akutní intermitentní porfyrie
Úvod
Úvod do akutní intermitentní porfyrie Akutní intermitentní porfyrie (AIP) je jedním z nejčastějších porfyrií, mezi klinické příznaky patří křeče v břiše, nezvratná zácpa, mentální symptomy a vylučování velkého množství ALA a bilirubinu močí. Toto onemocnění je způsobeno částečným nedostatkem uroporfyrinogen syntázy, která je defektem biliární deaminázy škorpiónu. Enzymatická aktivita pacienta je přibližně 50% aktivity normální osoby. Toto onemocnění se často vyskytuje v adolescenci a během menstruace je snadné vyvolat záchvaty. Některá léčiva a hormony mohou vyvolat nástup onemocnění nebo zhoršit stav, protože mohou podpořit účinek ALA syntetázy v játrech. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,005% -0,006% Vnímaví lidé: kojenci a malé děti Způsob přenosu: přenos z matky na dítě Komplikace: dehydratace, epilepsie, deprese
Patogen
Příčina akutní přerušované porfýrie
(1) Příčiny onemocnění
Toto onemocnění je způsobeno částečným deficitem uroporfyrinogen syntázy, která je způsobena defekty sklerotium deaminázy škorpiónu. Aktivita tohoto enzymu je přibližně 50% aktivity běžných lidí. Technika in situ hybridizace s nukleovou kyselinou stanovila sklerotinogen deaminázu. Gen je umístěn v oblasti 11q23-qter a obsahuje pět exonů. Je známo, že ve všech tkáních a třech různých izozymech existují červené krvinky, ale V těchto tkáních a červených krvinkách existují defekty, ale jejich funkční projevy se zdají být omezeny na játra.
Toto onemocnění je často způsobeno pubertou a během menstruace lze snadno vyvolat záchvaty.Některé léky a hormony mohou vyvolat nástup nemoci nebo zhoršit stav, protože mohou podpořit účinek ALA syntetázy v játrech. Inhibice.
(dvě) patogeneze
Toto onemocnění je autozomálně dominantní a alela sklerotin deaminázy je mutována na chromozomu 11q24 chromozomu 11 a aktivita biliární deaminázy v hepatocytech, lymfě, kůži, epitelu, amniotické membráně a erytrocytech je pouze 50% normálních lidí, které způsobují ucpání bilirubinu uroporfyrinové cestě a hromadění bilirubinu a ALA v těle v důsledku zvýšené aktivity syntézy ALA, se uvádí, že v tomto genu jsou nejméně 4 typy mutací, a tedy enzymatická aktivita Kromě toho některé enzymy mají sníženou imunologickou aktivitu a katalytickou biologickou aktivitu, jiné mají normální imunologickou aktivitu a mají sníženou katalytickou aktivitu. Kromě toho mají někteří pacienti normální enzymatickou aktivitu erytrocytů, zatímco jiné tkáně klesají, což dokazuje, že je možné kontrolovat více než jednu expresi enzymu. Jedna alela, která kontroluje červené krvinky jako jeden gen, a řídí expresi enzymů v jiných tkáních jako jiný gen.
Vztah mezi metabolickými abnormalitami a neurologickými příznaky u pacientů s tímto onemocněním není dosud příliš jasný.Studie zjistila, že bilirubin a ALA mají toxické účinky na nervový systém, hlavně na základě ALA, včetně: 1 inhibice uvolňování nervově svalového vodivého média in vitro Kultura může způsobit neurogenezi nervových a mozkových buněk; 2 silný stimulátor inhibičního neurotransmiteru receptoru y-aminobutyrové kyseliny; 3 ALA pacientů s dědičnou tyrosinémií a pacientů se závažným nedostatkem dehydratázy ALA se hromadí, Výskyt neurologických příznaků je podobný tomuto onemocnění: 4 defekty syntézy hemu v nervovém systému, testy na buněčné kultuře in vitro ukazují, že inhibice syntézy hemu může buňky vážně degradovat, a podávání hemu může inhibovat příznaky nemoci nervového systému, nejvíce různé Nosiče genů Zygote postrádají symptomy, ale určité faktory mohou podpořit jejich nástup.
Prevence
Akutní intermitentní prevence porfyrie
Toto onemocnění je autozomálně dominantním dědičným onemocněním. Metoda prevence se týká metody prevence dědičných onemocnění. Osoby podezřelé z tohoto onemocnění by měly věnovat pozornost tomu, aby se vyhnuly aplikaci některých léků, jako jsou barbituráty, sulfonamidy, aminopyriny a steroidy. Progesteron může zabránit vzniku této choroby.
Komplikace
Akutní intermitentní komplikace porfýrie Komplikace dehydratační epilepsie
Dehydratace a oligurie způsobené zvracením, záchvaty, paralýzou končetin a paralýzou dýchacích svalů, mohou mít změny osobnosti, jako je deprese, nervozita, pláč, a existují halucinace, sluchové halucinace nebo arogance, nesoudržné, pláč Neočekávané a další křivice, záchvaty, svalová atrofie atd.
Příznak
Příznaky akutní intermitentní porfyrie časté příznaky bolest břicha dysfagie nevolnost neuralgie zácpa mdloby nespokojenost tachykardie napětí lze snadno vzrušit
Asi 60% akutních záchvatů může najít podněty, jako je pití, infekce, menstruační období, hlad atd. Některé léky mohou být také indukovány, existují sedativní spací pilulky, antiepileptika, hypoglykemika, sulfa, griseofulvin, ženské hormony A některé antikoncepční prostředky, atd., Těhotenství a porod mohou také způsobit záchvaty.
Většina pacientů má bolesti břicha jako svůj hlavní příznak. Paroxysmální kolika může být lehká nebo těžká, ale většina z nich je závažnější a dokonce nesnesitelná Bolest lze lokalizovat nebo rozšířit na celé břicho nebo na záda, pas nebo vnější genitálie. Bez břišního napětí svalů a podráždění peritoneální neměla většina břicha při vyšetřování zjevnou citlivost. Kromě mírného nadýmání bylo nalezeno několik pozitivních nálezů, od hodin do dnů nebo týdnů, jednou nebo vícekrát. Nepravidelné záchvaty doprovázené nevolností, zvracením, nezvladatelnou zácpou, nadýmáním, délkou trvání a četností akutních záchvatů jsou velmi nekonzistentní, někteří pacienti mají stále jen občasnou mírnou bolest břicha, ale některé z prvních epizod jsou nebezpečné a brzy umírají.
Příznaky nervového systému se mohou lišit, postižení periferních nervů je podobné periferní neuritidě, neuropatii končetin, úlevě od bolesti nebo necitlivosti, ale zmizení bolesti je při vyšetřování méně časté, ale může to být způsobeno slabostí svalů a motorickými příznaky. Jako je svalová slabost, zavěšené zápěstí, noha nebo končetiny volné sputum, může být doprovázena bolestí svalů, zejména tele, postižené svaly se mohou smršťovat, reflexy šlach se snižují nebo mizí, ale mohou být obnoveny při uvolnění periferních nervů Na obou stranách se mohou podílet asymetrické, břišní, mezikostální nebo bránice způsobující respirační paralýzu nebo zástavu dýchacích cest. Vzácné jsou motorické neurony zahrnující mozkové nervy, ochrnutí zrakového nervu, oční atrofie, křeče v obličeji, dysfagie atd. Autonomické symptomy se sinusovou tachykardií jsou jedním z nejčastějších symptomů spojených s vagovou neuropatií, je také častá přechodná hypertenze, mentální změny v osobnosti, neurastenie, epizody chrápání, mnoho pacientů často před akutními záchvaty Mít nervozitu, podrážděnost, vzrušení a dokonce i halucinace, aroganci, nesoudržnost atd. Ostatní pacienti mohou být dočasně slepí, nejzávažnější případy se mohou objevit křeče, a dokonce i kóma, EEG může mít změny epilepsie nebo nerovnováhy elektrolytů, neuropsychiatrická a tachykardie, mnoho pacientů může být diagnostikováno jako neuróza nebo Hysterie, dokonce považovaná za úmyslně zveličenou.
Otec nebo matka pacienta a bratři a sestry někdy zjistí, že moč obsahuje příliš mnoho bilirubinu, ale nikdy nemusí být zřejmé příznaky. Tento stav se nazývá recesivní porfyrie. Výše uvedené akutní příznaky zahrnují bolest břicha a periferní neuritidu. Duševní poruchy a purpurová červená moč, někteří lidé nazývají "4P", podrobnosti viz tabulka 1, 2.
Přezkoumat
Vyšetření akutní intermitentní porfýrie
1. Když je moč obecně vyšetřována, velké množství ALA a PBG je vypouštěno z moči a čerstvá moč je normálně vypouštěna. Po určité době, zejména po vystavení slunečnímu světlu, se PBG přemění na močový porfyrin nebo koproporfyrin, moč. Barva se postupně prohlubovala a byla hnědá. Při osvětlení dřeva porfyrin v moči vykazoval červenou fluorescenci a zvýšila se specifická gravitace moči. Může to být způsobeno nadměrnou sekrecí vasopresinu, ale hypofyzární léze nemohly být potvrzeny.
2. PBG kvalitativní test (Watson-Schwartzův test) Tento test je specifický, významnější pro diagnostiku a může detekovat asymptomatické nosiče genů.
Zkušební metoda: Vezměte 1 ml Hoeschova činidla (fosfor-dimethylaminobenzaldehyd 2 g v 6 mol / l kyseliny chlorovodíkové 100 ml), přidejte 1–2 kapky čerstvého vzorku moči, okamžitě v roztoku reagentu přidejte třešňově červenou barvu a jemně protřepejte Cherry red se šíří do okolního řešení.
3. Kvantitativní vyšetření ALA a PBG v moči může zvýšit ALA a PBG více než 100krát ve srovnání s normálními lidmi. Ačkoli se v intermitentním období snižuje, je stále vyšší než u normálních lidí. Normální lidé vypouštějí 0 až 2 mg za 24 hodin, ALA je 0 ~ Kvantifikace 7 mg, PBG má větší význam pro diagnostiku genových nosičů než kvantifikace ALA, syntéza močového porfyrinogenu I u pacientů s hepatocyty, červenými krvinkami a fibroblasty je významně snížena, buněčná kultura punkcí amniotické tekutiny pro syntetázu uroporfyrinogenu I Kvantitativní je možné onemocnění diagnostikovat před porodem a některé asymptomatické děti a dospělé nosiče genů mají nízkou aktivitu.
4. Biochemické vyšetření krve Při akutním záchvatu, často v důsledku zvracení a bolesti břicha během nástupu příjmu potravy, může dojít k poruchám vodních elektráren, často k hyponatrémii, je také snížena koncentrace vápníku v krvi a dokonce i někteří pacienti mohou mít oligurii a azotémii.
Podle klinických projevů příznaků a příznaků si můžete vybrat B-ultrazvuk, rentgen, elektrokardiogram, EEG, CT a další testy.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika akutní intermitentní porfyrie
Klinickými projevy tohoto onemocnění jsou zejména břišní křeče, periferní neuritida, neuropsychiatrické příznaky, červenočervená fialová moč, test na sputum v moči, pozitivní diagnóza, diagnóza není obtížná, nejspolehlivější diagnóza pro občasné a recesivní případy je Obsah ALA a bilirubinu v moči lze stanovit chromatografií a stanovit.
Diferenciální diagnostika
1. V případě bolesti břicha věnujte pozornost identifikaci různých akutních břichů, jako jsou ledvinové kameny, žlučové kameny žlučových cest, akutní pankreatitida, žaludeční nebo duodenální vředy, akutní apendicitida, střevní obstrukce atd. A dokonce i nesprávná operace.
2 Nevysvětlitelná dysfunkce nervového systému, zejména výskyt příznaků periferního nervu, lokální slabost svalů, ochrnutí atd., By měla věnovat zvláštní pozornost možnosti porfyrie.
3. Otravní pacienti také trpí bolestmi břicha, zácpou a neurologickými příznaky a také se zvyšuje vylučování ALA močí, ale výsledky testu dimethylaminobenzaldehydu jsou obvykle negativní a identifikaci je třeba věnovat pozornost.
