ไขมันสะสม Myopathy
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับผงาดการสะสมไขมัน Lipid ตะกอนผงาด (LSM) หมายถึงการสะสมที่ผิดปกติของไขมันในกล้ามเนื้อและมีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพที่สำคัญ โรคนี้เป็นผงาดเมตาบอลิที่เกิดจากข้อบกพร่องในกระบวนการออกซิเดชันของกรดไขมันสายโซ่ยาวในกล้ามเนื้อและเป็นอาการของโรคทางพันธุกรรมของการเผาผลาญไขมันในระบบประสาท โรคนี้ถูกอธิบายครั้งแรกโดย Engel et al ในปี 1973 ในประเทศ Cao Peizhi et al. (1990) รายงานครั้งแรก 2 รายและรายงานต่าง ๆ ได้รับการเผยแพร่ตั้งแต่นั้นมา ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ภาวะน้ำตาลในเลือด cardiomyopathy
เชื้อโรค
สาเหตุของการสะสมของผงาดไขมันในเลือด
ประวัติครอบครัว (30%):
ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวมรดก autosomal ถอยการเผาผลาญไขมันในร่างกายเป็นระบบความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันสามารถเกิดขึ้นได้ทั่วร่างกายและกลายเป็นโรคทางพันธุกรรมของครอบครัวเช่นการสะสมไขมันในเนื้อเยื่อสมองอาจทำให้เกิดไขมันในสมอง การตกตะกอนเป็นที่ประจักษ์ว่าเป็นกลุ่มอาการของโรคไข้สมองอักเสบซึ่งเป็นโรคที่พบได้บ่อยในทารกและเด็กเล็กมักจะมาพร้อมกับหัวใจตับและความเสียหายของอวัยวะภายในอื่น ๆ
Lipodystrophy (30%):
การสะสมของผงาดไขมันเป็นอาการของการเผาผลาญไขมันที่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อโครงร่างสิ่งกีดขวางใด ๆ ในกระบวนการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีของการเผาผลาญไขมันสามารถนำไปสู่การสะสมของไขมันในกล้ามเนื้อหรืออวัยวะต่างๆของร่างกาย ที่รู้จักกันทั่วไปว่าการขาด Carnitine หรือ Carnitine Palmitoyltransferase
พยาธิวิทยา (30%):
ไขมันในกล้ามเนื้อเป็นคำทั่วไปสำหรับไขมันและไขมันและอนุพันธ์ของพวกเขาไขมันเป็น triacylglycerol ไขมันเป็นสารที่คล้ายกันในคุณสมบัติทางกายภาพของไขมันรวมถึงฟอสโฟไลปิด, ไกลคอล, สเตอรอลและเอสเทอลเอสเทอร์ ไขมันจะถูกไฮโดรไลซ์เป็นกรดไขมันอิสระและกลีเซอรอลโดยค่อย ๆ สลายตามเนื้อเยื่อไลเปสเพื่อใช้ในเนื้อเยื่อ
เมื่อกล้ามเนื้อโครงร่างปกติพักและออกกำลังกายพลังงานจะได้มาจากการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันในไมโตคอนเดรียกรดไขมันในร่างกายแบ่งออกเป็นโซ่สั้น (2 ~ 4C) และโซ่กลางและยาวตามจำนวนอะตอม C ที่มี ~ 12C) และ long chain (12C หรือสูงกว่า) carnitine เป็นสารสำคัญในการเผาผลาญในร่างกายมนุษย์ 98% ถูกเก็บไว้ในกล้ามเนื้อและส่วนที่เหลือจะอยู่ในตับไตและของเหลวนอกเซลล์ Carnitine อยู่ระหว่าง mitochondria และเยื่อหุ้มชั้นนอก มันมีฟังก์ชั่นพื้นฐานสองอย่าง: อันดับแรกถ่ายโอนกรดไขมันสายโซ่ยาวผ่านเยื่อหุ้มชั้นในของไมโทคอนเดรียเข้าสู่เมทริกซ์สำหรับβ-ออกซิเดชั่นประการที่สองโดยควบคุม mitochondrial coenzyme A (CoA) และ acyl-CoA อัตราส่วน (CoA / acyl-CoA) ป้องกัน acyl-CoA จากการสะสมในไมโตคอนเดรียซึ่งจะช่วยรักษาความคงตัวของเยื่อหุ้มเซลล์
กระบวนการออกซิเดชั่นของกรดไขมันสายยาวเป็นชุดของกระบวนการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีภายใต้การเร่งปฏิกิริยาของกรดไขมันและ CoA บนเยื่อหุ้มชั้นนอกของ CoA จะเกิดพันธะซัลเฟตในพลังงานสูงเช่นแอคทีฟกรด acyl-CoA มันไม่ได้ผ่านเมมเบรนภายในยลโดยตรง แต่จะต้องขึ้นอยู่กับการกระทำของคาร์นิทีน palmtoyl transferase (CPTI) ที่อยู่ด้านในของเยื่อหุ้มชั้นนอกยลเพื่อเปลี่ยนไขมัน acyl-CoA และคาร์นิทีนเป็นกรดไขมันอะซิลคาร์นิทีน หลังจาก acyl-carnitine มันสามารถป้อนเมทริกซ์ผ่านเยื่อหุ้มชั้นในยลภายใต้การเร่งปฏิกิริยาของ carnitine acylcarnitine translocase (CT) หลังจากที่ไขมัน acylcarnitine เข้าสู่เมทริกซ์มันจะต้องผ่านไมโตคอนเดรีย การกระทำของคาร์นิทีน palmitoyltransferase II (CPTII) ที่ด้านในของเยื่อหุ้มเซลล์จะเปลี่ยน acylcarnitine เป็น acyl-CoA และคาร์นิทีนซึ่งเป็นไขมันในอดีตผ่านไป oxid-oxidation ในเมทริกซ์ เยื่อหุ้มชั้นในของไมโทคอนเดรียเพื่อส่งผ่าน acyl-CoA ไขมันอีกครั้งผ่านเมมเบรนในยลในทางเดียวกันดังนั้นคาร์นิทีนจึงกลายเป็นยานพาหนะสำหรับการออกซิเดชั่นของกรดไขมันสายโซ่ยาวเข้าสู่เมทริกซ์ยล เฉิงเรียกว่าแหวน carnitine (รอบ carnitine)
75% ของ carnitine มนุษย์มาจากอาหารมันอุดมไปด้วยเนื้อแดงและปลามันถูกดูดซึมอย่างช้าๆโดยเซลล์เยื่อบุผิวในลำไส้แล้วเข้าสู่ตับ Carnitine ถูกขับออกมาในอุจจาระและปัสสาวะและบางส่วนทำซ้ำในน้ำดี ความต้องการของร่างกายทั้งหมด แต่ต้องสังเคราะห์ภายนอก, วัตถุดิบเป็นไลซีนและเมธิลไลซีนและสังเคราะห์ส่วนใหญ่ในตับ
สาเหตุของการเกิด LSM นั้นส่วนใหญ่แล้วจะเกิดจากการขาด Carnitine หรือ Carnitine Palmitoyltransferase แต่สิ่งกีดขวางใด ๆ ในกระบวนการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีของการเผาผลาญไขมันที่กล่าวมาข้างต้นอาจทำให้เกิดการสะสมไขมันในกล้ามเนื้อหรืออวัยวะในระบบ
คุณสมบัติทางพยาธิวิทยา: ตัวอย่างเนื้อเยื่อการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อมากขึ้นส่วนที่แช่แข็งสังเกตได้จากการย้อมสีฮิสโตเคมีไม่ว่าจะเป็นการขาด Carnitine หรือการขาด Carnitine palmitoyltransferase สามารถพบได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์แสง: HE และแก้ไขโกโมริสามการย้อมสี มันแสดงให้เห็นว่ามีแวคิวโอลวงกลมหรือข้อบกพร่องจำนวนมากใน sarcoplasm และใต้ sarcolemma การย้อมสีน้ำมันสีแดง O คือหยดไขมันไขมัน ATPase การย้อมสีบ่งชี้ว่าไขมันจะถูกสะสมในเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อประเภท I ตามด้วย IIA พิมพ์อีกประเภท IIB กล้ามเนื้อเหตุผลอาจจะเกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อชนิดที่ 1 ฉันจะขึ้นอยู่กับการเผาผลาญไขมันผู้ป่วยที่มีการขาด carnitine palmitoyltransferase ประเภท carnitine ฉันในช่วงเริ่มต้นของ myoglobinuria เนื้อร้ายกล้ามเนื้อมองเห็นและประเภทที่ 1 ความเสียหายของเส้นใยกล้ามเนื้อหนักและสามารถตามมาด้วยการงอกใหม่
กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงให้เห็นว่าเส้นผ่านศูนย์กลางของหยดไขมันแตกต่างจากน้อยกว่า 1 ไมครอนถึงหลายไมโครเมตรหยดไขมันไม่มีเยื่อและกระจายในขนานระหว่าง myofibrils หรือภายใต้ Sarcolemma อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่แตกต่างกันควรสังเกต การเปลี่ยนแปลงเนื้อหามีขนาดใหญ่จำนวนและขนาดของไมโทคอนเดรียเพิ่มขึ้นและไรไม่ชัดเจนเนื่องจากการเผาผลาญไขมันของกล้ามเนื้อและกลูโคสในไมโตคอนเดรียในเส้นใยกล้ามเนื้อของผู้ป่วย LSM บางครั้งพบว่าไกลโคเจนในเวลาเดียวกัน ด้วยกล้องจุลทรรศน์, การย้อมสี PAS สามารถพบได้, และไมโทคอนเดรียที่ผิดปกติสามารถพบได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน, และแม้กระทั่งมีการรวมร่างของตาข่ายเหมือนกัน
นอกจากนี้ควรสังเกตว่าเซลล์กล้ามเนื้อมนุษย์ปกติอาจมีหยดไขมันจำนวนเล็กน้อยและจากการศึกษา morphometric พบว่าเนื้อหานั้นมีปริมาณน้อยกว่า 0.2% ของปริมาตรเซลล์ดังนั้นจึงแยกแยะได้ง่ายขึ้น
การป้องกัน
ป้องกันการสะสมผงาดไขมัน
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมมาตรการป้องกันรวมถึงการหลีกเลี่ยงญาติสนิทการทดสอบทางพันธุกรรมของผู้ให้บริการและการวินิจฉัยก่อนคลอดและการทำแท้งแบบเลือกเพื่อป้องกันการเกิดของเด็ก
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนผงาดไขมันสะสมทับถม ภาวะแทรกซ้อน, cardiomyopathy, ภาวะน้ำตาลในเลือด
myoglobinuria และภาวะไตวายอาจเกิดขึ้นเช่นการขาด carnitine และระบบอาจมี cardiomyopathy และมักจะมาพร้อมสัญญาณระบบเช่นคีโตนต่ำภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
อาการ
อาการที่เกิดจากการสะสมของไขมันผงาดผงาด อาการที่ พบบ่อย กล้ามเนื้ออ่อนแอสมมาตร, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, โปรตีนในปัสสาวะ
LSM เกิดจากการขาด carnitine เป็นเรื่องธรรมดาในเด็กและผู้ใหญ่ก็สามารถเป็นโรคได้ส่วนใหญ่เป็นอาการช้าส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อโครงร่างกล้ามเนื้ออ่อนแรงสมมาตรในแขนขาการมีส่วนร่วมอย่างรุนแรงของกล้ามเนื้อแขนขาและกล้ามเนื้อลีบ นอกจากนี้กล้ามเนื้อคอ, กล้ามเนื้อบดเคี้ยว, กลืนกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อลิ้นจะได้รับผลกระทบกล้ามเนื้อย้ายมาเป็นเวลานานความอ่อนแอจะกำเริบอย่างเห็นได้ชัดและมาพร้อมกับอาการปวดกล้ามเนื้อเป็นโรคดำเนินไป .
ถ้ามันเป็นโรคที่เกิดจากการขาด Carnitine และเป็นระบบนอกเหนือไปจากประสิทธิภาพการทำงานของกล้ามเนื้อแขนขากล้ามเนื้ออ่อนแอใกล้เคียง แต่ยัง cardiomyopathy และมักจะมีอาการของระบบคีโตนต่ำภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
LSM ที่เกิดจากการขาด carnitine palmitoyltransferase ชนิดที่พบมากที่สุดของฉันขาด CPT เป็น autosomal ถอยยีนตั้งอยู่ใน 1ql2 ส่วนใหญ่อยู่ในวัยรุ่นอุบัติการณ์ชายสูงกว่าเพศหญิงประเภทที่ขาด CPT ลักษณะทางคลินิกของกล้ามเนื้อ, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, เอ็น, การออกกำลังกายที่ยาวนานและการอดอาหารในระยะยาวอาจทำให้กล้ามเนื้อตึงและ myoglobinuria paroxysmal ประมาณหนึ่งในสี่ของผู้ป่วยไตวายและผู้หญิงมักมีอาการรุนแรง
การวินิจฉัยของผงาดสะสมไขมันส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีโรควัยรุ่นโรคดำเนินไปอย่างช้าๆด้วยความอ่อนแอสมมาตรใกล้เคียงของแขนขา แต่ยังใบหน้าเคี้ยวและกลืนกล้ามเนื้อ myoelectricity เป็นความเสียหาย myogenic การทดสอบซีรั่ม CK เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากที่สุดการย้อมสีฮิสโตเคมีของเนื้อเยื่อเนื้อเยื่อการตรวจชิ้นเนื้อ (HE และ ATPase การย้อมสี) จำนวนมาก vacuoles ในเส้นใยกล้ามเนื้อชนิดที่ 1 น้ำมันสีแดง O บวกการสังเกตกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของ myogenic สามารถตรวจวินิจฉัยปริมาณไขมันในกระแสเลือดจำนวนมากได้
ตรวจสอบ
การตรวจสอบผงาดการสะสมไขมัน
serum creatine phosphokinase (CK) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและเอนไซม์กล้ามเนื้ออื่น ๆ เช่นแลคเตทดีไฮโดรจีเนสก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเช่นกันในผู้ป่วยที่มีการขาด CPT ประเภท 1 ซีรั่ม CK เพิ่มขึ้นพร้อมกันใน myoglobinuria
Electromyography แสดงความเสียหาย myogenic ส่วนใหญ่
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและความแตกต่างของผงาดสะสมไขมัน
หากโรคนี้เกิดจากการขาด Carnitine หรือ Carnitine palmitoyltransferase หรือเกิดจากเอนไซม์อื่นบกพร่องการตรวจทางชีวเคมีของกล้ามเนื้อของผู้ป่วยจะต้องชัดเจน
เพราะโรคนี้และโรคเก็บไกลโคเจนและผงาดยลมีทั้งผงาดเผาผลาญและอาการทางคลินิกของมันมีความอ่อนแอแขนขาใกล้เคียงการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อในโรคนี้แม้ว่าจำนวนมากของการสะสมไขมันในเส้นใยกล้ามเนื้อ แต่ยัง ในบางครั้งเส้นใยกล้ามเนื้อจำนวนเล็กน้อยจะมีไกลโคเจนและไมโตคอนเดรียผิดปกติดังนั้นควรให้ความสนใจกับการระบุตัวตน
นอกจากนี้โรคควรจะแตกต่างจากหลาย myositis เสื่อมกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังฝ่อกล้ามเนื้อกระดูกสันหลังและ myasthenia gravis
