familiární smíšená hyperlipidémie
Úvod
Úvod do familiární smíšené hyperlipidémie Familiární kombinovaná hyperlipidémie (FCH) byla nezávislou chorobou poprvé uznanou v roce 1973. Tento typ dyslipidémie je nejčastější u lidí mladších 60 let s ischemickou chorobou srdeční a studie prokázaly, že FCH je nejběžnějším typem dyslipidemie u pacientů s ischemickými mozkovými příhodami neznámého věku nad 40 let. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,08% Vnímavá populace: průměrný věk je 40 let Způsob infekce: neinfekční Komplikace: ischemická mozková příhoda infarkt myokardu ischemickou chorobou srdeční
Patogen
Příčina familiární smíšené hyperlipidémie
Apolipoprotein (Apo) B je produkován příliš mnoho (20%):
Většina vědců zjistila, že pacienti s FCH jsou spojeni s nadměrnou syntézou Apo B, a proto je zvýšena syntéza VLDL, což může být jedna z hlavních patogenezí FCH. Přesná molekulární základna pro nadměrnou produkci Apo B u pacientů s FCH však zatím není k dispozici. Jasné.
Porozumění intracelulárním procesům syntézy a sekrece Apo B může pomoci objasnit základ pro nadprodukci Apo B. Protein Apo B má dvě formy: Apo B48 (molekulová hmotnost 250 kD), což je strukturní protein chylomikronů. Druhým je B100 (molekulová hmotnost 512 kD), strukturální protein VLDL, IDL a LDL, hlavně syntetizovaný v játrech, a dva Apo B jsou stejný genový produkt.
Regulační mechanismus sekrece Apo B nebyl zcela objasněn. V buňkách HepG-2 je Apo B syntetizován společně s cholesterolem v hrubém endoplazmatickém retikulu. Novorozenecký VLDL bohatý na cholesterol je transportován do hrubého endoplazmatického retikula, triacylglycerolu. Je také syntetizován v hrubém endoplazmatickém retikulu, kde jsou triacylglycerol a VLDL kombinovány do zralého VLDL, který je potom sekretován Golgiho. Intracelulární Apo B je přítomen ve dvou různých funkčních skupinách: jeden v hrubém endoplazmatickém retikulu. Na membráně patří do degenerativního kanálu, druhý se nachází v lumenu endoplazmatického retikula a podílí se na syntéze VLDL. Sekrece Apo B je ovlivněna modifikací proteinu. Předpokládá se, že Apo B je nadměrně produkován v FCH díky Apo B v hepatocytech. Kvůli poruše regulačního mechanismu jsou částice obsahující Apo B. nadměrně vylučovány. Kromě toho hraje důležitou roli v patogenezi FCH rychlost syntézy Apo B. V tenkém střevě.
Předpokládá se však také, že zvýšené plazmatické hladiny Apo B mohou být spojeny s genetickými abnormalitami. Je známo, že gen Apo B je polymorfní, a je znám vztah mezi polymorfismem genu Apo B a zvýšenými plazmatickými hladinami Apo B. Nástup FCH může být nápomocný: Rauh et al studovali tři polymorfismy restrikčních fragmentů genu Apo B (Xbal, MspI, EcoRI) u pacientů s FCH a normální lipidovou kontrolu a výsledky ukázaly frekvenci těchto tří alel mezi subjekty. Není rozdíl, proto se má za to, že mutace Apo B není ani primární příčinou FCH, ani změnou plazmatických hladin Apo B.
Zvýšení LDL s nízkou hustotou částic (15%):
Kromě nadměrné produkce Apo B se FCH vyznačuje abnormální strukturní strukturou lipoproteinů, zejména v LDL, to znamená, že LDL částice obsahují relativně více Apo B, takže produkují malé částice husté LDL, velikost takových LDL částic. Negativně koreloval s koncentrací triglyceridů v plazmě na lačno a pozitivně koreloval s hladinou HDL-C. Sniderman et al. Pozoroval převahu LDL s nízkou hustotou částic v plazmě u pacientů s hyperapobeta lipoproteinemií. Tento stav je často doprovázen významnou postprandiální hyperlipidemií a zpožděným odstraněním částic granulí Studie prokázaly, že malé částice hustého LDL mají silný aterogenní účinek.
Abnormální aktivita lipázy a poruchy výměny lipidů (15%):
Lipoproteinová lipáza (LPL) je klíčovým enzymem v metabolismu lipoproteinů, její role v patogenezi FCH byla postupně rozpoznávána, za normálních podmínek je LPL bohatá na triak. Lipoproteinové částice glycerolu, jako jsou chylomikrony a triacylglyceroly ve VLDL, jsou hydrolyzovány a produkují zbytky chylomikronu a zbytky VLDL, které mají relativně vysoký obsah cholesterolu a Apo E, a tedy Apo E receptorů v játrech. Zvýší se také afinita k LDL receptoru. V tomto procesu se cholesterol v HDL zaměňuje za triacylglycerol v lipoproteinových granulích bohatých na triacylglycerol a proces výměny probíhá prostřednictvím proteinu přenosu cholesterolu (cholesteryl). Protein přenosu Ester (CETP) funguje a bylo potvrzeno, že za normálních podmínek je LPL rozhodujícím faktorem pro clearenci proteinových částic bohatých na triacylglycerol v těle. Studie prokázaly, že plazmatická aktivita LPL se snižuje u 1/3 pacientů s FCH. Navrhuje se, že abnormalita LPL může souviset s patogenezí FCH, avšak deficit LPL sám o sobě nevysvětluje hypertriglyceridémii u všech pacientů s FCH. Obecný přehled genových mutací nepozoroval přímou souvislost mezi mutacemi genu LPL a abnormálními fenotypy lipoproteinů v plazmě u pacientů s FCH. Protože Apo CII je aktivátorem LPL, je s hyperlipémií spojeno také několik genetických variant Apo CII. Příznaky.
Většina pacientů s FCH má hypertriglyceridémii, což je obecně způsobeno zpožděnou plazmatickou clearancí VLDL Po tukovém jídle se tuk v potravě přenáší na chylomikrony syntetizované tenkým střevem, které se převádí na LPL. Zbytek chylomikronu se z krevního oběhu odstraní kombinací hepatické lipázy (HL), Apo E, zbytkového receptoru a LPL a zbytek VLDL se také účastní tohoto konkurenčního procesu, často u pacientů s FCH. Současná postprandiální hyperlipidémie, toto prodloužené zvýšení hladin postprandiálních lipidů, může být způsobeno konkurencí mezi hepatogenními VLDL a střevními chylomikrony na stejné katabolické dráze.
Hypertriglyceridémie u pacientů s FCH je často spojena s inzulínovou rezistencí: hyperinzulinémie nalačno, střední index tělesné hmotnosti, systolická hypertenze, poruchy metabolismu mastných kyselin a dyslipidémie.
Abnormální gen AI-CIII-AIV apolipoproteinu (10%):
Některé studie na 7 rodinách s alely X2 zjistily, že existuje vysoká korelace mezi XmnI markerem Apo AI genu a hypervariabilní oblastí Apo CIII genu a dyslipidemickým fenotypem FCH. Frekvence XmnI a SstI se zvýšila u pacientů s FCH, takže se předpokládá, že abnormalita genového klastru Apo AI-CIII-AIV může být jedním z patogenních faktorů FCH.
Přestože existuje mnoho studií, které naznačují, že patogeneze FCH souvisí s určitými genovými defekty, není k dispozici žádný důsledný závěr. Je pozorováno, že do patogeneze FCH může být zapojeno mnoho genetických abnormalit a navrhuje se, že FCH je typ dědičnosti. Není to uniformní nemoc.
Lipolytická porucha v tukových buňkách (8%):
Některé studie o lipolýze podporující katecholamin u 10 pacientů s FCH a 22 normálních jedinců zjistily, že lipolýza indukovaná katecholaminy v tukových buňkách pacientů s FCH je významně oslabena a předpokládá se, že k této abnormalitě dochází při lipolytické řetězové reakci. Poslední krok, při přímém měření aktivity hormonálně senzitivní lipázy (HSL) v tukové tkáni u pacientů s FCH, také ukázal 40% snížení.
Prevence
Familiární smíšená prevence hyperlipidémie
1. V současné době neexistuje žádná specifická preventivní opatření pro tuto chorobu, je nutné posílit chápání této choroby ze strany personálu prevence a léčby a pochopit její poškození a vážné následky.
2. Pacienti s tímto onemocněním by měli převzít iniciativu, aby byli léčeni dietou s nízkým obsahem tuků a nízkým obsahem uhlovodíků, a včas používat vhodné léky snižující hladinu lipidů, aby se k léčbě přidrželi.
3. Pacienti by měli pravidelně kontrolovat hladinu lipidů v krvi, aby si udrželi normální hladinu.
4. Aktivně předcházet komplikacím.
Komplikace
Familiární smíšené hyperlipidemické komplikace Komplikace , ischemická cévní mozková příhoda, ischemická infarkt myokardu
Mohou to být komplikace, jako je předčasné srdeční onemocnění, infarkt myokardu a ischemická mrtvice.
Příznak
Familiární smíšené hyperlipidemické příznaky časté příznaky dyslipidémie diabetes hypertenzní infarkt myokardu
1. Pacienti se srdečním onemocněním s časným nástupem jsou poměrně častí. Průměrný věk srdečních onemocnění a infarktu myokardu je starý 40 let. Kouření hraje významnou roli při podpoře jeho klinického onemocnění srdce.
2. Obezita a hypertenze jsou častější u pacientů s tímto onemocněním, obvykle není vidět žádný žlutý nádor, dokonce i nespecifická žloutenka.
3. Dyslipidemie FCH je charakterizována zvýšeným plazmatickým cholesterolem a triglyceridem a jeho biochemická abnormalita je podobná hyperlipoproteinemii typu IIb.
FCH byl srovnáván s hyperlipoproteinémií typu IIb. Kromě toho mnoho chorob nebo příčin, jako je cukrovka, onemocnění jater, hypotyreóza, onemocnění ledvin, malabsorpce, obezita, alkoholismus nebo některé ovlivňující faktory (jako jsou glukokortikoidy) , androgen atd.) mohou také způsobit hyperlipoproteinémii typu IIb. Při stanovení diagnózy FCH je tedy nejprve nutné vyloučit sekundární hyperlipidemii.
4. Nejvýznamnějším rysem FCH je to, že ve stejné rodině byly nalezeny různé typy pacientů s hyperlipoproteinémií a existuje pozitivní rodinná anamnéza pacientů s infarktem myokardu mladším 60 let.
Přezkoumat
Vyšetření familiární smíšené hyperlipidémie
1. Dyslipidemie FCH je charakterizována zvýšeným plazmatickým cholesterolem a triglyceridem a jeho biochemická abnormalita je podobná hyperlipoproteinemii typu IIb.
2. Plazmové VLDL nebo LDL se zvýšily, plazmatické hladiny Apo B se zvýšily.
3. Plazmové HDL-C a Apo AI se mírně snížily.
Momentálně neexistují žádné relevantní informace.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace familiární smíšené hyperlipidémie
Diagnostická kritéria
Nejvýznamnějším rysem FCH je to, že ve stejné rodině byly nalezeny různé typy pacientů s hyperlipoproteinémií a existuje pozitivní rodinná anamnéza infarktu myokardu do 60 let věku v důsledku současných metabolických abnormalit a genetických defektů v FCH. Gen je stále nejasný a není nalezen žádný genetický marker s diagnostickým významem, proto je nutné stanovit diagnózu FCH, abychom porozuměli rodinné anamnéze. Klinické a biochemické vlastnosti FCH a klíčové body diagnostiky jsou uvedeny takto:
1. Mezi první generací příbuzných existuje mnoho typů pacientů s vysokou lipoproteinovou chorobou.
2. Pozitivní rodinná anamnéza časného nástupu srdeční choroby.
3. Plazmatické hladiny Apo B se zvýšily.
4. U první generace příbuzných nebyly detekovány žádné žluté nádory.
5. U členů rodiny mladších 20 let neexistují pacienti s hyperlipidemií.
6. Vyjádřeno jako hyperlipidémie typu IIa, IIb, IV nebo V.
7. Poměr LDL-cholesterolu / Apo B je snížen.
8. Hladiny HDL2-cholesterolu jsou sníženy.
Obecně se předpokládá, že přítomnost bodů 1, 2 a 3 je dostatečná pro diagnostiku FCH.
Diferenciální diagnostika
Protože neexistuje definitivní laboratorní metoda pro potvrzení FCH, je velmi důležitá diferenciální diagnóza FCH. Po vyloučení sekundární hyperlipidémie je třeba zvážit diferenciální diagnózu: familiární hypertriglyceridémie, familiární abnormalita. - lipoproteinémie a familiární hypercholesterolémie.
1. Familiární hypertriglyceridémie (FHTG) V FCH je nadměrná produkce VLDL normální nebo malé částice, zatímco FHTG je VLDL bohatý na triglyceridy, který nadměrně produkuje velké částice. Jednoduché plazmové triglyceridy jsou klasifikovány jako hyperlipidémie typu IV nebo V. Kromě toho u členů rodiny neexistuje významné zvýšení rizika časného výskytu srdečních chorob.
2. Familiární dysbetalipoproteinémie (FD) se vyznačuje zvýšenou hladinou cholesterolu a triglyceridů v plazmě, zejména v důsledku zvýšené koncentrace VLDL, a proto je identifikace FD a FCH někdy velmi obtížná. Pacienti s FD však často trpí nodulárním xantomem nebo palmo-žlutým nádorem v lokti nebo kolenním kloubu a vykazují charakteristické biochemické změny. Pro diagnostiku FD je navíc užitečná mutace genu Apo E.
3. familiární hypercholesterolémie (FH), ačkoli se projevuje hlavně jako významné zvýšení koncentrace cholesterolu v plazmě, ale někdy je doprovázena mírnou hypertriglyceridémií, projevující se jako hyperlipoproteinémie typu IIb, Pacienti s FH mají často celou řadu žlutých nádorů, zejména v Achillově šlachě, extenzorové šlachě, kolenních a loketních kloubech atd., Mají diagnostickou hodnotu, zatímco pacienti s FCH nemají žlutý nádor, funkce LDL receptoru je normální Kromě toho mají pacienti s FCH vyšší věk hyperlipidémie, zatímco pacienti s FH již dříve, u FH byla hlášena hypercholesterolémie před 1 rokem věku.
