3) การทดสอบ Glucagon: การฉีดเข้ากล้ามของกลูคากอน, น้ำตาลในเลือดวัดทุก 15 นาทีเป็นเวลา 2 ชั่วโมงมนุษย์ปกติหลังจาก 10 ถึง 20 นาที, การอดอาหารน้ำตาลในเลือดสามารถเพิ่มขึ้น 3 ~ 4mmol / L ผู้ป่วยเพิ่มขึ้น <0.1mmol / ระดับน้ำตาลในเลือดยังไม่เพิ่มขึ้นภายใน L2 ชั่วโมงกรดแลคติคเพิ่มขึ้น 3-6mmol / L และภาวะเลือดเป็นกรดแลคติกที่มีอยู่นั้นรุนแรงขึ้นและค่า pH ในเลือดลดลง
(4) การตรวจชิ้นเนื้อตับ: มันเป็นพื้นฐานสำหรับการวินิจฉัยโรคนี้ glycogen ตับของผู้ป่วยมักจะเกินค่าปกติ 6% กิจกรรมกลูโคส -6-phosphatase ลดลงหรือขาดหายไปและมีจำนวนมากของการสะสมไกลโคเจนในนิวเคลียส
(5) การแปลงฟรุกโตสหรือกาแลคโตสเป็นการทดสอบน้ำตาลกลูโคส: การฉีดเข้าเส้นเลือดดำอย่างรวดเร็วของสารละลาย 25% ที่เตรียมโดยฟรุกโตสหรือกาแลคโตสเลือดถ่ายทุก 10 นาทีเป็นเวลา 1 ชั่วโมงน้ำตาลกลูโคสแลคโตสฟรุกโตส ระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพิ่มขึ้นและกรดแลคติคเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
(6) การตรวจ X-ray ของกระดูก: ความล่าช้าในการมองเห็น osteophyte และโรคกระดูกพรุน
2. พื้นฐานการวินิจฉัยประเภทที่สอง
(1) อาการและอาการแสดง: ผู้ป่วยด้อยพัฒนา, หัวใจมีภาวะเลือดออกมากและกล้ามเนื้อหย่อนยาน
(2) creatine phosphatase และ aldolase เพิ่มขึ้น
(3) การตรวจสอบ: การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับการตรวจชิ้นเนื้อของกล้ามเนื้อและตับกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงการสะสมของอนุภาคไกลโคเจนการขาดα14-glucosidase และการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง fibroblast ไม่มีอยู่
(4) อนุภาคไกลโคเจนสามารถมองเห็นได้ในเซลล์น้ำคร่ำในช่วงตั้งครรภ์
3. พื้นฐานประเภทการวินิจฉัย III
(1) อาการและอาการแสดง: ตับและกล้ามเนื้ออ่อนแรง
(2) การทดสอบ Glucagon: หลังจากอดอาหารการฉีดเข้ากล้ามในตอนเช้ากลูโคสในเลือดของผู้ป่วยจะไม่เพิ่มขึ้นหรือเพิ่มขึ้นน้อยมากหลังจากกินอาหาร 2 ชั่วโมงการฉีดเข้ากล้ามน้ำตาลในเลือดสามารถเพิ่มขึ้นได้ 3 ~ 4mmol / L ความเข้มข้นของแลคเตทในเลือด
(3) การตรวจชิ้นเนื้อตับหรือกล้ามเนื้อ: ปฏิกิริยาสีม่วงถูกกำหนดด้วยไอโอดีนเพื่อยืนยันการมีอยู่ของเดกซ์ทรินขอบเขต นอกจากนี้ยังสามารถใช้สำหรับการตรวจเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวไอโอดีนไอโอดีน
(4) ความมุ่งมั่นของเม็ดเลือดแดงและแป้งเม็ดเลือดขาวกิจกรรมα1,6-glucosidase
4. ประเภทพื้นฐานการวินิจฉัย IV
ผู้ป่วยมีโรคตับแข็งตับ hepatosplenomegaly, ดีซ่านและน้ำในช่องท้องและแป้งตับไอโอดีนเนื้อเยื่อตับทดสอบเป็นสีม่วงบวก
พื้นฐานการวินิจฉัยประเภท 5.V
(1) อาการและอาการแสดง: กิจกรรมกล้ามเนื้อ จำกัด เอ็น ฯลฯ
(2) การทดสอบการออกกำลังกายคานแขน: ต้นแขนของผู้ป่วยผูกติดอยู่กับเข็มขัดความดันโลหิตและความดันอากาศจะถูกนำไปที่ความดันโลหิตซิสโตลิกเพื่อป้องกันการไหลเวียนของเลือดและจากนั้นผู้ป่วยจะยืดและนิ้วออกกำลังกายเป็นเวลา 1 นาที กรดแลคติคเพิ่มขึ้นหลังการออกกำลังกายและกรดแลคติคในเลือดไม่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วย
(3) การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ: แสดงการสะสมของไกลโคเจนในกล้ามเนื้อและการขาดโฟสฟีรีเลสของกล้ามเนื้อ
พื้นฐานการวินิจฉัยประเภท 6.VI
(1) อาการและอาการแสดง: ตับมีขนาดใหญ่และภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นได้
(2) การถือศีลอดหรือหลังฉีดของ glucagon: ไม่สามารถเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด
(3) การตรวจชิ้นเนื้อตับ: ปริมาณไกลโคเจนสูงและกิจกรรมฟอสโฟรีเลสต่ำ เอนไซม์นี้มีกิจกรรมต่ำในเม็ดเลือดขาว
7. พิมพ์ข้อมูลการวินิจฉัย VII
(1) อาการและสัญญาณ: เช่นเดียวกับประเภท V
(2) การตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ: การขาด phosphofructokinase ซึ่งต่ำในเซลล์เม็ดเลือดแดง
8. พื้นฐานการวินิจฉัยสำหรับการขาด phosphatase b kinase
1 อาการและอาการแสดงเช่นการขยายตัวของตับการตรวจหากิจกรรมของเม็ดเลือดขาวหรือ hepatocyte เอนไซม์ลดลง 2 ครั้ง
พื้นฐานการวินิจฉัยประเภท 9.X
การขยายตับ 1 ครั้งการทดสอบ glucagon บวก 2 การตรวจชิ้นเนื้อตับหรือกล้ามเนื้อ 3 ครั้ง
10.O ประเภทพื้นฐานการวินิจฉัย
1 อาการและสัญญาณ 2 การทดสอบกลูคากอน 3 เนื้อหาการตรวจชิ้นเนื้อตับไกลโคเจนในตับหลังอาหาร 3 มื้อต่ำกว่าน้ำหนักเปียกตับ 0.5%; 4 เซลล์เม็ดเลือดแดงการตรวจจับกิจกรรมการสังเคราะห์ไกลโคเจน glycogen
