โรคซิสติกไฟโบรซิสในเด็ก
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคปอดเรื้อรังในเด็ก Cystic fibrosis (CF) หรือที่เรียกว่าโรคความหนืดหรือ mucovisicidosis เป็น autosomal ถอยผิดปกติของความผิดปกติของต่อมไร้ท่อระบบในเด็กและผู้ใหญ่ โรคนี้อาจเกี่ยวข้องกับหลายระบบโดยส่วนใหญ่จะบุกรุกทางเดินหายใจและทางเดินอาหารในหมู่พวกเขาอุบัติการณ์สูงสุดและการเสียชีวิตเป็นรอยโรคปอดซึ่งสามารถบัญชีประมาณ 95% CF เป็นโรคเรื้อรังที่ลุกลามอย่างต่อเนื่องที่สัมพันธ์กับโรคหลายชนิดเช่นการหลั่งเมือกเหนียวหนืด malabsorption และการติดเชื้อ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.01% คนที่อ่อนไหว: เด็ก ๆ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ผู้ป่วย, โรคหลอดลมอักเสบ, โรคปอดบวม, ไอเป็นเลือด
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคปอดเรื้อรังในเด็ก
Cystic fibrosis เป็นโรคทางพันธุกรรมแบบ autosomal recessive ซึ่งมีผู้ป่วยประมาณ 70 รายยีนที่ก่อให้เกิดโรคนั้นอยู่ที่แขนยาวของโครโมโซมที่ 7 โดยทั่วไปมากกว่า 250 kb โดยทั่วไปเป็น cystic fibrosis ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 1480 ยีนที่เข้ารหัสปัจจัยกำกับดูแลเมมเบรน หนึ่งในการลบทำให้สูญเสียฟีนิลอะลานีนที่ตำแหน่งΔF508 เป็นที่ทราบกันดีว่าการผ่าเหล่าของยีนประมาณ 100 สามารถนำไปสู่ฟีโนไทป์ของ CF มันเป็นไปได้ที่จะตรวจจับ heterozygotes และการวินิจฉัยก่อนคลอดของบุคคลที่มีการลบΔF508 โรคนี้ส่วนใหญ่มีผลต่อเนื้อเยื่อเยื่อบุผิวและมีผลต่อการหลั่งและการดูดซึม ในหมู่พวกเขาโปรตีน CFTR ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนคลอไรด์ไอออน 99% ของผู้ป่วยในผู้ป่วยนี้มีความเข้มข้นของคลอไรด์ไอออนในเหงื่อสูง แต่นักวิชาการบางคนเชื่อว่า CFTR เป็นโมเลกุลโดยตรงหรือโดยอ้อมที่เกี่ยวข้องกับการซึมผ่านคลอไรด์ไอออน ยังไม่ชัดเจนว่าจะอธิบายอาการทางคลินิกของ CF ด้วยการถ่ายคลอไรด์ไอออนที่ผิดปกติได้อย่างไร
การป้องกัน
การป้องกันโรคปอดเรื้อรังในเด็ก
ไม่มีอะไรที่จะป้องกันการตรวจหาการรักษาส่วนใหญ่ในช่วงต้น
โรคแทรกซ้อน
โรคปอดเรื้อรังในเด็ก ภาวะแทรกซ้อน, ผู้ ป่วย, โรคหลอดลมอักเสบ, โรคปอดบวม
1. ภาวะแทรกซ้อนของปอด, ผู้ป่วย, โรคหลอดลมอักเสบ, หลอดลมฝอยอักเสบ, โรคปอดบวม, ปอดไม่เพียงพอ, ไอเป็นเลือด, pneumothorax, ติ่งจมูก, ไซนัสอักเสบ, โรคระบบทางเดินหายใจมีปฏิกิริยา, โรคหัวใจปอด, ระบบทางเดินหายใจล้มเหลว, เยื่อเมือก ปลั๊ก, แพ้หลอดลมปอด
2. ภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหาร meconium ileus, เยื่อบุช่องท้อง meconium, meconium เหมือนโรคลำไส้อุดตันเหมือน (อุดตันที่ไม่ใช่ทารกแรกเกิด), อาการห้อยยานของอวัยวะทางทวารหนัก, ภาวะลำไส้กลืนกัน, ภาวะลำไส้กลืนตีบตัน, ไส้ติ่งลำไส้เล็ก โรคตับแข็งทางเดินน้ำดี (ความดันโลหิตสูงพอร์ทัลตับ, varices หลอดอาหาร, ม้ามโตและ hyperfunction), โรคดีซ่านอุดกั้นในทารกแรกเกิด, steatosis ตับ, กรดไหลย้อน gastroesophageal, นิ่วไส้เลื่อนการเจริญเติบโต, การขาดวิตามิน (วิตามิน) A, K, E, D) อินซูลินไม่เพียงพอ, อาการน้ำตาลในเลือดสูง
3. อาการบวมน้ำ comorbidities อื่น ๆ - hypoproteine mia, การคายน้ำ - จังหวะความร้อน, osteoarthrosis hypertrophic - โรคข้ออักเสบ, โพสต์วัยแรกรุ่น, amyloidosis
อาการ
อาการของโรคปอดเรื้อรังในเด็ก อาการที่ พบบ่อย ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนซ้ำ, ท้องอืด, ไอเรื้อรัง, คลื่นไส้และอาเจียน, ความถี่ที่ผิดปกติของการเคลื่อนไหวของลำไส้, ขนหน้าอกรูปทรงกระบอก, ดีซ่าน (นิ้วเท้า), หายใจถี่
ลักษณะทางคลินิกทั้งสามนี้แพร่กระจายโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังตับอ่อนไม่เพียงพอและความเข้มข้นของโซเดียมและคลอไรด์ในเหงื่อนั้นสูงกว่าปกติ 3 ถึง 5 เท่า สามารถวินิจฉัยได้ในช่วงทารกแรกเกิดประมาณครึ่งหนึ่งของเด็กได้รับการวินิจฉัยก่อนอายุหนึ่งปีและประมาณ 80% ได้รับการวินิจฉัยภายในอายุห้าขวบ อาการแรกส่วนใหญ่เป็นอุจจาระที่ไม่ก่อตัวเพิ่มความถี่และน้ำหนักหรือมีอาการไออาเจียน ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยโรค 2009 กับ CF สรุปในสหรัฐอเมริกาในปี 1995 ดังแสดงในตารางที่ 1
1. ประสิทธิภาพระบบทางเดินหายใจ
เด็กมากกว่า 90% ได้ติดเชื้อเรื้อรังที่บริเวณทางเดินหายใจส่วนบนและส่วนล่างรวมถึงโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง atelectasis และปอดอักเสบซ้ำ อาจเกี่ยวข้องกับ empyema, ไซนัสอักเสบเรื้อรังและผู้ป่วย แบคทีเรียที่ติดเชื้อนั้นพบได้บ่อยกว่ากับ Pseudomonas aeruginosa และ Staphylococcus aureus และอัตราการตรวจทางพยาธิวิทยาในกรณีเสียชีวิตสูงกว่า 90% อาการไอเป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุดในขั้นต้นคืออาการไอแห้ง ผู้ป่วยสูงอายุอาจมีอาการไอรุนแรงขึ้นในตอนเช้าและหลังทำกิจกรรมส่วนเมือกส่วนใหญ่จะเป็นหนอง ผู้ป่วยบางรายอาจไม่มีอาการเป็นเวลานานหรือแสดงการติดเชื้อทางเดินหายใจเฉียบพลันระยะยาวเท่านั้น นอกจากนี้บางคนแสดงอาการไอเรื้อรังหรือโรคปอดอักเสบซ้ำที่เกิดขึ้นภายใน 1 สัปดาห์หลังคลอด หลอดลมฝอยอักเสบมักจะมาพร้อมกับหายใจดังเสียงฮืด ๆ ที่พบบ่อยที่สุดภายใน 1 ปีของอายุที่มีอาการไอหายใจดังเสียงฮืด ๆ หรือ paroxysmal และหายใจเร็ว เมื่อแผลในปอดดำเนินไปหรือมีอาการกำเริบซ้ำ ๆ อาการไอยังคงมีอยู่เสมหะมีมากขึ้นเหนียวไม่ง่ายต่อการไอกิจกรรมการแพ้เกิดขึ้นหายใจถี่และการเจริญเติบโตและการพัฒนาย้อนหลัง เด็กกำลังผอมลงเนื่องจากติดเชื้อซ้ำหลายครั้งทำให้นอนไม่หลับและไม่อยากอาหาร โรคหัวใจปอดอาจเกิดขึ้นได้ในที่สุดทำให้เสียชีวิตจากการหายใจล้มเหลว
การอักเสบของเยื่อเมือกในจมูกบวมและติ่งจมูกอาจทำให้เกิดอาการคัดจมูกและน้ำมูกไหล ไซนัสอักเสบเฉียบพลันไม่ธรรมดาและติ่งจมูกเป็นเรื่องธรรมดาในผู้ป่วยอายุ 5 ถึง 20
ร่างกายสามารถมองเห็นได้ในหน้าอกบาร์เรล, ไหล่, ระหว่างซี่โครงและหดหู่ไหปลาร้า, คลับ (นิ้วเท้า), ริมฝีปากและเล็บและหายใจถี่ การตรวจคนไข้มีเสียงหายใจดังเสียงแห้งและเปียก เนื่องจากอัตราการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นและอายุการอยู่รอดในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาทำให้ปอดอักเสบและไอเป็นเลือดเป็นเรื่องปกติมากกว่าในอดีต ไอเป็นเลือดของหลอดเลือดแดงปอดหลอดลมแบ่งออกเป็นรูปแบบการแตกปากทาง
การตรวจเอ็กซเรย์นั้นมีลักษณะโดยการอุดตันทางหลอดลมอักเสบและรูปภาพ ถุงลมโป่งพองในช่วงต้นและ atelectasis กระจาย "นิ้วเหมือน" เงาง่ามมักจะมีโรคปอดบวมและฝีฝีเล็ก ๆ หลอดลมมีลักษณะเป็นถุงเล็ก ๆ กระจัดกระจาย ความดันโลหิตสูงในปอดและโรคหัวใจปอดเกิดขึ้นในช่วงปลายและปอดบวมอาจเกิดขึ้นซ้ำ ๆ
ความจุปอดที่ลดลง, อัตราการไหลที่ต่ำลงในช่วงกลางของการหายใจออก, ลดปริมาณคลื่นในภายหลัง, การระบายอากาศที่ลดลงต่อนาที, ปริมาณที่เหลือเพิ่มขึ้นและความสามารถในการทำงานที่เหลืออยู่, การปฏิบัติตามปอดที่ลดลง, เพิ่มความต้านทานทางเดินหายใจ การลด PO2 และการกักเก็บ CO2 การหายใจล้มเหลวส่วนใหญ่หรือขั้นสูงโรคหัวใจปอดและหัวใจล้มเหลว
2. ประสิทธิภาพของระบบย่อยอาหาร
ในทารกแรกเกิด CF, 15% ถึง 20% ของ meconium ที่เกิดจากการอุดตันของลำไส้และเยื่อบุช่องท้องอักเสบเป็นที่ประจักษ์เป็น bloating ล่าช้า, อาเจียน, และการส่งมอบล่าช้าของอุจจาระ X-ray แสดงให้เห็นว่าลำไส้ขยายตัวระดับของเหลวและเงาของปมและเงาแก้วที่มองเห็นได้ในช่องท้องกลางและล่าง อาการของโรคตับอ่อนไม่เพียงพอสามารถมองเห็นได้ในเด็ก 80% เด็กมีความอยากอาหารที่ดีแม้ว่าเขาจะกินนมและอาหารเสริมเพียงพอ แต่น้ำหนักของเขาไม่เพิ่มขึ้นและเขามักจะร้องไห้เพราะความหิว ความถี่ของการเคลื่อนไหวของลำไส้มีขนาดใหญ่และปริมาณมีขนาดใหญ่แสดง steatorrhea อย่างมีนัยสำคัญและกลิ่น แขนขาบางและท้องมีความคมชัด ย้อยทวารหนักมักจะทำซ้ำ ในเด็กที่มีทารกแรกเกิด CF, ดีซ่าน cholestatic อาจเกิดขึ้นกับการทำงานของตับและโรคตับแข็ง, ความดันโลหิตสูงพอร์ทัลและ hypersplenism อาจเกิดขึ้นในเด็กผู้สูงอายุ มีเลือดออกในทางเดินอาหารที่ร้ายแรง, การขาด exocrine ของตับอ่อนและ malabsorption สามารถเกิดขึ้นได้เช่น hypoproteine mia, บวม, โรคโลหิตจาง dystrophic, การชะลอการเจริญเติบโต, การขาดวิตามินที่ละลายในไขมัน, hypolipidemia และ hypocholesterolemia โรค
3. อื่น ๆ
เพียง 2% ถึง 3% ของผู้ป่วยที่มีโรคตับแข็งทางเดินน้ำดีซึ่งมีอาการของโรคดีซ่าน, น้ำในช่องท้อง, varices หลอดอาหาร, hematemesis และ hypersplenism นอกจากฟังก์ชั่นต่อมตับอ่อนไม่เพียงพอมันยังสามารถมีน้ำตาลในเลือดสูง, เบาหวาน, polyuria และการสูญเสียน้ำหนัก การพัฒนา Gonadal ล่าช้าโดยเฉลี่ย 2 ปี ประมาณ 95% ของผู้ชายมี azoospermia เพราะหลอด Wolffian ไม่พัฒนา อุบัติการณ์ของไส้เลื่อนขาหนีบ, scrotal hydrops และลูกอัณฑะ undescending สูงกว่าปกติ ผู้หญิงสามารถมีปากมดลูก เด็กเล็กอาจสูญเสียเกลือมากเกินไปเนื่องจากเหงื่อออก "ครีมเกลือ" บนผิวหนังหรือมีกลิ่นบนผิวหนัง โรคนี้สามารถประจักษ์เป็นอัลคาลอยไฮโดรคลอริ
ตรวจสอบ
การตรวจสอบของโรคปอดเรื้อรังในเด็ก
การวิเคราะห์ก๊าซในเลือด
Alveolar-arterial oxygen ความแตกต่างของความดันบางส่วนเพิ่มขึ้นหลอดเลือดแดง PO2 ลดลงและการกักเก็บ CO2
2. ผู้ป่วยทดสอบเหงื่อคลอรีนเพิ่มเหงื่อโซเดียมคลอไรด์ วิธีการเก็บรวบรวมเหงื่อเป็นวิธีที่แม่นยำที่สุดโดยใช้วิธีการซึมผ่านไอออนของ pilocarpine (pilocarpine) รวบรวมเหงื่อหลังจากกระตุ้นต่อมเหงื่อ (อย่างน้อย 0.1-0.5 ม. 1) จากนั้นคลอรีนจะถูกวัดโดยการไตเตรทและโซเดียมและโพแทสเซียมจะถูกวัดด้วยโฟโตไฟเซอร์ ตัวอย่างเช่นความไม่เพียงพอของต่อมหมวกไตสามารถตัดออกค่าคลอรีนเหงื่อ <40mmol / L (40mEq / L) เป็นเรื่องปกติ 50 ~ 60mmol / L (50 ~ 60mEq / L) เป็นที่น่าสงสัย 60mmol / L (60mEq / L) หรือสูงกว่า การวินิจฉัยโรคเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับคลินิก คลอรีนที่มีเหงื่อ> 60mmol / L (60mEq / L) เป็นค่าบวกต้องใช้การทดสอบคลอรีนสองชนิดในเชิงบวก
3. การทำงานของตับอ่อนผิดปกติของเหลวในลำไส้เล็กส่วนต้นมีขนาดเล็กและหนามีการลดค่าความเป็นกรดเป็นด่างไฮโดรเจนคาร์บอเนตไอออนอยู่ในระดับต่ำทริปซินขาดหรือมีปริมาณเพียงเล็กน้อยการทดสอบทริปซินเป็นค่าลบ chymotrypsin 4. ไขมัน malabsorption สามารถตรวจสอบได้โดยวิธีการดังต่อไปนี้:
(1) ตรวจสอบว่าปัสสาวะมีไอโอดีนหลังจากรับประทาน lipiodol ในช่องปากหรือไม่: หากไม่รวมไอโอดีนแสดงว่าการดูดซึมไขมันไม่ดี
(2) การดูดซึมของแคโรทีนหรือวิตามินเอ: หากมีการให้วิตามินเอในช่องปากจำนวนมากแคโรทีนหรือวิตามินเอจะถูกวัดซ้ำ ๆ เพื่อตรวจสอบสภาพพยาธิสภาพ
(3) ปริมาณคอเลสเตอรอลในเลือด: โดยทั่วไปต่ำกว่าคนธรรมดายังบ่งบอกถึงการดูดซึมไขมันที่ไม่ดี
5. การทดสอบอื่น ๆ สำหรับการแยกเชื้อแบคทีเรียของสารคัดหลั่งทางเดินหายใจส่วนล่างการตรวจหาการกลายพันธุ์ของยีนสามารถตรวจพบได้ในการทดสอบก่อนคลอดและการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด
การตรวจเอ็กซ์เรย์
(1) หน้าอก X-ray: โดดเด่นด้วยการอุดตันหลอดลมอักเสบและภาพ สัญญาณเริ่มแรกเป็นถุงลมโป่งพองทั่วไปและกระจาย atelectasis ในปอดทั้งสอง atelectasis เป็น lobular หรือใบใหญ่และหลังเป็นเรื่องธรรมดาในเด็กเล็กโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลีบขวาบน อาการของเส้นเลือดอุดตันที่เมือกปรากฏว่าเป็น "เงาคล้ายลายนิ้วมือ" ที่แยกออกเป็นสองส่วนที่ยื่นออกไปด้านนอกจากภูมิภาค hilar และพบได้บ่อยในกลีบบนของปอด แผลปอดบวมส่วนใหญ่และฝีขนาดเล็กมักปรากฏในการติดเชื้อซ้ำและสามารถขยายไปถึงส่วนต่อพ่วงของปอด หลอดลมมีลักษณะเป็นถุงเล็ก ๆ กระจัดกระจาย ต่อมน้ำเหลือง hilar มักจะขยายใหญ่ขึ้น ความดันโลหิตสูงในปอดและโรคหัวใจปอดเกิดขึ้นในช่วงปลายและปอดบวมอาจเกิดขึ้นซ้ำ ๆ
(2) แผ่นฟิล์มธรรมดาในท้อง: มองเห็นลำไส้ขยาย, ระดับของเหลวและเงาเป็นก้อนกลม, เงาเหลือบที่มองเห็นได้ในช่องท้องกลางและล่าง
2. การตรวจ CT แสดงให้เห็นความหนาของผนังหลอดลมเส้นเลือดอุดตันเมือก hypergas ท้องถิ่นและผู้ป่วยในช่วงต้น
3. การทำงานของปอดความผิดปกติของการทำงานของปอดในช่วงต้นแสดงให้เห็นว่าความจุปอดลดลงอัตราการหายใจออกที่ต่ำกว่าสะท้อนให้เห็นถึงการอุดตันทางเดินหายใจขนาดเล็ก ต่อมาดูปริมาณน้ำลงที่ลดลงการระบายอากาศต่อนาทีลดลงปริมาณก๊าซตกค้างและปริมาณก๊าซที่เหลือเพิ่มขึ้นการทำงานของปอดลดลงและความต้านทานทางเดินหายใจเพิ่มขึ้น
4. การพิจารณาความแตกต่างที่อาจเกิดขึ้นของเซลล์ในเยื่อบุจมูก
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคปอดเรื้อรังในเด็ก
การวินิจฉัยโรค
เกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับ CF คือ:
1. ประวัติครอบครัว
2. โรคปอดทั่วไป (โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง)
3. ตับอ่อนไม่เพียงพอ
4. การทดสอบเหงื่อสองครั้งนั้นเป็นไปในเชิงบวก [sweat chlorine> 60mmol / L (60mEq / L)], การทำงานของตับอ่อนผิดปกติ, malabsorption ไขมันและวัฒนธรรมแบคทีเรียของการหลั่งทางเดินหายใจส่วนล่าง
อย่างน้อย 2 ข้อจากข้างต้นสามารถวินิจฉัยได้ว่าเป็นโรคปอดเรื้อรัง แต่การทดสอบเหงื่อเชิงบวกเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับคลินิก เกณฑ์การวินิจฉัยใหม่เช่นการตรวจจับการกลายพันธุ์ของยีนและการวัดความแตกต่างที่อาจเกิดขึ้นของเซลล์เยื่อเมือกในจมูก
การวินิจฉัยแยกโรค
แผลที่ปอดของโรคนี้ควรจะแตกต่างจากโรคหอบหืดไอกรนโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังหรือหลอดลมอักเสบปอดกำเริบปอดอักเสบสีทองหลอดลมผู้ป่วยและวัณโรค อาการทางคลินิกของระบบทางเดินอาหารควรแตกต่างจาก atresia ลำไส้ของทารกแรกเกิด, โรคภูมิแพ้นมทารกขนาดเล็ก, การขาดα1-antitrypsin, โรค celiac และการสูญเสียของโรคลำไส้โปรตีน นอกจากนี้มันควรจะแตกต่างจากความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางครอบครัว, hypogammaglobulinemia และโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่น ๆ และโรคตับแข็ง
