Hypersenzitivní onemocnění typu III
Úvod
Úvod do přecitlivělosti typu III Hypersenzitivní protilátky typu III jsou podobné protilátkám v hypersenzitivních reakcích typu II, zejména protilátkám IgG a IgM, ale rozdíl je v tom, že se tyto protilátky vážou na odpovídající rozpustné antigeny a vytvářejí komplexy antigen-protilátka (imunitní komplexy). A za určitých podmínek se ukládají v tkáních, jako je glomerulární bazální membrána, stěna krevních cév, kůže nebo synovium. Imunitní komplex aktivuje komplementový systém, produkuje anafylatoxiny a přitahuje lokální infiltraci neutrofilů, polymerizující destičky, uvolňující vazoaktivní aminy nebo vytvářející tromby a aktivuje Mφ pro uvolňování cytokinů, jako je IL-1. Výsledkem je zánětlivá odpověď a poškození tkáně charakterizované hyperémií, lokální nekrózou a infiltrací neutrofilů.Tento typ hypersenzitivity je známý také jako hypersenzitivita zprostředkovaná imunokomplexem. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% -0,004% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: šok
Patogen
Etiologie onemocnění přecitlivělosti typu III
Pokud jde o patogenezi autoimunitních odpovědí, v mnoha případech existuje větší porozumění mechanismům tvorby autoimunitních protilátek. V některých autoimunních hemolytických anémiích jsou erytrocyty potaženy cytotoxickými autoprotilátky typu II. Systém komplementu tedy interaguje s komplexy tvořenými antigeny a protilátkami na buněčném povrchu, jako jsou heterologní částice, které jsou potaženy protilátkami, což způsobuje fagocytování a rozpuštění červených krvinek.
Autoimunitní poškození ledvin může být výsledkem reakcí zprostředkovaných protilátkami (typ II) nebo imunitních komplexů (typ III) a reakce zprostředkované protilátkami jsou pozorovány u Goodpasture syndromu, kde jsou onemocnění plic a ledvin spojena s přítomností protilátek proti bazální membráně. Systémový lupus erythematodes s nefritidou je dobře známým nejlepším příkladem autoimunitního poškození spojeného s rozpustnými komplexy antigen-protilátka (imunitní komplexy), dalším příkladem je imunitní komplex obsahující renální tubulární antigeny. Typy membránové glomerulonefritidy, glomerulonefritidy po streptokokové infekci mohou být částečně způsobeny zkříženě reaktivními protilátkami vyvolanými streptokoky, ale tento pohled nebyl potvrzen.
U systémového lupus erythematodes a dalších systémových (a orgánově specifických) autoimunitních onemocnění existují různé protilátky, protilátky vytvářející krev a autoimunní hemolytická anémie, trombocytopenie. Může také souviset s leukopenií, antikoagulační protilátky mohou způsobovat problémy s krvácením a protilátky jaderných látek způsobují, že výsledný imunitní komplex se ukládá nejen v glomerulu, ale také ve vaskulární tkáni a spojení dermis a epidermis, revmatoidních kloubů. V době zánětu se na synoviu ukládá komplex kondenzovaného revmatoidního faktoru podobného IgG (RF) a jeho komplementu. Revmatoidní faktor je obvykle IgM globulin specifický pro receptor na konstantní oblasti vlastního těžkého řetězce IgG (příležitostně) IgG nebo IgA), IgG-RF-komplementový polymer lze také nalézt v neutrofilech, kde způsobuje uvolňování lysozomálních enzymů, což má za následek zánět kloubů, velké množství plazmatických buněk v kloubu a syntézu anti-IgG Protilátky, T buňky a lymfokiny se také nacházejí v revmatoidních kloubech a mohou se také podílet na zánětlivém procesu. Proces vedoucí k imunitním změnám je nejasný, pravděpodobně kvůli bakteriálním nebo virovým infekcím. Snížení koncentrace v séru komplementu v případe systémový lupus erythematodes v širokém rozsahu imunitních odpovědí a revmatoidní artritida jsou různé, ale normální sérum doplňovat intrasynoviální koncentraci komplementu.
Při zhoubné anémii se v gastrointestinálním traktu objevují autoprotilátky, které neutralizují vnitřní faktory, a častěji se vyskytují autoprotilátky proti mikrozomálním složkám žaludeční sliznice. Existuje hypotéza, že autoimunita zprostředkovaná buňkami útočí na parietální buňky. Vede k atrofické gastritidě, čímž se snižuje produkce vnitřních faktorů, ale stále může absorbovat dostatečné množství vitaminu B12, aby se zabránilo výskytu primitivní obří červené anémie červených krvinek. Zastavte se a vyvine se zhoubná anémie.
Hashimotova tyreoiditida je spojována s autoprotilátky proti tyreoglobulinu, epitelovým mikrozomům štítné žlázy, povrchovým antigenům štítné žlázy a sekundárním koloidním antigenům Zprostředkovává produkci tkání prostřednictvím cytotoxicity mikrozomálních protilátek a aktivity specifických miskových T buněk. Poranění a eventuální edém hlenu mohou pacienti s primárním mucinózním edémem detekovat také nízké titry protilátek, což naznačuje, že je to výsledek neidentifikované autoimunitní tyreoiditidy, jakož i exoftalmie (Gravesova choroba). Je zahrnuta autoimunita, přibližně u 10% pacientů se spontánně vyvine mucinózní edém a po parciální thyroidektomii se objeví mucinózní edém. Receptor (TSH) reaguje a působí na funkci štítné žlázy stejným způsobem jako normální TSH.
Prevence
Prevence hypersenzitivní choroby typu III
Autoimunita je komplexní, vícefaktorový účinek přírodních jevů, kromě hraničních účinků (jako jsou drogové hapteny, mikrobiální infekce), ale také úzce souvisí s vlastními genetickými faktory těla, zejména v hlavním systému tkáňové kompatibility. Gen imunitní odpovědi a / nebo imunosupresivní gen jsou abnormální, takže nejdůležitějším aspektem prevence je vyhnout se kontaktu s alergeny.
Komplikace
Komplikace z přecitlivělosti typu III Komplikace
Běžnou komplikací této choroby je šok.
Příznak
Příznaky hypersenzitivní choroby typu III Časté příznaky Otok a bolest kloubů Zvětšení lymfatických uzlin Podobné jako u kůže kopřivky ... Dyspnoe uzlin rudých skvrn
Běžné hypersenzitivní onemocnění typu III
(1) Zánětlivé poškození způsobené lokálně vytvářenými imunitními komplexy
1. Arthusova reakce Maurice Arthus byl imunizován koňským sérem několik týdnů a opakované injekce stejného séra vykazovaly zarudnutí a otok v injekci. Reakce dosáhla vrcholu za 3 až 6 hodin a stupeň zarudnutí se zvyšoval se zvyšováním počtu injekcí. Po 5 až 6 injekcích dochází k lokální apoptické nekróze a reakce se může samovolně rozeznat nebo uzdravit. Jedná se o Arthusovu reakci. Mechanismus je ten, že injikovaný antigen se váže na intravaskulární protilátku za vzniku rozpustného imunitního komplexu a je uložen v místě injekce. Na stěně malých tepen je vyvolána vaskulitida zprostředkovaná imunokomplexem. Anaerobní toxin produkovaný rychle po aktivaci komplementu způsobuje degranulaci žírných buněk, agregaci destiček a uvolňování vazoaktivních aminů, což zesiluje zarudnutí a otoky a velké množství polymorfonukleárních jader v lézích. Infiltrace leukocytů.
2. Reakce na inhalované antigeny Intrapulmonální reakce typu Arthus na inhalované exogenní antigeny jsou u lidí spojeny s mnoha přecitlivělostmi a často se projevují jako pneumonie přecitlivělosti související s povoláním, jako jsou inhalační termofily u rolnických pacientů s plicemi. Těžká dušnost se objevuje během 6-8 hodin po sporech nebo hyphae aktinomycet, které je způsobeno kombinací inhalovaného antigenu a specifické IgG protilátky do imunitního komplexu V klinické praxi existuje mnoho podobných supertypů plic typu III. Citlivá reakce a podle obsazení pacienta nebo povahy senzibilizujícího antigenu, odpovídající název nemoci, jako je například chovatel holubího onemocnění (vdechováním sérových bílkovin v holuby holuba), plíce suchého mléka v pračce (kvůli inhalaci peniciliových spór), Třtinová pneumokonióza, kožní plíce (inhalace hovězího proteinu), peelingová choroba javorové kůry (inhalace spór Cryptostrama), nemoc červené papriky a střecha trávy atd., To je způsobeno opakovanou inhalací antigenních látek v pracovním prostředí Výsledný komplex antigen-protilátka zprostředkovává nemoci z povolání.
3. Reakce na endogenní antigeny Lokálně uvolňované antigeny často způsobují hypersenzitivní reakce typu III, jako jsou mrtvé červy v lymfatických cévách způsobující zánětlivé reakce, bránící lymfatickému toku, u pacientů s vysokou hladinou protilátek, léčba Náhlé uvolnění antigenu k vyvolání hypersenzitivních reakcí zprostředkovaných imunokomplexem typu III, jako je léčba erytémových uzlin na kůži po léčbě pacientů s nodulární malomoceninou s Dapsonem a léčba Jarisch-Herxheimerovy reakce u pacientů se syfilisem léčených penicilinem (léčba) Poté, co syfilis zvýšil reakci) a tak dále.
(2) Nemoci způsobené cirkulujícími imunitními komplexy
1. Sérové onemocnění se liší od reakce Arthus, což je systémové onemocnění přecitlivělosti typu III způsobené cirkulujícími imunitními komplexy. Pasivně se imunizuje koňskou anti-difterií nebo tetanickým toxoidním antisérem, aby se těmto onemocněním zabránilo a léčilo. Těžká onemocnění jsou dodnes důležitým prostředkem: Někteří pacienti mají zvýšenou tělesnou teplotu 7 až 10 dní po injekci zvířecího antiséra, systémovou kopřivku, oteklé lymfatické uzliny, otoky kloubů a bolest a někteří mohou mít mírné akutní Glomerulonefritida a myokarditida, hladiny komplementu v séru se snížily, protože onemocnění je způsobeno hlavně injekcí séra z heterologních zvířat, nazývá se sérové onemocnění, k léčbě hadího kousnutí se používá protilátka proti jedu a myší monoklonální protilátka se používá k léčbě maligních nádorů. Nebo autoimunitní onemocnění, sérové onemocnění může také nastat, když se k léčbě odmítnutí transplantátu použije sérum anti-lymfocytů nebo anti-thymocytů. Po zastavení injekce výše uvedeného séra jsou příznaky obvykle odstraněny bez léčby.
V důsledku injekce velkého počtu heterologních proteinových antigenů se sérové onemocnění nazývá akutní sérové onemocnění, které je charakterizováno velkým množstvím imunitního komplexního ukládání. Opakovaná injekce heterologních proteinových antigenů se nazývá chronické sérové onemocnění a tvorba komplexů je menší a Často se ukládají v ledvinách, tepnách a plicích.
Patogeneze onemocnění séra je způsobena nadměrným množstvím injikovaného antigenu, takže v krevním oběhu je stále více injikovaných antigenů, když se odpovídající protilátky vytvoří v těle. Jakmile se antigeny a protilátky setkají, vytvoří se rozpustný komplex různých rozměrů. Pokud komplex stejných rozměrů není fagocytován mononukleárním fagocytárním systémem, váže se na kůži, klouby, ledviny a srdce. Přesný mechanismus, proč se imunitní komplexy v určité části snadno ukládají, je stále neznámý, ale nedávno Jedním mechanismem pro generování komplexu v určitém místě je to, že tkáň již má lokálně uložený antigen před zahájením syntézy protilátky, a tak se protilátka váže na antigen přítomný v tkáni, v tomto případě je komplex spíše lokální než Tvoří se v krevním oběhu.
2. Imunitní komplex glomerulonefritida V případě chronické infekce a autoimunity přetrvává ukládání imunitních komplexů v důsledku přetrvávání antigenů Mnoho glomerulonefritidy je spojeno s cirkulujícími imunitními komplexy, jako je systémový lupus erythematodes. V ledvinách pacienta jsou depozity DNA / anti-DNA / komplementu, zejména onemocnění ledvin způsobené infekcí určitými kmeny nefritogenního streptokoka a nefrotickým syndromem u nigerijských dětí spojené s třídenní malárií, virem Komplexní nefritida může také nastat během chronické infekce, jako je glomerulonefritida u myší infikovaných virem meningitidy, což je reprezentativní model mnoha glomerulonefritid u lidí.
3. Depozice komplexu v jiných částech těla je hlavním filtračním místem, které také vede k akumulaci imunitních komplexů, což je příčinou příznaků centrálního nervového systému u pacientů se systémovým lupus erythematodesus. Hladiny C4 v mozkomíšním moku často klesají. V nervové tkáni pacientů se subakutní sklerotizující panickou encefalitidou dochází k komplexní depozici antigenu spalniček a odpovídajících protilátek, v vyrážce séra a systémovém lupus erythematosus jsou lg a C3 na bazální membráně spojené s epidermis a dermis. Sedimentace, nedávno uváděná, že léze nodulární polyarteritidy obsahuje imunitní komplex viru hepatitidy B, a léčivo, jako je penicilin, se váže na lidský protein a má antigenicitu. Komplex s odpovídající protilátkou může také způsobit typ III. Reakce přecitlivělosti.
Přezkoumat
Vyšetření hypersenzitivních onemocnění typu III
Cirkulační protilátky proti koňskému séru, hepatitidovému antigenu, DNA, denaturovanému IgG (revmatoidnímu faktoru) a některým sporům plísní jsou dalším důkazem podpory reakce typu III. Například v období systémového lupus erythematosus, Zvýšená protilátka proti vlastní denaturované dvouvláknové DNA a snížený komplement komplementu Pokud je antigen neznámý, může být stanovena celková koncentrace komplementového komplementu a koncentrace prvních několika komponent komplementu (C1, C4 nebo C2). Aktivace komplementu také naznačuje, že dochází k reakci typu III.
Při alergické plicní aspergilóze může intravitreální antigenový test Aspergillus způsobit IgE-zprostředkovanou červenavou reakci, následovanou reakcemi podobnými Arthusovi.
Doposud lze sérové imunitní komplexy detekovat kryoprecipitací (s použitím povahy srážení určitých komplexů v chladném prostředí). Rozpustné komplexy lze také detekovat pomocí přesných přístrojů pro analytickou ultracentrifugaci a centrifugaci s gradientem hustoty sacharózy. Komplex reaguje s komponentou komplementu (jako je vazebný test C1q) a inhibuje reakci monoklonálního revmatoidního faktoru s IgG. Test Rajiho buněk interaguje s buněčným receptorem na základě imunitního komplexu obsahujícího komplementovou složku (např. Je zaveden princip receptoru C3 na povrchu buněk Raji. Existují také některé metody měření, ale nejčastěji se používají výše uvedené tři metody. Žádný test nedokáže detekovat všechny imunitní komplexy, takže tyto metody jsou omezeny na použití v klinické medicíně. Sledujte úroveň aktivity určitých nemocí.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika hypersenzitivních onemocnění typu III
Posouzení lze učinit na základě anamnézy, klinického výkonu a laboratorních údajů.
Diferenciální diagnostika
Hypersenzitivita typu I: známá také jako alergická alergie nebo okamžitá alergická reakce, protože antigen interaguje s protilátkami (obvykle IgE) na buňkách uvolňujících médium, takže Fo IgE na buňkách je přemostěna vlákny, což způsobuje aktivaci buněk. Membrána intracelulárních granulí se spojí s membránou za vzniku potrubí, které uvolňuje některé aktivní mediátory, jako je histamin, serotonin a pomalu reagující látka-A (SPS-A), které mohou způsobit kontrakce hladkého svalstva, telangiektázii a průhlednost. Zvýšený sex a zvýšená sekrece žláz, v závislosti na cílových buňkách ovlivněných těmito účinnými látkami, respirační alergické reakce, alergické reakce zažívacího traktu, kožní alergické reakce nebo anafylaktický šok, běžné hypersenzitivní reakce typu I s alergickými reakcemi na penicilin, léky Způsobené erupcí léčiv, alergickou gastroenteritidou vyvolanou potravinami, alergickou rýmou způsobenou pylem nebo prachem, bronchiálním astmatem atd.
Hypersenzitivní reakce typu II: známá také jako alergie na cytolýzu nebo cytotoxická alergie, když se antigen na buňce váže na protilátku, buňka je zničena v důsledku působení komplementu, fagocytárních buněk nebo buněk K, jako je například krevní transfuzní reakce Hemolytická reakce novorozence a hemolytická anémie způsobená léčivem patří k hypersenzitivní reakci typu II.
Hypersenzitivita typu IV: Také známá jako opožděná alergická reakce, patologický projev buněčně zprostředkované imunity, která je zprostředkována T buňkami. Běžným typem je to, že se chemikálie (jako jsou barviva) vážou na kožní proteiny nebo Změňte své složení tak, aby se stalo antigenem, který může senzitizovat T buňky. Po opětovném vystavení antigenu se T buňky stanou zabíjejícími buňkami nebo uvolňují lymfokiny způsobující kontaktní dermatitidu. Dalším typem se nazývá infekční alergická reakce, která je způsobena určitými patogeny. V důsledku antigenní stimulace se vyskytuje u tuberkulózy, syfilis atd. Kromě toho patří k tomuto typu odmítnutí transplantace orgánů, encefalomyelitida po očkování a některá autoimunitní onemocnění.
