การขาดสารต้านทริปซิน
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาด antitrypsin ตั้งแต่ปี 1963 Laurell และ Eriksson พบว่าα1-antitypsin (α1-antitypsin, ย่อเมื่อα1-AT) มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับภาวะอวัยวะและการขาดα1-AT เป็นสาเหตุหลักของภาวะอวัยวะในครอบครัว การขาดα1-AT นั้นสัมพันธ์กับโรคตับแข็งของทารกและการเกิดมะเร็งตับ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% - 0.003% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ระบบหายใจล้มเหลว
เชื้อโรค
สาเหตุการขาด Antitrypsin
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
เนื้อหาของα1-AT ถูกกำหนดโดยชุดต่าง ๆ ของอัลลีล autosomal ที่ตั้งชื่อ Pi ในกระบวนการทางพันธุกรรม PiMM homozygous ประกอบด้วยอัลลีล M-type สองชนิดเป็นเรื่องปกติ ประเภท PiMM เป็นจีโนไทป์ทั่วไปที่ใช้กันทั่วไป PiZZ เป็นอัลลีลที่ถูกลบอย่างรุนแรงของα1-AT homozygous สำหรับ ZZ เนื้อหาซีรัมα1-AT ในซีรั่มคือ 15% ถึง 20% ของคนปกติคนนี้มักจะเกิดขึ้น ถุงลมโป่งพองอุดกั้นและโรคตับแข็งเด็กและเยาวชนเอสเอสอ homozygous ของปิเอลอัลลีมีการขาดα1-AT ในซีรั่ม 60% ของคนปกติและคนนี้มีแนวโน้มที่จะถุงลมโป่งพอง; Heterozygos เช่น MZ และ SZ ยังมีภาวะขาดα1-AT ซึ่งภาวะอวัยวะและโรคตับแข็งเกิดขึ้น
(สอง) การเกิดโรค
1. เมตาบอลิซึมปกติของα1-AT
α1-AT เป็น glycoprotein ที่ถูกหลั่งโดย hepatocytes มีน้ำหนักโมเลกุล 45,000 ถึง 560 ล้าน (52 Kda) การปล่อยα1-AT เข้าสู่พลาสมาถือเป็นองค์ประกอบหลักของα1-AT globulin และα1-AT ในมนุษย์ปกติ (ประเภท PiMM) ความเข้มข้นอยู่ที่ 1.3 มก. / มล. และความเข้มข้นของแต่ละชนิด Pi แตกต่างกัน
α1-AT เป็นสารยับยั้งโปรตีเอสที่สำคัญที่สุดในพลาสมาของมนุษย์ซึ่งสามารถสร้างสารประกอบเชิงซ้อนกับซีรีนโปรตีเอสต่าง ๆ รวมถึงอีลาสเทสทริปซินไซมโมทริปซิน thrombin และโปรตีเอสจากแบคทีเรีย บทบาทที่สำคัญของมันคือการยับยั้งอิลาสเตสของนิวโทรฟิลอีลาสเตสสามารถทำหน้าที่เกี่ยวกับโปรตีนโครงสร้างของอีลาสตินและเนื้อเยื่อในผนังถุงเพื่อสร้างความเสียหายให้กับเนื้อเยื่อดังนั้นหน้าที่ทางสรีรวิทยาหลักของα1-AT คือการปกป้องระบบทางเดินหายใจส่วนล่าง เนื้อเยื่อได้รับการปกป้องจากความเสียหาย elastase
2. พันธุศาสตร์
เนื้อหาของα1-AT ถูกกำหนดโดยชุดอัลลีล autosomal ประเภทต่าง ๆ โลคัสมีชื่อว่า Pi การใช้เทคนิคอิเลคโตรโฟรีซิสแถบความถี่นั้นมีα1-AT มากกว่า 70 ชนิดที่มีความเร็วการว่ายน้ำต่างกันในซีรัม วงดนตรีและอัลลีลจะถูกจัดเรียงเป็นตัวอักษรภาษาอังกฤษตามความเร็วของการโยกย้ายอิเล็กโทรฟอเรติค: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, การประชุมระหว่างประเทศที่ชื่อว่า PiM, PiS, Piz และตัวแปรα1-AT และชนิดย่อยอื่น ๆ นั้นประกอบไปด้วยระบบยับยั้งเอนไซม์โปรติเอสของเอนไซม์โปรตีเอสในกระบวนการทางพันธุกรรม PiMM homozygous ประกอบด้วยอัลลีล M-type สองชนิดเป็นเรื่องปกติ ฟีโนไทป์ PiMM เป็นจีโนไทป์ทั่วไปที่ใช้กันทั่วไป PiZZ เป็นอัลลีลที่ถูกลบอย่างรุนแรงของα1-AT, homozygous สำหรับ ZZ, เนื้อหาα1-AT ในซีรั่มคือ 15% ถึง 20% ของคนปกติ, บุคคลดังกล่าว ถุงลมโป่งพองอุดกั้นและโรคตับแข็งเด็กและเยาวชนมักจะเกิดขึ้น SS homozygous ของ PiS อัลลีมีการขาดα1-AT ในซีรั่ม 60% ของคนปกติคนนี้ยังมีแนวโน้มที่จะถุงลมโป่งพอง; ฟีโนไทป์อื่น ๆ เช่น MZ, SZ และ heterozygotes อื่น ๆ ยังมีการขาดα1-AT ซึ่งบางส่วนมีภาวะอวัยวะและโรคตับแข็งปัจจุบันพิจารณา PiZZ ส่วนใหญ่พบในประชากรคอเคเซียน, PiSZ, PiSS และประเภทอื่น ๆ ที่พบส่วนใหญ่ในประชากรยุโรปใต้การวิจัยของจีนไม่พบประเภท PiZZ เพียงฟีโนไทป์ heterozygous เพียงไม่กี่ดังนั้นจึงถือว่าการขาดα1-AT ทางพันธุกรรมที่เกิดจากถุงลมโป่งพอง ที่สำคัญเท่ากับชาวยุโรปความสำคัญทางคลินิกของฟีโนไทป์ heterozygous ต้องการการศึกษาต่อไป
3. กลไกพยาธิสรีรวิทยา
ภายใต้สถานการณ์ปกติโปรตีเอสในร่างกายจะอยู่ในภาวะสมดุลกับการต่อต้านโปรตีเอสในการขาดα1-AT อีลาสเตสและแอนตีโปรตีเอสจะไม่สมดุลเมื่อกิจกรรมโปรตีเอสเกินกว่ากระบวนการยับยั้งโปรตีเอส การคงอยู่ของช่องอากาศขยายออกและอาการทางคลินิกเป็นภาวะอวัยวะเนื่องจากการหายตัวไปของผนังถุงลมหายใจขนาดเล็กจะสูญเสียการใส่ขดลวดและยุบในระหว่างการหายใจออกทำให้เกิดความเสียหายต่อการทำงานของปอดซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากความเสียหายต่อเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เส้นใยยืดหยุ่นทำให้เกิดถุงลมโป่งพอง
การขาดα1-AT นั้นเกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่าα1-AT ที่สังเคราะห์ในเซลล์ตับไม่สามารถหลั่งในพลาสมาได้ แต่สะสมในรูปแบบของการรวมร่างกายและสาเหตุของการหลั่งที่ไม่เกี่ยวข้องกับการสะสมของโปรตีเอสชนิด Z และบางส่วนของพวกเขามีความเสี่ยง โดยการวิเคราะห์ร่างกายรวมในเซลล์ตับพบว่าโครงสร้างของคาร์โบไฮเดรตผิดปกติขาดขั้ว N-acetyl กรดเซียลิกที่เหลือและหลักที่มีหลาย mannose เป็น glycoprotein ที่มีการประมวลผลที่ไม่สมบูรณ์
การป้องกัน
การป้องกันการขาด Antitrypsin
การสูบบุหรี่มีอิทธิพลอย่างมากต่ออายุและระยะเวลาที่เริ่มมีอาการ 98% ของผู้หญิงที่ไม่สูบบุหรี่ 65% ของผู้ชายสามารถมีชีวิตอยู่ถึง 55 ปีและมีผู้หญิง 30% เท่านั้นที่สูบบุหรี่ 18% ของผู้ชายสามารถมีชีวิตอยู่ในวัยเดียวกัน ดังนั้นคุณควรเลิกสูบบุหรี่
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนการขาด Antitrypsin ภาวะแทรกซ้อน ระบบหายใจล้มเหลว
เกิดภาวะ hypercapnia ร่วมกับการหายใจล้มเหลว
อาการ
อาการขาด Antitrypsin อาการที่พบบ่อย ตับอักเสบบนระบบทางเดินอาหารเลือดออกตับโคม่าพอร์ทัลความดันโลหิตสูง Huangqi
ในประชากรคอเคเซียนประมาณ 1% ถึง 2% ของผู้ป่วยที่มีภาวะอวัยวะที่เกี่ยวข้องกับการขาดα1-AT และ 80% ถึง 90% ของบุคคล PiZZ มีถุงลมโป่งพอง lobular ลักษณะทางคลินิกคือ: การโจมตีในช่วงต้นอาการระบบทางเดินหายใจ ปรากฏใน 30 ถึง 40 ปีอาการเริ่มแรกคือหายใจลำบากหลังจากกิจกรรมไอและการติดเชื้อทางเดินหายใจซ้ำ ๆ การตรวจร่างกายแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยมีการสูญเสียน้ำหนักมากเกินไปเสียงลมหายใจต่ำภาพรังสีทรวงอกหน้าอกแสดงเสมหะแนวนอนระดับต่ำปอด hyperinflation โดยเฉพาะอย่างยิ่ง lobule ของปอดจะเห็นได้ชัดว่าการทำงานของปอดบ่งบอกถึงภาวะถุงลมโป่งพองอย่างรุนแรงจำนวนปอดทั้งหมดมี จำกัด และปริมาณของการแพร่กระจายจะลดลงการวิเคราะห์ก๊าซในเลือดบ่งชี้ว่ามีภาวะ hypoxemia เล็กน้อยถึงปานกลางในระยะเริ่มแรก ภาวะไขมันในเลือดมีความเกี่ยวข้องกับ hypercapnia และคลื่นไฟฟ้าแสดงให้เห็นถึงกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนซึ่งอาจจะเกี่ยวข้องกับกลุ่มสาขาบล็อกขวา
ตรวจสอบ
การทดสอบการขาด Antitrypsin
เซรั่มโปรตีนไฟฟ้าอิเล็กโทรเส้นใยอะซิเตท, radioimmunoassay และอิเล็กโทรเซอร์อิมมูโนแอสเซย์ยังสามารถใช้ในการวัดกิจกรรมยับยั้งเซรั่ม trypsin
อัตราส่วนของความจุที่เหลือของปอด / ปริมาตรปอดเพิ่มขึ้นการหมดอายุมี จำกัด การแพร่ลดลงและความสอดคล้องของปอดเพิ่มขึ้น
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการระบุของการขาด antitrypsin
การวินิจฉัยโรค
อาการทางคลินิกรวมกับประวัติทางการแพทย์สามารถวินิจฉัยภาวะอวัยวะได้ในประชากรคอเคเชียนผู้ป่วยที่เป็นโรคถุงลมโป่งพองควรได้รับการยกเว้นจากความเป็นไปได้ของการขาดα1-AT และสามารถทำให้รอดจากโปรตีนเซรั่มอิเลคโตรโฟเรซิส การวิเคราะห์และภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ยังสามารถวัดกิจกรรมยับยั้งเซรั่มทริปซินในเลือดและแบบแผนต่อไปสามารถช่วยวินิจฉัยการขาดα1-AT
การวินิจฉัย แยก โรค
ควรจะแตกต่างจากถุงลมโป่งพองอุดกั้นเรื้อรังและโรคหัวใจปอด
