ผิวหนังเป็นโลหะหรือสีเทาชนวน
บทนำ
การแนะนำ ผิวคล้ำเกิดขึ้นใน hemochromatosis: 90% ถึง 100% ของผู้ป่วยที่มีผิวคล้ำ สีเมทัลลิกลักษณะหรือสีเทาชนวนบางครั้งอธิบายว่าเป็นสีบรอนซ์หรือสีน้ำตาลเข้มเนื่องจากเมลานินที่เพิ่มขึ้น (ทำให้เกิดสีบรอนซ์) และเงินฝากเหล็ก (ทำให้เกิดเม็ดสีเทา) จะจมลงในผิวหนังชั้นหนังแท้ HHC มีลักษณะเป็นเหล็กมากเกินไป (ferritin, hemosasine) ที่สะสมอยู่ในเนื้อเยื่อของอวัยวะต่าง ๆ โดยเฉพาะในตับ, หัวใจ, ต่อมไร้ท่อ, ตับอ่อน, ทางเดินอาหาร, ม้าม, ปอด, ข้อต่อและผนังหลอดเลือด มีการสะสมเหล็กที่แตกต่างกันในทุกสถานที่
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ตั้งแต่ Trousseau รายงานกรณีของ hemochromatosis ครั้งแรกในปี 1865 มันก็คิดว่าเป็นโรคที่เกิดจากการดื่มหรือกินมากเกินไปและปัจจัยภายนอกอื่น ๆ ต่อมาชนิด HLA ได้รับการทดสอบและพิสูจน์ทางสถิติว่ามีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับคอมเพล็กซ์ชั้นแขนสั้น HLA ในโครโมโซม 6 ส่วนใหญ่ HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, ความถี่สูงกว่าคนปกติอย่างมีนัยสำคัญในปี 1989, HLA-A2 และ A11 พบว่าเป็นอัลลีลทั่วไปที่สอง HLA-A1-B3 และ HLA- ได้รับการรายงาน ยีนที่ผิดปกติของ A3-B15 ได้รับการยืนยันว่าเป็นโรคทางพันธุกรรมแบบถอยอัตโนมัติโดยการสำรวจครอบครัวและการตรวจสอบชนิด HLA ในตระกูลเดียวกันอัลลีล h (hemochromatosis) ของ HLA และแอนติเจนของ HLA-H จะถูกส่งต่อกันเพื่อสร้าง homozygote หรือ heterozygote Haplotype ใด (Hh) ที่มี h ผิดปกติคือ heterozygous ไม่มี haplotype ที่ผิดปกติและ Haplotypes ปกติสองอัน (HH) เป็นเรื่องปกติ สืบทอดตามแบบสืบทอดมรดกของเมนเดล autosomal
ในปีที่ผ่านมาทุกรูปแบบโครโมโซมของมนุษย์ได้รับการชี้แจง นักวิชาการหลายคนได้ติดเครื่องหมาย DNA ดาวเทียมขนาดเล็กที่แขนสั้นของโครโมโซม 6, blot ใต้, การวิเคราะห์ครอบครัวและอื่น ๆ และพบว่ายีน hemochromatosis อยู่ใกล้กับ D6S105 (Jazwinska et al., 1993) D6S105 อยู่ห่างจาก HLA-A (Centi Morgan, PCT) ประมาณ 2 ซม. และมีความสัมพันธ์อย่างมากกับ hemochromatosis ในปี 1996 Feder และคณะได้รับการยืนยันโดยการหาลำดับยีนและการวิเคราะห์โปรตีนคริสตัลว่าโรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน HPE สิ่งที่พบได้บ่อยที่สุดคือ 845th nucleoside G → A ทำให้กรดอะมิโน 282th เป็นส่วนหนึ่งของ cystine → tyrosine 845A หรือ C282Y, C ย่อมาจาก cystine, Y หมายถึง tyrosine) การกลายพันธุ์ทั่วไปอีกอย่างคือกรดอะมิโนฮิสติดีนที่ตำแหน่ง 63 ของนิวคลีโอไซด์ที่ 187 C → G → aspartic acid 187G; H63D (H แสดงให้เห็นถึงฮิสติดีน, D หมายถึงกรด aspartic) และการกลายพันธุ์ของยีน HFE ที่สามคือซีรีน S → cystine C ที่เว็บไซต์ที่ 65 ของ 193T (S65C) และมีรายงานอื่น ๆ ของยีนกลายพันธุ์ HFE ชนิดพิเศษ
มันได้รับการพิสูจน์แล้วในโลกว่า C282Y เป็นโรคกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่สำคัญของชนิดนี้และ proband มีประมาณ 80% ถึง 90% homozygous (ประมาณ 90% ในสหราชอาณาจักร, 83% ในอเมริกาเหนือ) และ 21% ในการกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ใช่ C282Y ~ 43% เป็นคอมโพสิต H63DC282Y / H63D คิดเป็น 7% Mura et al. ตรวจพบ 711 กรณีของโพรบด้วย C282Y คิดเป็น 86.8% และ H63D คิดเป็น 75% นอกจากนี้ยังมีรายงานว่า S65C คิดเป็น 7.8% ซึ่งส่วนใหญ่เป็นผู้ป่วยเบา
(สอง) การเกิดโรค
พยาธิกำเนิดของ HHC ยังไม่ชัดเจนและมีการศึกษาเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับ HHC ที่เกี่ยวข้องกับ HFE กลไกพยาธิสรีรวิทยาของ HFE ที่เกี่ยวข้องกับ HFE รวมถึง: ข้อบกพร่องทางพันธุกรรมใน HHC เพิ่มไอออนเหล็กพลาสม่าไอออนเหล็กทำให้เกิดความเสียหายของเนื้อเยื่อ
ปัจจัยทางพันธุกรรม
มียีนที่ทำให้เกิดโรค HHC สี่ยีนที่ถูกค้นพบและยีน HFE ได้รับการศึกษามากขึ้น 83% ของกรณี HHC คลาสสิกในสหรัฐอเมริกาเกี่ยวข้องกับการทดแทน cysteine → tyrosine (C282Y) ของโปรตีน HFE 282 (G → A) ) การผ่าเหล่าสามารถพบได้ใน 85% ถึง 100% ของผู้ป่วย HHC ในประชากรชาวนอร์ดิค แต่มีเพียง 60% ของผู้ป่วยในประชากรแถบเมดิเตอร์เรเนียน (เช่นอิตาลีตอนใต้) มีการผ่าเหล่าครั้งที่สองที่ตำแหน่ง 63, ฮิสติดีน - แอสพาร์ท (H63D), แต่สิ่งนี้ดูเหมือนจะไม่ทำให้เกิดการโหลดเหล็กมากเกินไป, ยกเว้นสำหรับผู้ที่มี heterozygous H63D และ heterozygous C282Y การกลายพันธุ์ที่หายากคือการกลายพันธุ์ที่ตำแหน่ง 65, cysteine → serine (S65C); heterozygotes ที่เกิดขึ้นกับ H63D หรือ C282Y นั้นหายากและเป็นที่ถกเถียงกัน HHC วัยรุ่นมีสาเหตุมาจากยีน hemojuvelin และ HAMP ส่วน HHC ที่เกี่ยวข้องกับ TfR2 นั้นเกิดจาก TfR2
2. ปริมาณเหล็กที่เพิ่มขึ้น
ในร่างกายเหล็กจะแบ่งออกเป็นเหล็กสถานะการทำงานและเหล็กที่เก็บไว้: เหล็กสถานะการทำงานรวมถึงเหล็กเฮโมโกลบิน (มากกว่า 2/3 ของเหล็กในร่างกาย), เหล็ก myoglobin (10% ถึง 15% เหล็ก), transferrin (3 ถึง 4 มก.), เอนไซม์และปัจจัยอื่น ๆ การเก็บรักษาเหล็กรวมถึง ferritin และ hemosiderin ความสมดุลของการเผาผลาญของเหล็กส่วนใหญ่ถูกควบคุมโดยการดูดซึมของธาตุเหล็กโดยลำไส้เล็กส่วนต้น โดยปกติแล้วอาหารที่มีธาตุเหล็ก 10-15 มก. ต่อวันและการดูดซึมและการสูญเสียธาตุเหล็กในเยื่อบุลำไส้เล็กมีความสมดุลในสภาวะสมดุล 1-2 มก. จะถูกดูดซึมและหายไปทุกวันปริมาณการดูดซึมธาตุเหล็กในเยื่อบุลำไส้ของผู้ป่วย HHC คือ 3-6 มิลลิกรัมต่อวัน ร่างกายไม่สามารถใช้หรือแยกธาตุเหล็กมากเกินไปเกินความต้องการของร่างกายปริมาณของธาตุเหล็กในร่างกายมนุษย์ปกติคือ 3 ~ 5g ปริมาณรวมของธาตุเหล็กในร่างกาย HHC โดยทั่วไปจะมากกว่า 15 ~ 40g สูงถึง 50 กรัมหรือมากกว่า HHC lg / ปีดังนั้นจึงใช้เวลามากกว่า 30 ปีในการรวบรวมเหล็ก 20 ถึง 40 กรัม เมื่ออายุเพิ่มขึ้นการสะสมของธาตุเหล็กก็เพิ่มขึ้นความเข้มข้นของพลาสมาเหล็กจะเพิ่มขึ้นจากนั้นความเข้มข้นของธาตุเหล็กในตับก็เพิ่มขึ้นความเสียหายของเนื้อเยื่อ กลไกที่ยีนที่ทำให้เกิดโรคทำให้เกิดการโอเวอร์โหลดธาตุเหล็กมากเกินไปนั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจ กลไกที่การสะสมเหล็กมากเกินไปนำไปสู่ความเสียหายของเนื้อเยื่อมีจุดต่อไปนี้:
(1) อะตอมของเหล็กสามารถทำลายความเสถียรของเยื่อหุ้มเซลล์ lysosomal ทำให้ hydrolase ในนั้นเข้าสู่ไซโตโซลและทำให้เกิดการทำลายเซลล์ (lysosome ที่เต็มไปด้วยเหล็กถูกทำลาย)
(2) อะตอมเหล็กที่มากเกินไปในเซลล์สามารถออกซิไดซ์เพื่อสร้างเฟอร์ไรต์ที่ละลายในไขมันมากเกินไปซึ่งสามารถเพิ่มการทำงานของอนุมูลอิสระและออกซิเจนที่มีฤทธิ์สูงของออกซิเจนสารสองตัวหลังสามารถสร้างความเสียหายต่อไมโตคอนเดรีย เยื่อหุ้มเซลล์โปรตีน DNA ฯลฯ ทำให้เซลล์เสียหายและเสียชีวิต
(3) อะตอมเหล็กสามารถกระตุ้นการสังเคราะห์เส้นใยคอลลาเจนโดยตรงระหว่างเซลล์เนื้อเยื่อนำไปสู่การเกิดพังผืดของอวัยวะและกระตุ้นให้เกิดการสังเคราะห์คอลลาเจน
ไม่ว่าจะเป็น HHC ก็ยังได้รับผลกระทบจากการมีประจำเดือนการตั้งครรภ์การบริจาคเลือดเลือดออกในทางเดินอาหารแอลกอฮอล์ ฯลฯ ที่สำคัญกว่านั้นคือนิสัยการกินและพิษสุราเรื้อรัง สำหรับการบริโภคในระยะยาวของอาหารที่อุดมด้วยธาตุเหล็ก, แอลกอฮอล์และเนื้อสัตว์, อุบัติการณ์ของ HC สูงกว่าอาหารที่มีธาตุเหล็กต่ำและมังสวิรัติ
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ
การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
เลือดน้ำตาลในเลือดประจำ
อาการทางคลินิก
ด้วยการยืดเวลาและการสะสมของเหล็กผู้ป่วย HHC จะค่อยๆพัฒนาอาการและรุนแรงขึ้น HHC มักจะไม่มีอาการหรือไม่มีอาการเฉพาะในเบื้องต้นรวมถึงความอ่อนแอ, อาการปวดข้อ, ง่วง, อ่อนเพลียเรื้อรัง, การสูญเสียน้ำหนัก (สูญเปล่า), ปวดท้อง, การเปลี่ยนสีผิว, การขาดความใคร่และอื่น ๆ อาการทางคลินิกที่สำคัญที่สุดสามประการของโรคขั้นสูงคือผิวคล้ำเหล็กผิวหนัง, โรคเบาหวานที่สองและโรคตับแข็ง
HHC ที่เกี่ยวกับ HFE อาการทางคลินิกของผู้ชายมักจะเห็นได้ชัดใน 40 ถึง 50 ปีผู้ป่วยเพศหญิงมักจะมีอาการหลังวัยหมดประจำเดือนและอายุที่เริ่มมีอาการมักจะช้ากว่าผู้ชาย HHC และ HFE ที่เกี่ยวข้องกับ HHC มีลักษณะทางคลินิกทั่วไปเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของยีนที่ไม่ใช่ HFE HHC วัยรุ่น: ปกติใน 10 ถึง 30 ปีภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อย ได้แก่ : DM, hypogonadism, จังหวะ, หัวใจล้มเหลวและหัวใจล้มเหลวบ่อยกว่า HHC ที่เกี่ยวข้องกับ HFE
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
ผิวคล้ำ: สีของผิวถูกกำหนดโดยเมลานิน (สีน้ำตาล), แคโรทีน (สีเหลือง), ฮีโมโกลออกซิไดซ์ (สีแดง) ในเส้นเลือดฝอยผิวหนังและลดฮีโมโกลบิน (สีน้ำเงิน) ในหลอดเลือดดำ สำคัญ นอกเหนือจากความแตกต่างทางชาติพันธุ์และสีผิวบุคคลคนทั่วไปมักจะมีผิวคล้ำทางสรีรวิทยาในส่วนที่สัมผัสริ้วรอยและลูบส่วนดังนั้นการเปลี่ยนแปลงของสีผิวควรเปรียบเทียบกับผิวรอบ ๆ ผู้ป่วยและส่วนที่ได้รับผลกระทบ ไม่ควรตัดสินจากความลึกของสีเพียงอย่างเดียว
ผิวคล้ำเป็นสีบรอนซ์: การสูญเสียเกลือไตอักเสบมีอาการทางคลินิกทั่วไปของ polyuria และ Nocturia ผิวคล้ำเป็นสีบรอนซ์ ฯลฯ ไตอักเสบแพ้เกลือหรือที่เรียกว่าดาวน์ซินโดรม Thorn ขณะนี้ถือว่าเป็นกลุ่มที่มีภาวะไตอย่างรุนแรง การสูญเสียเกลือเป็นโรคไตบางชนิดที่มีลักษณะพิเศษ
ผิวสีแดง: สีผิวของบุคคลนั้นถูกกำหนดโดยปัจจัยที่มีมา แต่กำเนิดเช่นเผ่าพันธุ์และกรรมพันธุ์และมีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการกระจายของเส้นเลือดฝอยจำนวนเม็ดสีและความหนาของไขมันใต้ผิวหนัง สีผิวของคนปกติควรเป็นสีดอกกุหลาบและเป็นประกาย อย่างไรก็ตามการไหลเวียนของเลือดไม่ดีหรือมีปัญหาในหัวใจตับและลำไส้อาหารที่ไม่เหมาะสมสามารถทำให้คนผิวแดง ผิวหนังมีสีแดงผิดปกติเมื่ออากาศเย็นแก้มโดยเฉพาะที่ปลายจมูกจะปรากฏเป็นสีแดง
