syndrom podobný myasthenia gravis
Úvod
Úvod do myasthenia gravis syndromu Různé faktory vedou k dysfunkci funkce acetylcholinového receptoru (AchR) v synaptické membráně neuromuskulárního spojení (NMJ), která může být podobná klinickým projevům podobným myasthenia gravis (MG) Po aktivitě kosterních svalů se po odpočinku zhoršuje svalová slabost Tato skupina chorob je údajně označována jako syndrom myasthenia gravis. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: infection Infekce močových cest
Patogen
Příčiny syndromu myasthenia gravis
Genetické faktory (20%):
Neonatální myastenie gravis MG mateřské sérum AchR-Ab vstupuje do krevního oběhu plodu bariérou krev-placenta, poruchou funkce NRJ postsynaptické membrány AchR, což vede k slabosti novorozeneckých svalů. Genetické a environmentální faktory vrozené myasthenia gravis hrají roli v patogenezi tohoto onemocnění.
Drogy (25%):
Léky indukované léky a toxiny myasthenia gravis způsobují poruchy funkce AchR postsynaptické membrány NMJ a objevují se podobné klinické projevy MG. Po dlouhodobé aplikaci penicilaminu ve velkých dávkách má mnoho pacientů klinické projevy myasthenia gravis.
Deficit vrozené endplate Ach esterázy (20%):
NMJ může uvolňovat Ach s malým množstvím jednotkového uvolňování a množství AchR je normální nebo snížené.
Syndrom pomalého kanálu (15%):
Jedná se o vzácné autozomálně dominantní onemocnění.
Patogeneze
1. Porucha funkce novorozence myasthenia gravis NMJ po porodu synaptické membrány, která vede k slabosti novorozených svalů, ačkoli pozitivní matka AchR-Ab předá tuto protilátku plodu během těhotenství, ne všechny plody jsou ovlivněny, slabost novorozenců Ve srovnání se závažností nemocí matky úroveň mateřského séra AchR-Ab nesouvisí a novorozenec může mít svalovou slabost, když je matka v remisi.
2. Syndrom vrozené myasthenia gravis byl zaveden od autokimunní teorie MG v 70. a 80. letech 20. století. Po stanovení morfologických a fyziologických charakteristik choroby je nemoc odlišena od familiární infantilní myasthenia gravis. K dnešnímu dni byly objasněny mikrostrukturální rysy, šest jasných a vzácných vrozených myastenia gravisových syndromů a některé popisují mnoho dalších typů funkcí. Všechny typy vrozené svalové slabosti jsou jedinečné pro samotnou synapsu, presynaptickou nebo postsynaptickou. Defekty jsou charakterizovány presynaptickou resyntézou defektů Ach nebo poruchami balení, synaptickými deficiencemi vezikul, redukcí synaptické endplate Ach esterázy, post-synaptickými kinetickými abnormalitami kanálu AchR s deficitem AchR nebo bez něj, familiární Příčinou infantilní myastenie gravis může být syntéza Ach a dysfunkce presynaptické membrány v místě balení. Nebyla pozorována žádná abnormální AchR světelná mikroskopie a elektronová mikroskopie. Elektrofyziologické nálezy byly podobné experimentální otravě hemicholinem. Engel systematicky definoval a klasifikoval tuto skupinu nemocí u více než 100 pacientů s vrozenou myastenií gravis, přičemž poukazoval na to, že přibližně 3/4 případů byly postsynaptické defekty, 13% byly synaptické defekty a 8% byly synapsy. Způsobené defekty.
3. In vitro elektrofyziologické studie o vrozené deficienci endplate Ach esterázy ukazují, že potenciál endplate a microendplate potenciál jsou prodlouženy. Endplate potenciál může vytvářet opakující se akční potenciál svalů během jediné elektrické stimulace a amplituda je snížena během opakované stimulace. Provedení první pomoci a následné deplece: amplituda a amplituda změn potenciálu motorické jednotky během náhodného cvičení, zvýšení podílu vícefázového akčního potenciálu, patologické změny: studie elektronové mikroskopie ukazují, že konce nervových motorů se zmenšují, mohou být kompenzačními znaky nedostatku cholinesterázy , počet AchR je normální nebo snížený.
4. Syndrom pomalých kanálů Toto onemocnění je prodloužením doby otevření vápníkových kanálů AchR, což vede k prodlouženému potenciálu endplate, zvýšenému přítoku iontů vápníku synaptickými záhyby a přetížení iontů vápníku v vráskách může vytvářet přítokové proudy v serosální serosální membráně A oblast myofibru vykazovala charakteristiky myopatie, postsynaptické defekty s deficitem AchR nebo bez něj, světelná mikroskopie ukázala, že některé případy převahy vláken typu I, atrofie vláken, aglomerace trubek, oblasti NMJ s malými vakuolami, velikosti vláken a Bifurkační, endometriální a fasciální pojivová tkáň se zvýšila, těžce postižená svalová AchR se snížila, aktivita cholinesterázy byla normální, nebyly pozorovány žádné imunitní komplexy, elektronová mikroskopie ukázala léze zahrnující synaptické záhyby a svalové sarkolemma, sousední procesy Degenerativní změny v hmatatelné oblasti záhybu, smrštění nervových zakončení a zvýšení synaptické hustoty vezikul.
5. Chybějící AchR vrozeného acetylcholinového receptoru může odrážet snížení syntézy, vložení AchR do defektů buněčné membrány nebo urychlenou degradaci AchR.
6. Lékem indukovaná myastenie gravis
(1) V posledních letech bylo zjištěno, že penicilamin ve vysoké dávce má pozitivní účinek na revmatoidní artritidu (RA), ale po dlouhodobé aplikaci penicilaminu ve velkých dávkách má mnoho pacientů klinické projevy myasthenia gravis, což je v souladu s postmastickou membránou AchR NMJ. Charakteristika nemoci, i když dlouhodobé užívání penicilaminu ve velkém počtu případů, málokdy způsobuje výkon MG. Dosud byly na mezinárodní úrovni hlášeny pouze 3 případy. Etiologie a patogeneze tohoto onemocnění jsou nejasné. Může to být samotný penicilamin NMJ. Někteří autoři se domnívají, že po synaptické membránové AchR selektivní destrukci nebo inhibici dochází k tvorbě MG u pacientů s RA. Je pravděpodobné, že RA je původně autoimunitní onemocnění. Penicilamin začíná na základě původní imunitní dysfunkce pacienta. AchR abnormální imunitní odpověď způsobená postsynaptickou membránou, Vincent et al detekoval AchR-Ab v séru pacientů s tímto onemocněním, považovaných za získanou autoimunitní myasthenia gravis, nikoliv penicilamin na NMJ postsynaptické membráně AchR přímo Ničivý účinek.
(2) Více než 30 léků (kromě anestetik) v klinických aplikacích může dnes interferovat s neuromuskulárním přenosem u normálních lidí, z nichž nejdůležitější jsou aminoglykosidová antibiotika. Bylo zaznamenáno, že 18 antibiotik souvisí se slabostí svalů. Zejména neomycin, kanasig, kolistin, streptomycin, polymyxin B a tetracyklin a gentamicin Existuje méně (gentamicinových) léčiv, u kterých bylo prokázáno, že interferují s uvolňováním vysílače interferováním s tokem vápníku v nervových zakončeních. Použití těchto léků u pacientů s myasthenia gravis může mít vážné následky a v případě potřeby může být použito s respirátorovou podporou.
Některá imunosupresiva, jako je adrenokortikotropní hormon (ACTH), prednison a azathioprin, mohou depolarizovat nervovými zakončeními nebo snižovat uvolňování Ach, což vede k dočasnému zvýšení slabosti svalů.
Jiná léčiva, jako jsou anticholinesterázová léčiva, zejména insekticidy a nervové plyny, mohou způsobit sputum, které je blokováno cholinesterázou, což brání degradaci Ach. Koncové destičky jsou vždy depolarizovány a nervy jsou Stimulace nevyplývá z odpovědi.
Je známo, že mnoho neurotoxinů přítomných v přírodním prostředí působí na neuromuskulární křižovatky, což způsobuje svalové křeče, jako je distribuce MG.Oroda otravami vyvolanými neurotoxiny představuje vážné ohrožení veřejného zdraví v mnoha částech světa, zejména v tropech.
Běžnými zvířecími toxiny jsou: 1 botulinum: váže se na cholinergní zakončení motorických nervů, zabraňuje uvolňování jednotek Ach s minimálním uvolňováním, 2 jedovatá pavouk jedovatý: uvolňuje Ach ve velkém množství , způsobující svalovou kontrakci, následovanou deplecí Ach, která vede k paralýze svalů, hadím jedem a jedem je také dobře známým zvířecím toxinem; 3 chloramfenikol (d-tubocurarin), sukcinylcholin (suxamethonium) a Decamethonium: lze kombinovat s AchR, curare se extrahuje z rostlin; 4 organofosfát: ireverzibilní vazba s Ach esterázou, malathionem a sírou Parathion také inhibuje Ach esterázu, 5 ciguatera a příbuzné toxiny: ryby požírají určité dinoflageláty; 6 clostridium, kromě organofosfátů Role, všechny ostatní toxiny jsou dočasné.
(3) Myasthenia gravis způsobená interferonem-a: léčba interferonem-a (IFN-a) může způsobit autoimunitní myasthenia gravis.
Prevence
Prevence syndromu myasthenia gravis
Neexistují lepší preventivní opatření. Osoby s rodinnou anamnézou genetiky by se měly podrobit genetickému poradenství, prenatální diagnostice a selektivnímu potratu. Různé klinické typy by měly věnovat pozornost pádu postele způsobenému infekcí sputem, asfyxií, plic nebo močových cest, jako je droga Nebo způsobené toxiny, měli by stále aktivně léčit primární onemocnění, zastavit příslušné léky.
Komplikace
Komplikace syndromu myasthenia gravis Komplikace, infekce močových cest
瘫痪 může způsobit zhroucení postele, udušení, infekce plic nebo močových cest, například v důsledku drog nebo toxinů, stále se projevují primární projevy.
Příznak
Příznaky syndromu myasthenia gravis Časté příznaky krize myasthenia gravis Slabá svalová slabost Svalová slabost obličeje Svalové napětí Snížení únavy Reflexní krize Obtížnost cholinergní krize
1. Novorozenecká myastenie gravis
(1) Odhaduje se, že pouze 12% až 20% živých dětí narozených matkám MG má snížený svalový tonus, malý pláč, slabé sání a další svalovou slabost, zbývající dětskou krev AchR-Ab lze zvýšit, ale ne Vyjádřete svalovou slabost.
(2) Asi 78% novorozenců má svalovou slabost a elektrofyziologické projevy během několika hodin až jednoho dne a krevní AchR-Ab lze zvýšit. Protože samotné nemocné dítě nevytváří AchR-Ab, slabost svalů postupně klesá, dokud nezmizí. Po 18 dnech a zřídka po více než 2 měsících se AchR-Ab v krvi postupně snižoval a již se ne relapsoval.
(3) Fenomén snížení nitroděložního pohybu plodu během těhotenství matky matky je vzácný. Pokud je svalová slabost plodu těžká, plod je po dlouhou dobu neaktivní v děloze a kloub se po narození ohýbá. K tomuto stavu může dojít i poté, co ho matka vytvoří.
2. Syndrom vrozené slabosti
(1) Dítě má před narozením menší pohyb plodu a vyskytuje se brzy po narození nebo narození. Novorozenecké období vykazuje přerušované nebo progresivní zhoršení ptózy, slabost medulárního svalstva, slabost obličejového svalstva, často ovlivňující krmení a slabé sání. Pláč je slabý a při pláči dochází k slabosti dýchacích svalů. Je to důležitý klíč k syndromu vrozené svalové slabosti. V průběhu nemoci není zřejmý pokrok. Generalizovaná svalová slabost je buď s nebo bez, obecně není závažná. Může začít ve věku 6 až 7 let. Lepší, ale ne úplně ulevené.
(2) Většina počátků v kojeneckém nebo dětském věku může nepřetržité cvičení způsobit svalovou slabost, kolísající ochrnutí očního svalu a abnormální únavu atd. V některých případech je zjevná svalová slabost a únava do 10 let nebo do 20 let. Zkontrolujte normální reflex sputa, žádnou svalovou atrofii, pacienti jsou náchylní k respiračním infekcím, často kvůli horečce, vzrušení a zvracení, což může způsobit fatální slabost svalů, slabost dýchacích svalů může vést ke snížené ventilaci, dušnosti a hypoxii Sexuální poškození mozku, s věkem, může být krize postupně snižována.
3. Vrozená endemická deficience Ach esterázy Toto onemocnění se vyskytuje u mužů. Při porodu je přítomna veškerá slabost kosterního svalstva a abnormální únava, svalová biopsie je normální a světelná a elektronová mikroskopie chybí Ach esteráza.
4. U kojenců s pomalým kanálem, dětí nebo dospělých s nástupem, progresivním zhoršením, může mít několikaleté intermitentní období, typická svalová slabost může ovlivnit svaly extenzorů krku, ramen a prstů, může mít mírnou až střední ptózu, Nadměrná extraokulární aktivita svalů, mandibulární svaly, obličejové svaly, svaly horní končetiny, dýchací svaly a svaly trupu a další stupně slabosti svalů, dolní končetiny jsou relativně ušetřeny, postižené svaly mohou být pozorovány atrofie a únava svalů, vážně postižené reflexy šlach končetin.
5. Nedostatek vrozených acetylcholinových receptorů často začíná v kojeneckém věku, klinické příznaky a elektrofyziologické vlastnosti jsou podobné myasthenia gravis, svalová biopsie ukazuje snížení počtu AchR, normální cholinesterázy, negativního AchR-Ab v séru a oblasti endplate. Viz imunitní komplexy.
6. Lékem indukovaná myastenie gravis
(1) Léky a toxiny způsobují akutní nástup syndromu myasthenia gravis, příznaky trvající několik hodin až několik dní, pacienti se mohou zcela zotavit bez respiračního selhání, mohou být ovlivněny oční svaly, obličejové svaly, svaly bulbů a končetin, léky Historie, historie toxické expozice a historie otravy mohou poskytnout důležitý základ pro klinickou diagnostiku.
(2) Po alogenní transplantaci kostní dřeně se může vyskytnout chronická choroba štěpu u hostitelů s dlouhodobým (2 až 3 roky) typickým projevem myasthenia gravis.
(3) Myasthenia gravis způsobená interferonem-a: Batocchi a kol. (1995) hlášila autoimunitní myasthenia gravis během léčby interferonem-a (IFN-a) u 2 pacientů s maligními nádory; Piccolo a kol. (1996) hlášeno Jeden pacient s chronickou hepatitidou C vyvinul MG po léčbě IFN-a; Mase et al (1996) uvedl, že u pacienta s hepatitidou C, který byl citlivý na genetickou kvalitu MG, se během léčby IFN-a2a vyvinula závažná MG.
Přezkoumat
Vyšetření syndromu myasthenia gravis
1. Novorozenecká myastenie gravis
AchR-Ab lze zvýšit z několika hodin na jeden den po narození.Jelikož nemocné dítě neprodukuje samotný AchR-Ab, krevní AchR-Ab se postupně snižuje, v průměru 18 dní, zřídka přesahující 2 měsíce.
2. Syndrom vrozené slabosti
(1) Tengxilongový test: obvykle negativní, ale některé typy dědičné slabosti mohou být pozitivní.
(2) Měření AchR-Ab: AchR-Ab je negativní u pacientů s hereditární myastenií. Například zvýšení sérové protilátky může vyloučit diagnózu vrozeného myasthenia gravis syndromu.
3. Vrozená endplate Deficit Ach esterázy Deficit Ach esterasy.
4. Sérum AchR-Ab séra s pomalým kanálem chybí.
5. Deficit vrozeného acetylcholinového receptoru cholinesteráza normální, sérové AchR-Ab negativní.
6. Drogově indukovaná detekce citlivosti na myasthenia a toxiny.
7. Neonatální myastenie gravis rozvíjí svalovou slabost a elektrofyziologické projevy během několika hodin až 1 dne. Jelikož nemocné dítě nevytváří samotný AchR-Ab, slabost svalů postupně klesá, dokud nezmizí.
8. Elektromyografie vrozeného myasthenia gravis syndromu, EMG vyšetření intercostálního svalu ukázalo, že amplituda potenciálu endplate klidového stavu byla normální a amplituda endplate destičky byla snížena po 10 minutách stimulace nervu při 10 Hz, což by mohlo vést k účinku endplate a působení komplexu svalů. Potenciální amplituda je snížena a nízkofrekvenční (<10Hz) opakovaná elektrická stimulace ukazuje, že amplituda se postupně snižuje. Po superstimulaci se doba facilitace stává nenápadnou a doba vyčerpání se postupně zvyšuje. EMG jehlové elektrody ukazuje tvar vlny pohybové jednotky a proměnnou amplitudu a svazek z jednoho vlákna. Elektrogram ukazuje rozšíření a blokování záškubů.
9. Vrozená endplastická svalová biopsie Ach esterázy je normální, světelné a elektronové mikroskopické cytochemické vyšetření zjistilo, že Ach esteráza chybí.
10. Elektromyogram syndromu pomalých kanálů ukazuje, že potenciál endplate a mikroendplate potenciál jsou prodlouženy asi třikrát a anticholinergní enzym je používán k prodloužení déle, ale ne všechny amplitudy potenciálu mikroendlatů ve svalu jsou sníženy a potenciál endplate je uvolněn. Objem jednotky je normální, opakovaná elektrická stimulace 2 Hz, svalová slabost, redukce amplitudy akčního potenciálu svalového komplexu, při dobrovolné kontrakční reakci je tvar vlny nebo amplituda pohybové jednotky variabilní.
11. Elektrofyziologické vlastnosti vrozených acetylcholinových receptorů jsou podobné jako u myasthenia gravis, svalová biopsie vykazuje snížení počtu AchR.
12. Léčivem indukovaná elektrofyziologická charakteristika myasthenia gravis je podobná myasthenia gravis.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace syndromu myasthenia gravis
Diagnóza může být stanovena na základě klinických projevů různých klinických typů a souvisejících laboratoří a dalších pomocných vyšetření Viz klinické projevy a související laboratorní testy a pomocné vyšetření.
Hlavně se liší od myasthenia gravis (MG), Lambert-Eatonova syndromu a jiných typů myopatie.
