chronická myeloidní leukémie dospělých
Úvod
Úvod do chronické myeloidní leukémie u dospělých Toto onemocnění bylo charakterizováno splenomegalií, anémií a neutropenií v roce 1845. CML je uznáno klinickými lékaři. CML představuje 15% až 20% všech leukémií. Může být vyjádřen ve dvou typech CML u dětí: dospělý CML (ACML) A JMML je JMML omezen na děti a má jedinečné klinické, laboratorní a cytogenetické vlastnosti. Věk nástupu chronické myeloidní leukemie dospělého typu je starší než 5 let, častější u 10 až 14 let a vzácně u dětí mladších 3 let. Mezi muži a ženami je jen malý rozdíl. Incidence ACML ve věku do 20 let je menší než 1 000 000, ve věku 20 až 50 let je 1 000 000 až 2 000 000 a pomalu stoupá po 50 letech věku. Střední věk diagnostiky je 67 let a poměr mezi muži a ženami je 1,8: 1. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: žádní konkrétní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: edém optického disku
Patogen
Příčiny chronické myeloidní leukémie u dospělých
Ionizující záření (30%):
Etiologie většiny pacientů není známa. Ionizující záření je jediným jasným rizikovým faktorem ACML. Uvádí se, že mezi japonskými přeživšími z jaderného výbuchu se incidence ACML zvýšila sedmkrát a výskyt mladých lidí je nejvyšší v této skupině, zejména 5 Děti do jednoho roku věku.
Genetický (30%):
Chronická leukémie je v dětství méně, představuje 3% až 5% dětské leukémie, zejména chronické myeloidní leukémie Klinické projevy chronické myeloidní leukémie u dětí se významně liší od projevů u dospělé chronické myeloidní leukémie, takže u dětí je obecně chronická. Granulocytová leukémie je rozdělena na juvenilní a dospělé typy. V minulosti se zde vyskytují také kojenci, rodiny, kojenci a dospělí, mezi nimiž mají podobná představení rodina a děti, ale často se vyskytují u blízkých příbuzných. V roce 1974 Smith et al. Klasifikoval děti s chronickou myeloidní leukémií do tří typů: 1 dospělý, 2 familiární, 3 juvenilní.
Buněčná apoptóza je potlačena (30%):
CML je maligní nádor zahrnující hematopoetickou kmenovou buněčnou linii. V současné době se věří, že CML je způsobena hlavně inhibicí buněčné apoptózy.
Patogeneze
CML má charakteristický Philadelphia chromozom (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21), který fúzuje protoonkogen c-abl na chromozomu 9 s genem bcr na chromozomu 22. Chimérický gen bcr-abl je genový marker pro zhoubné klony, který je přítomen v granulocytových, erytroidních, megakaryocytových a lymfoidních liniích pacientů s CML, což naznačuje, že k lézi dochází na úrovni krvetvorných kmenových buněk a chimérický gen je přepsán -8,5 Kb mRNA, kódující fúzní protein-P210 bcr / abl, který hraje důležitou roli v patogenezi CML inhibováním zpoždění apoptózy leukemických buněk, protože jde o maligní proliferaci pluripotentních krvetvorných kmenových buněk, jsou granule červené. Oddělení, megakaryoty a další vícečetné postižení, blastová fáze může být přeměněna na lymfocytární leukémii.
Asi 85% dětí s CML má Ph1 chromozom, t (9; 22), a děti s negativním Ph1 chromozomem lze rozdělit na bcr rekombinace (Ph-bcr CML) a bcr-free rekombinace (Ph). -ber-CML) dva podtypy, bývalé klinické příznaky jsou podobné příznakům Ph1 chromozomu pozitivního, poslední klinické příznaky nejsou typické.
Prevence
Prevence chronické myeloidní leukémie u dospělých
1. Vyvarujte se kontaktu se škodlivými faktory. Těhotné ženy a děti by se měly vyvarovat vystavení škodlivým chemickým látkám, ionizujícímu záření a jiným faktorům, které způsobují leukémii. Při vystavení jedům nebo radioaktivním materiálům by měla být posílena různá ochranná opatření; Věnujte pozornost racionálnímu užívání drog, opatrně používejte cytotoxická léčiva.
2. Důsledně provádět prevenci a léčbu různých infekčních nemocí, zejména virových infekčních nemocí, a provádět dobrou práci při očkování.
Komplikace
Dospělé chronické myeloidní leukemické komplikace Komplikace optického disku edém
Viditelná slezina, játra, otoky lymfatických uzlin, otoky optických disků, plicní dysfunkce, infarkt sleziny, krvácení, extramedulární infiltrace.
Příznak
Dospělé příznaky chronické myeloidní leukémie Časté příznaky Zvětšení lymfatických uzlin Bolest kloubů Zvětšení jater Zvětšení penisu abnormální osteolytické poškození Infiltrace kůže Únava Vysoká horečka Bolest kostí Nízká horečka
1, příznaky
Většina pacientů se nachází v chronické fázi v době diagnózy a nástup je pomalý. Na začátku jsou příznaky a příznaky mírné. Mezi běžné příznaky patří: celková malátnost, únava, úbytek na váze, horečka, bolest kostí a kloubů, několik pacientů je asymptomatických, pouze při rutinních krevních testech. Když se zvýší počet bílých krvinek, ve fázi výbuchu se častěji vyskytuje onemocnění, závažná bolest kostí a kloubů, krvácení, nevysvětlitelná hypertermie nebo extramedulární infiltrace.
2, značky
(1) Zvětšení lymfatických uzlin jaterní sleziny: viditelná slezina, zvětšená játra, mírné lymfatické uzliny, plné horní břicho nebo hrudky v levém horním břiše, asi 90% pacientů se splenomegálií, různé stupně, pod žebra Slezina je často tvrdá a má zářez. Silná bolest v oblasti sleziny nebo tření v oblasti sleziny je příznakem infarktu sleziny. 50% pacientů má mírné až střední zvětšení jater a zvětšení lymfatických uzlin je vzácné.
(2) Zapojení CNS: retinopatie, otok optického disku atd.
(3) Kůže: Malý počet pacientů má infiltraci kůže a kožní uzliny.
(4) Ostatní: plicní dysfunkce a artritida, může dojít také k abnormální erekci penisu, asi 14% pacientů je náchylných na vředovou chorobu, většinou způsobenou zvýšenými bazofily, retencí bílých krvinek v důsledku nadměrného počtu pravěku Toto onemocnění je běžné u dětí s ACML, ale příznaky jsou mírné.
Přezkoumat
Vyšetření chronické myeloidní leukémie u dospělých
1, kolem krve
Hlavně u leukocytózy je 80% nad 100 × 109 / l, hemoglobin je asi 80 g / l, trombocytóza, lze pozorovat klasifikaci zvýšených granulí, včetně acidofilie, bazofilů, nárůst granulocytů není zřejmý, uprostřed , mladé a zralé granulocyty.
2, krevní test
Alkalická fosfatáza leukocytů se snížila, HbF se nezvýšila, imunoglobulin v séru se nezvýšil, lysozym v séru a moči se nezvýšil, ale zvýšil se nosičový protein vitaminu B12 a vitaminu B12.
3, vyšetření kostní dřeně
Aktivní hyperplazie, zejména hyperplazie granulocytů, granulocyty <10%, většinou střední, pozdní granulocyty a tyčinkovité jaderné buňky, granule: červená je 10 ~ 50: 1, někteří pacienti mohou vidět fibrózu kostní dřeně, megakaryocyty kostní dřeně Počet buněk se významně zvýšil, zejména ve zralých megakaryocytech, a počet kultivovaných kolonií a shluků se zvýšil.
4, jiné
Pravidelný rentgen hrudníku, B-ultrazvuk, EKG a další možnosti založené na klinických potřebách.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika chronické myeloidní leukémie u dospělých
Diagnostická kritéria
Diagnostická kritéria běžně používaná v Číně jsou shrnuta takto:
1. Domácí diagnostická kritéria
(1) Ph1 chromozom pozitivní a / nebo bcr-abl fúzní gen pozitivní: a může být diagnostikována některá z následujících.
1 Periferní krev: bílé krvinky jsou zvýšené, hlavně neutrofily, nezralé granulocyty> 10% a granulocyty <10%.
2 Kostní dřeň: Granulát je vysoce množen, s neutrálními mladými, mladými, granulocyty a granulocyty a původní buňky (typ I II) <10%.
(2) Ph1 chromozom pozitivní a / nebo bcr-abl fúzní gen negativní: mohou být diagnostikovány 3 položky plus 5 položek v následujících 1 až 4.
1 slezina.
2 Periferní krev: počet bílých krvinek nadále rostl> 30 × 109 / l, hlavně neutrofily, nezralé granulocyty> 10%, bazofily se zvýšily, blasty (typ I II) <10%.
3 kostní dřeň: hyperplázie je extrémně aktivní, s neutrálními mezangiálními buňkami, pozdními myelocyty, granulocytárním růstem, primordiálními buňkami (typ I II) <10%.
4 Neutrofilní fosfatáza (NAP): snížené skóre.
5 mohou vylučovat leukemické reakce, JMML nebo jiné typy: myelodysplastický syndrom (MDS), jiné typy myeloproliferačních onemocnění.
2, představení
Klinicky lze podle vývojového procesu onemocnění rozdělit na chronickou fázi, zrychlenou fázi a fázi výbuchu.
(1) Kritéria stagingu chronické fáze jsou:
1 asymptomatické nebo mají nízkou horečku, únavu, pocení, úbytek na váze a další příznaky.
2 počet bílých krvinek se zvýšil, hlavně u neutrálních, mladých a tyčinkovitých granulocytů, blastů (typ I II) <5% až 10%, eosinofilů a bazofilů, může být malý počet jaderných červených krvinek .
3 hyperplazie byly označeny jako extrémně aktivní, hlavně se zvýšila hyperplazie granulocytů, jaderné granulocyty střední a pozdní granulocyty, primární buňky (typ I II) <10%.
4 má chromozom Ph1.
Kultura 5CFU-GM vykázala v porovnání s normálními hodnotami výrazný nárůst kolonií nebo shluků.
(2) Doba zrychlení: Rozdíl mezi mladistvým a dospělým typem je uveden v tabulce 1.
Přibližně 10% dětí v prvním roce po diagnóze je ve zrychlené fázi. U malého počtu pacientů se v krátkém časovém období vyvine akutní leukémie, která často umírá během několika týdnů. Asi u 2/3 pacientů se zrychlila fáze do 2 až 3 let po diagnóze. Hlavními projevy tohoto období jsou progresivní anémie a bolesti kostí a kloubů způsobené osteolytickým poškozením. Do tohoto problému vstoupili tito dva:
1 Nevysvětlitelná horečka, anémie, zvýšené krvácení a / nebo bolest kostí.
2 slezina progresivní rozšíření.
3 progresivní redukce nebo zvýšení trombocytů bez indukce léky.
4 pravěké buňky (I plus typ II) v krvi a / nebo kostní dřeni> 10%.
5 bazofilů z periferní krve> 20%.
6 V kostní dřeni je významná fibróza kolagenu.
7 Kromě chromozomu Ph1 existují i jiné chromozomální abnormality.
8 je neúčinný proti tradičním lékům proti pomalým granulím.
9CFU-GM má defekty v proliferaci a diferenciaci, zvyšuje se shlukování a zvyšuje se poměr shluků a kolonií.
(3) katastrofické období: 75% až 85% dětí pokračuje po dobu 1 až 5 let (průměrně 3, 5 až 4, 5 let) do fáze výbuchu, několik případů během několika měsíců po diagnóze je náhlá změna, příležitostně více než 10 let Po náhlé změně může být pro toto období diagnostikována jedna z následujících situací:
1 pravěké buňky v periferní krvi nebo kostní dřeni (I plus typ II) nebo původní vyluhování plus mladý dril nebo původní singl plus mladý singl> 20%.
2 V periferní krvi jsou primární částice plus promyelocyty> 30%.
3 granule v kostní dřeni plus promyelocyty ≥ 50%.
4 Existuje extramedulární infiltrace pravěkých buněk. V tomto období jsou klinické příznaky a příznaky horší než zrychlená fáze. Kultura CFU-GM roste v malých shlucích nebo neroste. Akutní změny červené krve a akutní změny megakaryocytů atd. Tvořily akutní lymfocytózu asi 20%.
Diferenciální diagnostika
1, leukemická reakce
Leukemické reakce mohou být sekundární k závažným infekcím, vrozeným srdečním onemocněním a metastazujícím rakovinám, které jsou zvýšeny bílými krvinkami, ale obvykle nepřesahují 50 × 109 / L. V neutrofilech jsou jedovaté částice a bazofily chybí. Primitivní a nezralé buňky jsou vzácné, aktivita neutrofilní alkalické fosfatázy je zvýšená, cytogenetické vyšetření je normální, žádný Ph chromozom, vyšetření molekulární biologie BCR / ABL (-), počet bílých krvinek lze obnovit po primární kontrole onemocnění Normální.
2, Ph je ALL
Akutní změny lymfocytů v ACML se liší od změn v Ph. Velikost fúzních proteinů je odlišná. ACML je obvykle 210 kB a Ph ALL je 185 kB. Detekce zlomového bodu fúzní transkripce pomocí reverzní transkripce PCR také pomáhá identifikovat. Reakce na léčbu byla také jiná: po chemoterapii chromozom Ph zmizel a karyotyp se vrátil k normálu.
