renální aminoacidurie
Úvod
Úvod do renální aminokyseliny Renální aminokyselina je skupina renálních tubulárních onemocnění, u nichž jsou proximální tubuly hlavně zodpovědné za poruchy transportu aminokyselin, což vede k vylučování velkého množství aminokyselin močí. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,015% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hypokalcemie, hyperurikémie, ataxie, retinitida, pankreatitida
Patogen
Renální aminokyselina
(1) Příčiny onemocnění
Toto onemocnění je způsobeno vadou dědičného membránového transportu, který vede ke zvýšení množství vylučování aminokyselin močí.Výskyt tohoto onemocnění je výsledkem změn v membránovém nosiči způsobených autozomálně recesivními onemocněními. Normálně jsou glomerulární filtrované aminokyseliny na proximálním konci. Renální tubuly jsou téměř úplně reabsorbovány specifickým procesem přenosu energie. Když je vrozený metabolismus aminokyselin abnormální, aminokyseliny, které nejsou dobře metabolizované, se zvyšují v plazmě a objevují se v moči, což je způsobeno zvýšením ultrafiltrační zátěže. Porucha non-renálního tubulárního transportu, když je defektní proximální renální tubulární transport aminokyselin, může způsobit poruchu reabsorpce a snížení hladiny aminokyselin v moči a krvi v krvi. Když je narušena reabsorpce aminokyselin, prochází jiné aminokyseliny stejného transportního systému. Reabsorpci lze také snížit a vést k širšímu rozsahu aminokyselin, jako je cystineurie, když je metabolismus aminokyselin abnormální, akumuluje se v těle, nadměrná ultrafiltrace může inhibovat reabsorpci jiných aminokyselin ve stejném transportéru, jako je β-prop Objeví se abnormální aminotransferáza, hyperalaninémie a velké množství taurinu, kyseliny isobutyrové, β-alaninu v moči, když je renální tubulární epitel v pořádku Kartáčovitá nebo suterénní membrána prosakuje a reabsorbované aminokyseliny z buňky zpět do lumen způsobují rozsáhlé aminokyseliny, jako je Fanconiho syndrom, lysinová moč atd., Když se metabolit hromadí v tubulárních epiteliálních buňkách. Může inhibovat rychlost reabsorpce, spouštět aminokyseliny, jako je galaktosémie a vrozená intolerance fruktózy, a galaktosový fosfát nebo fruktózový fosfát se může akumulovat v renálních tubulárních buňkách.
(dvě) patogeneze
Obsah aminokyselin v normálním lidském glomerulárním filtrátu je přibližně stejný jako v plazmě a většina z nich je reabsorbována proximálním tubulem. Aminokyseliny vylučované močí jsou hlavně glycin (70-200 mg / d) a histidin (10-300 mg). / d), taurin (85 ~ 320 mg / d), methyl histidin (50 ~ 210 mg / d) atd., když renální tubuly interferují s transportem určitých aminokyselin, objeví se aminokyselina moč.
Mezi různými chorobami s nedostatkem transportu aminokyselin, jako je cystineurie, dvousložková aminokyselina, Hartnupova choroba, iminoglycineurie, dikarboxylová aminokyselina, projevující se strukturně podobnými abnormalitami transportu aminokyselin, což naznačuje membránu Přítomnost genově specifických membránových receptorů nebo vektorů, které ovlivňují pouze jeden transportér aminokyselin, naznačuje přítomnost substrátově specifického transportního systému, který ovlivňuje ledviny a / nebo střevo Operační systém nemá žádný vliv na jiné tkáně: Homozygotní typ I této choroby postrádá tenký střevní transport zprostředkovaný cystinem, lysinem, argininem a ornitinem a jeho heterozygoti mají normální typ vylučování aminokyselin močí. Homozygoti typu II postrádají intestinální transport zprostředkovaný lysinem, ale zachovávají si schopnost transportovat cystiny a jejich heterozygoti mají mírné zvýšení vylučování čtyřmi aminokyselinami močí. Homozygoti typu III si tyto čtyři druhy zachovávají. Střevní transportní kapacita zprostředkovaná aminokyselinami, heterozygotní močový lysin a cystin pouze mírně vzrostly.
1. Cysturie je autozomálně recesivní porucha a její patogeneze je transport cystinu v proximální tubulární kartáčové hraniční membráně a gastrointestinálním traktu a lysinu a argininu stejného transportního systému. Ztráta místa ornitinu způsobuje velkou ztrátu histidinové moči, později se zjistilo, že smíšený disulfid tvořený cystein-homocysteinem má také poruchu reabsorpce v cystinu. Koncentrace cystinu a dalších tří druhů aminokyselin v moči u pacientů s močí se nezvyšuje a rychlost clearance aminokyselin v ledvinách se zjevně zvyšuje a rychlost clearance cystinu je více než 30krát větší, než je obvyklé, a pacienti s cystinovou močí jsou krmeni lysinem. Po kyselině a ornitinu se koncentrace v krvi nezvýší a ve výkalech se objevuje velké množství těchto aminokyselin a vzorek aktivní biopsie jejunální sliznice se používá pro výzkum aktivní dopravy a je také potvrzeno, že existuje transportní defekt a pacienti s cysteinovou močí mají měsíční vylučování cystinu močí. Průměrná kyselost je 3036,8 mmol (normální maximální hodnota je asi 74,88 mmol / 1 g kreatininu), která je zjevně přesycená a její rozpustnost je nízká. V moči může pH pouze 1 248 ～ 1664 mmol / lv pH 5 ～ 7, takže je snadné vysrážet krystaly. Když jsou koncentrovány, krystaly s větší pravděpodobností vytvoří kameny a způsobí ledviny. Kolika, obstrukce nebo infekce močových cest.
2. Hartnupova choroba je způsobena proximálním monoaminem a jejunální sliznicí s neutrální monoaminovou skupinou, poruchou transportu jedné karboxylové aminokyseliny. Aminokyseliny s transportními bariérami jsou alanin, serin, threonin, prolin, leucin. , isoleucin, fenylalanin, tyrosin, tryptofan, histidin, kyselina glutamová a kyselina asparagová, z nichž nejdůležitější je vada transportu tryptofanu, tryptofanu v moči a Ztrácí se velké množství stolice, což má za následek nedostatečnou tvorbu nikotinamidu, což způsobuje poškození kůže způsobené psoriázou a neurologické příznaky. Kromě toho sputum a tryptamin produkované tryptofanovou degradací ve střevním traktu, fenylethylamin produkovaný fenylalaninem Tyramin a další aminy produkované tyrosinem výrazně převyšují detoxikační schopnost jater, způsobující příznaky centrálního nervového systému způsobené krevním oběhem, projevující se jako paroxyzmální cerebelární ataxie a psychiatrické příznaky. Existují dva typy tohoto onemocnění: Střevní dysfunkce je typu I, přístupnost je typu II.
Prevence
Prevence renálních aminokyselin
Neexistují žádná účinná preventivní opatření pro nástup tohoto onemocnění. U pacientů se stávajícím onemocněním by měla být stanovena včasná diagnóza a k prevenci a léčbě komplikací, jako jsou kameny, by měla být použita aktivní symptomatická léčba. Toto onemocnění je celoživotní onemocnění. Někteří pacienti jsou náchylní k močovým cestám, protože se nemohou dlouhodobě držet léčby. Kameny vyžadují chirurgické ošetření, pokud je to nutné.
Komplikace
Renální aminokyselinové močové komplikace Komplikace hypokalcemie, hyperurikémie, ataxie, retinitida, pankreatitida
Může být komplikována močovými kameny, růstem a mentální retardací, hypokalcemií, hyperurikémií, svalovou atrofií, cerebelární ataxií, pankreatitidou, pigmentovou retinitidou.
Příznak
Renální aminokyselinové močové příznaky časté příznaky β-aminokyselina močová dibazická aminokyselina močová dysfunkce dlaň a plantární keratóza s potem dikarboxylová aminokyselina močová diplopie škubání aminokyselina močový střevní tranzitní porucha hypokalcemie chůze nestabilita
Klinické projevy různých aminokyselin v moči mají svou společnou povahu a osobnost. Mezi běžné klinické projevy různých močových cest s aminokyselinami patří poruchy růstu a vývoje, krátký vzestup a různá míra mentální retardace. Charakteristické projevy se liší od aminokyseliny po moč. .
1. Cystineurie Onemocnění se obvykle vyskytuje po narození, ale obvykle se projevuje ve věku 20 až 30 let a může být diagnostikováno. Hlavní klinické projevy jsou:
(1) Specifická renální aminokyselina v moči: V moči je velké množství cystinu a tři druhy dvojsytných aminokyselin (lysin, arginin a ornitin) a vylučování cystinu z moči je větší (průměrný denní výtok) Až 730 mg) vidí cystinové krystaly v koncentrovaném močovém sedimentu, tři podtypy homozygotního močového cystinu, lysin, arginin a ornitin jsou pozitivní, pacienti typu II a III Heterozygotní močový cystin a lysin jsou také pozitivní.
(2) Cystinový kámen v močovém traktu: vzhledem k tomu, že velké množství cystinu překračuje saturaci moči, snižuje se rozpustnost v tvrdé moči, tvořící kameny, cystinové kameny tvoří 1% až 2% ledvinových kamenů, žlutá hnědá, tvrdá , velikost se může lišit, čím větší může být staghorn tvar, často vícenásobný, ne úplně rentgenový, s tenkým stínem, díky začlenění disulfidu je menší než hustota vápníku, kamene a kyanidu sodného pozitivní Reakce může být použita jako screeningový diagnostický test. Močové kameny jsou pro pacienty často důležitým vodítkem pro stanovení diagnózy. Častými příznaky jsou renální kolika, hematurie, obstrukce močových cest a sekundární infekce močových cest. Pozdní fáze může způsobit renální nedostatečnost. .
Pokud je množství vylučování cystinu močí malé a jeho koncentrace je pod saturací, nazývá se to acalculous cystinuria. Studie naznačují, že v rodině pacientů s cystinurií, Existuje několik pacientů s cystineurií bez vápníku.
(3) Krátké tělo, mentální retardace: může souviset se ztrátou velkého počtu aminokyselin (zejména lysinu).
(4) pyrrolidin a akridinová moč: v důsledku absorpce těchto aminokyselin jejunem se ve střevě rozkládá velké množství lysinu a ornitinu za vzniku kadaverinu a putrescinu, které se po absorpci z moči redukují na pyrrolidin a akridin. Uvolnění.
(5) Ostatní: malý počet pacientů lze kombinovat s hyperurikémií, hypokalcemií, hemofilií, svalovou atrofií, pankreatitidou, pigmentací retinitidy atd.
2. Močové onemocnění dvou aminokyselin Toto je autozomálně recesivní porucha, která je výsledkem mutace v genu kódujícím transportér, protože tento protein se používá pouze k transportu lysinu, argininu a ornitinu, Cystinová reabsorpce je normální.
Klinické projevy: Typ I je obecně asymptomatický a několik homozygotů může mít mentální retardaci; dibazická aminokyselina moči typu II je těžší než typ I a koncentrace plazmatické dibazické aminokyseliny je snížena. V posledních letech může být u tohoto typu pacientů dysfunkce hepatocytů způsobena Nedostatek substrátu lysinu, argininu vede k ornitinové cirkulační poruše, nemůže zcela detoxikovat, takže pacienti s nesnášenlivostí proteinů, projevující se jako hyperammonemie, zvracení, průjem, růst a mentální retardace a splenomegálie Dokonce i jaterní encefalopatie, diagnostikovaná v rodinné anamnéze a analýzou aminokyselin v moči.
3. Homocysteinurie Toto onemocnění je vzácné autozomálně recesivní onemocnění. Za transport cystinu jsou zodpovědné pouze ledvinové kanálky. Mírné zvýšení, vytěsnění dvojsytných aminokyselin je normální, obvykle žádné močové kameny.
4. Klinické projevy Hartnupovy choroby jsou paroxysmální. Symptomy se často objevují v dětství, pubertě a sebevědomí v budoucnosti. Hlavní projevy této choroby jsou:
(1) Kožní vyrážka podobná pelám: exponované části kůže jsou červené, suché a šupinaté, popraskané, pěnivé a exsudující, citlivé na světlo, zvýšené po vystavení slunci a dobré reakce na ošetření nikotinamidem.
(2) paroxysmální cerebelární ataxie: vyskytuje se většinou v těžkém období onemocnění, projevuje se jako nestabilita chůze, třes končetiny, může mít nedobrovolné taneční pohyby, špatnou agregaci očí, nystagmus, často diplopii, závažný Mohou se vyskytnout záchvaty nebo mdloby, občasné psychiatrické příznaky a emoční nestabilita, halucinace, delirium nebo demence atd., Epizoda obvykle nepřesahuje 1 týden, sebevědomá, nezanechává žádné následky, mentální normální nebo mírné poškození, krátkou postavu.
(3) Specifická aminokyselina moč: hlavně threonin, serin, histidin, alanin, hydroxyprolin, normální výtok, takže jej lze odlišit od všech aminokyselin moč, glycin, prolin a hydroxyprolin Normální výtok, lze odlišit od iminoglycinové moči, sekundární vylučování aminokyselin močí je také normální, lze odlišit od cystinové moči.
(4) Porucha střevního transportu: v důsledku rozkladu aminokyselin ve střevě, zejména tryptofanu, se při rozkladu bakterií produkuje velké množství metabolitů purinu. V moči se může objevit sulfát indolu (matka moči), kyselina merkapto-3-octová.
(5) Vyšetření stolice: Kromě tryptofanu ve stolici existuje velké množství aminokyselin s rozvětveným řetězcem, fenylalaninu a dalších aminokyselin. Nemoc má malý vliv na růst a vývoj dětí a výška je ovlivněna jen nepatrně. V podstatě normální.
5. Aminoglycineurie Toto onemocnění je autozomálně recesivní porucha, včetně prolinu, hydroxyprolinu a glycinu, která je způsobena společným transportním systémem výše uvedených tří aminokyselin renálními tubulárními epiteliálními buňkami nebo glycinem nebo Subaminokyselinový selektivní transportní systém je způsoben poruchami, pacienti jsou obecně asymptomatičtí, příležitostně mentální retardace, křeče a zvýšená hladina bílkovin v mozkomíšním moku, onemocnění lze rozdělit na 4 typy: typ I s poruchami transportu, typ II, III, IV Neexistuje žádná transportní porucha, její prognóza je dobrá, novorozená glycinová moči, často odráží celkovou amino acidurii během normálního vývojového období 6 měsíců po narození, přetrvávající glycinová moči se objevuje v dětském Fanconiho syndromu, čistá glycinová moči je benigní , obecně asymptomatické.
6. Dikarboxylaminokyselinový močový systém je autozomálně recesivní onemocnění způsobené poruchami transportu glutamátu a aspartátu ledvin a tenkého střeva, klinicky rozdělenými do dvou typů: typ I s poruchou vstřebávání jejun, výkon Při hypoglykémii nalačno a ketoacidóze (může souviset s nedostatkem aminokyselin spojeným s glukoneogenezí), poruchami růstu a mentálního vývoje u dětí, vrozenou hypotyreózou, hypoglykémií epizod, sníženou vazbou CO2, stázím krve Zvýšená hladina aminokyselin, velké množství glutamátu a kyseliny asparagové v moči, typ II vidí poruchu absorpce v moči, klinicky velmi vzácné, obecně asymptomatické, zvýšené vylučování moče pouze močí.
7. Methioninový malabsorpční syndrom Toto onemocnění je vzácné, je způsobeno renálními a střevními epiteliálními buňkami k transportu aminokyselin obsahujících síru. Tam je zvláštní celer-jako zápach (způsobený methionine urine a jeho degradační produkt a-hydroxybutyrát), a tam být také velké množství fenylpyruvate a tyrosine v moči.
8. Vylučování více β-aminokyseliny močí β-aminokyseliny močí, taurinem, β-alaninem, β-isobutyrovou kyselinou se objevuje ve všech aminokyselinách v moči, normální lidé nadměrně konzumují maso a mořské plody Při onemocnění se také může vyskytovat taurin. Klinickými projevy tohoto onemocnění jsou epileptické záchvaty a kóma a aktivita β-alanin-α-ketoglutarát transaminázy je snížena.
Přezkoumat
Test na močovou renální aminokyselinu
Renální aminokyselina moč je skupina nemocí obsahujících různé aminokyseliny v moči, takže laboratorní testy se také liší.
Cystatinurie
(1) mikroskopické vyšetření nebo okyselení močového sedimentu, srážení koncentrované a zmrazené moči lze pozorovat v hexagonálním plochém krystalu.
(2) Test na nitrohydrokyanát moči byl pozitivní.
(3) Stanovení cystinu v moči za den močovou chromatografií je vyšší než 300 mg / l, kromě pyrrolidinu a akridinu lze měřit v moči.
(4) Moč obsahuje hodně cystinu, lysinu nebo ornitinu
2. Dibazické aminokyseliny Moč Moč je detekována ve velkém množství dibazických aminokyselin, zatímco cystin je normální, a odpovídající aminokyseliny v krvi jsou sníženy.
3. Hypercystinurie Toto onemocnění má pouze renální tubuly k transportu cystinu a v jehounu neexistuje žádná odpovídající transportní porucha. Pouze vylučování cystinu močí je mírně zvýšeno a emise dvojsytných aminokyselin jsou normální.
4. Laboratorní vyšetření Hartnupovy choroby zjistilo, že hlavní aminokyselinou moč, moč je threonin, serin, histidin, alanin a emise hydroxyprolinu je normální, takže ji lze odlišit od celé aminokyseliny moč, glycin , vylučování prolinu a hydroxyprolinu jsou normální, lze rozlišit od iminoglycinové moči, vylučování dvou základních aminokyselin močí je také normální, lze rozlišit od cystinové moči, kvůli poruchám transportu střeva, zejména střevní aminokyseliny, zejména Tryptofan se bakteriemi rozkládá a vytváří velké množství metabolitů ve sputu, fenol kyseliny sírové (matka modré moči), kyselina thiol-3-octová může být detekována v moči, fekální test nalezen tryptofan, velké množství zásadité látky, Fenylalanin a další aminokyseliny.
5. Iminoglycinová moč Moč zahrnuje prolin, hydroxyprolin a glycin.
6. Dihydroxyaminokyselinové močové cesty způsobené glutamátem, poruchou transportu aspartátu v tenkém střevě, lze vyjádřit jako hypoglykémii nalačno a ketoacidózu (mohou souviset s nedostatkem aminokyselin spojeným s glukoneogenezí) a specifické Sexuální aminokyselina moč, močový test ukázal glutamát, kyselina asparagová se zvýšila.
7. Methioninový malabsorpční syndrom V moči je velké množství fenylpyruvátu a tyrosinu a v moči je celerový zvláštní zápach (způsobený methioninovou močí a jejím degradačním produktem α-hydroxybutyrát).
8. β-aminokyselina v moči β-aminokyselina v moči, taurin, β-alanin, β-isobutyrová kyselina se objevují ve všech aminokyselinách v moči, normální lidé se mohou také objevit v moči, když příliš konzumují maso a mořské plody Taurine.
Konvenční rentgenový břišní prostý film, angiografie, B-ultrazvukové vyšetření, často našel oboustranné močové cesty vícenásobné, tenký stín, různé velikosti kamenů.
Diagnóza
Diagnostická identifikace renální aminokyseliny v moči
Diagnostická kritéria
Podle klinických projevů může rodinná anamnéza a screening aminokyselin v moči (kvalitativní) provést předběžnou diagnózu různých aminokyselin v moči.
1. Základem pro diagnostiku cystineurie je:
(1) Historie dědičných chorob rodiny.
(2) Existují příznaky a příznaky ledvinových kamenů, jako jsou kolika, hematurie, obstrukce močových cest a / nebo infekce močových cest.
(3) V močovém traktu se opakovaně vyskytují cystové kameny a mikroskopickým vyšetřením sedimentu v moči lze pozorovat hexagonální ploché krystaly.
(4) KUB obyčejný film vidí několik bilaterálních močových cest, s tenkými stíny a různými velikostmi kamenů.
(5) test na nitrohydrocyanát moči pozitivní, může stanovit diagnózu (vezměte malé množství kamenného prášku do zkumavky, přidejte 1 kapku koncentrovaného amoniaku, přidejte 1 kapku 5% kyanidu sodného, po 5 minutách, přidejte 3 kapky 5% nitroprusid sodný, jako je třešňová červeň, což znamená, že je pozitivní, což ukazuje na přítomnost cystinu), moč má cystin a dvě aminokyseliny na bázi (normální nejvyšší hodnota je cystin 74,88 mmol / g kreatininu, lysin) , arginin, ornithin jsou každý 8892, 918,4, 1665,4 umol / g kreatininu).
2. Hartnupova choroba může diagnostikovat nemoc podle následujících charakteristik:
(1) Existují typické klinické příznaky, nedostatek bezdýmné kyseliny.
(2) Existuje poškození kůže podobné lupénce.
(3) Zvýšený specifický obsah aminokyselin v moči.
(4) Kromě tryptofanu ve stolici existuje velké množství rozvětveného prolinu, fenylalaninu a dalších aminokyselin.
Diferenciální diagnostika
Diferenciální diagnóza tohoto onemocnění je hlavně mezi identifikací různých typů renální aminokyseliny v moči, hlavně na základě specifických aminokyselin v moči, a měla by být odlišena od aminokyseliny v moči způsobené jinými příčinami, například: hlavně cystineurie a cysta Izolujte nebo skladujte cystinové onemocnění, homocysteinová moč je diferencovaná, cystinové onemocnění je systémové metabolické onemocnění a cystin je uložen v různých tkáních.
