Hyperprolaktinémie
Úvod
Úvod do hyperprolaktinémie Hyperprolaktimie je nejčastější hypofyzární onemocnění, které se vyznačuje galaktorou a hypogonadismem. Pokud pacient trpí jak galaktorou, tak amenoreou, nazývá se to syndrom s abstinencí na galaktoroi, jako je Chiari-Fromeelův syndrom, který se vyskytuje v poporodu; Forbes-Albrightův syndrom s hypofýzami; Říká se tomu syndrom delCastillo. Nejdůležitější rozdíl mezi výše uvedenými syndromy je v tom, že existují dva druhy nádorů hypofýzy a žádné nádory hypofýzy. Jiné rozdíly jsou pouze v době onemocnění. Názvy těchto syndromů byly proto nedávno zmiňovány méně často. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Citlivé osoby: dobré pro ženy po porodu Způsob infekce: neinfekční Komplikace: Osteoporóza
Patogen
Příčina hyperprolaktinémie
Fyziologické faktory (35%):
Normální zdravé ženy během noci a spánku (2 ~ 6 hodin), zvýšený plazmatický prolaktin v pozdní folikulární a luteální fázi, plazmatický prolaktin zvýšený během těhotenství 5 až 10krát, koncentrace prolaktinu v plodové vodě po druhém trimestru je vyšší než plazma, laktace Ženy, plazmatická koncentrace prolaktinu je vyšší než negravidní období, fetální a neonatální (≥ 28 týdnů těhotenství ~ 2 až 3 týdny po porodu) plazmatická hladina prolaktinu odpovídající úrovni matky, masáže prsu a sání bradavky reflexní podpora sekrece prolaktinu, Během puerperia (do 4 týdnů) plazmatický prolaktin zůstal na vysoké úrovni. Prolaktin u nelaktujících žen se během 3 měsíců snížil na ne těhotné hladiny, hladovění, inzulinem indukovaná hypoglykémie, cvičení, stres a prolaktin během sexuálního styku významně vzrostly. .
Faktory nemoci (65%):
(1) Hypotalamicko-hypofyzární léze
(2) onemocnění štítné žlázy a nadledvin: včetně primární a sekundární hypotyreózy, pseudohypoparatyreózy, Hashimotovy tyreoiditidy, nadledvinových chorob, včetně chronického onemocnění ledvin, Addisonovy choroby a chronického selhání ledvin Hyperprolaktinémie.
3) syndrom ektopické sekrece prolaktinu: včetně nediferencované bronchogenní rakoviny plic, rakoviny nadledvin a embryonální rakoviny.
(4) Syndrom polycystických vaječníků.
(5) Porodnická a gynekologická chirurgie a lokální stimulace: včetně indukovaného potratu, invazivního hydatidiformního krtka nebo mrtvého porodu, po hysterektomii, tubální ligaci, oophorektomii, místní stimulaci prsu, včetně papillitidy, rozštěpu patra, traumatu hrudní stěny, opasku Hyperprolaktinémii může také způsobit herpes zoster, tuberkulóza a chirurgie stěny hrudníku.
(6) Léky, které podporují sekreci prolaktinu:
1 anestetika: včetně morfinu, metadonu, methioninu enkefalin.
2 psychiatrická léčiva: včetně fenothiazinů, včetně haloperidolu, fluphenazinu, chlorpromazinu, tricyklických antidepresiv, alfa peptidů, chlordiazepinů, amfetaminu a diazepamu.
3 hormonální léky: včetně estrogenu, perorálních kontraceptiv, hormonu uvolňujícího štítnou žlázu (TSH-RH).
4 antihypertenziva: včetně methyldopy, reserpinu, verapamilu (ikopidinu).
5 ovlivňující metabolismus dopaminu a funkční léky: včetně: A. antagonisty dopaminového receptoru, včetně fenothiazinu, haloperidolu, metoclopramidu, morfinu, piperazinu (pimozid); B. Blokátor zpětného vychytávání dopaminu: nomifensin (fenylizochinamin); činidlo degradující dopamin, včetně reserpinu, methyldopy; D. inhibitor přeměny dopaminu: apeptid.
6 inhibitor monoaminooxidázy.
7 benzodiazepinové deriváty: včetně dibenzoxazolové dusíkaté kůže, karbamoylchloridu, způsobené omráčením, imipraminem, amitriptylinem, fenytoinem, diazepamem, klonazepamem.
8 antagonisté histaminu a histaminu H1, H2 receptor: včetně serotoninu, amfetaminu atd., Antagonisté receptoru H1, včetně meclizinu, pyridoxaminu, antagonisty H2 receptoru cyanoguanidinu.
9 antiemetika: včetně sulpiridu, promethazinu (purazinu), perfenazinu.
10 další: cyproheptadin.
Patogeneze
Sekrece hypofyzárního prolaktinu (PRL) je silně řízena dopaminergními neurony v trychtýři hypothalamických uzlin, takže jakékoli poškození hypotalamických lézí, jako jsou nádory, radiační poškození a zánět, může zvýšit sekreci hypofyzárního PRL, což má za následek Vysoká PRL, některá onemocnění hypofýzy (jako je zánět), pokud je poškozena stopka hypofýzy, mohou redukovat dopamin hypotalamu na hypofyzární PRL buňky a způsobit vysokou PRL, některé nádory hypofýzy jiné než PRL, jako je tumor GH, nádor ACTH Tak jako komprese stonku hypofýzy může způsobit vysokou PRL, TRH má silnou stimulaci sekrece PRL a hormon štítné žlázy může mírně inhibovat reakci PRL buněk na TRH, takže při primární hypotyreóze může dojít k vysokému PRL. Hypertenze, 30% až 80% pacientů s terminálním selháním ledvin má mírné až střední vysoké PRL, což může být u těchto pacientů způsobeno zrychleným metabolismem dopaminu a vysoké PRL kvůli abnormálnímu metabolismu neurotransmiterů při cirhóze. Hypertenze, některá onemocnění hrudníku a prsu, jako je hrudní chirurgie, herpes zoster na hrudi, mastitida atd., Mohou také způsobit vysokou PRL, některé nádory žláz s endokrinní žlázou, jako je bronchiální karcinom, mohou také vylučovat PRL, což má za následek vysokou PRL, ale extrémně Viz.
Prevence
Prevence hyperprolaktinémie
Léčba primárních onemocnění (nádory hypofýzy, hypotyreóza a Cushingův syndrom), pokuste se vyhnout špatné mentální stimulaci, omezte nebo vyhněte se užívání zvýšených prolaktinových léků. Mléčné výrobky by se neměly ve stravě vyhýbat: jogurt a mléčné výrobky mohou snadno způsobit horečku kůže, proto by se ve stravě neměly používat mléčné výrobky. Pokuste se zabránit špatné mentální stimulaci.
Komplikace
Komplikace s hyperprolaktinémií Komplikace Osteoporóza
Vysoká PRL může také způsobit významnou osteoporózu, která může být způsobena snížením hladin estrogenu, ale také se předpokládá, že PRL samotný má negativní vliv na hustotu kostí a někteří pacienti jsou spojeni s lobulární hyperplázií nebo velkými prsy.
Příznak
Příznaky hyperprolaktinémie Časté příznaky galaktorea libido libido hemian hypertestosteroneémie závratě osteoporóza palpitace
1. Obecný výkon
(1) Menstruační poruchy: primární amenorea byla 4%, sekundární amenorea 89%, menstruační ředění, menstruace méně než 7%, dysfunkční krvácení a luteální nedostatečnost 23% až 77%.
(2) Typický syndrom amenorey a galaktorey je 20,84% u nádorové hyperprolaktinémie, 70,6% u nádorových typů, 63% až 83,5% u jednoduchých galaktorhea, nebo galaktorea je dominantní nebo vymačkaná prsa Když se objeví, je to vodnaté, serózní nebo mléčné a prsa jsou normální.
(3) Výskyt neplodnosti je 70,7%, což může být primární nebo sekundární neplodnost a je spojeno s anovulačním, luteálním nedostatkem nebo luteinizovaným neroztrženým folikulárním syndromem (LUFS).
(4) nízká estrogenemie a hyperandrogenismus: snížený estrogen způsobuje návaly, palpitace, spontánní pocení, vaginální suchost, dyspareunii, ztrátu libida atd., Zvýšení androgenů způsobuje mírnou obezitu, seboroické, akné a chlupaté .
(5) Zraková ostrost a změny zorného pole: Nádory hypofýzy mohou způsobit ztrátu zraku, bolesti hlavy, závratě, hemianopii a slepotu, stejně jako dysfunkci nervů mozku II, III, IV, otoky a výpotky.
(6) Akromegalie: Při pozorování adenomu PRL-GH je u pacientů s hypotyreózou patrný mucinózní edém a někteří pacienti mají diabetes 2. typu a osteoporózu.
2. Klinická klasifikace
(1) Hyperprolaktinémie nádorového typu: 71,61% hyperprolaktinémie, z toho na prolaktinové adenomy připadá 46%, na mikroadenomy připadá 66%, na velké adenomy připadá 34% a několik z nich je na růst prolaktinů Hormonální adenomy a podezření na buněčné nádory, většina hypofyzárních adenomů PRL≥200ng / ml, některé adenomy hypofýzy se přirozeně mohou rozeznat.
(2) Poporodní hyperprolaktinémie: 30% hyperprolaktinémie se vyskytuje v těhotenství, při porodu, potratu, plazmatický prolaktin je mírně zvýšen do 3 let po indukci porodu, pacienti mají menstruační ředění, menstruační poruchy, Galaktorea má dobrou prognózu.
(3) zvláštní hyperprolaktinémie: vzácné, většinou traumatické, stresem související a některé jsou velmi malé adenomy.
(4) iatrogenní hyperprolaktinémie je způsobena iatrogenními faktory nebo léky, většinou způsobenými jinými chorobami (jako je hypotyreóza), které lze přirozeně obnovit po odstranění příčiny.
(5) Potenciální hyperprolaktinémie (OHP) je známá také jako okultní hyperprolaktinémie.
Přezkoumat
Hyperprolaktinemický test
1. Stanovení reprodukčního hormonu osy hypothalamicko-hypofyzární-ovariální: FSH, LH se snížil, poměr LH / FSH se zvýšil, například PRL ≤ 100ng / ml je funkčnější, PRL ≥ 100ng / ml je více nádorový, Čím větší je nádor, tím vyšší je PRL, jako je průměr nádoru ≤ 5 mm, PRL je (171 ± 38) ng / ml; průměr nádoru 5–10 mm, PRL je (206 ± 29) ng / ml; průměr nádoru ≥ 10 mm, PRL je většinou (485 ± 158) ng / ml, PRL v plazmě se nemusí zvýšit při hemoragické nekróze obřího adenomu.
2. Testy funkce štítné žlázy, nadledvin a pankreatu: vysoká prolaktinemie se zvýšenou TSH, nižší T3, T4, PBI, vysoká prolaktinémie v kombinaci s Cushingovou chorobou a maskulinizací, testosteron (T), Androstenedion (△ 4dione), dihydrotestosteron (DHT), dehydroepiandrosteron (DHEA), 17 ketosteroid (17KS) a zvýšený plazmatický kortizol, hyperprolaktinémie s diabetem a akromegalie Měly by být provedeny testy na inzulín v plasmě, glukózu v krvi, glukagon a glukózovou toleranci.
3. Test stimulace prolaktinu
(1) Test na hormony uvolňující hormon štítné žlázy (TRH): normální ženy s intravenózní injekcí TRH 100 ~ 400pg, 15 ~ 30min PRL se zvýšily 5 až 10krát před injekcí, TSH se zvýšily 2krát, nádor hypofýzy nevzrostl Vysoký.
(2) Chlorpromazinový test: Chlorpromazin inhibuje reabsorpci norepinefrinu a dopaminovou funkci prostřednictvím receptorového mechanismu, podporuje sekreci PRL, normální ženy, intramuskulární injekci chlorpromazinu 25 ~ 50 mg, 60 ~ 90min PRL v krvi Je 1 až 2krát vyšší než před injekcí a trvá 3 hodiny a nezvyšuje nádory hypofýzy.
(3) Metoklopramidový test: Metoklopramid podporuje produkci a uvolňování PRL U normálních žen, 30 až 60 minut po intravenózní injekci 10 mg, je PRL více než třikrát vyšší než před injekcí a nádor hypofýzy se nezvyšuje.
4. Test inhibice prolaktinu
(1) Levodopa test: Levodopa je prekurzor dopaminu, který se přeměňuje na dopamin dekarboxylázou, aby se inhibovala produkce a sekrece PRL. Po normálním perorálním podání 500 mg po dobu 2 až 3 hodin se PRL významně sníží a nádory hypofýzy se nesníží.
(2) bromokriptinový test: levodopa je agonista dopaminového receptoru, který inhibuje produkci a uvolňování PRL, normální ženy po perorálním podání 2,5 ~ 5 mg 2 ~ 4 h, PRL se snížily o více než 50%, trvající 20 ~ 30 h, funkční vysoká laktace Prolaktin byl významně snížen po podání nefroémie a prolaktinového adenomu, zatímco GH a ACTH byly sníženy, zatímco GH a ACTH nebyly významně sníženy.
1. Vyšetření Sella subomach (CT) u normálního dámského sedla přední průměr přední <17 mm, hloubka <13 mm, plocha <130 mm2, objem <1100 mm3, pokud by měl být následujícím obrázkem CT:
1 Plachetnice je rozšířena;
2 dvojité sedlové dno nebo těžká hrana;
3 oblasti vysoké / nízké hustoty v sedle nebo nehomogenita;
4 deformace desky;
5 sedlová kalcifikace;
6 osteoporózy předního a zadního lože;
7 uvnitř sedlové vakuoly;
8 destrukce kostí.
2. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), kavernózní sinusová angiografie, plynová angiografie a mozková angiografie mohou určit umístění a velikost nádoru a mohou pomoci identifikovat další intrakraniální léze v důsledku CT diagnózy falešně pozitivní a falešně negativní míry 20%, Míra přesnosti je pouze 61%, proto se pro diagnostiku doporučuje MRI.
3. Oční vyšetření: včetně vidění, zorného pole, nitroočního tlaku, vyšetření fundusu k určení přítomnosti nebo nepřítomnosti známek intrakraniálních nádorových kompresních příznaků (bilaterální boční oční hemianopie, ztráta zraku, slepota, nevolnost, zvracení a bolesti hlavy).
Diagnóza
Diagnostika a identifikace hyperprolaktinémie
1. Prolaktinová normální galaktorea
Některé ženy mají galaktorrhea, ale normální hladiny PRL v krvi, nazývané normální lalarhea (normoprolaktinemická lactorea), normální prolaktin není obvyklá, podle zahraničních údajů: 28% až 55% hladiny PRL u ženských galaktorií Normální prolaktinová normální galaktorea se vyskytuje u žen v plodném věku, méně menstruačních poruch (asi 1/3), někteří pacienti s galaktorou jsou spojeni s normálním těhotenstvím, kojením, tyto ženy po normálním kojení přestávají kojit, A po dlouhou dobu jsou jiné spojeny s perorálními antikoncepčními přípravky a některé nejsou známy. Současný mechanismus normální prolaktinové galaktory není dobře znám. Někteří lidé si myslí, že u pacienta existuje varianta PRL, Má normální biologickou aktivitu, ale nelze ji měřit obvyklou radioimunoanalýzou. Pacient má tedy galaktorrhea, ale hladina PRL v krvi je normální.Někteří lidé si myslí, že to může být způsobeno zvýšenými hladinami jiných hormonů produkujících prolaktin (jako je hGH) v těle. Pohled zatím nebyl potvrzen, v současné době se většina vědců domnívá, že je zvýšena citlivost pacientů na PRL a důvodem zvýšené citlivosti těla na PRL. Není jasné, že by to mohlo souviset se zvýšením hladiny PRL receptorů Johnston et al. Věří, že normální ženy mají fyziologické zvýšení hladin PRL receptorů během těhotenství a laktace a hladiny PRL a PRL receptorů v krvi se po ukončení kojení vrátí k normálu. Jen málo pacientů si však po ukončení kojení kvůli určitým defektům zachovalo vysokou hladinu receptorů PRL, ačkoli je hladina PRL v krvi normální, stále existuje galaktorea (mechanismus tvorby perorálních kontraceptiv je podobný) a někteří lidé používají malé dávky. Bromokriptin (i když je hladina PRL v krvi normální), hladina PRL v krvi je snížena na normální dolní hranici a lze zlepšit symptomy galaktorey, což rovněž podporuje tento pohled.
Prolaktinová normální galaktorea se vyznačuje normální sekrecí PRL, pacienti mají nejen normální bazální hladiny PRL, ale také normální hypoglykémii a TRH odpovědi, které lze odlišit od galaktorey způsobené vysokou PRL.
2. Identifikace příčiny vysoké PRLémie
Po stanovení přítomnosti vysokého PRL by měla být příčina dále diagnostikována. Nejprve je třeba podrobně zeptat na historii, aby se zjistilo, zda je vysoká PRL způsobena drogami, a za druhé by se měla měřit funkce jater a ledvin, aby se určilo, zda je vysoký PRL způsoben cirhózou. Nebo je nezbytné selhání ledvin, TSH, T3, T4, jako je TSH, T3, T4 jsou významně zvýšeny, může být vysoká PRL způsobená nádorem TSH hypofýzy, jako je zvýšená TSH a T3, T4 snížena, možná U vysokých PRL způsobených primární hypotyreózou by měly být měřeny hladiny GH, ACTH a kortizolu v krvi, aby se stanovila přítomnost nádorů GH a nádorů ACTH, protože všechny způsobují vysokou PRL, FSH / LH a alfa. Stanovení podjednotek přispívá k diagnostice gonadotropinomu a nefunkčních adenomů hypofýzy, což je také cenné při identifikaci příčin vysoké PRL.
Pro etiologickou diagnózu jsou důležité hypofyzární CT, MRI a krevní PRL Obecně lze říci, že pokud jsou CT a MRI pozitivní a hladina PRL v krvi překračuje 9,1 nmol / L (200 ng / ml), lze stanovit diagnózu PRL nádoru. Hladina PRL v krvi úzce souvisí s velikostí nádoru. Hladina PRL velkého adenomu je vyšší než 11,38 nmol / L (250ng / ml), zatímco mikroadenomy jsou vyšší než 9,1 nmol / L (200ng / ml), jako je hladina PRL v krvi. Pouze mírné až střední zvýšení (méně než 9,1 nmol / l) a CT, MRI vykazovaly velký adenom, tento nádor často není skutečným nádorem PRL, který patří k tzv. Pseudo PRL nádoru.
V posledních letech nejsou antagonisty receptoru dopaminu D2 značené 11C methyl spiperon a ralloprid pro zobrazování PET nejen diagnostické, ale také předpovídají účinnost agonistů dopaminu. Reagátor dobře reagoval na agonisty dopaminového receptoru.
