erythropoietic porphyria
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับเม็ดเลือดแดง porphyria โรค Erythropoietic porphyria ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม erythropoietic uroporphyria, พิการ แต่กำเนิด erythropoietic porphyria, พิการ แต่กำเนิดแสง porphyria, ครั้งแรกโดยกุนเธอร์ 2454 ยังเป็นที่รู้จักกันในนามโรคกุนเธอร์ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.005% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจางโรคลูปัส erythematosus
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดเม็ดเลือดแดง porphyria
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
1. เนื่องจากข้อบกพร่องของ uroporphyrinogen III co-synthetase, hydroxymethylcholinane ภายใต้การกระทำของ uroporphyrinogen III synthetase ไม่สามารถเปลี่ยนตามปกติเป็น uroporphyrinogen III, hydroxymethylcholinane สามารถ การก่อตัวตามธรรมชาติของ uroporphyrinogen I มากเกินไป, porphyrinogen ในปัสสาวะฉันไม่สามารถกลายเป็น heme ได้ในที่สุด, แต่ถูกออกซิไดซ์กับ porphyrin ปัสสาวะในปัสสาวะของฉัน, porphyrinogen ในปัสสาวะของฉัน decarboxylation ภายใต้การกระทำของ uroporphyrinogen decarboxylase ในรูปแบบ coproporphyrinogen ในที่สุดฉันก็ออกซิไดซ์ไปเป็น coproporphyrin I คนปกติสังเคราะห์เพียงไม่กี่ร้อยไมโครกรัมประเภทที่ฉัน porphyrin ทุกวันโรคสามารถสังเคราะห์ได้มากกว่า 100 มิลลิกรัม
2. โรคนี้เป็นโรคที่ถอยแบบ autosomal ยีนของเอนไซม์ uroporphyrinogen III co-synthesis ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 10 และอย่างน้อย 7 ตำแหน่งที่แตกต่างกันของการกลายพันธุ์ของยีนทำให้เกิดกิจกรรมของเอนไซม์นี้ ข้อบกพร่องที่ cytosine (C) ที่ตำแหน่ง 217 ถูกแทนที่ด้วยการกลายพันธุ์ thymine (T) คิดเป็น 26% ของการกลายพันธุ์ทั้งหมด
3. ปัสสาวะ porphyrin I และ coproporphyrin I เป็นสีแดงเปล่งแสงสีแดงและปฏิกิริยาโฟโตเคมีคอลภายใต้การฉายรังสีอัลตราไวโอเลตที่ความยาวคลื่น 400 นาโนเมตรและความเสียหายที่ผิวหนังของผู้ป่วยเกี่ยวข้องกับการเรืองแสง porphyrin
(สอง) การเกิดโรค
ยีนสังเคราะห์ uroporphyrinogen III ตั้งอยู่บนโครโมโซม 10q25.3-26.3 ประเภทของข้อบกพร่องของยีนในผู้ป่วยรวมถึงการกลายพันธุ์จุดการแทรกและการลบและมีการกลายพันธุ์ของจุดยีนหลายรายงานต่างประเทศพบ 22 การกลายพันธุ์จุดที่แตกต่างกันในผู้ป่วย 39 อัตราที่สูงคือ: Cys73 →ค่าเฉลี่ยซึ่งเป็น 38.5% การกลายพันธุ์ของอัลลีล homozygous รุนแรงทางคลินิกมันมักจะเกิดขึ้นหลังคลอดและขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือดการกลายพันธุ์ heterozygous หรือจุดอัลลีลเดี่ยวมีอาการทางคลินิกที่ไม่รุนแรง การกลายพันธุ์จะนำไปสู่การลดลงของกิจกรรมของ uroporphyrinogen III synthetase ซึ่งจะช่วยลดการผลิต porphyrin ปัสสาวะ III และการก่อตัวของ porphyrin ปัสสาวะฉันมากเกินไปแล้วมันจะถูกแปลงเป็น porphyrin ปัสสาวะในเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งสะสมในพลาสมา การลดลงของกิจกรรม synthetase โดยทั่วไปจะไม่ส่งผลกระทบต่อการสังเคราะห์ heme เนื่องจากกิจกรรมของเอนไซม์นั้นมากกว่า 1000 เท่าของ ALA ALA เป็นเอนไซม์ที่ จำกัด การสังเคราะห์และเพียงเล็กน้อยของเอนไซม์สังเคราะห์ uroporphyrin III ที่สามารถตอบสนองความต้องการของการสังเคราะห์ heme บุคคลพิการ แต่กำเนิด erythropoietic porphyria มีข้อบกพร่องในกิจกรรม decarboxylase uroporphyrinogen แสดงให้เห็นว่าอย่างน้อยผู้ป่วยบางรายอาจเป็นกลุ่มอาการของโรคมากกว่าข้อบกพร่องทางพันธุกรรมเดียว
ในปัจจุบันโรคนี้อาจจะเป็นกลุ่มอาการของโรคซึ่งต้องมีข้อบกพร่องสองประเภทที่จะต้องป่วยทางคลินิก: หนึ่งคือการขาดเอนไซม์พิการ แต่กำเนิดส่วนใหญ่คือการขาด uroporphyrinogen III synthetase ที่สองคือพิการ แต่กำเนิดหรือได้รับ hematopoiesis ผิดปกติ อย่างไรก็ตามมุมมองนี้ไม่ค่อยสอดคล้องกับการปฏิบัติทางคลินิกเนื่องจากความน่าจะเป็นของการปรากฏตัวพร้อมกันของข้อบกพร่องทั้งสองในผู้ป่วยรายเดียวกันต่ำมากคำอธิบายที่ดีที่สุดสำหรับการเกิด porphyria erythropoietic แต่กำเนิดในผู้ใหญ่เพียงไม่กี่คน porphyrinogen III synthetase บกพร่องและโรคโลหิตจางที่ทำให้เกิดโรคที่เกิดขึ้นในภายหลัง porphyrin จำนวนมากถูกปล่อยออกมาจากเซลล์เม็ดเลือดแดงของเด็กที่วางอยู่บนเนื้อเยื่ออวัยวะหลายอวัยวะและผ่านปฏิกิริยาโฟโตเรดิคัลภายใต้การฉายรังสีของแสง
การป้องกัน
การป้องกัน porryria Erythropoietic
ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับแสงแดด (เนื่องจากผ้าธรรมดาไม่สามารถป้องกันแสงที่มีความยาวคลื่นประมาณ 400nm) วัสดุพิเศษที่สวมใส่ได้เช่นเสื้อผ้าที่มีซิงค์ออกไซด์หรือวัสดุไทเทเนียมออกไซด์ถุงมือและหมวกปีกกว้าง เครื่องสำอางเช่นเสมหะ (เช่นเฮนน่า) และ dihydroxyacetone อาจมีประสิทธิภาพในการใช้แทนผิวแทน
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของ porphyria เม็ดเลือดแดง ภาวะแทรกซ้อน โรคโลหิตจางโรคลูปัส erythematosus
Erythropoietic protoporphyrinosis (EPP) การเพิ่มขึ้นของ protoporphyrin ในเลือดสามารถนำไปสู่การสะสมและการสะสมที่มากเกินไปในเซลล์ตับและถุงน้ำดีทำให้เกิดนิ่วในถุงน้ำดีและระดับความเสียหายของตับและเส้นโลหิตตีบ 2 รายของโรคนี้กำเริบ 3 ถึง 4 ปีที่เกิดจากการโจมตีอาการจุกเสียดทางเดินน้ำดี ผู้ป่วยบางรายมีภาวะโลหิตจางไม่รุนแรง ล่าช้า porphyria ผิวหนัง (PCT) กับรายงานของโรคลูปัส erythematosus, โรคเบาหวานที่ไม่ขึ้นอยู่กับอินซูลิน, โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังและโรคเอดส์ พิการ แต่กำเนิด erythropoietic porphyria (CEP), ชักอย่างรุนแรงเช่น contracture สุดขีด, หูที่ขาดหายไปและนิ้วมือจมูก, รอยแผลเป็นแก้ม, valgus เปลือกตา, adhesions ตา, รอยแผลเป็นผมร่วง ฯลฯ หลังจากหลายตอน
อาการ
อาการของ erythropoietic porphyria อาการที่ พบบ่อย แผลเป็นการทำงานของตับ keratitis ล้มเหลว
ในวัยทารกหรือทารกแรกเกิดหลังคลอดผู้ป่วยมักพบรอยแดง, แดงหรือแดงเข้ม (เหล้าองุ่น) ในปัสสาวะอาการทางคลินิกหลักคือผิวไวต่อแสงที่รุนแรงและผิวหนังต้องเผชิญกับแสงแดดที่รุนแรงและสีแดงก่อน สีแดง, รู้สึกแสบร้อน, เจ็บปวด, แผลพุพอง, แผลพุพอง, และในที่สุดการรักษา, การบวม, กรณีที่รุนแรงหรือความเจ็บป่วยในระยะยาวทำให้เกิดเนื้อร้ายและความพิการของจมูก, หูและนิ้ว.
บ่อยครั้งที่ขนดกและผิวคล้ำ, ฟันสีแดงหรือสีน้ำตาล, สีแดงเรืองแสงภายใต้แสงอัลตราไวโอเลตจากไม้สามารถปรากฏ keratitis, เยื่อบุตาอักเสบและแสง, ตาบอดอย่างรุนแรง, การขยายตัวของม้ามที่พบบ่อยสามารถแตกต่างกันไป โรคโลหิตจาง hemolytic, โรคโลหิตจางสามารถร้ายแรงมากพร้อมกับ hypersplenism จำนวนเล็ก ๆ ของผู้ป่วยเสียชีวิตจากภาวะตับวาย
ตรวจสอบ
การตรวจสอบเซลล์เม็ดเลือดแดง porphyria
ภาพเลือด
มีระดับที่แตกต่างกันของเซลล์เชิงบวก angiochromatosis แต่โรคโลหิตจางไม่ค่อยจำเป็นสำหรับการถ่ายเลือดคลินิกคลินิกเลือดสามารถมองเห็นได้ด้วยเซลล์เม็ดเลือดแดงผิดปกติเซลล์เม็ดเลือดแดงขนาดแตกต่างกันและเซลล์เม็ดเลือดแดง eosinophilic และ basophilic และเซลล์เม็ดเลือดแดงนิวเคลียส reticulocytes เพิ่มขึ้น
2. ไขกระดูก
erythroid hyperplasia บางครั้งแสดงให้เห็นว่ามีเม็ดเลือดที่ผิดปกติคล้ายกันภายใต้แสงอัลตราไวโอเลตไขกระดูก nucleated เซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดแดงเลือดรอบข้างแสดงเซลล์เรืองแสงสีแดงสดใสเนื่องจากความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของ porphyrin
3. ความผิดปกติของการเผาผลาญ
การขับถ่ายปัสสาวะ porphyrin I ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ, การขับถ่าย porphyrin III และ coproporphyrin I การขับถ่ายก็เพิ่มขึ้น, การปลดปล่อย porphyrin ทั้งหมดในปัสสาวะสูงถึง100,000μg / 24 ชั่วโมง (ปกติ <300), ในขณะที่ ALA และ การปล่อยทางเดินน้ำดีเป็นเรื่องปกติปัสสาวะแสดงให้เห็นว่าการเรืองแสงสีแดงภายใต้แสงอัลตราไวโอเลตอุจจาระ porphyrin I ขับถ่ายในอุจจาระเพิ่มขึ้นและความเข้มข้นของ porphyrin ปัสสาวะในเซลล์เม็ดเลือดแดงและพลาสม่าเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
4. ความเปราะบางของเม็ดเลือดแดงออสโมติกเพิ่มขึ้นชีวิตเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลงด้วย hematopoiesis ที่ไม่มีประสิทธิภาพและการเปลี่ยนแปลงของพลาสมาเหล็กแสดงให้เห็นว่าการหมุนเวียนของธาตุเหล็กเร่งขึ้น
5. ตามเงื่อนไขอาการทางคลินิกอาการสัญญาณเลือกที่จะทำคลื่นไฟฟ้าหัวใจ X-ray, B- อัลตราซาวนด์และการทดสอบอื่น ๆ
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยของ porphyria เม็ดเลือดแดง
การวินิจฉัยโรค
ตามลักษณะการตรวจทางคลินิกและห้องปฏิบัติการทั่วไปของโรคการวินิจฉัยสามารถจัดตั้ง "ปัสสาวะสีแดง" และ "ฟันแดง" ความเสียหายผิวทำลายส่วนแสงพร้อมด้วยขนและผิวคล้ำเป็นลักษณะทางคลินิกทั่วไปของโรคการตรวจทางห้องปฏิบัติการ จะเห็นได้ว่าความเข้มข้นของ porphyrin ปัสสาวะในเซลล์เม็ดเลือดแดงพลาสม่าและปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและเซลล์บวกเป็นเม็ดสีจางบวก
รอยโรคผิวหนังที่บอบบางและปัสสาวะสีแดงอาจเกิดขึ้นในวัยเด็กรวมกับโรคโลหิตจาง hemolytic และสีแดงของฟันบอกว่าโรคการตรวจสอบระดับสูงของ porphyrin ปัสสาวะปัสสาวะฉันและเซลล์เม็ดเลือดแดงและไขกระดูกเม็ดเลือดแดงแสดงให้เห็นการตอบสนองเรืองแสงเพื่อตรวจสอบการวินิจฉัย
การวินิจฉัยแยกโรค
โรคจะต้องมีความแตกต่างจาก protoporphyrin เริมทารกแรกเกิดและผิวหนังอักเสบจากแสงอาทิตย์
