dědičná ataxie
Úvod
Úvod do dědičné ataxie Dědičná ataxie (hereditaryataxia) je skupina dědičných degenerativních chorob charakterizovaných chronickou progresivní cerebelární ataxií, genetické pozadí předávané z generace na generaci, projev ataxie a patologické změny, kterým dominuje poškození mozku, jsou tři hlavní rysy. Kromě postižení mozečku a vodivých vláken tato skupina nemocí často zahrnuje zadní sloupec míchy, pyramidální trakt, jádro ponsů, bazální ganglie, jádro kraniálních nervů, míchy ganglií a autonomní nervový systém. Pohyb ataxie se nejprve objeví a postupně se zhoršuje, což nakonec způsobí, že pacient zůstane v posteli, se složitými klinickými příznaky a překrýváním, i když stejná rodina může vykazovat vysokou heterogenitu. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,004% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: arytmie, respirační infekce
Patogen
Příčiny dědičné ataxie
Genetická dědičnost (90%):
Cerebelární ataxie (CA) je autozomálně dominantní dědičnost. V posledních letech byly klonovány a sekvenovány některé podtypové geny, což ukazuje, že kauzální genový trinukleotid (například CAG) opakuje dynamické mutace, počet kopií Generace je příčinou onemocnění.
Autozomálně dominantní mozková mozková ataxie má genetickou heterogenitu a nejcharakterističtější vada genu je, že amplifikovaná opakovaná sekvence trinukleotidu CAG kóduje polyglutaminový kanál, což je funkčně neznámý protein ( Ataxiny) a podjednotky a1A vápníkového kanálu typu P / Q, které se nacházejí na nervových zakončeních, jiné typy mutací zahrnují opakování amplifikace CTG trinukleotidu (SCA8) a ATTCT pentanukleotidu (SCA10), v mnoha případech toto Velikost amplifikovaného fragmentu souvisí s vážností onemocnění a čím mladší je věk nástupu, tím těžší je stav.
Ataxie Friedreichova typu (FRDA) je způsobena abnormální amplifikací opakování trinukleotidu GAA nekódující oblasti genu frataxinu dlouhého ramene chromozomu 9 (9q13-12.1). Normální opakovaná amplifikace GAA je méně než 42krát a pacient se náhle rozšiřuje. (66 až 1700 krát) tvorba abnormální helikální struktury může inhibovat transkripci genu.
Patogeneze
K patologickým změnám cerebelární ataxie (ADCA) patří hlavně cerebellum, mícha a degenerace mozkové tkáně, proto se také nazývá spinocerebelární ataxie (SCA). Podle klinických rysů a mapování genů se dělí na podtypy SCA1 ~ 21.
Mutace SCA mění vlastnosti proteinů, které nejsou normálně zpracovávány. Abnormálně zpracované fragmenty se vážou na ubikvitin, který se podílí na nelyzozomální degradaci a jsou společně transportovány jako proteázový komplex. V jádru se předpokládá, že tato agregace jaderných proteinů může ovlivnit funkci jádra: Každý gen subtypu SCA je umístěn na jiném chromozomu, s různými velikostmi a místy mutace genů, například gen SCA1 je umístěn na chromozomu 6q22-23 a rozpětí genomu je 450 kB. CDNA je dlouhá 11 kb a obsahuje 9 exonů. Kóduje 816 aminokyselinových zbytků za vzniku proteinu ataxia-1. Protein se nachází v jádru. CAG mutace se nachází v exonu 8 se zesíleným počtem kopií 40 až 83 a normální lidskou 6%. 38, SCA3 (MJD) je nejběžnějším podtypem SCA v Číně, gen se nachází v 14q24.3-32, obsahuje nejméně 4 exony, kóduje 960 aminokyselinových zbytků za vzniku proteinu ataxia-3, distribuovaných v cytoplazmě, mutace CAG Nachází se v exonu 4, číslo zesílené kopie je 61-89 a normální osoba je 12-41.
Přestože má SCA společný mechanismus genetické mutace, který má za následek podobné klinické projevy různých podtypů, stále existují rozdíly, například u oftalmoplegie a některé s retinitis pigmentosa, patologické léze a rozsah se liší, což naznačuje, že kromě polygenerace Kromě toxických účinků glutaminu se na vzniku nemoci mohou podílet i další faktory.
Společnými patologickými změnami SCA jsou hlavně cerebellum, degenerace mozku a míchy a atrofie, ale každý podtyp má také své vlastnosti. Například SCA1 je hlavně mozeček, jsou ztraceny neurony mozkového kmene, jsou poškozeny mozkové cesty míchy a zadní pupečník. Substantia nigra, bazální ganglie a přední rohové buňky; SCA2 pod olivovým jádrem, poníky, cerebelární poškození je těžké; SCA3 poškozuje hlavně poníky a cerebelární trakt; SCA7 je charakterizována degenerací neuronů sítnice.
Frataxinový protein Friedatichova typu ataxie (FRDA) je přítomen v mitochondriální vnitřní membráně míchy, kosterního svalu, srdce a jater, což vede k mitochondriální dysfunkci a nástupu choroby. Čím více se opakuje expanze, tím dříve se projeví změna míchy Jemný, hrudní segment: mikroskopicky prokázaná zadní šňůra, mozkový trakt míchy a kortikospinální degenerace, ztráta ganglií zadních kořenů a neuronů Clarkeho sloupce, periferní glioza, mozkový kmen, mozek a mozek, lehké srdce Srdeční sval je zvětšený a zvětšený.
Prevence
Prevence dědičné ataxie
Mělo by být provedeno genetické poradenství. Mezi preventivní opatření patří vyhýbání se blízkým příbuzným, genetické testování nosičů a prenatální diagnostika a selektivní potrat, aby se zabránilo narození dítěte. Nemoc se vyvíjí pomalu, jako například žádné závažné kardiopulmonální komplikace, z nichž většina neovlivňuje život. Malý počet pacientů je upoután na lůžko a zdravotně postižený.
Komplikace
Dědičné komplikace ataxie Komplikace, arytmie, respirační infekce
Kardiopulmonální komplikace, jako je zvětšení srdce, arytmie, respirační infekce atd.
Příznak
Příznaky dědičné ataxie Časté příznaky Koordinace pohybu končetin 腱 Reflex mizí Kapsle Únava z únavy Obstrukce optická atrofie 腱 Reflexní hypertyreóza
Klinické příznaky
1, Friedreichova ataxie: Friedreichova ataxie je nejčastější idiopatická degenerativní choroba vykazující cerebelární ataxii, poprvé publikovanou Friedreichem (1863). Toto onemocnění má jedinečné klinické rysy, jako je Počátky dětství, progresivní ataxie, se znakem pyramidálního traktu, obtížnost ve výslovnosti, hluboká parestezie, skolióza, klenuté poškození nohou a srdce.
(1) obvykle od 4 do 15 let, příležitostně vidět děti a ty, kteří jsou nemocní po 50 letech, mohou být postiženi jak muži, tak ženy. Prvním příznakem je progresivní ataxie chůze, dřepání, otřes ze strany na stranu, snadný pád; do 2 let Vyskytuje se bilaterální ataxie horní končetiny, která ukazuje nepříjemné a úmyslné otřesy: v této rané fázi mizí reflexy kolene a šlachy, objevuje se mozková dysartrie nebo fulminantní jazyk, reflexy horní končetiny a reflexy kolen některých pacientů mohou být zachovány Smyslový postoj dolní končetiny a vibrační pocit jsou narušeny, lehký dotek, bolest a teplota obvykle nejsou ovlivněny a slabost dolní končetiny je pozdě, což může být poškození horních nebo dolních motorických neuronů nebo obojího.
(2) Pacient má obvykle extensorský sakrální reflex do 5 let před nástupem příznaků. Mediální svalová slabost a atrofie vedou ke klenuté noze se spárovou špičkou. Je to běžný znak, nebo to může být izolovaný projev neovlivněného člena rodiny. Těžká zadní skolióza může vést k funkčnímu postižení a chronickému restriktivnímu plicnímu onemocnění. Kardiomyopatii lze někdy odhalit pouze echokardiografií, což může vést k městnavému srdečnímu selhání, které je hlavní příčinou úmrtí. Mezi další abnormality patří optická atrofie, oční bulvy Tremor (většinou horizontální), parestézie, třes, ztráta sluchu, závratě, ochrnutí, bolest dolních končetin a diabetes.
(3) Fyzické vyšetření ukázalo, že kolena byla testována pozitivně a zavřené oči se obtížně postavily. 75% mělo horní hrudní deformitu páteře, asi 25% mělo optickou atrofii, 50% mělo klenuté nohy a 85% mělo arytmii nebo srdeční šelest. 10% až 20% při cukrovce.
(4) Pomocné vyšetření: 1 x plátek lze pozorovat v páteři a kostní deformitě; MRI lze vidět jako ztenčený; 2 EKG společná inverze T vlny, arytmie a vodivý blok, echokardiogram ukazující ventrikulární hypertrofii, vizuální evokovaná potenciální amplituda; 3DNA analýza FRDA Gene 18 intron GAA je větší než 66 opakování.
2, spinální cerebelární ataxie: Spinocerebelární ataxie (SCA) je hlavním typem dědičné ataxie, včetně SCA1 ~ 21, dospělosti, autozomálně dominantní dědičnosti a ataxie atd. Jedná se o běžný znak tohoto onemocnění a projevuje se ve věku nástupu a závažnosti onemocnění v několika po sobě jdoucích generacích (genetický časný nástup). Příznaky každého podtypu jsou podobné, překrývající se a překrývající se.
(1) Časté příznaky a příznaky SCA: zákeřný nástup 30 až 40 let, pomalý vývoj, jsou zde i děti a 70-ti letí pacienti, ataxie dolní končetiny je první příznak, který se třese chvěním, náhlým pádem a dvojznačností řeči Stejně jako nemotorné ruce, úmyslný třes, nystagmus, demence a distální svalová atrofie, lze pozorovat dystonii, hyperreflexii, patologické příznaky, chůze chůze, ladění vibrací vidlice a ztrátu proprioceptu, obvykle 10 ~ po nástupu Nemůžu chodit 20 let.
(2) Kromě běžných klinických projevů má každý podtyp své vlastní charakteristiky, jako je oftalmoplegie SCA1, horní oko nemůže být zřejmé; ochrnutí reflexů SCA2 horní končetiny zesláblo nebo zmizelo, výraznější pomalý pohyb saccade, oční bulvy, svalová atrofie SCA3, obličejový sval A lingvální svalová fibrilace, stažení očních víček, aby se vytvořilo konvexní oko; SCA8 má často potíže s výslovností; SCA5 nemoc postupuje velmi pomalu, mírné příznaky; SCA6 křeč časného svalu stehna, dolní třes, diplopie a polohové vertigo; SCA10 čistý cerebelární znak a Záchvaty; Zraková ztráta nebo ztráta SCA7, retinitis pigmentosa, poškození srdce jsou také výrazné.
3, dědičná paraplegie: většina z nich je autozomálně dominantní, ale také mají autozomálně recesivní nebo sexuální recesivní dědičnost, většinou u dětí, častěji u mužů, projevující se hlavně jako progresivní progresivní křeč dolních končetin Rané příznaky jsou ztuhlé nohy při chůzi, nepružnost, slabá síla svalů, nůžková chůze v důsledku zvýšeného napětí extensorových svalů dolních končetin, aktivní reflexy kolene a Achillovy šlachy, pozitivní patologické příznaky a více nepohyblivé pocity, z nichž většina má klenuté nohy, ale Ne tak dobré, jako Friedreichova ataxie, někdy doprovázená nystagmem a skoliózou, nemoc postupuje pomalu a jsou postiženy také horní končetiny. Například, pokud se jedná o svaly medinální inervace, může dojít k dysartrii, dysfagii a funkci pozdního svěrače. Mírné překážky.
Klinicky, pouze podle charakteristických příznaků každého podtypu, je stále obtížné diagnostikovat příznaky (kromě SCA7) a počet subtypů a amplifikace CAG lze přesně stanovit metodou PCR pro diagnostiku genů.
Přezkoumat
Dědičná ataxie
Laboratorní inspekce
1, vyšetření míchy mozkové ataxie mozkomíšního moku je normální.
2, potvrzené SCA a diferencované podtypy proveditelné PCR analýzy, pomocí leukocytů periferní krve k detekci odpovídající amplifikace genu CAG, k prokázání genetických defektů SCA.
3, ataxie Friedreichova typu (FRDA): DNA analýza, FRDA gen 18 intron GAA větší než 66 opakování.
Zobrazovací vyšetření
1, cerebelární ataxie míchy CT nebo MRI ukazuje, že cerebelární atrofie je velmi zřejmá, někdy atrofie mozkového kmene; potenciál evokovaného mozkového kmene může být abnormální, EMG ukazuje poškození periferního nervu.
2, rentgen ataxie Friedreichova typu (FRDA) lze pozorovat v páteři a kostních deformitách; MRI lze vidět v míše, aby byla tenká; inverze EKG T-vlny, arytmie a vodivý blok, echokardiografie ukazující komorovou hypertrofii, vizuální evokovaná potenciální amplituda se snížila.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace dědičné ataxie
Diagnóza
1. Diagnóza ataxie Friedreichova typu (FRDA): Podle nástupu dětství nebo dospívání se progresivní ataxie vyvíjí z dolních končetin na horní končetiny a zjevné hluboké smyslové poruchy, jako je vibrační pocit končetin, zmizení pozičního smyslu, zmizení reflexů šlach atd. Obvykle může být diagnostikována, jako je dysartrie, skolióza, klenutá noha, kardiomyopatie, může být diagnostikována MRI vykazující atrofii páteře a abnormální amplifikaci GADA genu GAA.
2, diagnóza SCA: podle ataxie, dysartrie, příznaků pyramidálního traktu a dalších typických běžných příznaků, jakož i při oftalmoplegii, extrapyramidálních příznakech a retinitidě pigmentové, v kombinaci s vyšetřením MRI bylo zjištěno, že mozeček, atrofie mozkových kmenů, Vyloučení jiného postižení mozečku a degenerace mozkových kmenů může být klinicky diagnostikováno.
Diferenciální diagnostika
1. Subakutní kombinovaná degenerace míchy se pomalu objevuje a současně se podílí zadní a pupeční šňůra. Hluboká smyslová porucha, ataxie, spastická paraplegie a smyslová abnormalita na distálním konci končetiny, ale žádná klenutá noha a zadní skolióza Malformace, často doprovázené nedostatkem žaludeční kyseliny a hladinou vitaminu B12 v séru a zhoubnou anémií.
2, léze s roztroušenou sklerózou, může se vyskytnout mícha, cerebelární degenerace, cerebelární ataxie a známky pyramidálního traktu, ale průběh se často ulevuje a opakuje, zvyšuje se imunoglobulin v mozkomíšním moku.
3, mozkové nádory jsou častější u dětí, cerebelární ataxie s pomalým nástupem, ale náchylné ke symptomům a známkám zvýšeného nitrolebního tlaku a bez genetické anamnézy.
4, kruhová týlní deformita, jako je deprese lebky, vertebrální okcipitální osifikace a cervikální fúze, je kromě ataxie často doprovázena poškozením zadního lebečního nervu, krátkým krkem, segmentálním nebo vodivým svazkem senzorických poruch.
