Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy
Úvod
Úvod do deficitu glukóza-6-fosfát dehydrogenázy Hemolytická anémie způsobená nedostatkem erytrocyt-glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (G-6-PD) je heterogenní skupina onemocnění, což je nejčastější typ hemolýzy způsobené nedostatkem enzymů erytrocytů. Toto onemocnění je neúplně dominantní dědičnost spojená s X a měření aktivity G-6-PD je hlavním prostředkem diagnostiky tohoto onemocnění. V současné době neexistuje žádný lék na tuto nemoc. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé. Způsob infekce: neinfekční Komplikace: žloutenka anémie cholelitiáza
Patogen
Příčina nedostatku glukózy-6-fosfát dehydrogenázy
G-6-PD a jeho biochemická varianta (30%):
Normální "enzym" se nazývá G-6-PD B. Nedostatek G-6-PD je způsoben abnormalitou strukturního genu G-6-PD kódujícího aminokyselinovou sekvenci G-6-PD a podrobnou biochemií částečně purifikovaného zbytkového enzymu. Studie naznačují, že mezi nimi existuje heterogenita. Tyto abnormální enzymy jsou biochemické varianty G-6-PD. V roce 1966 uspořádala Světová zdravotnická organizace (WHO) v Ženevě mezinárodní konferenci o variantě G-6-PD. Standardy a metody pojmenování, typizace jsou jednotně definovány: G-6-PD je založen hlavně na rychlosti elektroforézy a enzymatických kinetických parametrech, jako je enzymatická aktivita, rychlost elektroforézy, glukóza-6-fosfát (G6P) a koenzym II (NADP). Michaelisova konstanta (KM), substrátový kongener (deoxy G6P, galaktóza, deaminace, NADP, koenzym I) využití, tepelná stabilita, optimální pH, ale je vyžadováno alespoň následujících pět položek: 1 enzymatická aktivita 2 rychlost elektroforézy; 3G-6-PD Michaelisova konstanta; 4 relativní míra deprivace deoxygenovaného G6P; 5 tepelná stabilita, v současné době je ve světě hlášeno více než 400 variant G-6-PD, mezi nimi Asi 300 druhů je identifikováno podle standardních metod doporučených WHO a asi 100 variant je identifikováno jinými metodami na základě těchto variací. Enzymatická aktivita a klinický význam jsou rozděleny do pěti kategorií: první typ variantní aktivity je velmi nízký (méně než normální 10%) s celoživotní hemolytickou anémií, druhý typ varianty, i když aktivita in vitro je velmi nízká, ale není doprovázena Chronická hemolýza, hemolýza se vyskytuje pouze za určitých zvláštních okolností, tento typ je běžným typem, jako je typ G-6-PD Mediterranean, třetí typ varianty má normální enzymatickou aktivitu 10% až 60 %, k hemolýze dochází pouze tehdy, jsou-li užívána určitá léčiva nebo infekce; čtvrtý typ variace je způsoben mutacemi, které nemění funkční aktivitu enzymu; aktivita enzymů pátého typu varianty se zvyšuje, čtvrtá a Kategorie 5 nemá žádný klinický význam. Mezi Číňany bylo nalezeno 12 druhů v Hongkongu, na Tchaj-wanu a v zámořských Číňanech. Du Chuanshu a další nalezené 35 druhů v Guangdongu, Hainanu, Guizhou, Sichuanu, Guiyangu, Yunnanu a dalších provinciích, z nichž 12 je na světě. Nový typ, národní varianta, patří hlavně do druhé a třetí varianty.
Neúplná dominantní dědičnost (35%):
Genetická forma genu G-6-PD je lokalizována do X q28 a nedostatek G-6-PD je sexuálně nekompletní dominantní dědičnost, a proto se u muže s variantním genem vyvine onemocnění a abnormální gen se nepřevede z otce na syna. U žen je aktivní pouze jeden ze dvou chromozomů X. V ženských buňkách G-6-PD chybí heterozygoti a mají dvě populace červených krvinek. Nedostatek G-6-PD Poměr buněk s deficitem G-6-PD k normálním buňkám se mezi buňkami a normálními buňkami značně liší.Některé heterozygotní ženy se zdají být zcela normální, zatímco jiné vykazují úplné abnormality. To je významné u heterozygotů G-6-PD. Variabilita je výsledkem určitých charakteristik procesu inaktivace chromozomů X, protože inaktivace chromozomů X je náhodná, a někdy více otcovských chromozomů X jsou aktivované buněčné klony s proliferativními výhodami, během inaktivace a zrání chromozomů X Mnoho generací buněk, i když jeden klon má malou výhodu selektivního růstu oproti druhé, má za následek významný rozdíl mezi normálním a chybějícím počtem buněk, G-6-PD tedy vyčerpává červené krvinky v periferní krvi samičích heterozygotů. Poměr normálních červených krvinek Tento významný rozdíl může vést k různým klinickým projevům.
Molekulární biologie (20%):
V roce 1986 Persico, Martlni atd. Úspěšně klonoval lidský gen G-6-PD různými metodami a získal sekvenci cDNA, takže výzkum G-6-PD může dosáhnout úrovně genů, což umožňuje lidem dostat se z úrovně genů. Pro zkoumání primárních strukturálních změn proteinů postrádajících G-6-PD V roce 1991 Ellson et al. Určili úplnou sekvenci lidského genomu G-6-PD. Gen G-6-PD je dlouhý asi 18 kb a skládá se z 13 exonů a 12 intronů, které kódují protein G-6-PD sestávající z 515 aminokyselin. V posledních letech byla použita technologie klonovaných genů G-6-PD. Nebo PCR kombinovaná s přímou sekvenční analýzou identifikovala více než 120 genetických variant, s výjimkou 3 delecí nukleotidů, z nichž všechny jsou substitucemi jedné nebo více bází, a gen G-6-PD je gen domácnosti. (homekeeping gen), proto může být nezbytný pro přežití, mutace (jako jsou delece nebo nesmyslné mutace), které vedou k úplné ztrátě aktivity G-6-PD, mohou být smrtelné, s výjimkou exonů 1, 3, 13 Mutace, 15 bodové mutace byly nalezeny v čínštině a stávající studie potvrdily, že v různých regionech je více než 50% pacientů různých národností 1376G → T a 1388G → A, což způsobuje mutace nesférické hemolytické anémie buněk koncentrované v hydroxylové skupině enzymu Terminál, fragment aminokyselin 362-446, a většina mutací vedoucích k dalším onemocněním je soustředěna na aminovém konci enzymu, nejzajímavější je mutace G-6-PD A-, A- má genetickou heterogenitu Pohlaví, má základní substituce ve dvou částech, z nichž jedna je 376A → G, druhá může Proto je četnost 202G → A, 680G → A nebo 968T → C, A- u Afroameričanů 12% a další variantou běžně se vyskytující u Afričanů je G-6-PD A, u Afroameričanů. Frekvence je 20% a mutace G-6-PD A je 376A → G, což je určitá mutace v G-6-PD A, a proto si Beutler et al. Myslí, že G-6-PDA se objevuje od G. -6-PDB (divoký typ) → G-6-PD A → G-6-PDA-, byla zachována vysoká frekvence přirozeného výběru (malárie) A-.
Podle tradiční biochemické klasifikační metody může být rozdělena do stejné biochemické varianty G-6-PD. Může to být způsobeno různými mutacemi genu, to znamená, že genové varianty jsou svou povahou odlišné. Například G-6-PD (-) má tři typy. Genová mutace: 1202G → A, 376A → G; 2680G → T, 376A → G; 3968T → G, 376A → G, dříve považovaná za některé různé biochemické varianty, jejichž podstata je způsobena stejnou základní mutací, jako je G -6-PD biochemické varianty Kaiping, Anant, Dhon, Petrieh-like a Sappoto-like jsou všechny mutace 1388G → A (463 Arg → His).
(dvě) patogeneze
Aktivita G-6-PD exponenciálně klesala se stárnutím buněk Normální poločas normálního enzymu (G-6-PD B) byl 62 dní, retikulocyty byly dvakrát aktivnější než smíšené buněčné populace a aktivní byla pouze polovina starých buněk. Aktivita G-6-PDA je u retikulocytů normální, ale poté se rychle snižuje, s poločasem rozpadu pouze 13 dní. Nestabilita středomořského typu G-6-PD je ještě výraznější a poločas rozpadu je pouze několik hodin. .
Přesný mechanismus nedostatku G-6-PD nezralé destrukce červených krvinek není zcela objasněn. Mechanismus odlišného hemolytického syndromu se může lišit. Předpokládá se, že to souvisí hlavně se snížením glutathionu (GSH) červených krvinek a s peroxidací červených krvinek uvnitř a vně. Produkt se detoxikuje redukcí glutathionperoxidázou (GSHPX) a spotřebovává GSH GSH se oxiduje na oxidovaný glutathion (GSSG) nebo se kombinuje s hemoglobinovým cysteinem za vzniku smíšené disulfidové sloučeniny (GSS). -Hb), v normálních červených krvinkách jsou GSSG a GSS-Hb okamžitě doplněny GSH jako doplněk k GSH za účasti redukovaného koenzymu II (NADPH), G-6-PD postrádá GSH červených krvinek Po konzumaci nebylo možné získat dostatečné množství NADPH pro obnovení GSSG a GSS-Hb. GSH nebylo možné doplnit, obsah GSH se rychle snížil a vytvořilo se maligní snížení. Výsledkem bylo, že se GSSG a GSS-Hb akumulovaly v červených krvinkách a denaturovaly se za vzniku Heinzových těl. Červené krvinky jsou plastifikovány a deformovány, a když procházejí sinusem sleziny, červené krvinky se snadno nedeformují a jsou blokovány a zničeny.
V posledních letech stále více studií naznačuje, že hemolýza erytrocytů s nedostatkem G-6-PD je spojena s poškozením peroxidací erytrocytů. Červené krvinky v krevním oběhu jsou v prostředí s vysokým obsahem kyslíku a membrána erytrocytů je vždy obklopena intracelulárními a extracelulárními peroxidy. V erytrocytech je oxyhemoglobin nepřetržitě přeměňován na methemoglobin, který je doprovázen tvorbou superoxidového aniontu, který chrání před různým vnějším a vnitřním poškozením peroxidem Červené krvinky mají řadu ochranných mechanismů proti oxidačnímu poškození, včetně peroxidace. Hydrogenáza (Cat), peroxidáza (GSHPX), superoxiddismutáza (SOD), GSH atd., Pokud jsou tyto přirozené ochranné mechanismy vadné nebo aktivované, bude ovlivněno příliš mnoho škodlivých derivátů kyslíku, hemoglobinu a erytrocytární membrány Peroxidační poškození a může způsobit nevratné poškození, což vede k destrukci červených krvinek, hemolýze. Nyní se věří, že peroxid vytvořený v červených krvinkách s nedostatkem G-6-PD je snadno poškozen, hlavní příčinou je nedostatečná produkce NADPH a To má za následek nízkou produkci GSH, funkční nedostatek Cat a GSHPX, antioxidační dysfunkci a zvýšenou oxidační zranitelnost.
Prevence
Prevence nedostatku glukózy-6-fosfát dehydrogenázy
V oblastech s vysokým deficitem G-6-PD by měl být proveden obecný přehled o nedostatku G-6-PD. Ti, o kterých je známo, že mají nedostatek G-6-PD, by se měli vyhýbat konzumaci luštěnin a jejich produktů, vyhýbat se užívání oxidačních drog a posilovat je. Prevence různých infekcí.
Převážná většina tohoto onemocnění má pobídky k vyvolání akutní hemolýzy, takže prevence je nesmírně důležitá.
Skupinová prevence
V oblastech s vysokým růstem G6PD je účinnější a citlivější metodou k detekci deficitu G6PD účinnější a citlivější metoda velkoplošné sčítání lidu nebo prenatální prenatální, prenatální screening pupečníkové krve.
2. Individuální prevence
(1) Zrušení pobídek Na základě screeningu se vydává „lékařská karta s nedostatkem G6PD“ se zakázaným nebo uvážlivým užíváním drog, potravin atd. Pro lékařskou a osobní potřebu.
(2) Novorozenecká žloutenka: těhotné ženy s párem nebo s jedním z deficitů G6PD, které užívají benzobarbital 0,03 až 0,06 g za noc po dobu 2 až 4 týdnů před porodem, mohou snížit novorozeneckou hyperbilirubinémii nebo Snižte míru výskytu, odebírejte z pupečníkové krve rutinní screening během porodu, abyste našli novorozence s nedostatkem G6PD, prenatální a kojenecké odmítnutí používat oxidační drogy nebo používat gáforové pilulky k ukládání oblečení, matky se vyhýbaly konzumaci fazolí a jejich produktů, aktivně předcházely novorozenecké infekci.
3. Léčba
Neexistuje žádná zvláštní léčba deficience G6PD erytrocytů, není nutná žádná hemolýza bez léčby, měla by být odstraněna příčina hemolýzy, podezřelá léčiva by měla být zastavena a široké fazole by měly být zastaveny k léčbě infekcí. Akutní hemolytická doba mírných pacientů může být léčena pomocí podpůrné léčby a rehydratace, hemolýzy a Ti s těžkou anémií by měli věnovat pozornost rovnováze vody a elektrolytů, správné acidóze, alkalizaci moči atd., Aby se předešlo selhání ledvin; při těžké anémii by Hb≤60g / l, nebo ti, kteří mají příznaky poškození srdce a mozku, by měli být včasně koncentrováni červené krvinky a sledovány Hb moči zmizí, zkuste použít vitamín E, snížit glutathion a další antioxidační účinky, prodloužit životnost červených krvinek, novorozenecká žloutenka je léčena podle novorozenecké hyperbilirubinémie, pro CNSHA je pro udržení splenektomie nutná krevní transfuze To může být užitečné, pokud je to možné, při transplantaci krvetvorných kmenových buněk (HSCT).
Komplikace
Komplikace s nedostatkem glukózy-6-fosfát dehydrogenázy Komplikace žloutenka anémie cholelitiáza
Mezi běžné komplikace tohoto onemocnění patří žloutenka, hemoglobinurie, hemolytická krize, hemolytická, močová, bezkyselinová, akutní selhání ledvin atd., Často komplikovaná hyperbilirubinemií v novorozeneckém období. Progresivní anémie, cholelitiáza, hepatosplenomegalie atd.
Příznak
Příznaky nedostatku glukózy-6-fosfát dehydrogenázy Časté příznaky Závratě, oligurie, únava, žloutenka, hypoxémie, splenomegalie, bolesti břicha, hemolytická anémie, bolesti zad, bez moči
1. Některá léčiva, jako je chloramfenikol, mohou u pacientů s těžkým nedostatkem středomořského typu G-6-PD vyvolat mírnou hemolýzu, ale u pacientů s mírným nedostatkem typu A nebo kantonského typu nedochází k hemolýze. Kromě toho různí jedinci stejné varianty G-6-PD reagují odlišně na stejné léčivo, například thiazosulfon může u některých pacientů s deficitem G-6-PD způsobit hemolýzu, zatímco ostatní pacienti se stejným typem jsou normální. Hemolytická anémie vyvolaná primárním chinakridolovým typem je akutní hemolýza způsobená užíváním určitých léků s oxidačními vlastnostmi, včetně: antimalarik (primaquin, chinin atd.), Analgetických antipyretik (aspirin, antipyrin atd.) nitrofuran, sulfonamidy, sulfony, naftylanilin, velké dávky vitamínu K, probenecid, chuanlian, švestka atd., často se objevují 1-3 dny po užití léku Akutní cévní přetížení, závratě, anorexie, nevolnost, zvracení, únava a další příznaky, následované žloutenkou, hemoglobinurií, těžkou hemolýzou se může vyskytnout oligurie, žádná moč, acidóza a akutní selhání ledvin, hemolytický proces je omezující Důležitým rysem nemoci, mírná hemolýza 1-2 dny nebo 1 týden klinické příznaky postupně zlepšovala a self-healing.
2. Infekční hemolýza: hemolytická anémie vyvolaná infekcí může být častější než hemolytická anémie vyvolaná léky a anémie se může objevit během několika dnů po febrilní infekci u pacientů s deficitem G-6-PD. Hemolytická infekce u pacientů s deficiencí PD, konkrétněji hlášená tyfus, pneumonie lamb, hepatitida atd., Kromě chřipky, infekční mononukleózy, leptospirózy, planých neštovic, příušnic, nekrotické enteritidy Kromě toho byly také hlášeny Salmonella, Escherichia coli, β-hemolytická streptokoky, Mycobacterium tuberculosis a Rickettsia, anémie je obecně relativně lehká, žloutenka obecně není zřejmá, ale u pacientů s virovou hepatitidou je žloutenka zřejmá, červené krvinky Zrychlená destrukce zvyšuje bilirubinovou zátěž na již poškozených játrech, což vede k prudkému zvýšení hladin bilirubinu v séru Kromě toho byly hlášeny akutní renální selhání sekundární po masivní intravaskulární hemolýze, hemolýza vyvolaná infekcí. Kromě ničení červených krvinek G-6-PD způsobených fagocytózou leukocytů během infekce mohou některé viry, jako je chřipka A, iniciovat hemolýzu a infekce může být také Dočasné vlasy erytropoéza stagnace, takže kromě zkrácení životnosti červených krvinek, ale může být také přítomen zároveň aplastická krize.
3. Šíření fazolí: K akutní hemolytické anémii dochází po konzumaci fazole u široké fazole. Většina případů je způsobena konzumací čerstvých fazolí. Proto v hlavní sezóně sklizně fazolí v dubnu a květnu může také způsobovat konzumaci sušených fazolí Hemolýza, matka může jíst dítě mateřským mlékem po konzumaci fazolí, může se objevit i mléko koz, které jedí sušené fazole, a to navzdory hlášenému přílivu pylů fazolí obecných způsobených chorobou fazolových bobů, ale výskytem fazolových bobů během období květu fazolí obecných (březen) Žádné zvýšení, onemocnění boby je běžné u dětí ve věku 1 až 5 let, hlavně u mužů, poměr mužů k ženám je 7: 1, k akutní intravaskulární hemolýze dochází po 5 až 24 hodinách po jídle boby, bolesti hlavy, nevolnosti, zpět Bolest, zimnice a horečka, následovaná hemoglobinurií, anémií a žloutenkou, koncentrace hemoglobinu prudce a vážně klesá, 80% pacientů je pod 60 g / l, 30% pacientů je pod 40 / l, pokud není transfuzováno pro anémii Míra úmrtnosti je asi 8% a pomalu se zotavuje po 3 až 4 dnech.
4. Chronická nesférická hemolytická anémie erytrocytů: společným znakem varianty G-6-PD s chronickou nefosfocytární hemolytickou anémií (CNSHA) je nízká nebo významná nestabilita in vivo.
Anémie a žloutenka se často objevují poprvé v novorozeneckém období. Hyperbilirubinémie může vyžadovat krevní transfuzní terapii. Obecně hemolýza nemá zjevné počáteční faktory. Po narození jsou příznaky a příznaky hemolytického onemocnění mírné a variabilní a bledá pleť je vzácná. Přerušované žluté zbarvení skléry, zřídka splenomegálie, může způsobit infekci, léky a další podněty akutní hemolytickou krizi.
Přezkoumat
Vyšetření nedostatku glukózy-6-fosfát dehydrogenázy
Obecné laboratorní testy na nedostatek G-6-PD jsou nespecifické ve srovnání s jinými hemolytickými anémiemi. Diagnóza závisí na stanovení enzymatické aktivity erytrocytů G-6-PD, skríningových experimentech a enzymech na deficit G-6-PD. Existuje několik metod pro kvantitativní stanovení aktivity.
1. Redukční test na metmoglobin: Rychlost je výrazně pomalejší než u běžných lidí. Tato metoda je jedním z běžně používaných testů pro screening aktivity G-6-PD v Číně. Mikrohistochemická eluční metoda je vhodná pro heterozygoti. Spolehlivost testu je 75% Nevýhodou této metody je, že pokud existuje HbH, nestabilní hemoglobin, hyperlipidémie, makroglobulinémie a podobně, všechny způsobují falešně pozitivní výsledky.
2. Test na askorbát-kyanid Je-li G-6-PD deficitní, H202 ničí hemoglobin a vytváří hnědou skvrnu.
3. Nitrotetrazolium blue test: Tento test lze použít k detekci množství produkovaného NADPH.
4. Fluorescenční bodový test: Tento test je nejjednodušší, nejspolehlivější a nejcitlivější screeningový test.
5. Test aktivity G-6-PD Množství NADPH produkované za jednotku času odráží aktivitu erytrocytů G-6-PD. Obvykle používanými metodami jsou metoda Zink Jam doporučená Světovou zdravotnickou organizací (WHO) a Mezinárodní komise pro hematologickou standardizaci (ICSH). K detekci klinického stavu pacienta v průběhu testu by měly být použity doporučené metody Glock a Mclean: V hemolytickém období jsou z periferní krve selektivně odstraněny stárnoucí červené krvinky s nedostatkem enzymů. Červené krvinky jsou chráněny vysokými hladinami enzymů. Analýza těchto buněk nemůže skutečně odrážet aktivitu G-6-PD červených krvinek. Aby se tento problém vyřešil, může být přezkoumán po akutní hemolýze po dobu 2 až 4 měsíců, nebo Technika odstředivé sedimentace odstraňuje mladé červené krvinky a poté detekuje aktivitu červených krvinek G-6-PD. Použití precipitovaných červených krvinek v testovacím systému však není standardní. Pokud dojde k infuzi červených krvinek během epizody hemolýzy, bude také ovlivněn výsledek měření aktivity G-6-PD. .
Chronická nesférická hemolytická anémie erytrocytů, žádné specifické hematologické změny, hemoglobin je obvykle 80 ~ 100 g / l, počet retikulocytů se zvýšil na 4% ~ 35%, v důsledku zvýšení podílu retikulocytů, průměrný objem červených krvinek se zvýšil, Poločas červených krvinek je výrazně zkrácen, obvykle 2 až 17 dní, a je zadržena slezina buněk bez defektů, takže slezina je obecně neúčinná a autohemolytický test nemá diagnostickou hodnotu. U některých pacientů se závažným deficitem G-6-PD je z důvodu bílých krvinek G- Deficit 6-PD může způsobit defekty funkce leukocytů, hlavně kvůli snížené fagocytární aktivitě, a klinickým projevem je tedy opakovaná infekce bakterií pozitivních na peroxidázu.
U novorozenců s žloutenkou celková koncentrace bilirubinu v séru ve většině případů překračuje 273,6 μmol / l, a to dokonce až 684–8557 μmol / l. Z důvodu závažnosti žloutenky se může u bilirubinové encefalopatie vyvinout značná část dětí. Míra výskytu je 10,5% až 15,4%.
Pacienti s onemocněním širokého bobu se dělí podle množství hemoglobinu:
(1) těžký: hemoglobin je nižší než 30 g / l; hemoglobin je při 31–40 g / l a okultní krev v moči je nad +++ nebo bez moči nebo se závažnými komplikacemi, jako je pneumonie, srdeční selhání, acidóza, duševní poruchy, Hemiplegie nebo binokulární odchylka ve stejném směru.
(2) médium: hemoglobin v 31 ~ 40g / l, okultní krev v moči pod ++; nebo hemoglobin 41 ~ 50g / l; nebo hemoglobin v množství 51 g / l nebo více, okultní krev v moči ++++.
(3) Typ světla: hemoglobin 51 g / l nebo více, okultní krev v moči +++ nebo méně.
(4) Skrytý typ: Počet hemoglobinu a červených krvinek je normální nebo mírně snížený. Heinzovo tělo se nachází v periferní krvi. Pacient se vyvine onemocnění po jídle fazole obecné. Stejné - jednotlivec reaguje na fazole v různých časech, samozřejmě s výjimkou Kromě nedostatku enzymů jsou s touto chorobou spojeny i další faktory, například Turrin et al. Zjistili, že v membráně erytrocytů během hemolytické krize vyvolané širokými fazolemi je makromolekulární aglutinace a zesíťování proteinů, poškození membrány může být 10krát vyšší než poškození červených krvinek. Je to spojeno se snížením aktivity vápníku a ATP Je známo, že dva glykalyly (fabaris a jádro) ve fazole jsou fazolové složky fazole obecné. De Flora et al zjistili, že tyto dvě látky rychle inhibovaly produkci GSH u defektních červených krvinek. , což vede k metabolickým poruchám.
1. Screeningový test na nedostatek erytrocytů G-6-PD: běžně se používají 3 metody:
(1) experiment redukce methemoglobinu: normální rychlost redukce je> 0,75, střední typ je 0,74-0,31 a významný deficit je <0,30. Tento test je jednoduchý, citlivost je vysoká, ale specificita je mírně špatná a může dojít k falešným pozitivům.
(2) Fluorescenční bodový test: Fluorescence nastane do 10 minut od normálu, fluorescence nastane za 10–30 minut u středního typu a fluorescence se neobjeví do 30 minut po závažném nedostatku. Citlivost a specificita tohoto testu jsou vysoké.
(3) Metoda papíru Nitrotetrazolium blue (NBT): normální filtrační papír je purpurově modrý, prostřední typ je světle modrý a výrazně chybí červený.
2, stanovení aktivity G-6-PD červených krvinek: Jedná se o specifickou metodu přímé diagnostiky, normální kvalita se liší podle metody měření:
(1) Zinkhamova metoda doporučená Světovou zdravotnickou organizací (WHO) je 12,1 ± 2,09 IU / gHb.
(2) Hodinové a Mcleanovy metody doporučené Mezinárodním výborem pro hematologickou standardizaci (SICSH) jsou 8,34 ± 1,59 IU / gHb.
(3) Kvantitativní metoda NBT je 13,1–30 jednotek OBNT.
(4) Stanovení poměru G-6-PD / 6-PGD: Heterozygotní detekční rychlost může být dále zlepšena, normální dospělá hodnota je 1,0 až 1,67 a pupečníková krev je 1,1 až 2,3, což je méně než deficit G6PD.
3, denaturovaný globinový test malé tělesné produkce: pozitivní buňky při hemolýze> 0,05, hemolýza byla zastavena negativní, pacienti s nestabilním onemocněním hemoglobinu mohou být také pozitivní.
Pravidelný rentgen hrudníku, EKG a B-ultrazvuk, pozor na přítomnost nebo nepřítomnost plicní infekce, mohou najít žlučové kameny, hepatosplenomegalii atd.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciální diagnostika deficitu glukóza-6-fosfát dehydrogenázy
Diagnóza
(1) Historie a příznaky
(1) Otázky anamnézy: Poznámka:
1 Měj rodinnou historii.
2 Příčina anémie: zda souvisí s konzumací fazolí, primaquinu a jiných oxidačních drog nebo infekcí.
3 Zda existuje historie žloutenky a hemoglobinurie.
(2) Klinické příznaky: závratě, bolesti hlavy, palpitace, potíže s dýcháním, bolest břicha, bolest v dolní části zad, těžká hemoglobinurie může vést k selhání ledvin.
(2) Nalezené fyzické vyšetření
Vzhled anémie, kůže, sklerozluté zbarvení, mírný otok nebo normální játra a slezina.
(3) Pomocná kontrola
1. Krev: Hemoglobin je snížen, pozitivní buňky jsou pozitivně pigmentované anémie; retikulocyty jsou zvýšeny; viz kousnutí červených krvinek a vezikulárních buněk, viditelné mladé červené krvinky; Heinzova těla, bílé krvinky a počet krevních destiček jsou pozorovány v červených krvinek.
2. Kostní dřeň: hyperplázie je aktivní nebo významně aktivní, erytroidní, granulocytová hyperplázie.
3. Zvýšil se nepřímý erytropoetin v krvi, sérový haptoglobin se snížil nebo zmizel, hladina hemoglobinu v plazmě se zvýšila a hemosiderin v moči byl pozitivní.
4. Test na redukci hemoglobinu: rychlost redukce <75%; fluorescenční spotový test: doba fluorescence> 10 min; metoda nitrotetrazoliového koše: filtrační papír je bledě purpurově modrý nebo stále červený.
5. Podmíněně proveďte kvantitativní stanovení aktivity G-6-PD.
Diferenciální diagnostika
1. G-6-PD postrádá hemolytickou anémii indukovanou léčivem. Jeho klinické a určité experimentální rysy jsou podobné hemolytické anémii vyvolané nestabilními hemoglobinovými léčivy, jako je deficit glutathion syntetázy a její klinické projevy. G-6-PD postrádá podobnost a měla by být identifikována.
2. Pro identifikaci by měly být zaznamenány další enzymové defekty v hexosofosfátovém bypassu.
3. Vyloučení onemocnění hemoglobinu testem tepelné nestability a elektroforézou hemoglobinu, deficitem G-6-PD Tyto dva testy jsou normální a některé screeningové testy, jako je testovaný hemoglobin kyseliny askorbové (vitamínu C), mohou být také pozitivní. Test aktivity G-6-PD nebo fluorescenční spotový test je však pozitivní pouze na nedostatek G-6-PD a lze jej podle toho identifikovat.
Rovněž se liší od paroxysmální noční hemoglobinurie, paroxysmální studené hemoglobinurie a jiné hemolytické anémie.
