aplastická anémie
Úvod
Úvod do aplastické anémie Aplastická anémie (AA) je onemocnění, při kterém jsou hematopoetické kmenové buňky kostní dřeně a mikroprostředí kostní dřeně vážně poškozeny fyzikálními, chemickými, biologickými nebo neidentifikovanými faktory, což má za následek sníženou nebo ochuzenou hematopoetickou funkci kostní dřeně. skupina syndromů. Podle průzkumu 21 provincií (obcí) v Číně je roční incidence 0,74 / 100 000 lidí, což je výrazně nižší než výskyt leukémie, incidence chronické aplastické anémie je 0,60 / 100 000 a míra akutní aplastické anémie je 0,14 / 100 000. Nemoc se může rozvinout ve všech věkových skupinách, ale častěji se vyskytuje u mladých dospělých, incidence mužů je mírně vyšší než u žen. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: sepse, hemochromatóza, bolesti hlavy, krvácení z nosu, menoragie
Patogen
Příčiny aplastické anémie
Drogové faktory (40%):
Souvisí s dávkou, která je toxickým účinkem léku. Když dosáhne určité dávky, způsobí potlačení kostní dřeně, které je obecně reverzibilní. Například pro snadné působení se používají hlavně různá protinádorová léčiva, léky specifické pro buněčný cyklus, jako je cytarabin a methotrexát. Zralejší pluripotentní kmenové buňky se dělí, takže i když je celá krevní buňka redukována, kostní dřeň si stále zachovává určité množství pluripotentních kmenových buněk a aplastická anémie může být obnovena po zastavení léku.
Faktory prostředí (20%):
V průmyslové výrobě a každodenním životě jsou lidé silně vystaveni benzenu (C6H6) a jeho derivátům. Benzen je těkavý a snadno se vdechuje. Je běžnější u lidí vystavených benzenu. Mezi nimi je anémie 48%, velká erytrocytóza představovala 47%, trombocytopenie 33%, leukopenie 15%, v pracovním prostředí chudých pracovníků obuvi, snížení celých krvinek 2,7%, těžké otravy benzenem mohou způsobit aplastickou anémii.
Virová hepatitida (10%):
V roce 1955 Lorenz ohlásil první případ aplastické anémie související s virovou hepatitidou (HAAA). Incidence HAAA u pacientů s virovou hepatitidou byla obecně považována za 0,05% až 0,9% a poměr složení u pacientů s aplastickou anémií byl 3,2% až 23,9%. 80% HAAA je způsobeno virem hepatitidy C, několik je způsobeno virem hepatitidy B (HBV) a Hagler dělí HAAA na dva typy. Výskyt HAAA souvisí s přímou inhibicí hematopoetických kmenových buněk virem hepatitidy. V patogenezi HAAA hrají také roli autoimunitní abnormality zprostředkované virem nebo protilátky proti kmenovým buňkám, virové poškození mikroprostředí kostní dřeně a funkce detoxikace jater.
Pracovní faktory (10%):
Radiačně indukované selhání kostní dřeně není náhodné, závisí na dávce a je spojeno s citlivostí na tkáň. Hematopoetická tkáň je citlivější na záření a letální nebo subletální dávky (4,5 až 10 Gy) systémové expozice mohou způsobit fatální akutní opětovné vystavení. Bariéry a zřídka způsobují chronickou aplastickou anémii, pouze u několika japonských přeživších atomových bomb se objevila zpožděná aplastická anémie a velké dávky lokální expozice mohou také způsobit vážné poškození mikroprostředí kostní dřeně, které výrazně převyšuje progenitorové buňky. Letální dávka, dlouhodobá expozice malým dávkám vnější expozice, jako jsou radiologové nebo pacienti s radonem nebo sputem v těle, se může objevit chronická aplastická anémie.
Patogeneze
Patogeneze aplastické anémie je extrémně komplexní a v současné době se považuje za související s následujícími aspekty.
1. Defekt vlastní proliferace kmenových buněk krvetvorby
Jedná se o hlavní patogenezi aplastické anémie na základě:
(1) Významné snížení hematopoetických kmenových buněk v kostní dřeni aplastické anémie: schopnost tvorby kolonií kmenových buněk byla významně snížena, abnormální kmenové buňky mohly inhibovat funkci normálních kmenových buněk. Rozsah a jiné monoklonální protilátky anti-CD34 a anti-CD33 byly použity u 15 pacientů s různou závažností AA a 11 normálních Mononukleární buňky lidské kostní dřeně (BMMNC) byly obarveny dvoubarevnou imunofluorescencí a počet hematopoetických kmenových / progenitorových buněk v kostní dřeni pacientů s AA a normálních osob byl detekován fluorescenčně aktivovaným tříděním buněk (FACS). Bylo zjištěno, že buňky CD34 u pacientů s AA byly ve srovnání s normálními lidmi sníženy. % (p <0,01), buňky CD33 se snížily o 47%, buňky CD34 / CD33-, CD34 / CD33 a CD34- / CD33 se snížily o 67%, 80%, respektive 44%. Metoda FACS byla použita k oddělení kostní dřeně od normálních pacientů a pacientů s AA. Buňky CD34 + byly vybrány a naočkovány do ozářených normálních stromálních buněk pro LTBMC, v uvedeném pořadí Výsledky ukázaly, že výtěžek kolon CD34 granulosa-makrofága (CFU-GM) u pacientů s AA byl (3,1 ± 1,9) kolonie / 105 buněk CD34. [Normální kontrola byla (74 ± 22) kolonie / 105CD34 buněk]; explozivní kolonie erytroidního typu (BFU-E) byly (7 ± 8) kolonie / 105 CD34 buněk [normální kontrola 211 ± 65 kolonií / 105CD34 buněk], p-all <0,01.
(2) Schopnost opravy DNA u pacientů s SAA byla významně snížena: po léčbě anti-lymfocytárním globulinem (ALG) nemohla být korigována.
(3) Některé případy účinné při imunosupresivní terapii: vyvinuly se klonální onemocnění během dlouhodobého sledování, jako je paroxysmální noční hemoglobinurie, myelodysplastický syndrom, akutní nymfocytární leukémie, Tichelli et al. Osm let po léčbě ATG / ALG byl výskyt těchto pokročilých klonálních onemocnění až 57%.
(4) Tito pacienti mají určitý počet buněk citlivých na komplement in vivo: experimenty in vitro také prokázaly, že aplastické hematopoetické kmenové / progenitorové buňky jsou citlivější na komplement.
(5) Aplikace tří genů vázaných na X (gen fosfoglukózové kinázy, gen hypoxanthin ribosa fosfotransferázy, DXS255 detekovaný sondou M27β): detekce aplastické anémie zjistila, že 11,1% až 77% případů je monoklonální hematopoéza; Josten a kol. Použili sondu M27β k měření 36 případů ženských pacientů s AA. Pouze jeden případ celých krve vykazoval monoklonální typ. Kamp a kol. Kombinované PGK, Hp RT a M27H detekovaly tři sondy 19 případů AA a bylo možné provést 18 případů. V analýze klonality bylo 13 (72,2%) pacientů monoklonálních a 4 z nich bylo dále studováno, aby izolovaly a vyčistily své myeloidní buňky a lymfocyty, z nichž oba byly monoklonálního původu, což naznačuje, že byly zapojeny časné kmenové buňky, Tsuae Kromě toho byly k detekci 20 dětí s AA použity sondy PGK, MBPRT a M27H a bylo možné klonovat 18 případů. Dva z nich (11,1%) granulocyty a fibroblasty byly monoklonálního původu, klon AA Hematopoéza neznamená klonální proliferaci, která může odrážet vyčerpání zásob krvetvorných kmenových buněk a závažné selhání kostní dřeně.
(6) Transplantace kostní dřeně (BMT) mezi neošetřenými dvojčaty byla úspěšná.
2. Abnormální imunitní reakce poškozuje hematopoetické kmenové buňky
Může se zlepšit autoimunitní funkce pacientů s aplastickou anémií po imunosupresivní terapii, což je nejpřímější důkaz abnormální imunitní odpovědi na poškození hematopoetických kmenových buněk. Allogenní BMT ošetření SAA vyžaduje před mobilizací předběžnou léčbu imunosupresivy. T lymfocyty (hlavně podskupiny T lymfocytů CD8) u pacientů s aplastickou anémií úzce souvisejí s hematopoetickým selháním a jsou často aktivovány v akutních aplastických anemických T lymfocytech, které mohou inhibovat tvorbu kolonií autologních a alogenních progenitorových buněk Zoumbos et al. Poměr T4 / T8 u pacienta byl invertován a aktivita T8 buněk byla zvýšena. Buňky inhibovaly hematopoézu a uvolňování inhibitorů in vitro. Gascon určil 15 případů aplastických anemických Tac buněk, z nichž 11 se zvýšilo, a exprese Tac antigenu zvýšila lymfocyty. Skupina byla v „předaktivovaném stavu“. Mentzel a kol. Analyzovali 9 pacientů s aplastickou anémií a zjistili, že podskupina γδ-T buněk exprimovala fenotyp δTCSl. Blustone et al věřil, že yδ-T buňky, zejména δTCS1-T, mohou inhibovat hematopoézu. Role, aberantní pacienti se sérovým interferonem (IFN-γ), tumor nekrotizujícím faktorem (TNF-a) a interleukin-2 (IL-2) a dalšími hematopoetickými negativními regulátory Exprese genu IFN-y se v buňkách kostní dřeně pacientů zvyšuje a u jednotlivých pacientů s aplastickou anémií lze detekovat protilátky inhibující růst autologních krvetvorných progenitorových buněk.
Úroveň transkripce RNA inhibičního faktoru kmenových buněk (SCI) je významně zvýšena. Plantanias a kol. Zjistili, že IFN-γ je významně snížen u pacientů s aplastickou anémií, kteří jsou efektivní v imunoterapii a mohou neutralizovat endogenní IFN-γ nebo IFN-a in vitro. Výtěžek CFU-GM v kostní dřeni pacienta byl násoben a IFN-y byl uvolněn po infekci virem dengue, což způsobilo lymfotoxickou reakci, což způsobilo poškození kmenových buněk a aplastickou anémii. Shinjinakai et al použili PCR k detekci cytostatických faktorů v 23 aplastických anemických buňkách. Genová exprese, která zjistila, že IFN-y mRNA je jasně exprimována u pacientů s aplastickou anémií, a nemá nic společného s krevní transfúzí, transformující růstový faktor (TGF-P) je klíčovým faktorem fyziologické hematopoetické negativní regulace, reverzibilní inhibicí hematopoetických prekurzorových buněk. Role, která se vyznačuje selektivní inhibicí proliferace a diferenciací hematopoetických prekurzorových buněk, které závisí na hematopoetických faktorech, jako jsou IL-3, GM-CSF, IL-6 a IL-9. V posledních letech bylo zjištěno, že se do hematopoetického procesu podílí mnoho interleukinů. Některé mají roli kofaktorů CSF a jiné mají aktivitu faktoru stimulujícího kolonie. Nakao a kol. Detekoval 17 případů aplastické anémie a zjistilo, že 10 případů IL-1 se významně snížilo, z nichž 9 bylo SAA, a někteří pacienti s aplastickou anémií měli významný IL-2. Zvýšení, oddělení Dílčí pacienti s významně sníženým IL-3 (SCF), nedávno uváděli použití IL-1 a IL-3 v cizích zemích a monoklonální protilátky proti IL-2 receptoru k léčbě aplastické anémie, přírodní zabíječské buňky (NK) mohou inhibovat zralejší hematopoézu Růst kolonií progenitorových buněk, lidské NK buňky mají také schopnost produkovat IL-2 / IFN-y, IL-1 a CSF a další lymfokiny. Yashhiro et al detekovali 12 případů aplastické anémie v NK buňkách periferní krve, výše uvedené výsledky naznačují Patogeneze poruchy má určitý vztah k imunitnímu mechanismu, ale skutečnost, že imunosupresivum nedokáže úplně vyléčit aplastickou anémii, naznačuje, že aplastická anémie není klasickým autoimunním onemocněním. Abnormální imunitní odpověď je pouze jedním z faktorů aplastické anémie.
3. Hematopoetické mikroprostředí podporuje funkční defekty
Hematopoetické mikroprostředí zahrnuje stromální buňky a jejich sekretované cytokiny, které podporují proliferaci hematopoetických buněk a podporují růst a vývoj různých buněk. Neexistuje dostatečný důkaz, který by naznačoval, že u pacientů s aplastickou anémií jsou nalezeny defekty stromální kostní dřeně, ale jsou nalezeny fibroblastové kolonie kostní dřeně aplastické anémie. Formační jednotka (CFU-F) a stromální buňky způsobily snížení aktivity stimulující kolonie (CSA). Ústav hematologie, Čínská akademie lékařských věd pozoroval atrofii, atrofii stromálních buněk kostní dřeně, fatifikaci, redukci CFU-F a akutní aplastickou anémii. Poškození bariéry je závažnější Většina testů in vitro ukazuje, že u hematopoetických růstových faktorů (HGF) ze stromálních buněk kostní dřeně u Aplastické anémie, erytropoetinu (EPO) v krvi a moči pacientů s AA a faktorů stimulujících kolonie (GM) u granulocytů a makrofágových buněk neexistuje abnormalita. -CSF), hladiny faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) a faktoru stimulujícího kolonie buněk makrofágů (M-CSF) vzrostly, ale pacienti s AA snížili produkci IL-1, studie potvrdily hematopoetické kmenové / progenitorové buňky u pacientů s AA Zejména BFU-E je významně méně reaktivní na EPO, EPO + IL-3 a EPO + SCF než normální kontroly a dokonce postrádá reaktivitu. Wodnar-Filipowicz et al. Detekoval sérový rozpustný kmenový buněčný faktor (S) u 32 pacientů s SAA. Na úrovni CF) bylo zjištěno, že sérové hladiny SCF u pacientů s SAA byly nižší než u normálních kontrol, ale rozdíl nebyl významný. Hladina SCF v séru byla vyšší. Prognóza byla lepší. Pokud byla AA způsobena nedostatkem HGF, pak HGF mohl být vyléčen teoreticky. AA, ve skutečnosti, velké množství výsledků klinické léčby ukazuje, že HGF (včetně SCF) může pouze přechodně zvýšit hladinu buněk periferní krve pacientů a nemůže změnit přirozený průběh nemoci, někteří pacienti nejsou pro léčbu HGF efektivní, i když není způsobeno hematopoetické mikroprostředí Příčina AA, ale může zhoršit stav.
4. Genetická predispozice
Aplastická anémie má často tendenci spojovat se s antigenem typu HLA-DR2, antigen typu HLA-DPW3 u dětí s aplastickou anémií je výrazně zvýšen a proliferativní schopnost krvetvorných progenitorových buněk je často snížena v rodinách pacientů a je pozorována familiární aplastická anémie. Citlivost je řízena genetikou a citlivost na jiné toxické látky nebo viry může také souviset s genetickými faktory. Výše uvedený jev ukazuje, že malý počet aplastických anémií má genetickou predispozici k „křehké“ hematopoetické funkci kostní dřeně.
Prevence
Prevence aplastické anémie
1. Léky s poškozením hematopoetického systému by měly být přísně poučeny, aby se zabránilo zneužívání, a během používání by měla být pravidelně sledována krev.
2. Pracovníci vystavení toxickým nebo radioaktivním látkám v hematopoetickém systému by měli být posíleni různými ochrannými opatřeními a pravidelně by se měly provádět krevní testy.
Za třetí, důrazně provádějte prevenci a léčbu virové hepatitidy a dalších virových infekcí.
Ačkoliv jsou příčiny aplastické anémie neznámé, mnoho případů je způsobeno chemickými látkami, léky nebo expozicí radioaktivním materiálům, proto by měla být přijata preventivní opatření. Zejména by měl být navržen chlor (oxytetracyklin) a jeho zneužívání je celkem závažné. Chloramfenikol v některých oblastech vyšetřovaných v Číně je hlavní příčinou aplastické anémie. Zdravotnický personál a pacienti by si měli být vědomi jejich závažnosti. Používejte s chloramfenikolem nebo bez něj a pokud je to možné, vyměňte je za jiná antibiotika. Následoval benzen, městské a vesnické podniky mají více kožených bot a koncentrace benzenu ve vzduchu překračuje množství stanovené státem. Když zemědělci stříkají pesticidy, musí udělat ochranu práce, aby zabránili znečišťujícím látkám v okolním prostředí, aby se snížila aplastická anémie. Nástup.
Komplikace
Aplastické anémie Komplikace, sepse, hemochromatismus, bolesti hlavy, krvácení z nosu, menoragie
1. Krvácení : Krvácení způsobené trombocytopenií je často hlavní příčinou návštěv pacientů, jakož i komplikací, které se projevují jako kožní skvrny a ekchymóza, krvácení dásní a krvácení z nosu. U mladých žen se může vyskytnout menoragie a nepravidelné vaginální krvácení. Těžké viscerální krvácení, jako je močový trakt, zažívací trakt, dýchací cesty a krvácení do centrálního nervového systému, jsou vzácné a v pozdním stádiu nemoci má pacient těžké krvácení z nosu, nejasné vidění, bolesti hlavy, nevolnost a zvracení, často hrozící projev fatálního intrakraniálního krvácení, klinický Věnujte plnou pozornost.
2. Anémie: Anémie způsobená redukcí červených krvinek je často postupná, pacienti s únavou, bušení srdce, dušnost, závratě, tinnitus a další příznaky po aktivitě, koncentrace hemoglobinu u pacienta pomalu klesá, většinou se snižuje o přibližně 10 g / l týdně, malý počet pacientů Má silnou adaptaci na anémii, mírné příznaky a těžkou anémii v kombinaci s anémií.
3. Infekce : infekce způsobená leukopenií je nejčastější komplikací aplastické anémie. Lehčí pacienti mohou mít přetrvávající horečku, úbytek na váze, ztrátu chuti k jídlu a závažnou systémovou infekci. V tomto případě zánět nemusí být omezen v důsledku nízkých krvinek. Nedostatek lokálního zánětu, závažné případy se mohou objevit sepse, infekce a více krvácení, což vede k úmrtí.
Komplikace aplastické anémie, kromě infekce, viscerálního krvácení, chronických případů v důsledku dlouhodobé anémie, se mohou objevit v pokročilých stádiích anémie, jako je nadměrná krevní transfúze, až do 10 000 ml, může dojít k hemoragickému onemocnění.
Příznak
Příznaky aplastické anémie časté příznaky skleroterapie kůže hemoglobinurie únava vysoká horečka závratě kostní dřeň hematopoetická buňka aplazie anémie hematopoetická dysfunkce palpitace erythrocytóza
Klinickými projevy aplastické anémie jsou anémie, krvácení a infekce. Čínští učenci dělí aplastickou anémii na akutní a chronickou.
1, akutní typ
Počátek je akutní, stav je těžký a pokrok je rychlý.
(1) Anémie: Většina z nich je progresivně zhoršována a zjevné jsou příznaky, jako je bledost, únava, závratě, bušení srdce a dušnost.
(2) Infekce: Většina pacientů má horečku, tělesná teplota je nad 38 stupňů a jednotliví pacienti jsou od začátku do smrti nekontrolovatelně vysoké teploty. Infekce dýchacích cest jsou nejčastější a jiné mají zažívací trakt, genitourinární cesty a kožní infekce. Infikované kmeny jsou hlavně gramnegativní bacily, Staphylococcus aureus a houby, často se sepsou.
(3) Krvácení: Existují různé stupně krvácení z kůže a sliznic a vnitřních orgánů. Krevní krvácení se projevuje jako krvácející skvrny nebo velké ekchymózy, malé krevní váčky v ústní sliznici, mohou mít nosní výtok, krevní stázi a krvácení do oční membrány. Krvácení mohou mít všechny orgány, ale klinicky může být známo pouze krvácení z orgánů, které se otevírají venku. Klinicky lze pozorovat hematemézu, krev ve stolici a krev v moči.Ženy mají vaginální krvácení, následuje krvácení do fundusu a intrakraniální krvácení, což často ohrožuje život pacienta. Počet míst krvácení se zmenší a latentní povrch se změní na vnitřní orgány. Často se vyskytne závažnější krvácení.
2, chronický typ
Nástup a postup jsou pomalejší a stav je světlejší než u akutního typu.
(1) Anémie: Chronický proces, bledý stav, únava, závratě, bušení srdce, dušnost po činnostech atd. Symptomy transfúze se zlepšily, ale délka udržování nebyla dlouhá.
(2) Infekce: Vysoká horečka je vzácnější než akutní typ a infekce je relativně snadno zvládnutelná.
(3) krvácení: tendence ke krvácení je lehká, hlavně krvácení z kůže, viscerální krvácení je vzácné. Pacienti s pokročilým cerebrálním krvácením, kteří zemřeli na dlouhodobou léčbu. V tomto okamžiku se u pacienta mohou vyskytnout silné bolesti hlavy a zvracení.
Přezkoumat
Vyšetření aplastické anémie
(1) Krevní obraz
Jedná se o úplnou redukci krevních buněk, anémie je normální typ buněk, mohou to být také mírné červené krvinky, červené krvinky se mírně liší velikostí, ale nedochází k zjevné deformitě a jevu více barvení, obvykle se neobjevují žádné mladé červené krvinky, retikulocyty se významně redukují, několik případů brzy Může být snížena pouze jedna nebo dvě linie buněk, anémie je těžší, těžká anémie (Hb 30 ~ 60 g / l), většinou pozitivní anémie buněk, malé množství střední, velké anémie buněk, morfologie červených krvinek Žádné zjevné abnormality, absolutní hodnota retikulocytů se snížila, podíl akutních aplastických retikulocytů byl menší než 1%, neutrofily, eozinofily, monocyty, lymfocyty se snížily v absolutní hodnotě, zejména neutropenie Akutní aplastická anémie je menší než 0,5 × 109 / l. Doštička je nejen malá, ale má také malý tvar, který může způsobit prodloužené krvácení, zvýšenou křehkost cév a špatné odtažení krevních sraženin. Akutní aplastické bariérové destičky jsou často nižší než 10 × 109 / l. .
(2) Kostní dřeň
Akutním typem je vícečetná hyperplázie snížená nebo silně snížená, trojřádkové hematopoetické buňky jsou významně redukovány, zejména megakaryocyty a mladé červené krvinky; nehematopoetické buňky, zejména lymfocyty, snímky kostní dřeně získané z různých chronických míst jsou nekonzistentní, mohou být hyperplazie Špatná k hyperplazii, ale alespoň jedna část hyperplazie, jako je dobrá proliferace, podíl pozdních červených krvinek (uhlíková jádra) se často zvyšuje, jaderné nepravidelné lobulované, vykazující poruchy dekukleace, ale megakaryocyty se významně snižují, povlak kostní dřeně Pouhým okem bylo pozorováno zvýšení olejových kapiček a mikroskopické vyšetření kostní dřeně neprokázalo zvýšení nehematopoetických buněk a tukových buněk, obecně více než 60%.
(3) Biopsie kostní dřeně a vyšetření radionuklidem kostní dřeně
Protože nátěr kostní dřeně je citlivý na ředění okolní krve, je někdy obtížné správně sekundární roztěrový test správně odrážet hematopoetický stav a biopsie kostní dřeně je lepší než nátěr při odhadování proliferačního stavu, což může zlepšit správnost diagnózy a vyléčit 99m. Nebo systémová gama fotografie kostní dřeně 111 indiumchloridu může odrážet distribuci systémové funkční kostní dřeně. Radioaktivní absorpce normální kostní dřeně v případě aplastické anémie je nízká nebo dokonce mizí, takže může nepřímo odrážet rozsah a umístění redukce krvetvorby.
(4) Další inspekce
Hematopoetická progenitorová buněčná kultura nejen pomáhá při diagnostice, ale také pomáhá detekovat přítomnost nebo nepřítomnost inhibičních lymfocytů nebo séra v přítomnosti nebo nepřítomnosti inhibičních faktorů, zralá aktivita neutrofilní alkalické fosfatázy, aktivita sérového lysozymu je snížena, alkalická rezistence Množství hemoglobinu se zvyšuje. Kromě chromozomálních aberací Fanconiho anémie je také normální aplastická anémie normální. Pokud dojde k abnormalitě karyotypu, je třeba vyloučit myelodysplastický syndrom.
1. Ultrastruktura kostní dřeně
Chronická aplastická anémie vykazovala zřejmou patologickou hematopoézu Nezralá erytrocytární membrána vykazovala změny podobné chryzantémě, cytoplazma měla více vakuol, jaderná membrána byla rozšířena a abnormálně tvarované červené krvinky se zvýšily přibližně o 90%. Výše uvedené změny byly u akutní aplastické anémie vzácné.
2. Hematopoetická progenitorová buněčná kultura
Granulocyty, mononukleární progenitorové buňky (CFU-GM), erytroidní progenitorové buňky (BFU-E, CFU-E) a progenitorové buňky megakaryocytů (CFU-Meg) jsou redukovány, akutní aplastické fibroblastové progenitorové buňky (CFU-F) ) také snížená, polovina chronické aplastické anémie je normální, polovina je snížená, neutrofilní alkalická fosfatáza (N-ALP) aplastická anémie při tvorbě neutrofilů, což má za následek významné zvýšení kostní dřeně a periferní krve N-ALP, stav Po vylepšení se N-ALP může vrátit k normálnímu stavu.
3. Hematopoetický růstový faktor (HGF)
Akutní aplastická anémie nebyla významně zvýšena: Sérový granulocyt nebo faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (G / GM-CSF) v chronické aplastické anémii se zvýšil a hladiny erytropoetinu v moči a plazmě se významně zvýšily a dosáhly 500–1 000krát normální hodnoty. Metabolismus železa, zvýšená saturace proteinu vázajícího se na železo, plazma 59Fe doba clearance prodloužena, příjem kostní dřeně na 59Fe snížen, příjem erytroferinu nižší než obvykle, inkorporace cirkulujících červených krvinek do železa, pacienti často potřebují Krevní transfúze (200 - 250 mg na 400 ml červených krvinek), příjem železa se zvýšil a nedošlo k žádnému odpovídajícímu zvýšení produkce železa. 24hodinové železo v moči bylo pouze 1 mg, což způsobovalo, že sérové železo, buňky kostní dřeně uvnitř a vně železa, jater a sleziny a další orgány zvyšují železo.
4. Protoporfyrin bez červených krvinek (FEP)
Akutní aplastická anémie je vážně poškozena kostní dření. Použití volného protoporfyrinu v červených krvinkách je menší a může být mírně zvýšeno. Chronická aplastická anémie může významně zvýšit FEP v důsledku poruchy biochemické syntézy hemoglobinu.
5. Varianta membrány erytrocytů
Elektroforetická analýza složek proteinu membrány erytrocytů ukázala, že protein 4,2 v pruhu aplastické anémie byl snížen a proteiny 5 a 4,1 byly významně zvýšeny, což souviselo s integritou a deformovatelností membrány erytrocytů.
6. Doba přežití červených krvinek a místo poškození
K detekci doby přežití erytrocytů u chronické aplastické anémie byly použity červené krvinky značené 51Cr. Zkrácení bylo 61%, index lokalizace sleziny 48% a index smrti sleziny 26%. Bylo to důležité pro výběr splenektomie a odhad léčebného účinku.
7. Imunitní funkce
Testovací odpovědi na akutní aplastickou anémii SK-SD a OT byly významně sníženy, chronická aplastická anémie byla mírně snížena, absolutní hodnota T lymfocytů akutní aplastické anémie byla významně snížena, počet časných a zralých B buněk byl významně snížen a rychlost konverze lymfocytů na ConA byla snížena. Transformační reakce PHA byla nízká a inkorporace 3H-TdR byla významně snížena, což naznačuje, že T a B buňky akutní aplastické anémie byly vážně ovlivněny, což naznačuje, že pluripotentní hematopoetické kmenové buňky byly poškozeny, počet chronických aplastických anemických T buněk byl normální a počet časných a zralých B buněk byl snížen. Míra stimulace stimulace ConA a PHA byla zvýšena a inkorporace 3H-TdR byla mírně snížena, což naznačuje, že chronická aplastická anémie je způsobena hlavně zapojením B buněk a poškození je hlavně ve fázi myeloidního progenitoru.
Diagnóza
Diagnostická identifikace aplastické anémie
Diagnóza
V roce 1964 byl jako aktuální diagnostická kritéria pro aplastickou anémii v Číně v roce 1987 stanoven základ diagnózy aplastické anémie navržené Hematologickým ústavem Čínské akademie lékařských věd po více než 20 letech klinické praxe v Číně a dvou revizí v roce 1987.
1. Kompletní redukce krevních buněk, snížená absolutní hodnota retikulocytů.
2. Obecně žádná splenomegálie.
3. Vyšetření kostní dřeně alespoň na jednom místě hyperplazie nebo závažné redukce.
4. Může vyloučit jiná onemocnění, která způsobují redukci celých krvinek, jako je paroxysmální noční hemoglobinurie, myelodysplastický syndrom, akutní hematopoetická dysfunkce, myelofibróza, akutní leukémie, maligní histiocytóza.
5. Obecná léčba anémie proti anémii je neplatná
(1) Akutní aplastická anémie (AAA), známá také jako těžká aplastická anémie (SAAI):
1 klinické projevy: akutní nástup, anémie progresivní, často provázená závažnou infekcí, viscerální krvácení.
2 krev: kromě rychlého poklesu hemoglobinu musí mít 2 z následujících 3 položek:
A. Reticulocyt <1% (opraveno hematokritem) Absolutní hodnota je <0,015 × 1012 / l.
B. Leukocyty jsou významně sníženy, neutrofily <0,5 x 109 / l.
C. Destičky <20 x 109 / L.
3 slon kostní dřeně:
A. Hyperplasie na více místech: Tři řady hematopoetických buněk jsou významně sníženy, nehematopoetické buňky jsou zvýšeny, jako je například hyperplázie, měly by být zvýšeny lymfocyty.
B. Zvýšené nehematopoetické buňky a adipocyty v kostní dřeni.
(2) Chronická aplastická anémie (CAA):
1 klinické projevy: pomalý nástup, anémie, infekce, krvácení je lehčí.
2 krev: hemoglobin pomalu klesá, retikulocyty, bílé krvinky, neutrofily a krevní destičky jsou často vyšší než akutní aplastická anémie.
3 slon kostní dřeně:
A. Snížení ve třetí nebo druhé linii: alespoň jedna část hyperplázie je snížena, například v proliferativní aktivní červené linii dochází často ke zvýšení podílu latentního červeného uhlíku v uhlíkovém jádru a megakaryocyty jsou významně sníženy.
B. Zvýšené tukové buňky granulí kostní dřeně a nehematopoetické buňky.
(3) Pokud se nemoc v průběhu onemocnění změní: klinické projevy, krev a kostní dřeň jsou stejné jako akutní aplastická anémie, která se nazývá těžká aplastická anémie typu II (SAAII).
V současné době se zahraniční země řídí kritérii pro závažnou aplastickou anémii (SAA) navrženou Camittou (1976): neutrofily periferní krve <0,5 × 109 / L, krevní destičky <20 × 109 / L, anémie a retikulocyty <1%, s výše uvedeným 2 ze 3 položek, se závažným snížením hyperplázie kostní dřeně (<25% normálu) nebo hypoplasie (25% až 50% normálu), z nichž nehematopoetické buňky> 70%, lze diagnostikovat jako SAA; Mezi ty, kteří splňují výše uvedená kritéria, patří lehká aplastická anémie (MAA), která v posledních letech určila SAA s granulocytem <0,2 × 109 / l jako velmi závažnou aplastickou anémii (VSAA).
Diagnóza typických případů není obtížná. Podle klinické kombinace anémie, krvácení, infekce, redukce celých krevních buněk periferní krve, hyperplázie kostní dřeně a dalších nemocí, které způsobují redukci celých krvinek, lze diagnózu potvrdit. U několika atypických případů Pozorováním patologické hematopoézy byla identifikována biopsie kostní dřeně, buněčná kultura hematopoetických progenitorů, hemolytický test, chromozom, onkogen a radionuklidová kostní dřeň atd.
Diferenciální diagnostika
Aplastická anémie by měla být identifikována především u následujících onemocnění.
1. Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH): Je obtížnější odlišit se od paroxysmální noční hemoglobinurie, ale nemoc má méně krvácení a méně infekce. Absolutní hodnota retikulocytů je vyšší než je obvyklé. Hyperplasie kostní dřeně je aktivní, proliferace červených krvinek je zřetelnější, test moči hemosiderinů (Ruos) může být pozitivní, test acidifikace sérových hemolýz (Ham) a test hadího jedu (CoF) jsou pozitivní, test citlivosti mikro komplementu červených krvinek (mCLST), CD55 Červené krvinky PHO mohou být detekovány pomocí CD59, N-ALP je snížen a plazmatická a erytrocytová cholinesteráza jsou významně sníženy.
2. Myelodysplastický syndrom (MDS): V MDS je obtížné odlišit od refrakterní anémie (RA), ale onemocnění je charakterizováno patologickou hematopoézou. Periferní krev často vykazuje nerovnoměrnou velikost červených krvinek, snadno vidět velké červené krvinky a Jaderné červené krvinky, mononukleární buňky, nezralé granulocyty a abnormální krevní destičky, hyperaktivní hyperplázie kostní dřeně, dvě nebo tři linie patologické hematopoézy, obří juvenilní a vícejaderné červené krvinky jsou častější, střední a mladé granule se zvyšují, nerovnováha vývoje nukleoplasmat, Existuje mnoho jaderných abnormalit nebo nadměrných laloků, mnoho megakaryocytů, lymfoidní malé megakaryocyty jsou častější, histochemie ukazuje pozitivní erytrocytový glykogen (PAS), zvýšení prstencových železných granulí, malé megakaryocytové enzymy jsou pozitivní, dále Podle biopsie kostní dřeně byly identifikovány buněčné kultury progenitorů leukémie (CFU-L), chromozom, onkogen a další testy.
3. Akutní hematopoetická stagnace je často způsobena infekcemi a drogami. Děti s podvýživou jsou spojovány s vysokou horečkou, těžkou anémií, rychlým vývojem a mnoha nesprávnými diagnózami jako akutní aplastická anémie.
1 Anémie je těžká, retikulocyty mohou být 0, s neutropenií, ale trombocytopenie není zřejmá, krvácení je lehčí.
2 Myeloidní hyperplázie je aktivnější a druhá nebo třetí linie je snížena, ale s redukcí červené linie lze na konci filmu pozorovat obrovské primitivní červené krvinky.
3 Podmínka je omezující, není nutná žádná zvláštní léčba a lze ji obnovit do 2 až 6 týdnů.
4 sérová měď se významně zvýšila, měď červených krvinek se snížila.
4. Myelofibróza (MF): Chronické případy mají často splenomegálii, periferní krev lze pozorovat u nezralých granulocytů a jaderných červených krvinek, punkci kostní dřeně vícenásobné suché čerpání, biopsie kostní dřeně vykazuje kolagenová vlákna a (nebo) retikulární vlákna významně hyperplazii.
5. Akutní leukémie (AL): zvláště nízko proliferativní AL může být chronický proces, játra, slezina, lymfadenopatie, periferní krev, kompletní krvinky, hyperplázie kostní dřeně, snadno zaměnitelná s aplastickou anémií, pečlivě sledujte krev a několik částí Kostní dřeň, která se nachází v původním zrnu, jednotlivé nebo primordiální lymfocyty významně zvýšila, biopsie kostní dřeně také pomáhá potvrdit diagnózu.
6. Maligní histiocytóza (MH): často doprovázena neinfekční hypertermií, progresivním selháním, játry, slezinou, lymfadenopatií, žloutenkou, krvácení je těžší, výrazné snížení počtu krevních buněk v periferní krvi, viditelné abnormální tkáňové buňky, více částí Vyšetření kostní dřeně může najít abnormální tkáňové buňky, často s fagocytózou.
7. Čistá aplastická anémie červených krvinek: Aplastická anemická krize a akutní hematopoetická stagnace, může být úplná redukce krevních buněk, akutní nástup, jasná příčina, může být po odstranění zmírněna, ta se může objevit v kostní dřeni Existující červené krvinky, chronická získaná čistě červená aplastická anémie, pokud dojde k mírnému poklesu počtu bílých krvinek a krevních destiček, je třeba věnovat pozornost identifikaci chronické aplastické anémie.
8. Další onemocnění, která je třeba vyloučit, jsou: čistá aplastická anémie červených krvinek, megaloblastická anémie, rakovina metastáz v kostní dřeni, renální anémie, hypersplenismus atd.
