Dětské onemocnění sekundární imunodeficience
Úvod
Úvod do sekundární imunodeficience u dětí Imunodeficience způsobená získanými faktory (fyzikální faktory, infekční faktory, nutriční faktory, faktory onemocnění, fyziologický vývoj a degenerace starších osob) se nazývá sekundární imunodeficience (SID). SID se projevuje jako vada mírné imunitní funkce a je často reverzibilní mutací. Očekává se, že po včasném odstranění nepříznivých faktorů dojde k obnovení normální imunitní funkce. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,004% - 0,005% (vzácné pro děti) Vnímaví lidé: malé děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: meningitida osteomyelitida
Patogen
Příčina sekundární imunodeficience u dětí
(1) Příčiny onemocnění
Za účelem včasné diagnostiky a léčby by měly být děti s opakovanými infekcemi imunologicky vyšetřeny a infekce je také nejčastější příčinou SID, poruchy výživy jsou další důležitou příčinou SID, zejména v rozvojových zemích. .
1. Příčiny a klasifikace:
Příčiny sekundární imunodeficience jsou četné a komplexní. Kromě AIDS způsobeného virem lidské imunodeficience (HIV) lze běžnější sekundární imunodeficienci z patogenní analýzy rozdělit do tří kategorií:
(1) Kombinovaná imunosuprese u jiných chorob: podvýživa, nádory a infekce jsou tři hlavní faktory, které způsobují sekundární imunodeficienci.
1 Podvýživa: Nedostatečný příjem bílkovin, tuků, vitamínů a minerálních látek ovlivňuje zrání imunitních buněk a snižuje imunitní odpověď organismu na mikroorganismy.
2 Nádory: Nádorové pacienty jsou náchylné k infekci v důsledku snížené buněčné a humorální imunity, například pacienti s Hodgkinovou chorobou často nemají žádnou DTH odpověď na intradermální injekci antigenů, jako je tetanový toxoid, a jiné lymfocyty nemají proliferativní odpověď na polyklonální stimulanty in vitro. .
3 infekce: různé typy infekce, zejména virové infekce, mohou vést k imunosupresi, virus spalniček a lidský T lymfotropický virus-1 (HTLV-1) infikují CD4 T buňky, HIV a HTLV-1 vytvářejí Th buňky Zlo se stává zralým T-buněčným leukémií / lymfomem, chronická infekce Mycobacterium tuberculosis a mnoho plísní často vede k imunodeficienci a parazitární infekce, jako jsou chronické malárie infikované děti v Africe, potlačily funkci T buněk a mohou souviset s výskytem maligních nádorů způsobených virem Epstein-Barr .
(2) Iatrogenní faktory: nejčastější příčinou je imunodeficience kombinovaná s léčbou jiných nemocí nebo s použitím imunosupresivních látek, které zabíjejí nebo inaktivují lymfocyty za účelem zabránění odmítnutí transplantátu, jako jsou drogy na klinice běžnější. Důležité důvody nízké imunity, jako jsou glukokortikoidy, cytotoxická léčiva a radioaktivní záření, mohou způsobit SID, které se nazývá iatrogenní faktory. Tyto metody by měly být použity k ochraně před SID při léčbě různých onemocnění, jako jsou autoimunitní onemocnění a nádory. Výskyt léků na chemoterapii je cytotoxický pro zralé a nezralé lymfocyty, granulocyty a prekurzory monocytů, takže pacienti s chemoterapií jsou často doprovázeni imunosupresí a radiační terapie má stejné vedlejší účinky. Kromě toho může chirurgický zákrok, trauma, popáleniny a splenektomie způsobit sekundární imunodeficienci.
(3) Fyziologické faktory: Některé fyziologické faktory, jako je nezralá novorozenec a degenerace starších, způsobují, že všechny mají nízkou fyziologickou imunitní funkci, která je také běžnou příčinou SID.
2. Společné faktory dopadu:
(1) Podvýživa v energetické bílkovině, nedostatek železa, nedostatek zinku, nedostatek vitaminu A, obezita.
(2) záření, protilátky, glukokortikoidy, cyklosporin, cytotoxická léčiva, antikonvulziva.
(3) chromozomální abnormality, syndrom chromosomální nestability, nedostatek enzymů, hemoglobinopatie, tonická svalová atrofie, vrozená absence sleziny, skeletální dysplazie.
(4) Histiocytóza, onemocnění podobné sarkomům, nádor lymfatického systému, leukémie, Hodgkinova choroba, lymfoproliferativní onemocnění, aplastická anémie.
(5) Imunitní systém je nezralý nebo „nezkušený“.
(6) bakteriální infekce, plísňové infekce, virové infekce, parazitární infekce.
(7) Diabetes, enteropatie ztrácí protein, nefrotický syndrom, urémie, chirurgický zákrok a trauma, degenerace orgánů.
(dvě) patogeneze
1. Infekce: infekce může jít o onemocnění imunodeficience, což je běžná příčina SID, syndrom získané imunodeficience (AIDS) je typickým příkladem SID způsobeným infekcí, ve skutečnosti Infekce může v různé míře způsobit dočasné poškození imunitního systému.
2. Poruchy výživy: Poruchy výživy jsou často důležitou příčinou SID Od roku 1980 Čína provádí rozsáhlý výzkum mechanismu a léčby imunitního poškození způsobeného nedostatkem hořčíku. V roce 1990 oznámila nedostatek imunodeficience způsobené nedostatkem živin, jako je subklinický vitamin A. A zjistilo se, že nedostatek vitaminu A, často se snížila aktivita přirozených zabíječských buněk, snížila se atrofie lymfoidní tkáně, snížily se T lymfocyty CD4, snížila se produkce protilátek B lymfocytů, snížila se místní imunitní odpověď na sliznici, snížil se celkový IgA a sekreční IgA; Snížená cytotoxická aktivita T-buněk, zhoršená baktericidní schopnost makrofágů, nedostatek pomoci T-lymfocytů, snížená schopnost B-buněk produkovat protilátky, zhoršená funkce mukózní bariéry kůže; nedostatek železa může snížit proliferaci lymfocytů, IL-6, IL -4 snížená aktivita, snížená baktericidní schopnost neutrofilů, syntéza protilátek B buněk nebyla převedena na pomoc T lymfocytům a snížena schopnost vylučovat protilátky, defekty podtřídy IgG atd., Potvrdily různé problémy související se SID způsobené poruchami výživy, Stupeň nebo těžká proteinová termální podvýživa je často doprovázena řadou stopových prvků a nedostatkem vitamínů, což dále ovlivňuje imunitní funkci.
3. Klinické onemocnění: Kromě vlastních patologických změn jsou některá klinická onemocnění často doprovázena nízkou imunitní funkcí, jako je nízká IgGémie nefrotického syndromu a nízká buněčná imunitní funkce nádorových pacientů.
4. Fyziologické faktory: Nezralá imunitní funkce kojenců a malých dětí a degenerace imunitních funkcí u starších lidí způsobují, že všechny mají nízkou fyziologickou imunitní funkci, což je také častou příčinou SID.
5. Iatrogenní faktory: léky, jako jsou glukokortikoidy, cytotoxická léčiva a radioaktivní záření, mohou způsobit SID. Při léčbě autoimunitních onemocnění, nádorů a jiných onemocnění se tato léčba často používá a všechna by měla být na SID pozorná. Došlo k chybě.
Prevence
Prevence sekundární imunodeficience u dětí
Vztah mezi imunitou a infekcí je složitý. Přestože imunodeficience může způsobit infekci nebo se stát základem nádorových a autoimunitních chorob, infekce nebo nádor a podvýživa mohou také způsobit sekundární imunodeficienci, maligní nádor, podvýživa, Ukázalo se, že cytotoxická léčiva, stejně jako terapeutická imunosupresiva a metabolická onemocnění, způsobují různé typy sekundární imunodeficience, takže by klinika měla být ostražitá.
AIDS je stále nevyléčitelný, ale dá se mu předcházet. Nejsilnější preventivní zbraní je propagace a vzdělávání. Vakcína, která může zabránit infekci HIV, se nazývá preventivní vakcína. Vakcína, která může zabránit progresi k AIDS po infekci, se nazývá terapeutická vakcína. Perspektivní vakcína proti HIV může být široce používána. Hlavní problém ve vývoji vakcín spočívá v tom, že patogeneze HIV a imunitní odpověď hostitele na HIV jsou stále nedostatečné. Další důležitou překážkou je výskyt variant HIV u jedinců infikovaných HIV. Míra mutace HIV-1 je 0,1% až 1% za rok, což znamená, že u každé HIV (+) osoby není pouze jeden virus, ale skupina variant HIV, patogenita každé varianty, Rychlost růstu a přenosové charakteristiky se liší a genetická variabilita HIV ovlivňuje jeho patogenezi.
Dobrá profylaktická vakcína by měla být schopna vyvolat dlouhodobou, stabilní, systémovou a slizniční ochrannou imunitu v malých dávkách a chránit nejoblíbenější antigenní kmeny HIV na světě. Musí být účinná a bezpečná. Stabilní, snadno skladovatelný, snadno použitelný a levný.
Komplikace
Sekundární komplikace sekundární imunodeficience u dětí Komplikace meningitida osteomyelitida
Může se objevit opakovaný výskyt různých infekcí nebo oportunních infekcí, opožděný růst a vývoj, běžná septikémie, meningitida, osteomyelitida a další hluboké závažné infekce, opakované respirační infekce a pneumonie, aplastická anémie a trombocytopenie. Onemocnění kůže, bronchiektáza a těžké post-inokulační reakce a mohou být komplikovány nádory a autoimunitními chorobami.
Příznak
Příznaky sekundární imunodeficience u dětí Časté příznaky Opakovaná infekce Imunodeficience průjem Hepatosplenomegalie Otok lymfatických uzlin Septikémie
Klinické projevy onemocnění imunodeficience jsou z různých příčin velmi komplikované, ale jejich společný výkon je soustředěn, zejména opakované infekce. Pokud je doba přežití dlouhá, jsou náchylné k výskytu nádorů a autoimunitních onemocnění a většina primárních onemocnění imunodeficience (PID) Při screeningu podezřelých případů a při hledání pacientů s touto chorobou existuje jednoznačná genetická tendence podrobně se ptát na rodinné anamnéze. Nepříznivé faktory prostředí a další základní nemoci mohou být důležitým vodítkem k sekundární imunodeficienci (SID), SID Klinické projevy jsou podobné projevům PID, ale stupeň je často lehčí než druhý, a léčebný účinek je také dobrý. Opakovaná infekce je výrazná a existuje relativně málo příležitostí pro nádory a autoimunitní onemocnění. SID často najde primární onemocnění a Iniciační faktory, klinické projevy primárního onemocnění.
Přezkoumat
Vyšetření sekundární imunodeficience u dětí
Etiologie imunodeficience je komplikovaná a její laboratorní vyšetřovací metody jsou rozmanitější. Měla by být kombinována s rodinnou anamnézou, anamnézou, fyzickým vyšetřením a souvisejícími věcmi. Pro jasnou příčinu a pozitivní rodinnou anamnézu by měla být zvážena možnost PID, ale zda by diagnóza PID nebo SID měla mít odpovídající laboratorní testovací základnu, aby se vyjasnil charakter imunodeficience, imunitní síť je extrémně komplikovaná a všechny imunitní buňky a Imunitní molekuly jsou téměř nemožné a některé experimentální techniky nelze provádět ve všeobecných lékařských zařízeních. Musí být prováděny ve výzkumných střediscích. Aby se zabránilo zbytečnému testování, při výběru laboratorních položek pro choroby imunodeficience je lze rozdělit do tří úrovní: Screeningové testy, další testy, speciální nebo výzkumné experimenty jsou shrnuty níže:
Primární screeningový test
Defekty B lymfocytů, hladiny IgG, A, M, homologní lektiny, fagocytóza, anti-streptolysinové "O" protilátky, sekreční hladiny IgA, defekty T buněk, počet lymfocytů periferní krve a morfologie, rentgen hrudníku Thymus, opožděný test kožní alergie (příušnice, candida, tetanický toxoid, mucorin, tuberkulóza nebo derivatizované organismy), fagocytární defekty, počet bílých krvinek a morfologie, NBT test, stanovení hladiny IgE, nedostatek komplementu , Aktivita CH50, úroveň C3, úroveň C4.
2. Další prohlídka
Počet B lymfocytů (CDL9 nebo CD20), IgG podtřída, hladiny IgD a IgE, protilátková odpověď (tetanus, záškrt, rubeola, vakcína proti chřipce bacilu), protilátková odpověď (tyfus, pneumokoková vakcína), laterální rentgenová štítná žláza Obraz těla, počet CD3 / CD4 / CD8 T buněk, mitogenní proliferativní odpověď nebo smíšená kultivace lymfocytů, HLA chromozomová analýza, chemiluminiscenční test, dynamické pozorování bílých krvinek (speciální bílé krvinky, morfologie, pohyb a chemotaxe) ), měření fagocytární funkce, měření baktericidní funkce, měření opsonizace, stanovení každé složky komplementu a stanovení každé složky komplementu (C3a, C4a, C4d, C5a).
3. Speciální / výzkumné experimenty
Další fenotypizace B lymfocytů, biopsie lymfatických uzlin, protilátková odpověď [fág (ΦX) 174, keyhole hemocyanin (KLH)], syntéza Ig in vitro, aktivace a proliferace B buněk, analýza genové mutace, in vivo Ig Poločas rozpadu, další analýza fenotypu T buněk, cytokin a jeho receptorový test (např. IL-2, IFN-y, TNF-a), funkce cytotoxických buněk [přirozené zabíječské buňky (NK), cytotoxické T buňky (CTL) , zabíječské buňky závislé na protilátce (ADCC), adenosin deamináza (ADA), purinová nukleosidová fosfatáza (PNP), kůže, biopsie brzlíku, stanovení thymosinu, funkce aktivace / proliferace buněk, analýza adhezních molekul (CDL1b / CDL8, selektinový ligand), stanovení deformační adheze a aglutinační funkce, stanovení oxidativní metabolické funkce, enzymatický test [myeloperoxidáza (MPO), glukóza-6-fosfát dehydrogenáza (G-6-PD), NAD, Oxidáza], analýza genových mutací, test obtoku komplementu, test funkce komplementu, chemokin, imunoadheze, alogenní analýza.
4. Pravidelný rentgen, rentgen hrudníku, B-ultrazvuk, elektrokardiogram atd.
Rentgenové vyšetření: v kombinaci s pozitivní laterální fluoroskopií hrudníku nebo prostým filmem, věnujte pozornost existenci a velikosti stínů brzlíku, chybějící stín brzlíku u kojenců do 6 měsíců, což svědčí o dysplazii brzlíku, malý nebo žádný stín nazofaryngeální adenoidní tkáně Přímé vodítka pro diagnostiku buněčné imunodeficience by měla být kombinována s klinickou palpací lymfatických uzlin a buněčným imunotestem pro potvrzení diagnózy a pomoc diferenciální diagnostice.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciální diagnostika sekundární imunodeficience u dětí
Diagnóza
Nástup SID závisí zcela na stavu primárního onemocnění nebo nepříznivých okolních faktorů, a proto se může v jakémkoli věku objevit opakovaná nebo chronická infekce a výkon onemocnění imunodeficience se neustále mění. Kliničtí lékaři by měli provádět cílený screening podle některých obecných pravidel. Běžné představení je důležitým vodítkem pro screening:
1. Obecné klinické projevy onemocnění imunodeficience
Stručně shrnuto takto:
(1) Nejběžnější klinické projevy: opakované respirační infekce, závažné bakteriální infekce, přetrvávající infekce a protiinfekční léčba nejsou účinné.
(2) Běžné klinické projevy: pomalý růst a vývoj, mnohonásobné šance na infekci, kožní léze (vyrážka, seboroická dermatitida, pyoderma, absces, alopecia, ekzém, telangiektasie, virové sputum), neléčitelná husa Ústa v ústech, průjem a malabsorpce, chronická sinusitida a mastoiditida, recidivující bronchitida a pneumonie, známky autoimunitní odpovědi, nedostatek lymfatických uzlin a mandlí, hematologické abnormality (aplastická anémie, hemolytická anémie, trombocytopenie) Purpura, neutropenie).
(3) Méně časté klinické projevy: úbytek hmotnosti, horečka, chronická konjunktivitida, periodontitida, oteklé lymfatické uzliny, hepatosplenomegalie, těžká virová infekce, chronické onemocnění jater, bolest kloubů nebo artritida, chronická encefalitida, Opakující se meningitida, kožní hnisavá gangréna, zánět žlučových cest nebo hepatitida, šíření očkování, bronchiektáza, infekce močových cest, zpožděná ztráta pupečníku, chronická stomatitida.
2. Opakovaná nebo chronická infekce
Opakované a chronické infekce jsou nejčastějšími projevy imunodeficiencí. Děti často potřebují dlouhodobá antibiotika Nejběžnějšími infekcemi jsou respirační onemocnění, jako jsou recidivující nebo chronická otitis media, sinusitida, bronchitida nebo pneumonie, následované gastrointestinální infekce, kožní infekce. Může být hnisavý, absces nebo granulom, také viditelné systémové infekce, jako je sepse, sepse, meningitida a kost, artritida.
Obecným pravidlem je, že defekty protilátek jsou náchylné k hnisavým infekcím, T buňky jsou náchylné k virovým, plísňovým nebo protozoálním infekcím, defekty komplementových komponent jsou dobré pro infekci neisseria a defekty neutrofilů jsou často Staphylococcus aureus. Infikované patogeny u pacientů s imunodeficiencí často nejsou silné, často pro oportunní infekce. Většina pacientů má po infekci špatné terapeutické účinky a účinek používání bakteriostatických látek je horší. Je nutné používat fungicidy a dávkování je velké a průběh léčby je dlouhý.
3. Nádory a autoimunitní choroby
Pacienti s imunodeficiencí jsou náchylní k autoimunitním onemocněním a nádorům a SID má menší šanci na rozvoj autoimunitních onemocnění a nádorů než pacienti s PID.
Pokud má pacient některá onemocnění a faktory, které mohou způsobit SID, zejména pokud existují určité klinické příznaky, které zvyšují náchylnost k infekci, měla by být podezření na přítomnost SID. Zvýšená náchylnost k infekci nemusí být nutně imunodeficiencí. Jsou prováděny další imunologické testy pro stanovení přítomnosti nebo nepřítomnosti imunodeficience a defektů v imunitním systému.
Diferenciální diagnostika
Pozornost by měla být věnována identifikaci primárních onemocnění imunodeficience.Významné rozdíly mezi SID a primárním onemocněním imunodeficience (PID) jsou:
1. SID je často poškozeno více odkazy v imunitním systému
PID jsou téměř všechny specifické delece jednoho genu, což má za následek poškození odpovídajících imunokompetentních buněk nebo imunitních molekul, které vykazují úplnou ztrátu této funkce a nevratné změny, a SID je často poškozen vícenásobnými vazbami imunitního systému, ale Stupeň poškození je lehčí než stupeň PID a je narušena pouze část funkce, což se projevuje jako imunokompromise.
2. SID je vyvolán získanými faktory prostředí
Mutace genu klíčového systému PID, pokud nebude imunitní rekonstrukce, jinak budou jeho defekty imunitní funkce celoživotní, SID je defekt imunitní funkce způsobený získanými faktory prostředí, ačkoli to může také ovlivnit genovou expresi, ale pouze genová neúplná porucha exprese, odstranění je nepříznivé Po faktoru se imunitní funkce pravděpodobně vrátí do normálu.
